Bir kapsula 50 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi:

Flukonazol — 50 mg.

Mikrokristalli selluloza 43 mg, makkajo'xori kraxmal — 5 mg, silika dioksid kolloid (aerosil) — 1 mg, magniy stearat — 1 mg.

Kapsula № 3 tarkibi: jelatin — 98%, titan dioksid [E171] — 2,0%.

Bir kapsula 150 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi:

Flukonazol — 150 mg.

Mikrokristalli selluloza 129 mg, makkajo'xori kraxmal — 15 mg, silika dioksid kolloid (aerosil) — 3 mg, magniy stearat — 3 mg.

Kapsula № 0 tarkibi: jelatin — 100% gacha, titan dioksid [E171] — 1,3333%, xinolinsiz sariq bo'yoq [E104] — 0,9197%, quyosh botishi sariq bo'yoq [E110] — 0,0044%. 

 

-        kriptokokk meningiti;

-        koksidiomikoz;

-        invaziv kandidoz;

-        shilliq kandidoz, jumladan, orofaringeal kandidoz, kandidoz oziq-ovqat trakti, kandiduriya va surunkali teri-shilliq kandidoz;

-        surunkali atrofiya kandidozi og'iz bo'shlig'ida (tish protezlarini taqish bilan bog'liq), og'iz gigienasi yoki mahalliy davolash yetarli bo'lmaganda;

-        vaginal kandidoz, o'tkir yoki qaytalanadigan, mahalliy terapiya qo'llanilmaydigan hollarda;

-        kandidoz balanit, mahalliy terapiya qo'llanilmaydigan hollarda;

-        dermatofitozlar, jumladan, oyoq dermatofitozi, tananing dermatofitozi, ingichka dermatofitozi, rangli qichitqi va teri kandidozi, tizimli davolash ko'rsatilganda;

-        tirnoq dermatofitozi (onikomikoz), boshqa preparatlar bilan davolash qabul qilinmaydigan hollarda.

-        kriptokokk meningitining qaytalanishining oldini olish yuqori qaytalanish xavfi bo'lgan bemorlarda;

-        orofaringeal kandidoz va oziq-ovqat trakti kandidozining qaytalanishining oldini olish OIV bilan infeksiyalangan bemorlarda yuqori qaytalanish xavfi bo'lgan;

-        vaginal kandidozning qaytalanish tezligini kamaytirish uchun (yilda 4 yoki undan ortiq epizod);

-        uzoq muddatli neyropeniya bo'lgan bemorlarda (masalan, gemoblastozlar bilan, kimyoterapiya o'tayotgan bemorlar yoki gemopoetik stem hujayralar transplantatsiyasini o'tayotgan bemorlar) kandidoz infektsiyalarining oldini olish uchun.

Flukonazol shilliq kandidoz (orofaringeal kandidoz va oziq-ovqat trakti kandidoz), invaziv kandidoz, kriptokokk meningiti va immun tizimi zaif bo'lgan bemorlarda kandidoz infektsiyalarining oldini olish uchun qo'llaniladi. Flukonazol kriptokokk meningitining qaytalanishini oldini olish uchun yuqori qaytalanish xavfi bo'lgan bolalarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo'llanilishi mumkin. 

 

-       Flukonazolga, preparatning boshqa komponentlariga yoki flukonazolga o'xshash tuzilishga ega bo'lgan azol moddalariga oshqozon sezuvchanligi.

-       Flukonazolning kuniga 400 mg va undan yuqori dozalarda ko'p marta qo'llanilishi davrida terfenadinni bir vaqtda qabul qilish (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limi).

-       QT intervalini oshiradigan va CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiyalanuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilishi, masalan, cizaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid, xinin (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limi).

-       3 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun). 

 

Ichga. Kapsulalarni butunlay yutish kerak.

150 mg kapsulalar uchun: birinchi marta qo'llanilishidan oldin bemorlar o'z shifokorlari bilan maslahatlashishlari kerak.

Terapiyani urug' va boshqa laboratoriya tadqiqotlari natijalarini olishdan oldin boshlash mumkin. Biroq, antifungal terapiyani ushbu tadqiqotlar natijalari ma'lum bo'lganda mos ravishda o'zgartirish kerak.

Bemorni venoz qabul qilishdan og'iz orqali qabul qilishga o'tkazganda yoki aksincha, sutkalik doza o'zgartirilishi shart emas.

Flukonazolning sutkalik dozasining miqdori fungal infeksiyaning xarakteri va og'irligiga bog'liq. Dori vositasini qayta qabul qilishni talab qiladigan infeksiyalarda davolash klinik yoki laboratoriya belgilari yo'qolguncha davom ettirilishi kerak. OIV bilan kasallangan bemorlarga va kriptokokkal meningit yoki qaytalanadigan orofaringeal kandidiyoz bilan og'rigan bemorlarga odatda infeksiya qaytalanishining oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya kerak.

Kattalarda qo'llanilishi

1.      Kriptokokkal meningit va boshqa joylashuvdagi kriptokokkal infeksiyalar uchun birinchi kunda odatda 400 mg dozada dori qo'llaniladi, keyin davolashni 200–400 mg sutkada davom ettirishadi. Kriptokokkal infeksiyalarni davolash davomiyligi klinik va mikologik ta'sirga bog'liq; kriptokokkal meningitda davolash odatda kamida 6–8 hafta davom etadi. Hayotga tahdid soluvchi infeksiyalarni davolashda sutkalik doza 800 mg gacha oshirilishi mumkin.

Kriptokokkal meningitning qaytalanishini oldini olish uchun yuqori qaytalanish xavfi bo'lgan bemorlarda, birinchi davolash kursi tugagandan so'ng, flukonazolni 200 mg sutkada davom ettirish mumkin, bu muddat belgilangan emas.

2.      Koksidiomikozda dori 200–400 mg sutkada qo'llanilishi mumkin. Ba'zi infeksiyalar, ayniqsa, miyaning qoplamalarini zararlantirgan hollarda, 800 mg sutkada dozani ko'rib chiqish mumkin. Terapiya davomiyligi individual ravishda belgilanadi, 2 yilgacha davom etishi mumkin; koksidiomikozda 11–24 oy, parakoksidiomikozda 2–17 oy, sporotrixozda 1–16 oy va gistoplazmozda 3–17 oy davom etadi.

3.      Kandidemiya, tarqalgan kandidiyoz va boshqa invaziv kandidiyoz infeksiyalarida to'ldiruvchi doza birinchi kunda 800 mg, keyingi doza 400 mg sutkada. Terapiya davomiyligi klinik samaraga bog'liq. Kandidemiyani davolash uchun umumiy tavsiya - birinchi salbiy qon urug'i natijasidan keyin 2 hafta davomida va kandidemiyaning belgilari va simptomlari yo'qolguncha.

-       Orofaringeal kandidiyozda to'ldiruvchi doza birinchi kunda 200–400 mg, keyingi doza 100–200 mg sutkada 7–21 kun davomida. Zarurat tug'ilganda, immun funksiyasi kuchli pasaygan bemorlarga davolashni uzoqroq davom ettirish mumkin.

Atrofik kandidiyozda tish protezlarini taqish bilan bog'liq ravishda, dori odatda 50 mg sutkada 14 kun davomida qo'llaniladi, protezni ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birga.

-       Kandiduriyada samarali doza odatda 200–400 mg sutkada 7–21 kun davomida. Immun tizimining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli terapiya davrlarini qo'llash mumkin.

-       Xronik teri-shilliq kandidiyozda 50–100 mg sutkada 28 kungacha davolashda qo'llaniladi. Infektsiyaning og'irligi yoki immun tizimining buzilishi va infektsiyaga qarab, uzoq muddatli terapiya davrlarini qo'llash mumkin.

-       Esophagus kandidiyozida to'ldiruvchi doza birinchi kunda 200–400 mg, keyingi doza 100–200 mg sutkada. Davolash kursi 14–30 kun (esophagus kandidiyozida remissiyaga erishguncha). Zarurat tug'ilganda, immun funksiyasi kuchli pasaygan bemorlarga davolashni uzoqroq davom ettirish mumkin.

-       Orofaringeal kandidiyozning qaytalanishini oldini olish uchun OIV bilan kasallangan bemorlarda yuqori qaytalanish xavfi dori 100–200 mg sutkada yoki 200 mg haftada 3 marta belgilangan muddat davomida qo'llaniladi, xronik ravishda pasaygan immunitetga ega bemorlarda.

-       Esophagus kandidiyozining qaytalanishini oldini olish uchun OIV bilan kasallangan bemorlarda yuqori qaytalanish xavfi dori 100–200 mg sutkada yoki 200 mg haftada 3 marta belgilangan muddat davomida qo'llaniladi, xronik ravishda pasaygan immunitetga ega bemorlarda.

-       Xronik atrofik kandidiyozda tish protezlarini taqish bilan bog'liq ravishda, dori odatda 50 mg sutkada 14 kun davomida qo'llaniladi, protezni ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birga.

-       Oqshom vaginal kandidiyozda, kandidiyoz balanitida dori bir marta ichga 150 mg dozada qo'llaniladi. Vaginal kandidiyozning qaytalanish tezligini kamaytirish uchun dori 150 mg har uch kunda bir marta qo'llanilishi mumkin - jami 3 dozada (1-kun, 4-kun va 7-kun), keyin qo'llab-quvvatlovchi doza 150 mg haftada bir marta. Qo'llab-quvvatlovchi doza 6 oygacha qo'llanilishi mumkin.

 

Flukonazol bilan davolash bilan bog'liq eosinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS-sindrom) bilan dori ta'siri holatlari haqida xabar berilgan (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Dori vositasining tolarishi odatda juda yaxshi.

Yon ta'sirlarning organlar va tizimlar bo'yicha tasnifi, ularning paydo bo'lish chastotasi ko'rsatilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), juda kam (≥1/10000, <1/1000), juda juda kam (<1/10000), shu jumladan alohida xabarlar, chastota noma'lum (ma'lum ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Klinik va postmarketing (*) tadqiqotlarda flukonazol bilan quyidagi yon ta'sirlar qayd etilgan:

Tez-tez — bosh og'rig'i; kamdan-kam — bosh aylanishi*, tutqanoq*, ta'm o'zgarishi*, paresteziya, uyqusizlik, uyquchanlik; juda kam — tremor.

Tez-tez — qorin og'rig'i, diareya, qusish*,; kamdan-kam — gaz, dispepsiya*, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining quruqligi, ich qotishi.

Tez-tez — serumsiz aminotransferazlar (alanin aminotransferaz (ALAT) va aspartat aminotransferaz (ASAT)), alkali fosfataza faoliyatining oshishi; kamdan-kam — xolestaz, saraton*, bilirubin konsentratsiyasining oshishi; juda kam — gepatotoksiklik, ba'zi hollarda o'lim bilan, jigar funksiyasining buzilishi*, gepatit*, gepatotsellyulyar nekroz*, gepatotsellyulyar shikastlanish.

Tez-tez — toshma; kamdan-kam — teri qichishi, qichima, ortiqcha terlash, dori toshmasi (shu jumladan, doimiy dori toshmasi); juda kam — eksfoliativ teri shikastlanishlari*, Stevens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, o'tkir umumiy eksantematoz pustulez, yuz shishi, alopesiya*; chastota noma'lum — eosinofiliya va tizimli simptomatika bilan dori toshmasi (DRESS-sindrom).

Juda kam — leykopeniya, shu jumladan neyropeniya va agranulositoz, trombotsitopeniya, anemiya.

Anafilaksiya (shu jumladan angionevrotik shish).

Juda kam — EKGda QT intervalining oshishi, ventrikulyar aritmiya "piruet" (torsade de pointes) (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Juda kam — qon plazmasida xolesterol va triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, gipokalemiya.

Kamdan-kam — miyalgiya.

Kamdan-kam — zaiflik, asteniya, ortiqcha charchoq, isitma, vertigo.

Ba'zi bemorlarda, ayniqsa, OIV yoki saraton kabi jiddiy kasalliklar bilan, flukonazol va shunga o'xshash dori vositalari bilan davolashda qon ko'rsatkichlari, buyrak va jigar funksiyalarida o'zgarishlar kuzatilgan (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi), ammo bu o'zgarishlarning klinik ahamiyati va ularning davolash bilan bog'liqligi aniqlanmagan. 

 

Flukonazolning farmakokinetikasi venadagi kiritish va ichga qabul qilishda o‘xshashdir.

Ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, uning qon plazmasidagi konsentratsiyalari (va umumiy biofaydalanuvchanligi) venadagi kiritishdagi 90% dan oshadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste'mol qilish flukonazolning so‘rilishiga ta'sir qilmaydi.

Qon plazmasidagi konsentratsiya doza bilan proporsional bo‘lib, flukonazolni och qoringa qabul qilgandan so‘ng 0,5–1,5 soat ichida maksimal darajaga yetadi, va yarim hayot davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. 90% muvozanatli konsentratsiyaga davolash boshlanganidan keyin 4–5-kunlarda erishiladi (dori preparatini kuniga 1 marta qabul qilishda). Flukonazolning tupurikdagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) kapsulani qabul qilgandan so‘ng 4 soat ichida erishiladi.

Bir martalik doza (birinchi kunda), odatiy sutkalik dozaning 2 baravarini tashkil etadigan, 2-kunga kelib 90% muvozanatli konsentratsiyaga erishishni ta'minlaydi. Ta’qsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish — past (11–12%).

Flukonazol organizmning barcha suyuqliklariga yaxshi kiradi. Flukonazolning tupurik va balg‘amdagi konsentratsiyalari qon plazmasidagi konsentratsiyalari bilan o‘xshashdir. Qizil menenjitga chalingan bemorlarda flukonazolning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyalari qon plazmasidagi konsentratsiyalarning taxminan 80% ni tashkil etadi.

Qorong‘u qatlamda, epidermisda, dermada va teri suyuqligida yuqori konsentratsiyalar erishiladi, bu esa serumdan oshadi. Flukonazol qorong‘u qatlamda to‘planadi. 50 mg doza kuniga 1 marta qabul qilinganda flukonazolning konsentratsiyasi 12 kundan so‘ng 73 mkg/g ni tashkil etadi, va davolashni to‘xtatgandan keyin 7 kundan so‘ng — faqat 5,8 mkg/g. 150 mg doza haftada 1 marta qabul qilinganda flukonazolning qorong‘u qatlamdagi konsentratsiyasi 7-kunda 23,4 mkg/g ni tashkil etadi, va ikkinchi doza qabul qilingandan keyin 7 kundan so‘ng — 7,1 mkg/g.

Flukonazolning tirnoqlardagi konsentratsiyasi 150 mg doza haftada 1 marta qabul qilingandan so‘ng 4 oylik davrda sog‘lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va zararlangan tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etadi; davolashni tugatgandan keyin 6 oydan so‘ng flukonazol hali ham tirnoqlarda aniqlanadi.

O‘tkazilayotgan metabolitlar aniqlanmagan.

Dori asosan buyraklar orqali chiqariladi: taxminan 80% kiritilgan doza o‘zgarmagan holda siydikda aniqlanadi. Flukonazolning klirensi kreatinin klirensiga (KK) proporsionaldir.

Qon plazmasidan uzoq muddatli yarim hayot davri (T1/2) flukonazolni vaginal kandidiazda bir marta qabul qilish va boshqa ko‘rsatmalarda kuniga 1 marta yoki haftada 1 marta qabul qilish imkonini beradi.

Farmakokinetika tadqiqotida 10 ayol ishtirok etgan, vaqtincha yoki to‘liq emizishni to‘xtatgan, flukonazolning qon plazmasi va emizikli sutdagi konsentratsiyasini 150 mg dori bir martalik qabul qilingandan so‘ng 48 soat davomida baholangan. Flukonazol emizikli sutda o‘rtacha konsentratsiyada aniqlangan, bu ona qon plazmasidagi flukonazol konsentratsiyasining taxminan 98% ni tashkil etadi. O‘rtacha maksimal konsentratsiya dori qabul qilingandan so‘ng 5,2 soatdan keyin 2,61 mg/l ni tashkil etadi. 

 

Bir marta yoki ko'p marta flukonazolni 50 mg dozada qo'llash fenazon (Antipirin) metabolizmini bir vaqtda qo'llaganda ta'sir qilmaydi.

Tsizaprid: flukonazol va tsizapridni bir vaqtda qo'llaganda yurak tomondan nojo'ya reaksiyalar, jumladan, ventrikulyar takikardiya "piruet" (torsade de pointes) mumkin. Flukonazolni 200 mg kuniga 1 marta va tsizapridni 20 mg kuniga 4 marta qo'llash tsizapridning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi va EKGda QT intervalini uzaytiradi. Tsizaprid va flukonazolni bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Terfenadin: azol antifungal vositalar va terfenadinni bir vaqtda qo'llaganda QT intervalining uzayishi natijasida jiddiy aritmiyalar paydo bo'lishi mumkin. Flukonazolni 200 mg kuniga qo'llaganda QT intervalining uzayishi aniqlanmagan, ammo flukonazolni 400 mg va undan yuqori dozada qo'llash terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 400 mg va undan yuqori dozada terfenadin bilan bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi (qarang "Taqiqlar" bo'limiga). Flukonazolni 400 mg dan kam dozada terfenadin bilan birga qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Astemizol: flukonazolni astemizol yoki boshqa P450 sitoxrom tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash ushbu vositalarning serumsimon konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Astemizolning plazmadagi oshgan konsentratsiyalari QT intervalining uzayishiga olib kelishi va ba'zi hollarda ventrikulyar takikardiya "piruet" (torsade de pointes) rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Astemizol va flukonazolni bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Pimozid: mos tadqiqotlar in vitro yoki in vivo o'tkazilmagan bo'lsa-da, flukonazol va pimozidni bir vaqtda qo'llash pimozid metabolizmini bostirishga olib kelishi mumkin. O'z navbatida, pimozidning plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi QT intervalining uzayishiga va ba'zi hollarda ventrikulyar takikardiya "piruet" (torsade de pointes) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Pimozid va flukonazolni bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Xinin: mos tadqiqotlar in vitro yoki in vivo o'tkazilmagan bo'lsa-da, flukonazol va xininni bir vaqtda qo'llash xinin metabolizmini bostirishga olib kelishi mumkin. Xininni qo'llash QT intervalining uzayishi bilan bog'liq va ba'zi hollarda ventrikulyar takikardiya "piruet" (torsade de pointes) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Xinin va flukonazolni bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Eritromitsin: flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash potentsial ravishda kardiotoksiklik (QT intervalining uzayishi, torsade de pointes) rivojlanish xavfini oshiradi va natijada to'satdan yurak o'limiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi.

Amiodaron: amiodaronni qo'llash QT intervalining uzayishi bilan bog'liq. Flukonazol va amiodaronni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, ayniqsa flukonazolning yuqori dozasini (800 mg) qabul qilganda.

Lemboreksant: flukonazol bilan bir vaqtda qo'llash lemboreksantning Cmax va AUC ni taxminan 1,6 va 4,2 baravar oshiradi, bu esa nojo'ya ta'sirlar, masalan, uyquchanlik xavfini oshiradi. Flukonazol va lemboreksantni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.

Gidroxlorotiazid: gidroxlorotiazidni flukonazol bilan bir vaqtda ko'p marta qo'llash flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta'sir flukonazolning dozalarini o'zgartirishni talab qilmaydi, ammo shifokor buni hisobga olishi kerak.

Rifampitsin: flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUC ni 25% ga va flukonazolning T1/2 davomiyligini 20% ga kamaytiradi. Rifampitsinni bir vaqda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazolning dozalarini oshirish zarurligini hisobga olish kerak.

Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining o'rtacha inhibitori hisoblanadi. Flukonazol shuningdek CYP2C19 izofermentining inhibitori hisoblanadi. Bundan tashqari, quyida keltirilgan ta'sirlardan tashqari, flukonazol bilan bir vaqda qo'llaganda CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari orqali metabolizatsiya qilinadigan boshqa dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyalarining oshishi xavfi mavjud. Shuning uchun, keltirilgan preparatlarni bir vaqda qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, va agar bunday kombinatsiyalar zarur bo'lsa, bemorlar diqqat bilan tibbiy nazoratda bo'lishi kerak. Flukonazolning inhibatsion ta'siri preparatni to'xtatgandan so'ng 4-5 kun davomida saqlanadi, bu esa uzoq T1/2 bilan bog'liq.

Abrotsitinib: flukonazol (CYP2C19, 2C9, 3A4 inhibitori) abrotsitinibning faol moddasining ekspozitsiyasini 155% ga oshiradi. Flukonazol bilan bir vaqda qo'llaganda abrotsitinibning dozasi ko'rsatmalarga muvofiq tuzatilishi kerak.

Alfentanil: alfentanilning klirensi va taqsimlanish hajmining kamayishi, T1/2 ning oshishi kuzatiladi. Bu flukonazolning CYP3A4 izofermentini inhibe qilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Alfentanilning dozasi tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

Amitriptilin, nortriptilin: ta'sirning oshishi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin konsentratsiyasini flukonazol bilan birga qo'llashning boshlanishida va bir hafta o'tgach o'lchash mumkin. Zarur bo'lsa, amitriptilin/nortriptilin dozasi tuzatilishi kerak.

Amfoterisin B: sichqonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda (shu jumladan immunosupressiya bilan) quyidagi natijalar kuzatilgan: C. albicans tomonidan keltirilgan sistematik infeksiya paytida kichik qo'shimcha antifungal ta'sir, Cryptococcus neoformans tomonidan keltirilgan ichki infeksiya paytida hech qanday o'zaro ta'sir yo'q, va A. fumigatus tomonidan keltirilgan sistematik infeksiya paytida antagonizm. Ushbu natijalar klinik ahamiyatga ega emas.

Antikoagulyantlar: boshqa antifungal vositalar (azol derivativlari) kabi, flukonazol, varfarin bilan bir vaqda qo'llaganda protrombin vaqtini (12% ga) oshiradi, shuning uchun qon ketish (gematoma, burun va oshqozon-ichak qon ketishi, gematuriya, melena) rivojlanishi mumkin. Antikoagulyantlar (kumarin va indandion qatoridagi) va flukonazolni qabul qilayotgan bemorlarda terapiya davomida va bir vaqtda qo'llashdan keyin 8 kun davomida protrombin vaqtini doimiy ravishda nazorat qilish kerak. Shuningdek, ushbu antikoagulyantlar dozalarini tuzatish zarurligini baholash kerak.

Azitromitsin: flukonazolni 800 mg bir marta va azitromitsinni 1200 mg bir marta qo'llaganda o'zaro farmakokinetik ta'sir aniqlanmagan.

Benzodiazepinlar (qisqa ta'sirli): midozolamni qabul qilgandan so'ng flukonazol midozolamning konsentratsiyasini va psixomotor ta'sirlarini sezilarli darajada oshiradi, bu ta'sir flukonazolni ichga qabul qilganda, venaga yuborilganda ko'proq kuchli bo'ladi. Agar bemorlar flukonazolni qabul qilayotgan bo'lsa, benzodiazepinlar bilan qo'shimcha terapiya zarur bo'lsa, benzodiazepin dozalarini mos ravishda kamaytirish zarurligini baholash uchun bemorlarni kuzatish kerak.

Bir marta triatsolamni qo'llaganda flukonazol triatsolamning AUC ni taxminan 50% ga, Cmax ni 20-32% ga va T1/2 ni 25-50% ga oshiradi, bu triatsolam metabolizmini bostirish natijasida yuzaga keladi. Triatsolamning dozasi tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

Karbamazepin: flukonazol karbamazepin metabolizmini bostiradi va karbamazepinning serumsimon konsentratsiyasini 30% ga oshiradi. Karbamazepin toksikligi rivojlanish xavfini hisobga olish kerak. Karbamazepin dozasi konsentratsiya/ta'sirga qarab tuzatish zarurligini baholash kerak.

“Sevgi” kaltsiy kanallari blokatorlari: ba'zi kaltsiy antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil va felodipin) CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiya qilinadi. Flukonazol kaltsiy antagonistlarining sistematik ekspozitsiyasini oshiradi. Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Nevirapin: flukonazol va nevirapinni bir vaqda qo'llash nevirapin ekspozitsiyasini taxminan 100% ga oshiradi. Bir vaqda dori vositalarini qo'llaganda nevirapinning oshishi xavfi tufayli ba'zi ehtiyot choralarini ko'rish va bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.

Ciklosporin: transplantatsiya qilingan buyrak bemorlarida flukonazolni 200 mg kuniga qo'llash ciklosporin konsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi. Ammo flukonazolni 100 mg kuniga ko'p marta qo'llaganda, suyak iligi qabul qiluvchilarda ciklosporin konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilmagan. Flukonazol va ciklosporinni bir vaqda qo'llaganda, ciklosporin konsentratsiyasini qonida nazorat qilish tavsiya etiladi.

Ciklofosfamid: flukonazol va ciklofosfamidni bir vaqda qo'llaganda bilirubin va kreatininning serumsimon konsentratsiyalarining oshishi kuzatiladi. Ushbu kombinatsiya bilirubin va kreatinin konsentratsiyalarining oshish xavfini hisobga olib, ruxsat etiladi.

Fentanil: flukonazol va fentanilni bir vaqda qo'llash bilan bog'liq bo'lgan bir o'lim holati haqida xabar berilgan. Bu buzilishlar fentanil bilan zaharlanish bilan bog'liq deb taxmin qilinmoqda. Flukonazol fentanilning chiqarilish vaqtini sezilarli darajada uzaytiradi. Fentanilning konsentratsiyasining oshishi nafas olish funksiyasining bostirilishiga olib kelishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Galofoantrin: flukonazol CYP3A4 izofermentini inhibe qilishi natijasida galofoantrinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Flukonazol bilan bir vaqda qo'llaganda ventrikulyar takikardiya "piruet" (torsade de pointes) rivojlanishi mumkin, shuning uchun ularni birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

HMGA-CoA-reduktaza inhibitori: flukonazolni HMGA-CoA-reduktaza inhibitori bilan bir vaqda qo'llaganda, CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiya qilinadigan (masalan, atorvastatin va simvastatin) yoki CYP2D6 izofermenti orqali (masalan, fluvastatin) miopatiya va rabdomiyoliz rivojlanish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlar bilan bir vaqda terapiya zarur bo'lsa, bemorlarni miopatiya va rabdomiyoliz simptomlarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak. Kreatinin kinazasining konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Agar kreatinin kinazasining konsentratsiyasi sezilarli darajada oshsa yoki miopatiya va rabdomiyoliz rivojlanishi aniqlansa yoki shubha qilinsa, HMGA-CoA-reduktaza inhibitori terapiyasini to'xtatish kerak. HMGA-CoA-reduktaza inhibitori uchun ko'rsatmalarda ko'rsatilganidek, pastroq dozalar talab qilinishi mumkin.

Ibrutinib: flukonazol kabi o'rtacha CYP3A4 izofermenti inhibitorlari plazmada ibrutini konsentratsiyasini oshiradi va toksiklik xavfini oshirishi mumkin. Agar preparatlarni birga qo'llashdan qochish imkoni bo'lmasa, ibrutini dozasi ko'rsatmalarga muvofiq kamaytirilishi va diqqat bilan klinik kuzatuv o'tkazilishi kerak.

Ivakafor (alohida yoki bir xil terapevtik klassdagi preparat bilan): ivakafor, mukovissidozda (CFTR) transmembran o'tkazuvchanlikni tartibga soluvchi kuchaytiruvchi bilan bir vaqda qo'llash ivakaforning ta'sirini 3 baravar oshiradi, gidroksimetil-ivakafor (M1) ta'sirini esa 1,9 baravar oshiradi. Ivakafor (alohida yoki kombinatsiyada) dozasi ko'rsatmalarga muvofiq kamaytirilishi kerak.

Lozartan: flukonazol lozartanning faol metabolitiga (E-3174) bo'lgan metabolizmini bostiradi, bu esa angiotenzin-II retseptorlariga qarshi ko'pchilik ta'sirlar uchun javobgardir. Arterial bosimni muntazam nazorat qilish zarur.

Metadon: flukonazol metadonning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metadon dozasi tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

Nesteroyid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NVP): flurbiprofenning Cmax va AUC 23 va 81% ga oshadi. Shuningdek, [S-(+) - ibuprofen] farmakologik faol izomerining Cmax va AUC 15 va 82% ga oshadi, flukonazol bilan racemik ibuprofenni (400 mg) bir vaqda qo'llaganda.

Selecoxib: flukonazolni 200 mg kuniga va selekoksibni 200 mg bir vaqda qo'llaganda selekoksibning Cmax va AUC 68 va 134% ga oshadi. Ushbu kombinatsiyada selekoksib dozasi ikki baravar kamaytirilishi mumkin.

Flukonazol boshqa CYP2C9 izofermenti orqali metabolizatsiya qilinadigan NVP larni sistematik ekspozitsiyasini oshirishi mumkin (masalan, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). NVP dozalarini tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

NVP va flukonazolni bir vaqda qo'llaganda bemorlar nojo'ya ta'sirlar va NVP bilan bog'liq toksiklikni aniqlash va nazorat qilish maqsadida diqqat bilan tibbiy kuzatuvda bo'lishi kerak.

Olaparib: flukonazol kabi o'rtacha CYP3A4 izofermenti inhibitori olaparibning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Ularni bir vaqda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqda qo'llashdan qochish imkoni bo'lmasa, olaparib dozasi 200 mg ga 2 marta kamaytirilishi kerak.

Peroral kontratseptivlar: flukonazolni 50 mg bir vaqda qo'llaganda kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ammo flukonazolni kuniga 200 mg qo'llaganda etinil estradiol va levonorgestrelning AUC 40 va 24% ga oshadi, flukonazolni haftada 1 marta 300 mg qo'llaganda esa etinil estradiol va noretindronning AUC 24 va 13% ga oshadi. Shunday qilib, flukonazolning ko'p marta qo'llanishi ushbu kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv vositaning samaradorligiga ta'sir ko'rsatishi ehtimoli past.

Fenitoin: flukonazol va fenitoinni bir vaqda qo'llash fenitoinning konsentratsiyasining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Agar ikkala preparatni bir vaqda qo'llash zarur bo'lsa, fenitoinning konsentratsiyasini nazorat qilish va terapevtik konsentratsiyani ta'minlash maqsadida dozani mos ravishda tuzatish kerak. 

 

-       Jigar yetishmovchiligi.

-       Buyrak yetishmovchiligi.

-       Flukonazolni qo'llash fonida teri toshmasining paydo bo'lishi, yuzaki qo'ziqorin infektsiyalari va invaziv/ tizimli qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda.

-       Terfenadin va flukonazolni kuniga 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo'llash.

-       Ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlantirishga yordam beruvchi qo'shimcha terapiya) potentsial proaritmik holatlar.

 

Flukonazolning ortiqcha dozalashiga oid xabarlar mavjud bo'lib, 42 yoshli OIV bilan infitsirlangan bemorda 8200 mg dori qabul qilgandan so'ng, gallyutsinatsiyalar va paronoyid xulq-atvor paydo bo'lgan. Bemor shifoxonaga yotqizildi; uning holati 48 soat ichida normallashdi.

Ortqacha dozalash holatida simptomatik davolash (shu jumladan, qo'llab-quvvatlovchi choralar va oshqozonni yuvish) samarali bo'lishi mumkin.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun majburiy diurez dori chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. 3 soatlik gemodializ seansi flukonazolning qon plazmasidagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi.