1 kapsula tarkibida:

faol modda: flukonazol 50 mg, 100 mg, 150 mg yoki 200 mg;

yordamchi moddalari: laktoza, kartoshka kraxmali, magniy stearati yoki kalsiy stearati. 

kriptokokkоз, shu jumladan kriptokokk meningiti va ushbu infeksiyaning boshqa lokalizatsiyalari (shu jumladan o'pka, teri), normal immun javobga ega bemorlarda ham, turli xil immunosupressiya shakllariga ega bemorlarda ham (shu jumladan OIV bilan bemorlar, organ transplantatsiyasi paytida); preparat OIV bilan bemorlarda kriptokokk infeksiyasining oldini olish uchun ishlatilishi mumkin; umumiy kandidaz, shu jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidaz va boshqa invaziv kandidaz infeksiyalari (shu jumladan qorin, endokard, ko'z, nafas va siydik yo'llari infeksiyalari). Davolash malign yangi o'smalar bilan bemorlarda, intensiv terapiya bo'limidagi bemorlarda, sitotoksik yoki immunosupressiv vositalar oladigan bemorlarda, shuningdek kandidaz rivojlanishiga olib keluvchi boshqa omillar mavjud bo'lganda amalga oshirilishi mumkin; shilliq qavat kandidazi, shu jumladan og'iz va tomoq (tish protezlarini taqish bilan bog'liq atrofik kandidaz), oshofagus, invaziv bo'lmagan bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya; OIV bilan bemorlarda orofaringeal kandidazning qaytalanishining oldini olish; genital kandidaz: vaginal kandidazni davolash (o'tkir va surunkali qaytalanadigan), vaginal kandidazning qaytalanish tezligini kamaytirish maqsadida profilaktik qo'llanilishi (yilda 3 va undan ortiq epizod); kandidaz balanit; - malign yangi o'smalar bilan bemorlarda sitotoksik kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda zamburug' infeksiyalarining oldini olish; teri mikozlari, shu jumladan oyoq, tana, ingichka joy, qizil qalam, onihomikozlar va teri kandidazi;

Terfenadin (doimiy flukonazol 400 mg/kunga va undan yuqori dozada qabul qilinayotganida) yoki astemizol va Q-T intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish. Preparatga yoki tuzilishi jihatidan yaqin bo'lgan azol birikmalariga yuqori sezgirlik. 1 yoshgacha bolalar. Homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, potentsial gepatotoksik dori-darmonlar bilan bir vaqtda qabul qilish, alkogolizm, ko'p xavf omillari bo'lgan bemorlarda proaritmogenez holatlari (organik yurak kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi, aritmiyalarni keltirib chiqaruvchi dori-darmonlar bilan bir vaqtda qabul qilish). Preparatni homilador ayollarga qo'llash maqsadga muvofiq emas, agar kutilayotgan ta'sir homilaga bo'lgan mumkin bo'lgan xavfdan oshsa, og'ir yoki hayotga tahdid soluvchi qo'ziqorin infeksiyalari holatlaridan tashqari. Flukonazol emizish davrida qon plazmasidagi kabi konsentratsiyada sutda mavjud, shuning uchun uni emizish davrida tavsiya etilmaydi.

Flukonazolning sutkalik dozi qo'ziqorin infektsiyasining tabiati va og'irligiga bog'liq. Vaginal kandidiozni davolash uchun ko'p hollarda bitta og'iz orqali qabul qilinadigan doza yetarli bo'ladi. Kasallikning boshqa shakllarini davolash klinik va laboratoriya tasdiqlangan qo'ziqorin infektsiyasining faol bosqichining yo'qolishigacha ko'p marta dori vositasini qo'llashni talab qiladi. Kapsulalarni ichga, chaynashdan oldin, suv yoki boshqa suyuqlik bilan ichish kerak. Kattalarga kriptokokkal meningit va boshqa joylashuvdagi kriptokokkal infektsiyalar uchun birinchi kunda 400 mg tayinlanadi, keyin davolash 200-400 mg 1 marta/kunda davom etadi. Kriptokokkal infektsiyalarni davolash davomiyligi klinik samaradorlikka bog'liq bo'lib, mikologik tadqiqot bilan tasdiqlanadi; kriptokokkal meningitda terapiya odatda kamida 6-8 hafta davom etadi. - kandidemiya, tarqalgan kandidioz va boshqa invaziv kandidioz infektsiyalarida doza birinchi kunlarda o'rtacha 400 mg, keyin esa 200 mg/kunda bo'ladi. Klinik samaradorlik yetarli bo'lmasa, doza 400 mg/kunga oshirilishi mumkin. Terapiya davomiyligi klinik samaradorlikka bog'liq. Orofaringeal kandidiozda dori vositasi o'rtacha 50-100 mg 1 marta/kunda tayinlanadi; terapiya davomiyligi - 7-14 kun. Agar bemorlarda immunitetning sezilarli darajada pasayishi bo'lsa, davolash uzoqroq bo'lishi mumkin. Tish protezlarini taqish bilan bog'liq atrofik kandidiozda dori vositasi o'rtacha 50 mg 1 marta/kunda 14 kun davomida tayinlanadi va protezni ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birga qo'llaniladi. Kandidiozning boshqa joylashuvlarida (genital kandidiozdan tashqari), masalan, ezofagit, invaziv bo'lmagan bronxopulmonar zararlanish, kandiduriya, teri va shilliq qavat kandidiozida samarali doza o'rtacha 50-100 mg/kunda bo'lib, davolash davomiyligi 14-30 kunni tashkil etadi. Orofaringeal kandidiozning qaytalanishini oldini olish uchun OIV bilan kasallangan bemorlarga birinchi terapiya kursi tugagandan so'ng flukonazol 150 mg 1 marta/haftada tayinlanishi mumkin. Vaginal kandidiozda flukonazol bitta marta ichga 150 mg dozasida qabul qilinadi. Vaginal kandidiozning qaytalanish tezligini kamaytirish uchun dori vositasini 150 mg 1 marta/oyda qo'llash mumkin. Terapiya davomiyligi individual ravishda belgilanadi; u 4 dan 12 oygacha o'zgarishi mumkin. Ba'zi bemorlarga ko'proq tez-tez qo'llash talab qilinishi mumkin. Candida spp. sababli balanitda flukonazol bitta marta 150 mg ichga tayinlanadi. Kandidiozning oldini olish uchun tavsiya etilgan flukonazol dozi 50-400 mg 1 marta/kunda bo'lib, qo'ziqorin infektsiyasining rivojlanish xavfi darajasiga bog'liq. Agar umumiy infektsiya xavfi yuqori bo'lsa, masalan, kutilyotgan sezilarli yoki uzoq muddatli neutropeniya bilan kasallangan bemorlarda, tavsiya etilgan doza 400 mg 1 marta/kunda bo'ladi. Flukonazol kutilyotgan neutropeniya paydo bo'lishidan bir necha kun oldin tayinlanadi; neutrofillar soni 1000/mkl dan oshganda davolash yana 7 kun davom etadi. Teri mikozlari, shu jumladan, oyoq, tekis teri, ingichka joy va teri kandidiozlari uchun tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/haftada yoki 50 mg 1 marta/kunda bo'ladi. Terapiya davomiyligi odatda 2-4 hafta, ammo oyoq mikozlari uchun uzoqroq davolash (6 haftagacha) talab qilinishi mumkin. Katta rangli qichitqi uchun tavsiya etilgan doza 300 mg 1 marta/haftada 2 hafta davomida bo'lib, ba'zi bemorlarga 300 mg/haftada uchinchi doza kerak bo'lishi mumkin, ba'zi hollarda esa 300-400 mg dozasida bitta qabul qilish yetarli bo'ladi. Muqobil davolash sxemasi 50 mg 1 marta/kunda 2-4 hafta davomida dori vositasini qo'llashdir. Onikomikozda tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/haftada bo'ladi. Davolash infeksiyalangan tirnoq o'rnini to'ldirguncha davom ettirilishi kerak (infektsiyalanmagan tirnoq o'sishi). Qo'l va oyoq barmoqlaridagi tirnoqlar o'sishi uchun odatda 3-6 oy va 6-12 oy kerak. Bolalarda, kattalarda bo'lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik ta'sirga bog'liq. Bolalarda dori vositasini kattalardagi sutkalik dozadan oshirib qo'llash kerak emas. Flukonazol har kuni 1 marta/kunda qo'llaniladi. Shilliq qavat kandidiozida tavsiya etilgan flukonazol dozi 3 mg/kg/kunda. Birinchi kunda tezkor doza 6 mg/kg tayinlanishi mumkin, bu esa doimiy muvozanatli konsentratsiyalarga tezroq erishish maqsadida. Umumiy kandidioz va kriptokokkal infektsiyani davolash uchun tavsiya etilgan doza 6-12 mg/kg/kunda bo'lib, kasallikning og'irligiga bog'liq. Immuniteti pasaygan bolalarda qo'ziqorin infektsiyalarining oldini olish uchun, infektsiya rivojlanish xavfi neutropeniya bilan bog'liq bo'lsa, sitotoksik kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi natijasida, dori vositasi 3-12 mg/kg/kunda tayinlanadi, bu esa induktsiyalangan neutropeniyaning darajasi va davomiyligiga bog'liq. Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda dori vositasining sutkalik dozasini kamaytirish kerak (kattalardagi kabi proporsional bog'liq ravishda) buyrak yetishmovchiligi darajasiga muvofiq. Qariyalar uchun buyrak funksiyasi buzilmasa, dori vositasini odatdagi dozada qo'llash kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda bitta qabul qilishda dori dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Dori vositasini ko'p marta qo'llashda KKK 50 ml/min dan yuqori bo'lsa, dori vositasi o'rtacha dozada tayinlanadi. KKK 11 dan 50 ml/min gacha bo'lsa, avval 50 mg dan 400 mg gacha tezkor doza tayinlanadi, keyin esa tavsiya etilgan dozaning 50% ni tashkil etuvchi doza tayinlanadi. Doimiy dializ o'tkaziladigan bemorlarga har bir gemodializ seansidan so'ng bitta dori dozasini tayinlash kerak.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ta'm o'zgarishi, qusish, qayt qilish, diareya, gaz to'planishi, qorin og'rig'i, kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi (saraton, gepatit, gepatonekroz, giperkonjugatsiya, alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, alkali fosfataza faoliyatining oshishi). Nerv tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - tutqanoqlar. Qon hosil qilish organlaridan: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz. Yurak-qon tomir tizimidan: Q-T intervalining davomiyligini oshishi; titrash, qorincha titrashi. Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, kamdan-kam hollarda - zardobli ekssudativ eritema (Stevens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Lyell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar. Boshqalar: kamdan-kam hollarda - buyrak funksiyasining buzilishi, soch to'kilishi, giperkolesterinemiya, gipertgliceridemiya, gipokalemiya.

Qaytuvchi triazol hosilasi bo'lgan antifungal preparat. Ta'sir mexanizmi zamburug' hujayrasidagi 14α-demetilaza fermentining sitoxrom P450-ga bog'liq kuchli inhibitsiyasi bilan bog'liq va natijada zamburug' hujayra devorining asosiy komponenti - ergosterol sintezining bostirilishi. Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ga nisbatan yuqori faol.

Fluconazolni qo'llash ba'zi hollarda jigarning toksik o'zgarishlari bilan birga bo'lgan, jumladan, o'lim bilan yakunlangan, asosan jiddiy qo'shimcha kasalliklari bo'lgan bemorlarda. Fluconazol bilan bog'liq gepatotoksik ta'sirlar umumiy sutkalik doza, terapiya davomiyligi, bemorning jinsi va yoshi bilan aniq bog'liqlik ko'rsatilmagan. Fluconazolning gepatotoksik ta'siri odatda teskari bo'lgan; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan so'ng yo'qolgan. Agar fluconazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan jigar zararlanishining klinik belgilari paydo bo'lsa, preparatni to'xtatish kerak. OIV bilan kasallangan bemorlar ko'plab preparatlarni qo'llaganda og'ir teri reaktsiyalarini rivojlantirishga ko'proq moyil. Agar yuzaki zamburug' infektsiyasi bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lsa va bu fluconazol bilan aniq bog'liq deb hisoblangan bo'lsa, preparatni to'xtatish kerak. Invaziv/sistemali zamburug' infektsiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lsa, ularni diqqat bilan kuzatish kerak va pufakchali o'zgarishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lsa fluconazolni to'xtatish kerak. Bu preparatni bir marta qo'llaganda buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Takroriy qo'llashda KK ga asoslaniladi. Agar KK 50 ml/min dan yuqori bo'lsa, doza tuzatish talab qilinmaydi, KK 11 dan 20 ml/min gacha bo'lsa, odatdagi dozaning 33% ni 72 soat oralig'ida qabul qilish kerak. KK 21 dan 40 ml/min gacha bo'lsa, odatdagi dozaning yarmisini 48 soat oralig'ida qabul qilish kerak. Doimiy dializda bo'lgan bemorlarga har bir gemodializ seansidan keyin bitta doza beriladi. Fluconazolni cizaprid, rifabutin yoki sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizatsiyalanuvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo'lish zarur. Davolash klinik-gematologik remissiya paydo bo'lguncha davom ettirilishi kerak, chunki erta to'xtatish qaytalanishlarga olib keladi. Preparatni bolalardan uzoq joyda saqlash va amal qilish muddati o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.

 

Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda flukonazol protrombin vaqtini (12% ga) oshiradi, bu esa qon ketishining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (gematomalar, burundan va me'da-ichak yo'llaridan qon ketishi, gematuriya, melena).

Kumarinli antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini doimiy nazorat qilish zarur.

Midazolamni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng flukonazol midazolam konsentratsiyasini va psixomotor ta'sirlarni sezilarli darajada oshiradi, bu ta'sir ayniqsa flukonazolni og'iz orqali qabul qilganda kuchliroq namoyon bo'ladi. Benzodiazepinlar bilan birga davolash zarur bo'lsa, flukonazol qabul qilayotgan bemorlarni benzodiazepin dozasini mos ravishda kamaytirish uchun kuzatib borish kerak.

Flukonazol va tsizaprid birga qo'llanganda yurak tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan qorinchalarning fibrillyatsiyasi/flatteri ("piruet" tipidagi aritmiya) yuzaga kelishi mumkin. Flukonazol 200 mg 1 marta/kun va tsizaprid 20 mg 4 marta/kun dozada qo'llanganda tsizapridning plazmadagi konsentratsiyasi va EKGda QT intervali sezilarli darajada oshadi. Tsizaprid va flukonazolni birga qabul qilish mumkin emas.

Buyrak ko'chirib o'tkazilgan bemorlarda flukonazol 200 mg/kun dozada qo'llanganda siklosporin konsentratsiyasi sekin oshadi. Biroq, flukonazol 100 mg/kun ko'p martalik qabul qilinganda suyak iligi retsipientlarida siklosporin konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilmagan. Flukonazol va siklosporin birga qo'llanganda siklosporinning qon zardobidagi konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.

Gidroxlorotiazidni flukonazol bilan birga ko'p martalik qo'llash flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi. Bunday darajadagi ta'sir diuretiklarni birga qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi, biroq bu holatni hisobga olish kerak.

Kombinatsiyalangan og'iz orqali kontratseptivni flukonazol 50 mg dozada birga qo'llash gormonlar darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan, biroq flukonazolni har kuni 200 mg qabul qilganda etinilestradiol va levonorgestrelning AUC mos ravishda 40% va 24% ga oshadi, flukonazolni haftasiga 1 marta 300 mg qabul qilganda esa etinilestradiol va noretindronning AUC mos ravishda 24% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, ko'rsatilgan dozadagi flukonazolni ko'p martalik qo'llash kombinatsiyalangan og'iz orqali kontratseptiv samaradorligiga ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq.

Flukonazol va fenitoin birga qo'llanganda fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishi kuzatilishi mumkin. Ushbu kombinatsiyada fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini mos ravishda tuzatish, qon zardobida terapevtik konsentratsiyani ta'minlash zarur.

Flukonazol va rifabutin birga qo'llanganda oxirgisining zardobdagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Flukonazol va rifabutin birga qo'llanganda uveit holatlari qayd etilgan. Rifabutin va flukonazolni birga qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Flukonazol va rifampitsin birga qo'llanganda AUC 25% ga va flukonazolning T davomiyligi 20% ga kamayadi. Rifampitsin birga qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Flukonazol birga qabul qilinganda sulfonilmochevina og'iz orqali preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) T oshishiga olib keladi. Qandli diabetli bemorlarga flukonazol va sulfonilmochevina og'iz orqali preparatlarini birga buyurish mumkin, biroq gipoglikemiya rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak.

Flukonazol va takrolimus birga qo'llanganda oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Nefrotoksiklik holatlari qayd etilgan. Ushbu kombinatsiyada bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi vositalar va terfenadin birga qo'llanganda QT intervalining oshishi natijasida jiddiy aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin. Flukonazol 200 mg/kun dozada qabul qilinganda QT intervalining oshishi aniqlanmagan, biroq flukonazol 400 mg/kun va undan yuqori dozada qabul qilinganda terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Flukonazol 400 mg/kun va undan yuqori dozada terfenadin bilan birga qabul qilish mumkin emas. Flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozada terfenadin bilan birga davolash ehtiyotkorlik bilan nazorat ostida o'tkazilishi kerak. 

 Dozalashdan oshib ketganda, oshqozonni yuvish, diurezni oshirish va simptomatik davolash o'tkazish kerak. 3 soatlik gemodializ seansidan so'ng preparatning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.