-
Tarkibi
I капсула содержит: активное вещество: флуконазол - 50,0 мг и 150,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный или крахмал кукурузный, кальция стеарат или магния стеарат, сахар, лактоза, аэросил.
-
Qo'llanilishi
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой.одновременный прием терфенадина во время многократного применения Флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше.одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующих посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.беременность, кормление грудью.детский возраст до 16 лет.острая порфирия.
-
Qo'llash usuli
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.ВзрослымПри вагинальном кандидозе или кандидозном баланите назначают 150 мг однократно.ДетиНесмотря на наличие данных, поддерживающие использование флуконазола у детей, доступные данные по использованию флуконазола при генитальном кандидозе у детей до 16 лет ограничены. Применение в настоящее время по данному показанию не рекомендуется, если противогрибковое лечение данным препаратом не является в соответствующей ситуации обязательным и другой подходящей альтернативой терапии не существует. Пожилым не требуется коррекция режима дозирования.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт", аритмия.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
-
Farmakologik xususiyatlari
Флуконазол оказывает фунгистатический эффект. Флуконазол и другие триазол-производные противогрибковые агенты имеют аналогичный с имидазол-производными противогрибковыми агентами механизм действия.Как имидазолы, флуконазол, предположительно, оказывает противогрибковое действие путем изменений структуры клеточных мембран, что приводит к увеличению проницаемости мембран для молекул. Хотя точный механизм действия флуконазола и других триазолов полностью неизвестен, препараты ингибируют цитохром P-450 14-α-десметилазу у чувствительных грибов, что и приводит к накоплению C-14 метилированных стеринов (например, ланостерола) и понижению концентрации эргостерола.Это объясняется тем, что атом азота (N-4) в молекуле триазола связывается с железом гема цитохрома Р-450 14-α-десметилазы в организме чувствительных грибов. В отличие от некоторых имидазолов, которые также уменьшают концентрацию АТФ в интактных клетках и сферопластах Candida albicans, флуконазол не оказывает существенных изменений на концентрацию ATP в организме. Неясно, связан ли этот эффект с эффектами противогрибковых препаратов in vivo.Флуконазол действует фунгистатически на Candida albicans, когда он находится в стационарной или в начальной фазе роста.Восприимчивость in vitroФлуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, являющийся мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в организме грибов. Механизм действия связан с выраженным ингибированием фермента 14a-деметилазы у грибов и вследствие этого подавлением синтеза эргостерола, основного компонента стенки грибов.Активен в отношении возбудителей микозов, вызванных Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton spp., Histoplasma capsulatum, Microsporum spp., и Trichophyton spp. Не действует на некоторые штаммы Candida spp, вследствие длительного применения флуконазола. Отмечена перекрестная резистентность с другими азотными противогрибковыми препаратами.Микробиологическое взаимодействие: in vitro опытах выявлен синергетический противогрибковый эффект тербинафина и флуконазола в отношении к Candida albicans.PK / PD связьВ исследованиях на животных, была показана большая корреляция между значением MИК (минимальная ингибирующая концентрация) и эффективностью, нежели в экспериментальных исследованиях микозов Candida spp. В клинических исследованиях, существует почти 1:1 линейная связь между AUC (площадь под ROC-кривой) и дозой флуконазола. Существует также прямая зависимость, хотя и не совершенная, между значением AUC или дозы и успешным клиническим эффектом при кандидозе полости рта. Точно также лечение, малоэффективно для грибковых инфекций, вызванных штаммами, чувствительным только к высоким значениями MИК флуконазола.У Candida spp имеется ряд механизмов резистентности к азольным противогрибковым средствам. Грибковые штаммы, имеющие один или больше данных механизмов устойчивости, как известно, чувствительны только к высоким минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) флуконазола, который снижает эффективность in vivo и в клинике.Имеются данные о случаях суперинфекций связанных с видами Candida , (за исключением С. аlbicans), которые изначально не чувствительны к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи могут потребовать иную противогрибковую терапию.ФармакокинетикаВсасываниеПосле перорального приема, флуконазол хорошо всасывается и его уровень в плазме (и общая биодоступность) составляет больше 90% от уровня при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы и достигается 90% равновесных концентраций к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной 90% концентрации ко 2-му дню.РаспределениеОбъем распределения приблизительно равен общему обьему жидкости в организме. Степень взаимодействия с белками низкая (11-12%).Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.В роговом слое, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации препарата , превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7.1 мкг/г.Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол, по-прежнему, определялся в ногтях.БиотрансформацияФлуконазол метаболизируется лишь в незначительной степени. При приеме меченого препарата в исследованиях , только 11% дозы выводится из организма в измененной форме с мочой. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.ВыделениеПериод полураспада в плазме для флуконазола составляет около 30 часов. Основной путь экскреции почечный, примерно 80% введенной дозы выделяется мочой в неизменной форме. Клиренс флуконазола пропорционален клиренс креатинина. Нет никаких доказательств о наличии циркулирующих метаболитов.Длительный период полувыведения обеспечивает однократное введение терапевтической дозы один раз в день при применении для лечения вагинального кандидоза и один раз в неделю для других показаний.Фармакокинетика при почечной недостаточностиУ пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GFR
-
Dozani oshirib yuborilishi
Симптомы: наблюдались случаи передозировки препарата, сопровождающихся галлюцинациями и параноидальным поведением.Лечение: симптоматическое (поддерживающие мероприятия и промывание желудка).флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.