Kattalar:
- Sitotoksik kimyoterapiya va nurlanish terapiyasi bilan induktsiyalangan ko'ngil aynishi va qusishni davolash
- Operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusishni (PONV) oldini olish va davolash.
Bolalar:
- Kimyoterapiya bilan chaqirilgan ko'ngil aynishi va qusishni (CINV) 6 oylik va undan katta yoshdagi bolalarda davolash
- 1 oylik va undan katta yoshdagi bolalarda PONV ni oldini olish va davolash.

Apomorfin bilan bir vaqtda qo'llash.
- Ondansetron yoki boshqa selektiv 5-NT3-retseptor antagonistlariga (masalan, granisetron, dolasetron) yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Vena ichiga yuborish uchun yoki suyultirilgandan so‘ng vena ichiga infuziya qilish uchun.
Kattalar
- Kimyoterapiya va nurlanish terapiyasi bilan induktsiyalangan ko‘ngil aynishi va qusish
Rakni davolashning emetogen potensiali kimyoterapiya va nurlanish terapiyasining dozasi va kombinatsiya sxemalariga qarab farq qiladi. Ondansetronni yuborish usuli va dozasi moslashuvchan bo‘lishi kerak va quyida ko‘rsatilganidek tanlanadi.
Emetogen kimyoterapiya va nurlanish terapiyasi:
Emetogen kimyoterapiya yoki radioterapiya olgan bemorlarga ondansetron og‘iz orqali yoki vena ichiga yuborilishi mumkin.
Emetogen kimyoterapiya yoki radioterapiya olgan bemorlarning aksariyatida ondansetron dastlab davolash boshlanishidan bevosita oldin vena ichiga yuborilishi, so‘ngra har 12 soatda 8 mg og‘iz orqali qabul qilinishi kerak.
Og‘iz orqali yuborish uchun: davolashdan 1-2 soat oldin 8 mg, so‘ngra 12 soatdan keyin yana 8 mg.
Birinchi 24 soatdan keyin uzoq davom etuvchi yoki cho‘zilgan qusishdan himoya qilish uchun, og‘iz orqali ondansetron bilan davolash davolash kursidan keyin 5 kungacha davom ettirilishi kerak. Og‘iz orqali yuborish uchun tavsiya etilgan doza kuniga ikki marta 8 mg ni tashkil qiladi.
Yuqori emetogen kimyoterapiya:
Yoki 8 mg sekin vena ichiga bolyus in'ektsiyasi ko‘rinishida yoki 15 daqiqa davomida qisqa muddatli infuziya sifatida bevosita kimyoterapiyadan oldin. Agar boshlang‘ich doza yetarli ta’sir ko‘rsatmasa, uni har 4 soatda 8 mg (vena ichiga bolyus yoki 15 daqiqa davomida infuziya) bilan, ko‘pi bilan ikki marta, yoki 24 soat davomida 1 mg/soat doimiy infuziya bilan to‘ldirish mumkin.
Bir martalik vena ichiga doza 16 mg fiziologik eritmada yoki boshqa mos keluvchi infuzion suyuqliklarda 50-100 ml ga suyultiriladi va infuziya kamida 15 daqiqa davomida, bevosita kimyoterapiyadan oldin amalga oshiriladi. 16 mg dan ortiq bir martalik doza yuborilmasligi kerak, chunki dozaga bog‘liq QT intervalining uzayishi xavfi ortadi.
24 soatdan so‘ng davolash og‘iz orqali yuborishga o‘tkaziladi.
Ondansetronning ta’siri bir vaqtning o‘zida 20 mg deksametazon vena ichiga yoki boshqa kuchli glukokortikoidlarning teng kuchli dozasini vena ichiga yuborish orqali kuchaytirilishi mumkin.
Bolalar
Kimyoterapiya bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusish, 6 oydan katta bolalar va o‘smirlarda:
Kimyoterapiya bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusishni davolash uchun doza tana yuzasi maydoni (BSA) yoki vaznga asoslanib hisoblanishi mumkin – quyida qarang. Agar vaznga asoslangan dozalar umumiy sutkalik dozadan yuqori bo‘lsa, ular BSA asosidagi dozalar bilan solishtiriladi.
Kimyoterapiya bilan chaqirilgan uzoq davom etuvchi yoki cho‘zilgan ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun ondansetron qo‘llanilishi bo‘yicha nazoratli klinik tadqiqotlar ma’lumotlari yo‘q. Bolalarda nurlanish terapiyasi bilan induktsiyalangan ko‘ngil aynishi va qusishni davolash uchun ondansetron qo‘llanilishi bo‘yicha nazoratli klinik tadqiqotlar ma’lumotlari yo‘q.
BSA bo‘yicha dozalash:
Ondansetron kimyoterapiyadan bevosita oldin 5 mg/m2 bir martalik vena ichiga doza sifatida yuborilishi kerak. Vena ichiga doza 8 mg dan oshmasligi kerak.
Og‘iz orqali dozalash o‘n ikki soatdan so‘ng boshlanishi mumkin va 5 kungacha davom ettirilishi mumkin.
Kattalar uchun umumiy sutkalik doza 32 mg dan oshmasligi kerak.
Qariyalar
Ondansetron 65 yoshdan katta bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi va dozani o‘zgartirish, dozalash chastotasi yoki yuborish yo‘li talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar
Sutkalik dozani, doza yuborish chastotasini yoki yuborish yo‘lini o‘zgartirish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar
Ondansetronning klirensi sezilarli darajada kamayadi va qon zardobida yarim chiqarilish davri jiddiy yoki o‘rtacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda sezilarli darajada oshadi. Bunday bemorlarda umumiy sutkalik doza 8 mg dan oshmasligi kerak va shuning uchun parenteral yoki og‘iz orqali yuborish tavsiya etiladi.
Spartein/debrizoxin yomon metabolizatorlari bo‘lgan bemorlar
Ondansetronning yarim chiqarilish davri spartein va debrizoxin yomon metabolizatorlari sifatida tasniflangan bemorlarda o‘zgarmaydi. Shuning uchun, bunday bemorlarda takroriy dozalash preparatning ta’sir darajasini umumiy populyatsiyadan farq qilmaydigan darajada beradi. Sutkalik doza yoki preparatni qabul qilish chastotasini o‘zgartirish talab qilinmaydi.
Operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusish (PONV)
Kattalar.
PONV profilaktikasi uchun ondansetron og‘iz orqali yoki vena ichiga in'ektsiya yo‘li bilan yuborilishi mumkin.
Ondansetron bir martalik 4 mg dozada mushak ichiga yoki vena ichiga sekin anesteziyadan oldin yuborilishi mumkin.
Rivojlangan PONV ni davolash uchun 4 mg bir martalik doza mushak ichiga yoki vena ichiga sekin yuborish tavsiya etiladi.
Bolalar.
Operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusish, 1 oydan katta bolalar va o‘smirlarda
Umumiy narkoz ostida operatsiyadan keyin pediatrik bemorlarda PONV ni oldini olish uchun, ondansetronni vena ichiga sekin (kamida 30 soniya) 0,1 mg/kg, maksimal 4 mg dozada, anesteziyadan oldin, davomida yoki keyin bir martalik doza sifatida yuborish mumkin.
Umumiy narkoz ostida operatsiyadan keyin pediatrik bemorlarda PONV ni davolash uchun, ondansetronni vena ichiga sekin (kamida 30 soniya) 0,1 mg/kg, maksimal 4 mg dozada bir martalik doza sifatida yuborish mumkin.
2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishni davolashda ondansetron qo‘llanilishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.
Qariyalar
PONV ni oldini olish va davolashda (PONV) qariyalarda ondansetron qo‘llanilishi bo‘yicha tajriba cheklangan, biroq ondansetron 65 yoshdan katta, kimyoterapiya olgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi.
Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar
Sutkalik dozani, doza yuborish chastotasini yoki yuborish yo‘lini o‘zgartirish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar
Ondansetronning klirensi sezilarli darajada kamayadi va qon zardobida yarim chiqarilish davri jiddiy yoki o‘rtacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda sezilarli darajada oshadi. Bunday bemorlarda umumiy sutkalik doza 8 mg dan oshmasligi kerak va shuning uchun parenteral yoki og‘iz orqali yuborish tavsiya etiladi.
Spartein/debrizoxin yomon metabolizatorlari bo‘lgan bemorlar
Ondansetronning yarim chiqarilish davri spartein va debrizoxin yomon metabolizatorlari sifatida tasniflangan bemorlarda o‘zgarmaydi. Shuning uchun, bunday bemorlarda takroriy dozalash preparatning ta’sir darajasini umumiy populyatsiyadan farq qilmaydigan darajada beradi. Sutkalik doza yoki preparatni qabul qilish chastotasini o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Quyida keltirilgan nojo‘ya hodisalar organ tizimlari va uchrash tezligiga ko‘ra tasniflangan. Uchrash tezligi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez - ≥1/10; tez-tez - ≥1/100 va <1/10; ba’zan - ≥1/1000 va <1/100; kamdan-kam - ≥1/10000 va <1/1000; juda kamdan-kam - <1/10000, alohida xabarlarni ham o‘z ichiga oladi.
Immun tizimi tomonidan:
- kamdan-kam - darhol yuzaga keladigan gipersensitivlik reaksiyalari, ayrim hollarda og‘ir darajada, shu jumladan anafilaksiya.
Nerv tizimi tomonidan:
- juda tez-tez - bosh og‘rig‘i;
- ba’zan - tutqanoq, harakat buzilishlari (shu jumladan ekstrapiramidal simptomlar, masalan, distoniya, okulogir kriz (ko‘z qarashining tutqanoqlanishi) va diskinziya) barqaror klinik oqibatlarsiz;
- kamdan-kam - tez v/i yuborishda bosh aylanishi.
Ko‘rish organlari tomonidan:
- kamdan-kam - ko‘rishning o‘tkinchi buzilishlari (xiralashgan ko‘rish), asosan v/i yuborish vaqtida;
- juda kamdan-kam - o‘tkinchi ko‘rlik, asosan v/i yuborish vaqtida. Ko‘rlikning aksariyat holatlari 20 daqiqa ichida muvaffaqiyatli bartaraf etilgan.
Bemorlarning aksariyati sisplatin saqlovchi kimyoterapevtik preparatlar olgan. Ba’zi hollarda o‘tkinchi ko‘rlik kortikal genezli bo‘lgan.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
- ba’zan - aritmiya, ko‘krak qafasida og‘riq, ST segmenti pasayishi bilan yoki pasayishsiz, bradikardiya, arterial bosimning pasayishi;
- tez-tez - issiqlik yoki issiq bosilish hissi;
- juda kamdan-kam - EKGda o‘tkinchi o‘zgarishlar, shu jumladan QT intervalining uzayishi, asosan v/i yuborishda.
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va orqa ko‘krak oralig‘i tomonidan:
- ba’zan - qaltislik.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
- tez-tez - qabziyat.
Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan:
- ba’zan - jigar testlarining simptomsiz oshishi (asosan sisplatin kimyoterapiyasini olgan bemorlarda kuzatilgan).
Umumiy va mahalliy reaksiyalar:
- tez-tez - v/i yuborish joyida mahalliy reaksiyalar.
Bolalar
Bola va o‘smirlardagi nojo‘ya hodisalar kattalarnikiga o‘xshash bo‘lgan.
Shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish
Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyin shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish juda muhim. Bu dori vositasining foyda/xavf nisbatini monitoring qilishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan har qanday shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berish so‘raladi.

Gipersensitivlik reaksiyalari boshqa selektiv 5-HT3 antagonistlariga gipersensitivlik ko‘rsatgan bemorlarda qayd etilgan. Respirator hodisalar simptomatik tarzda ko‘rib chiqilishi kerak va klinitsistlar ularga gipersensitivlik reaksiyalarining oldindan belgisi sifatida alohida e’tibor berishlari lozim.
Kamdan-kam hollarda, EKGda vaqtinchalik o‘zgarishlar, shu jumladan QT intervalining uzayishi, ondansetron qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Ondansetron dozaga bog‘liq ravishda QT intervalini uzaytiradi (qarang farmakodinamik xususiyatlari). Bundan tashqari, ondansetron qabul qilgan bemorlarda Torsade de Pointes holatlari bozorlashtirishdan keyin qayd etilgan. Ondansetronni tug‘ma QT intervali uzayish sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llashdan saqlaning. Ondansetronni qo‘llash QT intervalining uzayishi bo‘lishi yoki namoyon bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Bu holatlar elektrolit muvozanati buzilgan, yurak yetishmovchiligi, bradiaritmiya yoki QT intervalini uzaytiruvchi yoki elektrolit buzilishiga olib keluvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarni o‘z ichiga oladi. Shuning uchun yurak ritmi yoki o‘tkazuvchanligi buzilgan, antiaritmik preparatlar yoki beta-adrenoblokatorlar qabul qilgan va og‘ir elektrolit muvozanati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik ko‘rsatish lozim.
Gipokaliemiya va gipomagniemiya ondansetron yuborishdan oldin tuzatilishi kerak.
Bozorlashtirishdan keyingi holatlarda ondansetron va boshqa serotoninerjik preparatlarni (shu jumladan selektiv serotonin qayta qabul qilinish inhibitörlari (SIOZS) va noradrenalin va serotonin qayta qabul qilinish inhibitörlari (SIOZSN)) birga qo‘llashdan so‘ng bemorlarda serotoninni sindromi (shu jumladan ruhiy holat o‘zgarishlari, vegetativ beqarorlik va nerv-mushak buzilishlari) qayd etilgan. Agar ondansetron va boshqa serotoninerjik preparatlarni birga qo‘llash klinik jihatdan asosli bo‘lsa, bemorni kuzatish maqsadga muvofiq.
Ondansetron, ma’lumki, ovqatning ichakdan o‘tish vaqtini oshiradi, shuning uchun subakut ichak tutilishi belgilari bo‘lgan bemorlarni yuborilgandan so‘ng nazorat qilish kerak.
Adenotonzilyar jarrohlikda ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish uchun ondansetron qo‘llangan bemorlarda ondansetron yashirin qon ketishini niqoblash mumkin. Shuning uchun bunday bemorlar ondansetron qo‘llangandan so‘ng diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Hozirgi kunda ondansetronni kardiologik bemorlarda qo‘llash tajribasi kam, shuning uchun aritmiyalari yoki yurak o‘tkazuvchanligi buzilgan yoki antiaritmik vositalar yoki beta-blokatorlar bilan davolanayotgan bemorlarda ondansetronni anesteziklar bilan birga yuborishda ehtiyotkorlik ko‘rsatish lozim.
Inyeksiya uchun eritma har bir ampulada 1 mmol natriydan (23 mg) kam miqdorda natriy saqlaydi, ya’ni, amalda natriydan deyarli xoli.
Ximioterapiya bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusish (CINV).
Mg/kg asosida dozani hisoblash va 4 soatlik interval bilan uch marta yuborishda, umumiy sutkalik doza 5 mg/m2 bir martalik dozadan keyin peroral dozani yuborishga nisbatan yuqori bo‘ladi. Bu ikki turli dozaj rejimining taqqoslama samaradorligi klinik sinovlarda o‘rganilmagan. O‘zaro taqqoslash har ikkala rejim uchun o‘xshash samaradorlikni ko‘rsatadi.
Psixomotor testlarda ondansetron ish faoliyatini yomonlashtirmaydi va sedativ ta’sir ko‘rsatmaydi. Ondansetron farmakologiyasidan zararli ta’sir kutilmaydi.
Dorini bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llamaslik kerak.

Ondansetron birga qo'llaniladigan boshqa dori vositalarining metabolizmini induktsiyalash yoki tormozlashini ko'rsatuvchi dalillar yo'q. Maxsus tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ondansetron alkogol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, propofol va tiopental bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.
Ondansetron jigar sitoxrom R-450 fermentlari: CYP3A4, CYP2D6 va CYP1A2 tomonidan metabolizatsiyalanadi. Ondansetronni metabolizatsiyalovchi fermentlarning ko'pligi sababli, bir fermentning inhibitsiyasi yoki faolligining pasayishi (masalan, CYP2D6 genetik yetishmovchiligi) odatda boshqa fermentlar tomonidan kompensatsiyalanadi va ondansetronning umumiy klirensi yoki doza talabida kichik yoki ahamiyatsiz o'zgarishlarga olib keladi.
Ondansetronni QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan birga qo'llash QT intervalining qo'shimcha uzayishiga olib kelishi mumkin. Ondansetronni kardiotoksik preparatlar (masalan, antrasiklinlar, doksorubitsin, daunorubitsin yoki trastuzumab), antibiotiklar (masalan, eritromitsin yoki ketokonazol), antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron) va beta-blokatorlar (masalan, atenolol yoki timolol) bilan birga qo'llash aritmiya xavfini oshirishi mumkin.
Postmarketing tadqiqotlarida ondansetron va boshqa serotonergik preparatlar (shu jumladan SIOZS va SNRIs) birga qo'llanganda bemorlarda serotoninni sindromi (shu jumladan ruhiy holat o'zgarishlari, vegetativ beqarorlik va nerv-mushak buzilishlari) qayd etilgan.
Apomorfin
Ondansetron va apomorfin gidroxlorid birga qo'llanganda chuqur gipotenziya va hushdan ketish holatlari haqida xabarlar asosida, apomorfinni birga qo'llash mumkin emas.
Fenitoin, karbamazepin va rifampitsin
Kuchli CYP3A4 induktorlarini (ya'ni fenitoin, karbamazepin va rifampitsin) qabul qilgan bemorlarda ondansetronning peroral klirensi oshgan va ondansetronning qon zardobidagi konsentratsiyasi kamaygan.
Tramadol
Birinchi bir nechta tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, ondansetron tramadolning analgetik ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Nomutanosiblik
Ondansetron in'ektsiyalarini boshqa har qanday preparatlar bilan bir shprits yoki infuziyada yuborish mumkin emas.

Bir martalik yoki ko'p martalik konteynerlarda, afzal I turdagi shisha idishlarda, 2°C dan 30°C gacha bo'lgan haroratda yorug'likdan himoyalangan holda saqlansin.
YAROQLILIK MUDDETI:
Ishlab chiqarilgan kundan boshlab 2 yil.

Simpptomlar va belgilar
Hozirgi vaqtda ondansetron bilan dozani oshirib yuborish haqida kam ma'lumot mavjud, biroq cheklangan sonli bemorlarda dozani oshirib yuborish kuzatilgan. Ko‘pgina hollarda simptomlar tavsiya etilgan dozalarni olgan bemorlarda allaqachon qayd etilganlarga o‘xshash bo‘lgan. Qayd etilgan namoyonlar vizual buzilishlar, og‘ir qabziyat, gipotoniyа va vaqtinchalik AV blok bilan vazovagal epizodni o‘z ichiga oladi. Barcha hollarda, voqealar preparat bekor qilingandan so‘ng to‘liq o‘tib ketgan.
Ondansetron doza bog‘liq tarzda QT intervalini uzaytiradi. Dozani oshirib yuborish holatlarida EKG monitoringi tavsiya etiladi.
Davolash
Antidoti mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborishga gumon qilingan barcha hollarda, zarurat tug‘ilganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya ko‘rsatilishi kerak.
Ondansetron bilan dozani oshirib yuborishni davolash uchun ipekakuana qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki bemorda ehtimoliy qusish chaqirilmaydi, bu ondansetronning o‘zining anti-qusish ta’siri bilan bog‘liq.