1 tabletka tarkibida:

faol modda: levetiracetam 250 mg, 500 mg yoki 1000 mg;

qo'shimcha moddalar: tabletka 250 mg: mikrokristallotsellyuloza (Comprecel M102), gidroksipropilsellyuloza (LH21), kolloid kremniy dioksidi, magnit stearat; Opadry II 85F30673 ko'k (talq, FD&C Blue # 2 Aluminium Lake qora temir oksidi, polietilen glikol, titanning dioksidi, polivinil spirti);

tabletka 500 mg: mikrokristallotsellyuloza (Comprecel M102), gidroksipropilsellyuloza (LH21), kolloid kremniy dioksidi, magnit stearat; Opadry II 85F38036 sariq (talq, qora temir oksidi, sariq temir oksidi, polietilen glikol, titanning dioksidi, polivinil spirti);

tabletka 1000 mg: mikrokristallotsellyuloza (Comprecel M102), gidroksipropilsellyuloza (LH 21), kolloid kremniy dioksidi, magnit stearat; Opadry II 85F18422 oq (polivinil spirti qisman gidroliz qilingan, titanning dioksidi, makrogol 3350, talq). 

Yangi tashxis qo'yilgan epilepsiyadan azob chekayotgan kattalar, bolalar va o'smirlar uchun qisman tutqanoqlarni ikkilamchi umumiylashish bilan yoki unda bo'lmagan holda davolashda monoterapiya sifatida.

Kompleks terapiya tarkibida davolashda:

 

Leviterasetamga, boshqa pirrolidon hosilalariga yoki preparatning komponentlariga yuqori sezgirlik.

Эвалеп таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендованная начальная доза составляет по 250 мг 2 раза в день; через 2 недели дозу увеличивают до начальной терапевтической по 500 мг 2 раза в день. В зависимости от клинической эффективности дозу можно увеличивать каждые 2 недели на 250 мг 2 раза в день; максимальная суточная доза составляет по 1500 мг 2 раза в день.

В составе комплексной терапии

Взрослые (18 лет и старше) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза составляет по 500 мг 2 раза в день; эта дозу можно принимать с первого дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в день. Изменение дозы (увеличение или уменьшение) на 500 мг 2 разав день может осуществляться каждые 2-4 недели.

Дети 4-11 лет и подростки (12-17 лет) с массой тела менее 50 кг

Детям в возрасте до 4 лет леветирацетам назначают в форме раствора для приема внутрь.

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в день. Изменение дозы (увеличение или уменьшение) не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в день каждые 2 недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Дозы для детей с массой тела 50 кг и более такие же, как и для взрослых. Врачу следует назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе в зависимости от массы тела пациента. 
 

 

Дозировка по массе тела (2 раза в день) 

1. Масса 15 кг 

У детей с массой тела 25 кг и менее лечение рекомендуется начинать с леветирацетама в форме раствора для приема внутрь.
 Дозы для детей с массой тела 50 кг и более такие же, как и для взрослых.
Дополнительные данные, связанные со специальными группами больных
Почечная/Печеночная недостаточность
Суточную дозу следует корректировать в зависимости от показателей функции почек пациента. У взрослых пациентов доза корректируется соответственно нижеследующей таблице. Перед использованием этой таблицы следует определить клиренс креатинина пациента (КК мл/мин). У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более клиренс креатинина (КК мл/мин) можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл), по следующей формуле:
КК (мл/мин)= [140-возраст (годы)] × масса тела (кг)/72 × сывороточный креатинин (мг/дл)
(для женщин: полученное значение × 0,85).
Затем КК уточняется по следующей формуле в зависимости от площади поверхности тела (ППТ):
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ (м2) ×1,73.
Коррекция дозы при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг 

Дозировка в зависимости от функции почек 

1. Нормальная функция почек (> 80 мл/мин/1,73 м²) 

  

В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг

После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.

У детей и подростков клиренс креатинина КК (мл/мин/1,73 м2) можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл), по следующей формуле (формуле Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) × кс/сывороточный креатинин (мг/дл)

кс = 0,55 для детей моложе 13 лет и девочек-подростков

кс = 0,7 для мальчиков-подростков

Коррекция дозы при почечной недостаточности у детей и подростков с массой тела менее 50 кг  

Дозировка у детей > 4 лет (< 50 кг) в зависимости от функции почек 

1. Нормальная функция почек (> 80 мл/мин/1,73 м²) 

 

 У пациентов, испытывающих затруднения при глотании таблеток, а также при дозах менее 250 мг применяется раствор для приема внутрь

 В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг)
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)

При печеночной недостаточности легкой и средней степени коррекции дозы не требуется.У пациентов с КК менее 60 мл/мин/1,73 м2 суточную насыщающую дозу рекомендуется снизить до 50%.

Педиатрическая группа

У детей младше 4 лет Эвалеп таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не применяются; для них предусмотрен леветирацетам в форме раствора для приема внутрь. Имеющиеся дозы в форме таблеток не применяются в начале лечения у детей с массой тела менее 25 кг, у пациентов, испытывающих затруднения при глотании таблеток, а также при дозах менее 250 мг. В таких случаях леветирацетам применяется в форме раствора для приема внутрь. Леветирацетам не применяется в качестве монотерапии у детей и подростков моложе 16 лет. 
 Гериатрическая группа

В связи с возможным нарушением функции почек у пожилых пациентов (65 лет и старше) рекомендуется коррекция дозы. 

Eng ko'p uchraydigan quyidagi nojo'ya ta'sirlar: nazofaringit, uyquchanlik, bosh og'rig'i, charchoq, bosh aylanishi. Turli yosh guruhlarida (katta yoshdagi va pediatrik bemorlarda) xavfsizlik profili o'xshash.

Nojo'ya ta'sirlarning yuzaga kelish chastotasi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000); noma'lum chastotada (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Infektsiyalar va invaziyalar:

Qon ishlab chiqarish va limfa tizimidan:

Immun tizimidan:

Metabolizm va ovqatlanishdan:

Psiqika tomondan:

Asab tizimidan:

Ko'z organidan:

Quloq organi va labirint tizimidan:

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha joydan:

Ovqat hazm qilish tizimidan:

Gepatobiliyar tizimidan:

Teridan va teri osti to'qimalaridan:

Qon-suyak tizimi va bog'lovchi to'qimalardan:

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar:

Jarohat, toksikatsiya va protsedura asoratlari:

Ba'zi nojo'ya ta'sirlarni tavsiflash

Leviterasetomni topiramot bilan birga qo'llaganda anoreksiya xavfi oshadi.

Bazida leviterasetomni to'xtatganda alopesiya to'xtaydi.

Bazida pansitopeniyada suyak iligi supressiyasi aniqlangan.

Shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish

Dori vositasi ro'yxatdan o'tgandan so'ng shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasining foyda/xavf nisbatini uzoq muddatli nazorat qilish imkonini beradi.

Nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qiling. 

Levetirasetam - qarshi-epileptik preparat, pirrolidon hosilasi (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirrolidin- asetamid), kimyoviy tuzilishi bilan ma'lum qarshi-epileptik dori vositalaridan farq qiladi.

Levetirasetamning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, lekin u ma'lum qarshi-epileptik preparatlarning ta'sir mexanizmidan farq qiladi. In vitro va in vivo tadqiqotlar levetirasetamning asosiy hujayra xususiyatlariga va normal nerv o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

In vitro tadqiqotlar levetirasetamning ichki neyronal Ca2+ ionlari konsentratsiyasiga ta'sir qilayotganini, N-turi kanallari orqali Ca2+ oqimini qisman to'xtatib, ichki neyronal depo'dan kaltsiy chiqarilishini kamaytirayotganini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetirasetam GABA va glitsin-ga bog'liq kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi, bu oqimlar rux va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan.

Farmakodinamikasi

Levetirasetamning samaradorligi qisman va umumiy epileptik tutqanoqlar (epileptiform ko'rinishlar/fotoparoksizmal reaksiya) bo'yicha tasdiqlangan.

Farmakokinetikasi

So'rilishi

Ichga qabul qilinganidan so'ng levetirasetam oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi, uning biofaolligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 1,3 soatdan so'ng erishiladi. Muvozanat holati preparatni ikki marta qabul qilishda 2 kun ichida erishiladi. Preparatni 1000 mg dozada bir marta qabul qilgandan so'ng va 1000 mg dozada kuniga 2 marta takroriy qabul qilishda.

Cmax plazma qonida mos ravishda 31 mkg/ml va 43 mkg/ml ni tashkil etadi. So'rilish darajasi dozadan va ovqat qabul qilishdan bog'liq emas.

Ta'sirlanishi

Levetirasetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Levetirasetamning taqsimlanish hajmi taxminan 0,5-0,7 l/kg.

Biotransformatsiya

Insonlarda levetirasetam intensiv metabolizmga uchramaydi. Metabolizmning asosiy yo'li (dozaning 24%) - asetamid guruhi fermentativ gidrolizi. Birlamchi farmakologik jihatdan faol bo'lmagan metabolit (ucbL057) jigarning P450 izofermentlari ishtirokisiz hosil bo'ladi.

Chiqarilishi

Yosh kattalarda plazmadan yarim chiqarilish davri 7±1 soatni tashkil etadi va dozadan, qo'llash usulidan yoki takroriy qabul qilishdan bog'liq emas. O'rtacha klirens 0,96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 93% - 48 soat ichida). 0,3% doza ichak orqali chiqariladi. Levetirasetam va uning birlamchi metabolitining buyrak klirensi birinchi 48 soat ichida mos ravishda 66% va 24% ni tashkil etadi.

Maxsus kasal guruhlarida farmakokinetika

Buyrak/jigar yetishmovchiligi

Levetirasetam va uning birlamchi metabolitining klirensi kreatinin klirensiga bog'liq, shuning uchun o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga kreatinin klirensiga qarab sutkalik to'ldiruvchi doza tuzatish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida anuriya bilan kattalar bemorlarda yarim chiqarilish davri dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ paytida 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansida levetirasetam klirensi 51% ni tashkil etadi. Jigar funksiyasining yengil va o'rta darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlarda levetirasetam klirensida muhim o'zgarishlar kuzatilmaydi. Jigar yetishmovchiligining og'ir darajasi va bir vaqtning o'zida buyrak yetishmovchiligi bo'lganda levetirasetam klirensi 50% dan ortiq kamayadi.

Pediatrik bemorlar (4-12 yosh)

Epilepsiya bilan og'rigan bolalarda (6-12 yosh) bir marta ichga qabul qilingan 20 mg/kg dozada levetirasetamning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. Ushbu bolalarda umumiy klirens kattalarga nisbatan 30% yuqoriroq va tana vaznidan bog'liq.

Epilepsiya bilan og'rigan bolalarda (4-12 yosh) 20-60 mg/kg dozada takroriy ichga qabul qilishdan so'ng levetirasetam oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya 0,5-1 soatdan so'ng erishiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 5 soat, ko'rinadigan klirens 1 ml/min/kg.

Geriyatrik bemorlar

Qari bemorlarda yarim chiqarilish davri 40% ga (10-11 soat) oshadi, bu buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog'liq. 

Belgilari: O‘tkazib yuborishda uyquchanlik, xavotir, ongni bostirish, nafasni bostirish, koma kuzatilgan.

Davolash: O‘tkazib yuborishda levetiracetamni organizmdan sun'iy qayt qilish va oshqozonni yuvish yordamida chiqarish mumkin. Levetiracetam uchun maxsus antidot yo‘q. Simptomatik davolash va gemodializ o‘tkaziladi. Dializning levetiracetam uchun samaradorligi 60%, uning birlamchi metaboliti uchun - 74%. 

Dori vositasini to'xtatish: Agar Эвалеп dori vositasini qabul qilishni to'xtatish zarur bo'lsa, to'xtatishni tavsiya etiladi, asta-sekin dozani kamaytirish orqali (masalan, kattalarda: kuniga 2 marta 500 mg har 2-4 haftada, 50 kg dan kam vaznga ega bolalar va o'smirlar uchun: dozani kamaytirish 10 mg/kg vazndan oshmasligi kerak, kuniga 2 marta har 2 haftada).

Bolalarda qo'llash

Эвалеп dori vositasining tabletkalari 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda foydalanish uchun mo'ljallanmagan. Bolalarda dori vositasining qo'llanilishi bo'yicha mavjud ma'lumotlar uning rivojlanishiga va jinsiy yetilishiga salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmaydi. Biroq, davolashning uzoq muddatli oqibatlarining bolalarning o'qish qobiliyatiga, aqliy rivojlanishiga, o'sishiga, endokrin bezlar funksiyasiga, jinsiy rivojlanishiga va reproduktivlikka ta'siri noma'lum.

Buyrak funksiyasi buzilganda

Buyrak/Pechen yetishmovchiligi: Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish zarur bo'lishi mumkin. Og'ir jigar zararlanishi bo'lgan bemorlarda dozani tanlashda buyrak funksiyasini o'rganish tavsiya etiladi.

O'z-o'zini o'ldirish: Antiepileptik dori vositalari (shu jumladan, levetirasetam) bilan davolashda o'z-o'zini o'ldirish, o'z-o'zini o'ldirishga urinishlar va o'z-o'zini o'ldirish niyatlari haqida xabarlar mavjud. Antiepileptik dori vositalari bo'yicha randomizatsiyalangan plasebo nazoratidagi tadqiqotlar meta-tahlili o'z-o'zini o'ldirish niyatlari va urinishlarining xavfini biroz oshirishini ko'rsatdi. Har qanday depressiya va/yoki o'z-o'zini o'ldirish niyatlari belgilari paydo bo'lishi mumkinligi sababli, bemor nazoratda bo'lishi va zarur davolash o'tkazilishi kerak. Bemorlar va ularning yaqinlariga depressiya va/yoki o'z-o'zini o'ldirish niyatlari belgilari paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Эвалеп dori vositasini homiladorlik davrida faqat zarur hollarda qo'llash tavsiya etiladi.

Levetirasetam sut bilan ajraladi, shuning uchun dori vositasi bilan davolash vaqtida emizish tavsiya etilmaydi. Agar emizish davrida levetirasetamni qo'llash zarur bo'lsa, emizishning ahamiyati bilan davolashning xavf/fayda nisbatini baholash kerak.

Transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli mexanizmlarga ta'siri

Эвалеп dori vositasining avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Dori vositasiga individual sezgirlikning farqliligi sababli, ba'zi bemorlarda markaziy nerv tizimidan (masalan, uyquchanlik) nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida yoki dozani oshirganda. Shu sababli, transportni boshqarishda va boshqa potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi. 

Qarshi-epileptik preparatlar

Premarket ma'lumotlar klinik tadqiqotlar kattalarda levetiracetam va qarshi-epileptik preparatlar (fenitoin, karbamazepin, valproik kislota, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin va primidon) o'rtasida o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatdi.

Probenetsid

Tubulyar sekretsiya blokatori probenetsid (500 mg kuniga 4 marta) levetiracetamning birlamchi metabolitining buyrak klirensini inhibe qiladi. Ushbu metabolitning konsentratsiyasi past. Faol tubulyar sekretsiyaga ega boshqa preparatlar ham metabolitning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin. Levetracetamning probenetsid va faol sekretsiyaga ega boshqa preparatlar (masalan, NPL, sulfonamidlar va metotreksat) ustida ta'siri noma'lum.

Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar va boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir

Levetiracetam kunlik 1000 mg dozada og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar (etiniylestradiol va levonorgestrel) va endokrin parametrlar (luteinlashtiruvchi gormon va progesteron) farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.

Levetiracetam kunlik 2000 mg dozada digoksin va varfarin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, protrombin vaqtini o'zgartirmaydi. Digoksin, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar va varfarin levetiracetamning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Antatsidlar

Antatsidlarning levetiracetamga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Ichimliklar

Dori ichki qabul qilinganida osmotik ichimlik makrogol bilan birga qabul qilinganda levetiracetamning samaradorligi ayrim hollarda kamayadi. Shuning uchun makrogolni levetiracetamni qabul qilishdan 1 soat oldin yoki keyin qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Ovqat va alkogol

Levetiracetamning so'rilishi ovqat ta'sirida o'zgarmaydi, ammo so'rilish tezligi biroz kamayadi. Levetiracetamning alkogol bilan o'zaro ta'siri haqida ma'lumot yo'q. 

25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda.