Kryptokokkoz, shu jumladan kryptokokkoviy meningit va boshqa lokalizatsiyadagi infeksiyalar (masalan, o'pkalar, teri), jumladan normal immun javobga ega bemorlar va OITS bilan bemorlar, transplantatsiya qilingan organlar qabul qiluvchilar va boshqa immunodefitsit shakllari bilan bemorlar; OITS bilan bemorlar uchun kryptokokkozni qaytalanishining oldini olish maqsadida qo'llab-quvvatlovchi terapiya.

Generalizatsiyalangan kandidoz, jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va boshqa invaziv kandidoz infeksiyalari, masalan, qorin, endokard, ko'zlar, nafas va siydik yo'llaridagi infeksiyalar, jumladan malign o'smalarga ega bemorlar, OITda bo'lgan va sitotoksik yoki immunosupressiv vositalar qabul qilayotgan bemorlar, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga olib keluvchi boshqa omillarga ega bemorlar.

Shilliq qavat kandidozi, jumladan og'iz va tomoq shilliq qavatlari, ovqat trubkasi, invaziv bo'lmagan bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, teri-shilliq va surunkali atrofik kandidoz og'iz bo'shlig'ida (tish protezlarini taqish bilan bog'liq), jumladan normal va bosim ostidagi immun funktsiyaga ega bemorlar; OITS bilan bemorlar uchun orofaringeal kandidozning qaytalanishining oldini olish.

Genital kandidoz; o'tkir yoki qaytalanadigan vaginal kandidoz; vaginal kandidozning qaytalanish tezligini kamaytirish maqsadida profilaktika (yilda 3 va undan ortiq epizod); kandidozli balanitis.

Terining mikozlari, jumladan oyoq, tana, ingichka joy mikozlari, quruq teri, onihomikozlar va teri kandidoz infeksiyalari.

Chuqur endemik mikozlar normal immunitetga ega bemorlarda, koktsidiomikoz, parakoktsidiomikoz, sporotrixoz va gistoplazmoz.

Malign o'smalarga ega bemorlarda, sitotoksik kimyoterapiya yoki nurlanish terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda zamburug'li infeksiyalarning oldini olish.

 

Flukonazol yoki flukonazolga o'xshash tuzilishga ega azol birikmalariga nisbatan oshkora sezuvchanlik; flukonazolning 400 mg/kun va undan yuqori dozasida ko'p marta qo'llanilishi davomida terfenadinni bir vaqtda qo'llash; QT intervalini oshiruvchi va CYP3A4 izofermenti orqali metabolizatsiyalanuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash, masalan, tsizaprid, astemizol, eritromitsin, pimozid va xinin.

Jigar yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi; flukonazol qo'llanilganda teri toshmasining paydo bo'lishi, yuzaki qo'ziqorin infektsiyalari va invaziv/ tizimli qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda; flukonazolning 400 mg/kun dan kam dozasida terfenadin bilan bir vaqtda qo'llash; ko'p xavf omillari (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va shunga o'xshash buzilishlarni rivojlantiruvchi qo'shimcha terapiya) bo'lgan bemorlarda potentsial proaritmik holatlar.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash
Homilador ayollarda flukonazolning xavfsizligini o'rganish uchun yetarli va nazorat qilinadigan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Flukonazolni homiladorlikda qo'llashdan qochish kerak, agar og'ir va hayotga tahdid soluvchi qo'ziqorin infektsiyalari bo'lmasa, bu holda davolashning kutilayotgan foydasi homilaga bo'lgan mumkin bo'lgan xavfdan oshadi. Reproduktiv yoshdagi ayollar davolash davrida ishonchli kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak. Flukonazol emizikli sutda plazmaga yaqin konsentratsiyalarda aniqlanadi, shuning uchun emizish davrida qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llash
Flukonazolni jigar funksiyasi ancha buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llash
Flukonazolni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. KK <50 ml/min bo'lganda dozani o'zgartirish talab etiladi.

Bola va o'smirlar uchun qo'llash
Bola va o'smirlar uchun mos dori shakllarida qo'llaniladi.

Qari bemorlar uchun qo'llash
Qari bemorlarda buyrak yetishmovchiligi belgilari bo'lmasa, flukonazol odatdagi dozada qo'llaniladi. Agar bir martalik qabul qilish zarur bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashish talab etiladi. 

 

Ichga qabul qilish uchun.

Doza rejimi individual ravishda belgilanadi, ko'rsatmalarga, klinik vaziyatga, davolash sxemasiga, bemorning yoshiga qarab.

Kattalar uchun sutkalik doza 50-800 mg, qo'llash chastotasi - 1 marta/kunduz.

Bolalar uchun doza 3-12 mg/kg/kunduz, qo'llash chastotasi - 1 marta/kunduz.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda flukonazol dozasini KK ga qarab kamaytiriladi.

Davolash davomiyligi klinik va mikologik ta'sirga bog'liq. 

 

Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, mushtlash, ta'm o'zgarishi, paresteziya, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor.

Ovqat hazm qilish tizimidan: qorin og'rig'i, diareya, meteorizm, qusish, dispepsiya, qusish, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining quruqligi, ich qotishi.

Jigar va safro yo'llaridan: gepatotoksiklik, ba'zi hollarda o'lim bilan tugaydigan, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, serumsimon aminotransferazlar (ALT va AST), ЩФ faoliyatining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi, gepatit, gepatotsellyulyar nekroz, saraton, xolesitaz, gepatotsellyulyar shikastlanish.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: toshma, alopecia, terining eksfoliativ zararlanishlari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, o'tkir umumiy ekzantematoz pustulez, ortiqcha terlash, dori toshmasi.

Qon ishlab chiqarish tizimidan: leykopeniya, shu jumladan neyropeniya va agranulositoz, trombotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimidan: anafilaksiya (shu jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, urtikarija, qichishish).

Yurak-qon tomir tizimidan: EKGda QT intervalining oshishi, ventrikulyar takhisistolik aritmiya "piruet" turi, aritmiya.

Metabolizmdan: qon plazmasida xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, gipokalemiya.

Qisqa-suyak mushak tizimidan: miyalgiya.

Boshqalar: zaiflik, asteniya, ortiqcha charchoq, isitma, vertigo. 

 

Qayta qo‘llaniladigan triazol hosilasi bo‘lgan antifungal vosita, zamburug‘ hujayralarida sterol sintezini kuchli tanlab to‘xtatuvchi inhibitor hisoblanadi.

Flukonazol in vitro va klinik infeksiyalarda quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan faol: Candida albicans, Candida glabrata (ko‘plab shtammlari o‘rtacha sezgir), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonazolning in vitro quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan faoliyati ko‘rsatilgan, ammo buni klinik ahamiyati noma'lum: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Ichak orqali qabul qilingan flukonazol turli zamburug‘ infeksiyalari modellari bo‘yicha hayvonlarda faoliyat ko‘rsatdi. Preparatning opportunistik mikozlar, jumladan, Candida spp. (immuniteti pasaygan hayvonlarda umumiy kandidiaz) sababli keltirib chiqarilgan infeksiyalarda faoliyati ko‘rsatilgan; Cryptococcus neoformans (ichki bosh miya infeksiyalari kiritilgan); Microsporum spp. va Trichophyton spp. Flukonazolning endemik mikozlar modellari bo‘yicha ham faoliyati aniqlangan, jumladan, Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (ichki bosh miya infeksiyalari kiritilgan) va Histoplasma capsulatum sababli keltirib chiqarilgan infeksiyalar, normal va pasaytirilgan immunitetga ega hayvonlarda.

Flukonazol, sitoxrom P450 ga bog‘liq zamburug‘ fermentlariga nisbatan yuqori maxsuslikka ega. Flukonazolni 50 mg/kun dozada 28 kungacha qabul qilish erkaklar qon plazmasida testosteron konsentratsiyasiga yoki ayollar reproduktiv yoshidagi steroidlar konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Flukonazolni 200-400 mg/kun dozada qabul qilish sog‘lom erkak ko‘ngilli shaxslarda endogen steroidlar darajasiga va ularning ACTH stimulyatsiyasiga bo‘lgan javobiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi. 

 

Flukonazol qo'llanilganda jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, flukonazol qo'llanilganda teri toshmasi paydo bo'lgan bemorlarda, yuzaki qo'ziqorin infektsiyalari va invaziv/ tizimli qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda, terfenadin va flukonazolni bir vaqtda 400 mg/kun dan kam dozada qo'llashda, ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlantiruvchi qo'shimcha terapiya).

Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda teskari bo'lgan; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan so'ng yo'qoladi. Flukonazol bilan davolanish davomida jigar funksiyasi ko'rsatkichlari buzilgan bemorlarning holatini nazorat qilish zarur, jigarning yanada jiddiy zararlanish belgilari aniqlanishi maqsadida. Agar flukonazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan jigar zararlanishining klinik belgilari yoki simptomlari paydo bo'lsa, uni to'xtatish kerak.

OIV bilan kasallangan bemorlar ko'plab dori vositalarini qo'llaganda og'ir teri reaksiyalarini rivojlantirishga ko'proq moyil. Yuzaki qo'ziqorin infektsiyasi bo'yicha davolanish olayotgan bemorda flukonazol qo'llanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan toshma paydo bo'lsa, uni to'xtatish kerak. Invaziv/ tizimli qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lsa, ularni diqqat bilan kuzatish kerak va pufakchali zararlanishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lganda flukonazolni to'xtatish kerak.

Flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozada va terfenadinni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkor nazorat ostida amalga oshirilishi kerak.

Flukonazol qo'llanilganda QT intervalining oshishi va ventrikulyar titrash/ qimirlatish juda kam hollarda ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda, masalan, organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi va bunday buzilishlarni rivojlantiruvchi qo'shimcha terapiya bilan kuzatilgan.

Terapiyani ekin va boshqa laboratoriya tadqiqotlari natijalarini olguncha boshlash mumkin. Biroq, infeksiyaga qarshi terapiyani ushbu tadqiqotlar natijalari ma'lum bo'lganda mos ravishda tuzatish zarur.

Candida albicans dan boshqa Candida shtammlari tomonidan keltirilgan superinfektsiyalar haqida xabarlar mavjud bo'lib, ular ko'pincha flukonazolga sezgirlik ko'rsatmaydi (masalan, Candida krusei). Bunday hollarda alternativ antifungal terapiya talab qilinishi mumkin. 

 

Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda flukonazol protrombin vaqtini (12% ga) oshiradi, shuning uchun qon ketishlari (gematoma, burun va OIT qon ketishlari, gematuriya, melena) rivojlanishi mumkin. Kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy ravishda nazorat qilish zarur.

Og'iz orqali midazolam qabul qilingandan so'ng flukonazol midazolam konsentratsiyasini va psixomotor ta'sirlarni sezilarli darajada oshiradi, bu ta'sir flukonazolni og'iz orqali qabul qilganda, venaga yuborilganda ko'proq ifodalanadi. Agar benzodiazepinlar bilan qo'shimcha terapiya zarur bo'lsa, flukonazol qabul qilayotgan bemorlarni benzodiazepin dozasini mos ravishda kamaytirish maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazol va tsizapridni bir vaqtda qo'llash yurakdan nojo'ya ta'sirlar, jumladan, qorincha titrashi/titrashini (piruett turidagi aritmiya) keltirib chiqarishi mumkin. Flukonazolning 200 mg 1 marta/kun va tsizapridning 20 mg 4 marta/kun qo'llanilishi tsizapridning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi va EKGda QT intervalini oshiradi. Tsizaprid va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish taqiqlangan.

Buyrak transplantatsiyasidan so'ng flukonazolning 200 mg/kun qo'llanilishi siklosporin konsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi. Biroq flukonazolning 100 mg/kun ko'p marta qabul qilinishi natijasida suyak iligi qabul qiluvchilarda siklosporin konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilmagan. Flukonazol va siklosporinni bir vaqtda qo'llaganda siklosporin konsentratsiyasini qon plazmasida nazorat qilish tavsiya etiladi.

Flukonazol bilan bir vaqtda gidroxlorotiazidni ko'p marta qo'llash flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta'sir diuretiklarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazolning dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi, ammo buni hisobga olish kerak.

Flukonazolning 50 mg dozasini bir vaqtda qo'llaganda kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlar uchun gormonlar darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan, ammo flukonazolning kuniga 200 mg qabul qilinishi AUC etinil estradiol va levonorgestrelni 40% va 24% ga oshiradi, flukonazolning 300 mg haftada 1 marta qabul qilinishi esa AUC etinil estradiol va norethisteronni 24% va 13% ga oshiradi. Shunday qilib, flukonazolning ko'p marta qo'llanilishi ko'rsatilgan dozalarda kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivning samaradorligiga ta'sir ko'rsatishi ehtimoli past.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo'llash klinik jihatdan ahamiyatga ega bo'lgan fenitoin konsentratsiyasining oshishi bilan birga bo'lishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini mos ravishda tuzatish kerak, shunda qon serumida terapevtik konsentratsiyani ta'minlash mumkin.

Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining serum konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llaganda uveit holatlari tasvirlangan. Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUCni 25% ga va flukonazolning T1/2 davomiyligini 20% ga kamaytiradi. Rifampitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish zarurligini hisobga olish kerak.

Flukonazol bir vaqtda qabul qilinganda sulfonilurea (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) og'iz preparatlarining T1/2 ni oshiradi. Qandli diabetga chalingan bemorlarga flukonazol va og'iz sulfonilurea preparatlarini birga qo'llash mumkin, ammo gipoglikemiyaning rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak.

Flukonazol va takrolimusni bir vaqtda qo'llash oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Nefrotoksiklik holatlari tasvirlangan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Azol antifungal vositalarini va terfenadinni bir vaqtda qo'llash QT intervalining oshishi natijasida jiddiy aritmiyalar paydo bo'lishi mumkin. Flukonazolning 200 mg/kun qabul qilinishi QT intervalining oshishiga olib kelmaydi, ammo flukonazolning 400 mg/kun va undan yuqori dozalari terfenadin konsentratsiyasining plazmada sezilarli oshishiga olib keladi. Flukonazolni 400 mg/kun va undan yuqori dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish taqiqlangan. Flukonazolning 400 mg/kun dan kam dozalarda terfenadin bilan birga qo'llanilishi diqqat bilan nazorat ostida amalga oshirilishi kerak.

Flukonazol bilan bir vaqtda 200 mg dozasini 14 kun davomida qo'llaganda teofillin plazma klirensining o'rtacha tezligi 18% ga kamayadi. Flukonazolni yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan bemorlarga yoki teofillinning toksik ta'siriga duchor bo'lish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga buyurganda teofillinning ortiqcha dozalash alomatlarini kuzatish va zarur bo'lganda terapiyani mos ravishda tuzatish kerak.

Flukonazol bilan bir vaqtda qo'llash zidovudinning konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, bu ehtimol oxirgisining asosiy metabolitiga aylanishining kamayishi bilan bog'liq. Flukonazolning 200 mg/kun dozasini 15 kun davomida qo'llashdan oldin va keyin OIV infektsiyali bemorlarda zidovudinning AUCsining sezilarli oshishi (20%) aniqlangan.

OIV infektsiyali bemorlarda zidovudinning 200 mg har 8 soatda 7 kun davomida flukonazol bilan 400 mg/kun yoki undan farqli ravishda 21 kunlik interval bilan qo'llanilishi zidovudinning AUCsining sezilarli oshishiga (74%) olib keladi. Bunday kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarni zidovudinning nojo'ya ta'sirlarini aniqlash maqsadida kuzatish kerak.

Flukonazolni astemizol yoki metabolizmi P450 sitoxrom tizimining izofermentlari orqali amalga oshiriladigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash serum konsentratsiyalarining oshishi bilan birga bo'lishi mumkin. Bunday kombinatsiyalarda bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur.