1 таблетка содержит активные вещества эстрадиола 1 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 1,03 мг) и дидрогестерона 5 мг; вспомогательные вещества лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка Опадрай OY-8734 оранжевый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в постменопаузальный период не ранее, чем через 6 месяцев с момента последней менструации. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

- Диагностированый в прошлом или подозреваемый рак молочных желез; - диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия); - диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома); - вагинальные кровотечения неясного генеза; - нелеченная гиперплазия эндометрия; - имеющаяся сейчас или в прошлом венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий); - диагностированные тромбофилические расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина); - активные или недавние тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда); - острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались; - порфирия; - беременность и период лактации; - детский возраст; - известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Для приема внутрь. Эстроген принимают постоянно. Прогестаген добавляют последовательно в течениепоследних 14 дней 28-дневного цикла. Лечение начинается с приема одной таблетки, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола, 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14-ти дней 28-дневного цикла; после чего в течение следующих 14 дней принимают по 1 таблетке, содержащей 1 или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, 1 раз в сутки, как указано на 28-дневной календарной упаковке. После окончания 28-дневного цикла следует сразу же начинать новый цикл. Фемостон® следует принимать без перерывов между упаковками. Для начала и продолжения лечения постменопаузальных симптомов необходимо назначать минимальные эффективные дозы в течение минимального периода времени. Обычно начинать лечение следует с приема препарата Фемостон®, содержащего 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. В зависимости от клинического ответа дозировку можно подбирать индивидуально. Пациентам, которые осуществляют переход с другого непрерывного последовательного или циклического лечения, следует завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут получать Фемостон® без перерыва в лечении. Пациенты, которые переходят с применения непрерывной комбинированной терапии, могут начать лечение Фемостоном в любое время. Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло больше, чем 12 часов, лечение следует продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может быть повышена. Фемостон® можно применять независимо от приема пищи.

В клинических исследованиях у пациентов, которые принимали эстрадиол/дидрогестерон, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез, боль в спине. В клинических исследованиях (n=4929) следующие побочные реакции наблюдались у пациентов со следующей частотой очень частые >1/10, частые 1/100, но <1/10, нечастые 1/1000, но <1/100, редкие 1/10000, <1/1000. Инфекции и инвазии частые - вагинальный кандидоз. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования нечастые - увеличение размеров лейомиомы. Нарушения со стороны иммунной системы нечастые - реакции гиперчувствительности. Нарушения психики частые - депрессия, нервозность; нечастные - изменения либидо. Нарушения со стороны центральной нервной системы очень частые - головная боль; частые - мигрень, головокружение. Нарушения со стороны сердца редкие - инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов нечастые – венозная тромбоэмболия*. Нарушения со стороны пищеварительной системы очень частые - боль в животе; частые – тошнота, рвота, метеоризм. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нечастые - нарушение функции печени, которые иногда могут сопровождаться астенией, недомоганием, желтухой и болью в животе, заболевания желчного пузыря. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей частые - аллергические кожные реакции (включая сыпь, крапивницу, зуд); редкие -ангионевротический отек, сосудистая пурпура. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень частые - боль в спине. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы очень частые - боль/чувствительность молочных желез; частые – нарушения менструального цикла (включая кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, олиго/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль в области таза, цервикальные выделения; нечастые -увеличение молочных желез, предменструальный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения частые – астенические состояния (астения, утомляемость, недомогание), периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований частые – увеличение веса; нечастые – уменьшение веса. * – см. информацию ниже. Риск рака молочной железы Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение более 5 лет. Любое повышение риска у женщин, принимающих терапию только эстрогеном, существенно ниже, чем повышение риска у женщин, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от продолжительности лечения

Эстрадиол Активный компонент 17β-эстрадиол химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии. Дидрогестерон Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой. Данные клинических исследований Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений Уменьшение симптомов, связанных с менопаузой, было достигнуто в период первых нескольких недель применения препарата. Регулярные менструальноподобные реакции (кровотечения отмены средней продолжительностью 5 дней) при применении препарата Фемостон®, содержащего 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, наблюдались у 89% женщин. Менструация обычно начиналась в среднем на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения и/или кровянистые выделения регистрировались примерно у 22% женщин в первые 3 месяца лечения и у 19% – в 10-12-й месяцы лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась в 12% циклов во время первого года лечения. Уменьшение связанных с климаксом жалоб достигалось в течение первых недель лечения. Профилактика остеопороза Дефицит эстрогенов в менопаузе связан с повышенным обменом костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как у женщин, не получавших указанную терапию. Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и мета-анализа исследований свидетельствуют о том, что проводимая ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в качестве монотерапии или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, которые возникают вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены. У женщин, принимавших препарат Фемостон®, содержащий 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, МПКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7%±3,9%. МПКТ в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизменной при лечении Фемостоном 2/10 у 94,5% женщин. Фемостон® также влиял на МПКТ бедренной кости. После 2-х лет терапии Фемостоном 2/10 МПКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,6%±5,0% (среднее значение±стандартное отклонение), на 4,6%±5,0% (среднее значение±стандартное отклонение) – в зоне вертела и на 4,1%±7,4% (среднее значение±стандартное отклонение) – в треугольнике Уарда. МПКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизменной после терапии Фемостоном 2/10 у 71-88% женщин соответственно.

Ниже представлены результаты крупнейшего эпидемиологического исследования (Million Women Study - MWS) и крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) Исследование «Миллион женщин» (MWS) – расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения Возрастной диапазон (годы) Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, которые никогда не принимали ЗГТ, за 5-летний период1Отношение риска и 95% ДИ# Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, которые принимают ЗГТболее 5-ти лет (95% ДИ) ЗГТ с применением только эстрогенов 50-659-121,21-2 (0-3) Комбинация эстрогена и прогестагена 50-659-121,76 (5-7) # Отношение общего риска. Отношение риска не является постоянным, и будет расти с увеличением продолжительности лечения. Примечание поскольку фоновая заболеваемость раком молочной железы отличается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится. 1 Взятые от базовых показателей заболеваемости в развитых странах Исследование WHI в США – дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения Возрастной диапазон (годы) Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимающих ЗГТ более 5-ти лет (95% ДИ) Только КЛЭ 50-79210,8 (0,7–1,0)-4 (-6–0)2 КЛЭ + MПА эстроген и прогестаген‡ 50-79171,2 (1,0–1,5)+4 (0–9) ‡ При ограничении анализа данными о женщинах, которые не применяли ЗГТ до исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдалось, после 5 лет терапии риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ. КЛЭ - конъюгированный лошадиный эстроген, МПА - медроксипрогестерона ацетат 2 Данные из WHI исследования у женщин с отсутствующей маткой, которые не показали увеличение риска развития рака молочной железы Риск рака эндометрия Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой Риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую из 1000 женщин с сохраненной маткой, не принимающих ЗГТ. У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ с использованием только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия