1 tabletkada quyidagilar mavjud: faol modda: levetirasetam 250 mg, 500 mg yoki 1000 mg; yordamchi modda: 250 mg tabletkalar: mikrokristallik tsellyuloza (Comprecel M102), gidroksipropiltsellyuloza (LH21), kremniy dioksid kolloid, magniy stearat; Opadry II 85F30673 ko‘k (talk, FD&C Blue # 2 Aluminium Lake, temir oksidi qora, polietilenglikol, titan dioksid, polivinil spirt); 500 mg tabletkalar: mikrokristallik tsellyuloza (Comprecel M102), gidroksipropiltsellyuloza (LH21), kremniy dioksid kolloid, magniy stearat; Opadry II 85F38036 sariq (talk, temir oksidi qora, temir oksidi sariq, polietilenglikol, titan dioksid, polivinil spirt); 1000 mg tabletkalar: mikrokristallik tsellyuloza (Comprecel M102), gidroksipropiltsellyuloza (LH 21), kremniy dioksid kolloid, magniy stearat; Opadry II 85F18422 oq (polivinil spirt qisman gidrolizlangan, titan dioksid, makrogol 3350, talk).

Monoterapiya sifatida, yangi tashxis qo‘yilgan epilepsiyali kattalar, bolalar va o‘smirlarda ikkilamchi generalizatsiyalangan yoki usiz qisman tutqanoqlarni davolashda. Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida quyidagilarni davolashda: kattalar va 12 yoshdan katta o‘smirlarda yuvenil mioklonik epilepsiya bilan bog‘liq mioklonik tutqanoqlar; kattalar va 12 yoshdan katta o‘smirlarda idiopatik generalizatsiyalangan epilepsiya bilan bog‘liq birlamchi-generalizatsiyalangan toniko-klonik tutqanoqlar.

Levetiracetamga, boshqa pirrolidon hosilalariga yoki preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 250 mg ni tashkil etadi; 2 haftadan so'ng doza boshlang'ich terapevtik dozaga, ya'ni kuniga 2 marta 500 mg gacha oshiriladi. Klinik samaradorlikka qarab, dozani har 2 haftada kuniga 2 marta 250 mg ga oshirish mumkin; maksimal sutkalik doza kuniga 2 marta 1500 mg ni tashkil etadi.

Eng ko'p uchraydigan quyidagi nojo'ya ta'sirlar: nazofaringit, uyquchanlik, bosh og'rig'i, charchoq, bosh aylanishi. Turli yosh guruhlarida (katta yoshdagi va pediatrik bemorlarda) xavfsizlik profili o'xshash. Nojo'ya ta'sirlarning yuzaga kelish chastotasi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000); noma'lum chastotada (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas). Infektsiyalar va invaziyalar: juda tez-tez: nazofaringit; juda kam: infektsiyalar. Qon ishlab chiqarish va limfa tizimidan: kamdan-kam: trombotsitopeniya, leykopeeniya; juda kam: neytropeeniya, pansitopeniya, agranulositoz. Immun tizimidan: juda kam: dori ta'siri bilan eozinofiliya, tizimli simptomlar (DRESS). Metabolizm va ovqatlanishdan: tez-tez: anoreksiya; kamdan-kam: tana vaznining kamayishi/oshishi; juda kam: giponatriemiya. Psixikadan: tez-tez: depressiya, dushmanlik/agressivlik, bezovtalik, uyqusizlik, asabiylik/qizg'inlik; kamdan-kam: o'z joniga qasd qilish urinishlari, o'z joniga qasd qilish fikrlari, psixotik buzilishlar, xulq-atvor buzilishlari, gallyutsinatsiyalar, ongni chalkashtirish, panik hujumi, emotsional labillik/o'zgarmas kayfiyat, xavotir; juda kam: o'z joniga qasd qilish, depersonalizatsiya, fikrlash buzilishi. Nerv tizimidan: juda tez-tez: uyqusizlik, bosh og'rig'i; tez-tez: tutqanoq, bosh aylanishi, tremor, letargiya; kamdan-kam: amneziya, xotira yomonlashuvi, muvozanatni yo'qotish/ataksiya, paresteziya, diqqatni jamlashni kamaytirish; juda kam: xoreatetoza, diskineziya, giperkineziya. Ko'z organidan: kamdan-kam: diplopiya, ko'rishning noaniqligi. Eshitish organi va labirint tizimidan: tez-tez: bosh aylanishi. Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va o'rtacha joydan: tez-tez: yo'tal. Oziq-ovqat tizimidan: tez-tez: epigastral hududda og'riq, diareya, dispepsiya, qusish, qayt qilish; juda kam: pankreatit. Gepatobiliyar tizimidan: kamdan-kam: jigar fermentlari darajasining o'zgarishi; juda kam: jigar yetishmovchiligi, gepatit. Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez: toshma; kamdan-kam: alopesiya, ekzema, qichish; juda kam: toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ko'p shaklli eritema. Skelet-muskul tizimidan va bog'lovchi to'qimalardan: kamdan-kam: mushak zaifligi, miyalgiya. Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: tez-tez: asteniya/zaiflik. Jarohat, toksikatsiya va protsedura asoratlari: tez-tez: tanaviy jarohat. Ba'zi nojo'ya ta'sirlarni tavsifi Leviterasetomni topiramot bilan birga qo'llaganda anoreksiya xavfi oshadi. Ba'zi hollarda leviterasetomni to'xtatganda alopesiya to'xtaydi. Ba'zi hollarda pansitopeniyada suyak iligi supressiyasi aniqlangan. Shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish Dori vositasi ro'yxatga olingandan so'ng shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasining foyda/xavf nisbatini uzoq muddatli nazorat qilish imkonini beradi. Nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qiling.

Levetiracetam - antiepileptik preparat, pirrolidon hosilasi (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirrolidin-atsetamida), kimyoviy tuzilishi bo‘yicha ma’lum antiepileptik dori vositalaridan farq qiladi. Levetiracetamning ta’sir mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan, biroq u ma’lum antiepileptik preparatlarning ta’sir mexanizmiga nisbatan farq qiladi. In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetam hujayralarning asosiy xususiyatlari va normal nerv o‘tkazuvchanligiga ta’sir qilmasligini ko‘rsatdi. In vitro tadqiqotlar levetiracetam neyron ichidagi Ca2+ ionlarining konsentratsiyasiga ta’sir qilishini, qisman N-tipli kanallar orqali Ca2+ oqimini tormozlashini va neyron ichki depolaridan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, levetiracetam rux va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA- va glitsin-ga bog‘liq kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi. Farmakodinamikasi Levetiracetamning samaradorligi ham parsyal, ham generalizatsiyalashgan epileptik tutqanoq (epileptiform namoyonlar/fotoparoksizmal reaksiya)larga nisbatan tasdiqlangan. Farmakokinetikasi So‘rilishi Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng levetiracetam me’da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi, uning biologik mavjudligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 1,3 soatda erishiladi. Muvozanat holati preparatni ikki marta qabul qilganda 2 kun ichida erishiladi. Preparatning 1000 mg bir martalik va 1000 mg ikki marta qabul qilganda. Plazmadagi Cmax mos ravishda 31 mkg/ml va 43 mkg/ml ni tashkil etadi. So‘rilish darajasi doza va ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Taqsimlanishi Levetiracetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 10% dan kam. Levetiracetamning taqsimlanish hajmi taxminan 0,5-0,7 l/kg. Biotransformatsiyasi Odamda levetiracetam intensiv metabolizmga uchramaydi. Asosiy metabolizm yo‘li (dozaning 24%) - atsetamid guruhining fermentativ gidrolizi. Birlamchi farmakologik faol bo‘lmagan metabolit (ucbL057) hosil bo‘lishi jigarda sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokisiz sodir bo‘ladi. Chiqarilishi Kattalarda plazmadan yarim chiqarilish davri 7±1 soatni tashkil etadi va dozaga, qo‘llash usuliga yoki takroriy qabulga bog‘liq emas. O‘rtacha klirens 0,96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 93% - 48 soat ichida). Dozaning 0,3% ichak orqali chiqariladi. Levetiracetam va uning birlamchi metabolitining buyrak klirensi dastlabki 48 soat ichida mos ravishda 66% va 24% ni tashkil etadi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetikasi Buyrak/jigar yetishmovchiligi Levetiracetam va uning birlamchi metabolitining klirensi kreatinin klirensi bilan bog‘liq, shuning uchun o‘rta va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga kreatinin klirensiga qarab sutkalik to‘liq doza tuzatish tavsiya etiladi. Anuriya bilan kechuvchi terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida kattalarda yarim chiqarilish davri dializ seanslari orasida 25 soatni, dializ vaqtida esa 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansi davomida levetiracetam klirensi 51% ni tashkil etadi. Yengil va o‘rtacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda levetiracetam klirensida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi va birga kechuvchi buyrak yetishmovchiligida levetiracetam klirensi 50% dan ortiq kamayadi. Pediatrik bemorlar (4-12 yosh) Epilepsiyali bolalarda (6-12 yosh) og‘iz orqali 20 mg/kg bir martalik qabul qilinganda levetiracetamning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. Ushbu bolalarda umumiy klirens kattalarnikiga nisbatan 30% yuqori va tana vazniga bog‘liq. Epilepsiyali bolalarda (4-12 yosh) og‘iz orqali 20-60 mg/kg takroriy qabul qilinganda levetiracetam me’da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya 0,5-1 soatda erishiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 5 soat, ko‘rinadigan klirens 1 ml/min/kg ni tashkil etadi. Geriatrik bemorlar Keksalarda yarim chiqarilish davri 40% ga oshadi (10-11 soat), bu buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog‘liq.

Antiepileptik preparatlar Klinik tadqiqotlarning premargeting ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, kattalarda levetirasetam va antiepileptik preparatlar (fenitoin, karbamazepin, valproevaya kislota, fenobarbital, lamotridjin, gabapentin va primidon) o'zaro ta'sir qilmaydi. Probenetsid Tubulyar sekretsiyani bloklovchi probenetsid (500 mg kuniga 4 marta) levetirasetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini ingibitsiya qiladi. Ushbu metabolitning konsentratsiyasi past. Faol tubulyar sekretsiyaga ega boshqa preparatlar ham metabolitning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin. Levetirasetamning probenetsid va faol sekretsiyaga ega boshqa preparatlar (masalan, NPVP, sulfonamidlar va metotreksat) ga ta'siri noma'lum. Peroral kontratseptivlar va boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'siri Levetirasetam kunlik 1000 mg dozada peroral kontratseptivlarning (etiniilestradiol va levonorgestrel) farmakokinetikasini va endokrin parametrlarini (lyuteinlashtiruvchi gormon va progesteron) o'zgartirmaydi. Levetirasetam kunlik 2000 mg dozada digoksin va varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, protrombin vaqtini o'zgartirmaydi. Digoksin, peroral kontratseptivlar va varfarin levetirasetamning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Antatsidlar Antatsidlarning levetirasetamga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Ich ketkazuvchilar Preparatni og'iz orqali qabul qilganda osmotik ich ketkazuvchi makrogol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ayrim hollarda levetirasetam samaradorligi kamayadi. Shuning uchun makrogolni levetirasetamni qabul qilishdan 1 soat oldin yoki keyin qabul qilish tavsiya etilmaydi. Oziq-ovqat va spirtli ichimliklar Levetirasetamning so'rilishi to'liqligi oziq-ovqat ta'sirida o'zgarmaydi, shu bilan birga so'rilish tezligi biroz kamayadi. Levetirasetamning spirtli ichimliklar bilan o'zaro ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Preparatni bekor qilish: Agar Evalep preparatini qabul qilishni to‘xtatish zarur bo‘lsa, bekor qilishni dozani asta-sekin kamaytirib borish tavsiya etiladi (masalan, kattalarda: har 2-4 haftada kuniga 2 marta 500 mg ga, bolalar va tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan o‘smirlarda: dozani kamaytirish tana vazniga nisbatan har 2 haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg dan oshmasligi kerak). Bolalarda qo‘llanilishi Evalep preparati tabletkalari 4 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Preparatni bolalarda qo‘llash bo‘yicha mavjud ma’lumotlar uning rivojlanish va jinsiy yetilishiga biron-bir salbiy ta’siri borligini ko‘rsatmaydi. Biroq, davolashning uzoq muddatli oqibatlari bolalarning o‘qish qobiliyatiga, aqliy rivojlanishiga, o‘sishiga, endokrin bezlarining funksiyalariga, jinsiy rivojlanishiga va fertilitetiga ta’siri noma’lum. Buyrak funksiyasi buzilganda Buyrak/Jigar yetishmovchiligi: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinishi mumkin. Og‘ir jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda dozalash rejimini tanlashda buyrak funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Suitsid: Antiepileptik preparatlar (shu jumladan levetiracetam) bilan davolashda suitsid holatlari, suitsidga urinishlar va suitsidal niyatlar haqida xabarlar mavjud. Antiepileptik preparatlar bo‘yicha randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarning meta-tahlili suitsidal niyatlar va suitsidga urinishlar xavfining biroz oshganini ko‘rsatdi. Depressiya va/yoki suitsidal niyatlarning har qanday simptomlari paydo bo‘lishi mumkinligi sababli, bemorni nazorat qilish va zarur davolashni o‘tkazish lozim. Bemorlar va ularning yaqinlarini depressiya va/yoki suitsidal niyatlarning har qanday simptomlari paydo bo‘lsa, darhol davolovchi shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanilishi Evalep preparatini homiladorlik davrida faqat zaruriyat tug‘ilganda qo‘llash tavsiya etiladi. Levetiracetam ko‘krak suti bilan ajraladi, shuning uchun preparat bilan davolashda emizish tavsiya etilmaydi. Agar laktatsiya davrida levetiracetamni qo‘llash zarur bo‘lsa, davolashning xavf/foyda nisbati va emizishning ahamiyati baholanishi kerak. Transport vositalarini va boshqa potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Evalep preparatining transport vositalarini haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparatga individual sezuvchanlik har xil bo‘lishi sababli, ayrim bemorlarda, ayniqsa davolash boshida yoki doza oshirilganda, markaziy asab tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlar (masalan, uyquchanlik) kuzatilishi mumkin. Shu sababli, transport vositalarini haydash va boshqa potensial xavfli mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Siptomlar: Dozalashdan oshib ketganda uyquchanlik, tashvish, ongning susayishi, nafas olishning susayishi, koma kuzatilgan. Davolash: Levetiracetam dozasi oshib ketgan taqdirda, uni organizmdan sun’iy ravishda qusishni chaqirish va oshqozonni yuvish yordamida chiqarib yuborish mumkin. Levetiracetam uchun maxsus antidot mavjud emas. Simptomatik davolash va gemodializ o‘tkaziladi. Levetiracetamning dializ samaradorligi 60%, uning birlamchi metabolitiniki esa 74% ni tashkil etadi.