-
Tarkibi
Har bir plyonka qoplamali tabletkada quyidagilar mavjud:
Levofloksatsin gemigidrat, levofloksatsinga hisoblaganda 500 mg.
-
Qo'llanilishi
- Sezuvchan mikroorganizmlar sababli yuzaga kelgan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari
- o‘tkir sinusit
- surunkali bronxitning zo‘rayishi
- kasalxonadan tashqari pnevmoniya
- murakkab siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari (piyelonefritni o‘z ichiga oladi)
- murakkab bo‘lmagan siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari
- prostatit
- teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari
- yuqorida ko‘rsatilgan ko‘rsatmalarga bog‘liq sepsis/bakteriemiya, intraabdominal infeksiya
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Levofloksasinga yoki boshqa xinolonlarga, shuningdek, preparatning yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; epilepsiya; xinolonlar bilan oldingi davolashda paylarning shikastlanishi; bolalar va o‘smirlar yoshi (18 yoshgacha) (skelet o‘sishining tugallanmaganligi sababli, o‘sish nuqtalarining shikastlanish xavfini to‘liq istisno qilib bo‘lmaydi); homiladorlik va emizish davri (o‘sish nuqtalari, homila va bolada shikastlanish xavfini to‘liq istisno qilib bo‘lmaydi); miasteniya gravis. Kreatinin klirensi 20 ml/min dan kam bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi. Kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda dastlabki doza 250 mg/24 soat bo‘lgan dozalanish sxemasida qo‘llash mumkin emas. Kreatinin klirensi 20 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda dastlabki doza 500 mg/24 soat va 500 mg/12 soat bo‘lgan dozalanish sxemasida qo‘llash mumkin emas.
Ehtiyotkorlik bilan: tutqanoq rivojlanishiga moyil bemorlarda, markaziy asab tizimi (MAT) oldingi shikastlanishlari bo‘lgan bemorlarda, miya tutqanoq tayyorgarligi chegarasini pasaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, masalan, fenbufen, teofillin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri» bo‘limi). Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi yashirin yoki namoyon bo‘lgan bemorlarda (xinolonlar bilan davolashda gemolitik reaksiyalar xavfi oshadi). QТ intervalining uzayish xavf omillari ma’lum bo‘lgan bemorlarda: keksalarda; ayol jinsli bemorlarda; tuzilmamagan elektrolit buzilishlari (gipokaliemiya, gipomagniemiya) bo‘lganlarda; tug‘ma QТ intervali uzayish sindromida; yurak kasalliklarida (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya); QТ intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilganda (IА va III sinf antiaritmiklar, tritsiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklar) (qarang «Dozani oshirib yuborish», «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri», «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limlari). Peroral gipoglikemik preparatlar, masalan, glibenklamid yoki insulin preparatlarini qabul qilayotgan qandli diabetli bemorlarda (gipoglikemiya rivojlanish xavfi oshadi). Boshqa ftorxinolonlarga og‘ir nojo‘ya reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda, masalan, og‘ir nevrologik reaksiyalar (levofloksasin qo‘llanganda shunga o‘xshash nojo‘ya reaksiyalar xavfi oshadi). Psixozli yoki anamnezida ruhiy kasalliklar bo‘lgan bemorlarda (qarang «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limi). Kreatinin klirensi 50-20 ml/min bo‘lgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (shuningdek, qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi).
-
Qo'llash usuli
Efloksin tabletkalari kuniga 1-2 marta qabul qilinadi. Efloksin tabletkalari bo‘laklarga bo‘lmasdan va yetarli miqdorda suyuqlik bilan yutib yuborilishi kerak. Tabletkalarni ovqat paytida yoki ovqatlar orasida qabul qilish mumkin.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Nojo'ya ta'sirlar chastotasiga ko'ra JSST mezonlariga muvofiq quyidagi toifalarga bo'lingan: juda tez-tez (1:10 yoki ko'proq); tez-tez (1:100 yoki ko'proq va <1:10); kamdan-kam (1:1000 yoki ko'proq va <1:100); (kam 1:10000 yoki ko'proq va <1:1000); juda kam (<1:10000), chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydi). Klinik tadqiqotlarda va preparatni postmarketing qo'llashda olingan ma'lumotlar: yurak tomonidan buzilishlar. Kam: sinusli taxikardiya, yurak urishini sezish. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): QT intervalining uzayishi, qorinchalar ritmi buzilishi, qorinchalar taxikardiyasi, «piruet» tipidagi qorinchalar taxikardiyasi, bu yurak to'xtashiga olib kelishi mumkin (qarang «Dozalashdan oshirib yuborish», «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limlari). Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar. Kamdan-kam: leyopeniya (periferik qonda leykotsitlar sonining kamayishi), eozinofiliya (periferik qonda eozinofillar sonining ko'payishi). Kam: neytropeniya (periferik qonda neyrofillar sonining kamayishi), trombotsitopeniya (periferik qonda trombotsitlar sonining kamayishi). Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): panstsitopeniya (periferik qonda barcha shaklli elementlar sonining kamayishi), agranulotsitoz (periferik qonda granulositlar yo'qligi yoki keskin kamayishi), gemolitik anemiya. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar. Tez-tez: bosh og'rig'i, bosh aylanishi. Kamdan-kam: uyquchanlik, tremor, disgevziya (ta'm sezgisi buzilishi). Kam: paresteziya, tutqanoq (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi). Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): periferik sensor neyropatiya, periferik sensor-motor neyropatiya (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi), diskineziya, ekstrapiramidal buzilishlar, agevziya (ta'm sezgilarini yo'qotish), parosmiya (xushbo'y hidni sezish buzilishi, ayniqsa sub'ektiv hid sezilishi, obyektiv yo'qligida), shu jumladan hid sezgisi yo'qolishi; hushdan ketish, benign intrakranial gipertenziya. Ko'rish organi tomonidan buzilishlar. Juda kam: ko'rish buzilishlari, masalan, ko'rinadigan tasvirning xiralashuvi. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): o'tkinchi ko'rish yo'qolishi, uveit. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar. Kamdan-kam: vertigo (o'z tanasi yoki atrofdagi narsalarning aylanishi yoki og'ish hissi). Kam: quloqda shovqin. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): eshitishning pasayishi, eshitish yo'qolishi. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak sohasining buzilishlari. Kamdan-kam: nafas qisishi. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): bronxospazm, allergik pnevmonit. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar. Tez-tez: diareya, qusish, ko'ngil aynishi. Kamdan-kam: qorin og'rig'i, dispepsiya, meteorizm, qabziyat. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): gemorragik diareya, bu juda kam hollarda enterokolit, shu jumladan soxta membranoz kolit (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi) belgisi bo'lishi mumkin, pankreatit. Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar. Kamdan-kam: qonda kreatinin miqdorining oshishi. Kam: o'tkir buyrak yetishmovchiligi (masalan, interstitsial nefrit rivojlanishi natijasida). Terining va teri osti to'qimalarining buzilishlari Kamdan-kam: toshma, qichishish, eshakemi, gipergidroz. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): toksik epidermal nekroliz, Stivens-Djonson sindromi, ekssudativ ko'p shaklli eritema, fotosensibilizatsiya reaksiyalari (quyosh va ultrabinafsha nurlanishiga yuqori sezuvchanlik) (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi), leytsitoklastik vaskulit, stomatit. Terining va shilliq qavatlarning reaksiyalari ba'zan preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan keyin ham rivojlanishi mumkin. Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar. Kamdan-kam: artralgiya, mialgiya. Kam: paylarning zararlanishi, shu jumladan tendinit (masalan, Axilles payi), mushak zaifligi, bu ayniqsa psevdoparalitik miasteniya (myasthenia gravis) bo'lgan bemorlarda xavfli bo'lishi mumkin (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi). Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): rabdomioliz, paylarning uzilishi (masalan, Axilles payi. Bu nojo'ya ta'sir davolash boshlanganidan 48 soat ichida kuzatilishi va ikki tomonlama bo'lishi mumkin (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi)), bog'lamlarning uzilishi, mushaklarning uzilishi, artrit. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: anoreksiya. Kam: gipoglikemiya, ayniqsa qandli diabetli bemorlarda (gipoglikemiya mumkin bo'lgan belgilar: «bo'ri» ishtahasi, asabiylik, terlash, titroq). Chastotasi noma'lum: giperglikemiya, gipoglikemik koma (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi). Infeksion va parazitar kasalliklar. Kamdan-kam: zamburug'li infeksiyalar, patogen mikroorganizmlarga rezistentlik rivojlanishi. Tomirlar tomonidan buzilishlar. Kam: arterial bosimning pasayishi. Umumiy buzilishlar. Kamdan-kam: asteniya. Kam: pireksiya (tana haroratining ko'tarilishi). Chastotasi noma'lum: og'riq (shu jumladan orqa, ko'krak va oyoq-qo'llarda og'riq). Immun tizimi tomonidan buzilishlar. Kam: angionevrotik shish. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): anafilaktik shok, anafilaktoid shok. Anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar ba'zan preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan keyin ham rivojlanishi mumkin. Jigar va o't yo'llari tomonidan buzilishlar Tez-tez: qonda «jigar» fermentlari faolligining oshishi (masalan, alaninaminotransferaza (AlAT), aspartataminotransferaza (AsAT)), shuningdek, ishqoriy fosfataza (ShF) va gammaglutamiltransferaza (GGT) faolligining oshishi. Kamdan-kam: qonda bilirubin miqdorining oshishi. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): og'ir jigar yetishmovchiligi, shu jumladan o'tkir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari, ba'zan o'lim bilan yakunlanadi, ayniqsa og'ir asosiy kasalligi bo'lgan bemorlarda (masalan, sepsisli bemorlarda) (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi); gepatit, sariq kasallik. Psixika tomonidan buzilishlar. Tez-tez: uyqusizlik. Kamdan-kam: bezovtalik hissi, xavotir, ongning chalkashligi. Kam: psixik buzilishlar (masalan, gallyutsinatsiyalar, paranoya), depressiya, ajitatsiya (hayajon), uyqu buzilishi, tungi dahshatli tushlar. Chastotasi noma'lum (postmarketing ma'lumotlar): o'ziga zarar yetkazish bilan kechuvchi psixik buzilishlar, shu jumladan o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilishga urinishlar. Boshqa mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar, barcha ftorxinolonlarga xos. Juda kam: porfiriya xurujlari (modda almashinuvi juda kam uchraydigan kasalligi) porfiriyali bemorlarda.
-
Farmakologik xususiyatlari
Eleflox - keng ta'sir doirasiga ega bo'lgan ftorxinolonlar guruhiga mansub sintetik antibakterial preparat. Faol modda sifatida levofloksasin - ofloksasinning chapga aylanuvchi izomeri mavjud. Levofloksasin DNK-girazani bloklaydi, DNKning superspiralizatsiyasi va uzilishlarini tiklashni buzadi, DNK sintezini ingibitsiya qiladi. Bakteriyalarning sitoplazmasida, hujayra devorida va membranalarida chuqur morfologik o'zgarishlarni chaqiradi. Levofloksasin ko'pchilik mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan in vitro va in vivo sharoitlarda faol. Sezgir mikroorganizmlar (MPK 2 mg/l; ingibitsiya zonasi 17 mm): aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (shu jumladan Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. koagulanaza-manfiy metitsillin sezgir-o'rtacha sezgir (shu jumladan Staphylococcus aureus metitsillin sezgir, Staphylococcus epidermidis metitsillin sezgir), Streptococcus spp. (C va G guruhlari), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae penisillin sezgir/-o'rtacha sezgir/-rezistent, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans guruhi penisillin sezgir/-rezistent. Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter spp. (shu jumladan Acinetobacter baumanii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (shu jumladan Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampisillin sezgir/-rezistent, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (shu jumladan Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va ishlab chiqaruvchi), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (shu jumladan Pasteurella multocida, Pasteurelia dagmatis, Pasteurelia canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (shu jumladan Providencia stuartii, Providencia rettgeri), Pseudomonas spp. (shu jumladan Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens). Pseudomonas aeruginosa sababli kasalxona infeksiyalari kombinatsiyalangan antibakterial terapiyani talab qilishi mumkin. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterum spp., Veilonella spp. Boshqa mikroorganizmlar: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (shu jumladan Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (shu jumladan Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsiae spp., Ureaplasma urealyticum. O'rtacha sezgir (MPK = 4 mg/l; ingibitsiya zonasi 14-16 mm):
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis metitsillinrezistent. Staphylococcus haemolyticus metitsillin-rezistent. Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Campilobacter jejuni, Campilobacter coli. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Rezistent (MPK 8 mg/l: ingibitsiya zonasi 13 mm): aerob gram-musbat mikroorganizmlar. Staphylococcus aureus metitsillin-rezistent, boshqa Staphylococcus spp. koagulanaza-manfiy metitsillinrezistent. Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Alcaligenes xylosoxidans. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides thetaiotaomicron. Boshqa mikroorganizmlar. Mycobacterium avium. Levofloksasinga rezistentlik genlarning bosqichma-bosqich mutatsiyalanishi natijasida rivojlanadi, bu genlar II tip topoizomerazalarni: DNK-giraza va topoizomeraza IV ni kodlaydi. Boshqa rezistentlik mexanizmlari, masalan, mikroblar hujayra penetratsion to'siqlarga ta'sir qilish mexanizmi (Pseudomonas aeruginosa uchun xos) va efflyuks mexanizmi (antimikrob moddani mikroblar hujayrasidan faol chiqarib yuborish), shuningdek, mikroorganizmlarning levofloksasinga sezgirligini kamaytirishi mumkin. Levofloksasinning ta'sir mexanizmi xususiyatlari tufayli, odatda, levofloksasin va boshqa antimikrob vositalar o'rtasida o'zaro rezistentlik kuzatilmaydi.
Klinik samaradorlik (quyida keltirilgan mikroorganizmlar sababli infeksiyalarni davolashda klinik tadqiqotlarda samaradorlik). Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Boshqalar: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Farmakokinetika:
Levofloksasin tez va deyarli to'liq so'riladi, ovqat qabul qilish uning so'rilishiga kam ta'sir qiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda mutlaq biologik mavjudlik 99-100% ni tashkil etadi. 500 mg levofloksasin bir marta qabul qilinganda, plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 1-2 soat ichida erishiladi va 5,2+1,2 mkg/ml ni tashkil etadi. Levofloksasinning farmakokinetikasi 50 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli. 500 mg levofloksasin 1 yoki 2 marta kuniga qabul qilinganda, plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi 48 soat ichida erishiladi. 500 mg levofloksasin kuniga 1 marta 10 kun davomida qabul qilinganda, Cmax 5,7+1,4 mkg/ml, minimal konsentratsiya (navbatdagi doza oldidan) (Cmin) plazmada 0,5+0,2 mkg/ml ni tashkil etgan. 500 mg levofloksasin kuniga 2 marta 10 kun davomida qabul qilinganda, Cmax 7,8+1,1 mkg/ml, Cmin esa 3,0+0,9 mkg/ml ni tashkil etgan. Qon zardobi oqsillari bilan bog'lanish 30-40% ni tashkil etadi. 500 mg levofloksasin bir marta va takroriy qabul qilinganda, levofloksasinning taqsimlanish hajmi o'rtacha 100 l ni tashkil etadi, bu levofloksasinning inson organizmi a'zolari va to'qimalariga yaxshi kirib borishini ko'rsatadi. Bronx shilliq qavati, epitelial qoplama sekreti, alveolyar makrofaglarga kirib borishi. 500 mg levofloksasin bir marta og'iz orqali qabul qilinganda, bronx shilliq qavati va epitelial qoplama sekretidagi maksimal konsentratsiyalar mos ravishda 1 soat yoki 4 soatda 8,3 mkg/g va 10,8 mkg/ml ni tashkil etgan, bronx shilliq qavati va epitelial qoplama sekretiga penetratsiya koeffitsiyentlari plazmadagi konsentratsiyaga nisbatan mos ravishda 1,1-1,8 va 0,8-3 ni tashkil etgan. 500 mg levofloksasin 5 kun davomida og'iz orqali qabul qilinganda, so'nggi dozadan 4 soat o'tgach, epitelial qoplama sekretidagi o'rtacha konsentratsiya 9,94 mkg/ml, alveolyar makrofaglarda esa 97,9 mkg/ml ni tashkil etgan. O'pka to'qimasiga kirib borishi
500 mg levofloksasin og'iz orqali qabul qilinganda, o'pka to'qimasidagi maksimal konsentratsiya taxminan 11,3 mkg/g ni tashkil etgan va preparat qabul qilingandan 4-6 soat o'tgach erishilgan, plazmadagi konsentratsiyaga nisbatan penetratsiya koeffitsiyenti 2-5. 500 mg levofloksasin 1 yoki 2 marta kuniga 3 kun davomida qabul qilinganda, alveolyar sekretidagi maksimal konsentratsiya preparat qabul qilingandan 2-4 soat o'tgach mos ravishda 4,0 va 6,7 mkg/ml ni tashkil etgan, plazmadagi konsentratsiyaga nisbatan penetratsiya koeffitsiyenti 1. Levofloksasin kortikal va gubkali suyak to'qimasiga, son suyagining proksimal va distal bo'limlariga yaxshi kirib boradi, penetratsiya koeffitsiyenti (suyak to'qimasi/plazma) 0,1-3. 500 mg preparat og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, son suyagining proksimal bo'limi gubkali suyak to'qimasidagi maksimal levofloksasin konsentratsiyasi taxminan 15,1 mkg/g (preparat qabul qilingandan 2 soat o'tgach) ni tashkil etgan. Levofloksasin orqa miya suyuqligiga yomon kirib boradi. 500 mg levofloksasin kuniga 1 marta 3 kun davomida og'iz orqali qabul qilinganda, prostata bezi to'qimasidagi o'rtacha konsentratsiya 8,7 mkg/g, prostata bezi/plazma konsentratsiyalari o'rtacha nisbati 1,84 ni tashkil etgan. 150, 300 va 600 mg levofloksasin og'iz orqali qabul qilingandan 8-12 soat o'tgach, siydikdagi o'rtacha konsentratsiyalar mos ravishda 44 mkg/ml, 91 mkg/ml va 162 mkg/ml ni tashkil etgan. Levofloksasin kam darajada (qabul qilingan dozaning 5%) metabolizatsiyalanadi. Uning metabolitlari demetillevofloksasin va N-oksid levofloksasin bo'lib, ular buyraklar orqali chiqariladi. Levofloksasin stereokimyoviy barqaror va xiral o'zgarishlarga uchramaydi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, levofloksasin plazmadan nisbatan sekin chiqariladi (yarim chiqarilish davri (T1/2) 6-8 soat). Chiqarilish asosan buyraklar orqali (qabul qilingan dozaning 85% dan ortig'i) amalga oshiriladi. 500 mg bir marta qabul qilinganda, levofloksasinning umumiy klirensi 175±29,2 ml/min ni tashkil etgan. Levofloksasinning farmakokinetikasida tomir ichiga yuborish va og'iz orqali qabul qilishda sezilarli farq yo'q. Shuning uchun, og'iz orqali va tomir ichiga yuborish o'zaro almashtirilishi mumkin.
Alohida bemor guruhlarida farmakokinetika
Levofloksasinning farmakokinetikasida erkaklar va ayollar o'rtasida farq yo'q. Keksalarda farmakokinetika yosh bemorlarnikidan farq qilmaydi, faqat kreatinin klirensi (KK) bilan bog'liq ko'rsatkichlar bundan mustasno. Buyrak yetishmovchiligida levofloksasinning farmakokinetikasi o'zgaradi. Buyrak faoliyati yomonlashgani sari buyrak orqali chiqarilish va buyrak klirensi (C1R) kamayadi, T1/2 esa ortadi. Buyrak yetishmovchiligida farmakokinetika, 500 mg preparatni og'iz orqali bir marta qabul qilganda. KK (ml/min)<20, C1R 13, T1/2 (soat) 35; KK (ml/min)<20-49, C1R 26, T1/2 (soat) 27; KK (ml/min)<50-80, C1R 57, T1/2 (soat) 9;.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Xinolonlar, tutqanoq faolligi chegarasini pasaytiradigan preparatlar bilan birga qo‘llanilganda (masalan, teofillin, fenbufen va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar bilan), tutqanoq faolligi chegarasining sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin. Fenbufen bilan bir vaqtda qo‘llanganda levofloksasin konsentratsiyasi faqat 13% ga oshadi. Eleflox preparatining ta’siri sukralfat bilan birga qo‘llanganda sezilarli darajada susayadi. Xuddi shunday holat magniy yoki alyuminiy saqlovchi antatsid vositalar, temir tuzlari, didanozin (faqat alyuminiy yoki magniy bufer sifatida mavjud bo‘lgan dori shakllari) bilan birga qo‘llanganda ham kuzatiladi. Elefloxni ushbu vositalarni qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak. Kalsiy tuzlari levofloksasinning ichga qabul qilinganda so‘rilishiga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Levofloksasin bilan birga bilvosita antikoagulyantlar (masalan, K vitamini antagonisti - varfarin) bilan davolangan bemorlarda protrombin vaqti/xalqaro normallashtirilgan nisbatning oshishi va/yoki qon ketish, shu jumladan og‘ir qon ketish holatlari kuzatilgan. Shuning uchun bilvosita antikoagulyantlar va levofloksasin birga qo‘llanganda qon ivish ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur. Levofloksasinning chiqarilishi (buyrak klirensi) tsimetidin va probenetsid ta’sirida biroz sekinlashadi. Gipoglikemik preparatlar bilan birga qo‘llanganda qonda glyukoza konsentratsiyasini qat’iy nazorat qilish zarur, chunki giperglikemiya va gipoglikemiya ehtimoli mavjud. Levofloksasin siklosporinning T1/2 ni 33% ga oshiradi. Bu oshish klinik ahamiyatga ega emasligi sababli, levofloksasin bilan birga qo‘llanganda siklosporin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Glyukokortikosteroidlarni qabul qilish paytida paylarning yorilishi xavfi oshadi. Levofloksasin, boshqa ftorxinolonlar kabi, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (masalan, antiaritmik preparatlar IA va III sinf, tritsiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklar) qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Levofloksasinning digoksin, glibenklamid, ranitidin va varfarin bilan birga qo‘llanganda farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan kliniko-farmakologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, levofloksasinning farmakokinetikasi ushbu preparatlar bilan birga qo‘llanganda klinik ahamiyatga ega darajada o‘zgarmaydi.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Gospital infeksiyalari, Pseudomonas aeruginosa tomonidan chaqirilgan, kombinasiyalangan davolashni talab qilishi mumkin. Mikroorganizmlarning ajratilgan shtammlarida orttirilgan rezistentlik tarqalishi geografik hudud va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin. Shu munosabat bilan, muayyan mamlakatda preparatga rezistentlik haqida ma’lumot zarur. Og‘ir infeksiyalarni davolashda yoki davolash samarasiz bo‘lsa, mikrobiologik tashxis qo‘yilishi, qo‘zg‘atuvchi ajratilishi va uning levofloksasinga sezuvchanligi aniqlanishi kerak. Keksalar davolanishida, bu guruh bemorlarida ko‘pincha buyrak funksiyasi buzilishi mavjudligini hisobga olish lozim. Ftorxinolonlarni, shu jumladan levofloksasinni qabul qilgan bemorlarda QT intervalining juda kam hollarda uzayishi haqida xabar berilgan. Levofloksasin, boshqa ftorxinolonlar kabi, QT intervalining uzayishi xavf omillari ma’lum bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak: tuzatilmagan elektrolit buzilishlari (gipokaliemiya, gipomagniemiya) bo‘lgan bemorlarda; tug‘ma QT intervalining uzayishi sindromi bo‘lganlarda; yurak kasalliklari (yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti, bradikardiya) bo‘lganlarda; QT intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari, masalan, IA va III sinf antiaritmik vositalar, trisiklik antidepressantlar, makrolidlar, neyroleptiklar bilan bir vaqtda qabul qilganda. Keksalar va ayol bemorlar QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarga ko‘proq sezgir bo‘lishi mumkin. Shu sababli, ularda ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksasin ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Eleflox preparati bilan davolash vaqtida, oldindan miya zararlanishi (masalan, insult yoki og‘ir bosh jarohati) bo‘lgan bemorlarda tutqanoq xurujlari rivojlanishi mumkin. Tutqanoq faolligi fenbufen va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar yoki teofillin bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshishi mumkin (qarang «O‘zaro ta’sir»). Levofloksasin qo‘llanganda fotosensibilizatsiya juda kam hollarda kuzatilsa-da, uning rivojlanishini oldini olish uchun bemorlarga davolash vaqtida va levofloksasin bilan davolash tugaganidan keyin 48 soat davomida zaruratsiz kuchli quyosh yoki sun’iy ultrabinafsha nurlanishiga (masalan, solyariyga borish) duchor bo‘lish tavsiya etilmaydi. Psevdomembranoz kolitdan shubha qilinganda Eleflox darhol bekor qilinishi va mos davolash boshlanishi kerak. Psevdomembranoz kolitni davolashda ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi preparatlar kontrendikatsiya qilingan. Tendinitdan shubha qilinganda Eleflox bilan davolash darhol to‘xtatilishi va zararlangan payga, masalan, tinchlik holati ta’minlanishi kabi, mos davolash boshlanishi kerak. G-glükozo-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi yashirin yoki namoyon bo‘lgan bemorlarda xinolonlar bilan davolashda gemolitik reaksiyalarga (eritrotsitlarning parchalanishi) moyillik mavjud. Shu sababli, bunday bemorlarni levofloksasin bilan davolash ehtiyotkorlik bilan olib borilishi kerak. Boshqa antibiotiklar kabi, levofloksasin, ayniqsa uzoq muddat qo‘llanganda, unga sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning (bakteriyalar va zamburug‘lar) ko‘payishiga olib kelishi mumkin, bu esa inson organizmida normal mavjud bo‘lgan mikrofloraning o‘zgarishiga sabab bo‘lishi mumkin. Natijada superinfeksiya rivojlanishi mumkin. Shu sababli, davolash davomida bemorning holatini qayta baholash majburiy, va davolash vaqtida superinfeksiya rivojlangan taqdirda, mos choralar ko‘rilishi kerak. Metitsillin-rezistent Staphylococcus aureus ftorxinolonlarga, shu jumladan levofloksasinga rezistent bo‘lish ehtimoli yuqori. Shu sababli, laboratoriya tahlillari ushbu mikroorganizmlarning levofloksasinga sezuvchanligini tasdiqlamagan bo‘lsa, levofloksasin metitsillin-rezistent Staphylococcus aureus chaqirgan yoki chaqirishi taxmin qilinayotgan infeksiyalarni davolash uchun tavsiya etilmaydi. Levofloksasin jiddiy, potentsial o‘limga olib keluvchi gipersensitivlik reaksiyalarini (angionevrotik shish, anafilaktik shok) chaqirishi mumkin, hatto boshlang‘ich dozalarda ham. Bemorlar preparatni darhol to‘xtatishi va shifokorga murojaat qilishi kerak. Levofloksasin qabul qilinganda og‘ir bullioz teri reaksiyalari, masalan, Stivens-Djonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz holatlari kuzatilgan. Teri yoki shilliq qavatlar tomonidan har qanday reaksiyalar rivojlangan taqdirda, bemor darhol shifokorga murojaat qilishi va shifokor maslahatigacha davolashni davom ettirmasligi kerak. Levofloksasin qo‘llanganda, asosan og‘ir asosiy kasalliklari, masalan, sepsis bo‘lgan bemorlarda, jigar nekrozi, shu jumladan o‘limga olib keluvchi jigar yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Bemorlar davolashni to‘xtatish va jigar zararlanishi belgilaridan biri (anoraksiya, sariqlik, siydikning to‘q ranglanishi, qichishish va qorin og‘rig‘i) paydo bo‘lsa, zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Boshqa xinolonlar kabi, levofloksasin qo‘llanganda giperglikemiya va gipoglikemiya holatlari kuzatilgan, odatda qandli diabeti bo‘lgan va bir vaqtda og‘iz orqali gipoglikemik preparatlar (masalan, glibenklamid) yoki insulin preparatlari qabul qilayotgan bemorlarda. Gipoglikemik koma holatlari haqida xabar berilgan. Qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda qonda glyukoza miqdorini monitoring qilish zarur. Xinolonlar, shu jumladan levofloksasin qo‘llanganda, psixotik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan, ular juda kam hollarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘ziga zarar yetkazish bilan kechuvchi xatti-harakatlar (ba’zan levofloksasinning bir martalik dozasi qabul qilingandan so‘ng) rivojlanishigacha borishi mumkin. Bunday reaksiyalar rivojlanganda levofloksasin bilan davolash to‘xtatilishi va mos terapiya tayinlanishi kerak. Preparat psixozli yoki anamnezida ruhiy kasalliklar bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Har qanday ko‘rish buzilishlari rivojlanganda zudlik bilan oftalmologga murojaat qilish zarur. Levofloksasin qabul qilayotgan bemorlarda siydikda opiatlarni aniqlash noto‘g‘ri musbat natijalarga olib kelishi mumkin, ular yanada aniqroq usullar bilan tasdiqlanishi kerak. Levofloksasin Mycobacterium tuberculosis o‘sishini inhibe qilishi va natijada silning bakteriologik tashxisida noto‘g‘ri manfiy natijalarga olib kelishi mumkin. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksasin qabul qilgan bemorlarda, sensor va sensor-motor periferik neyropatiya, boshlanishi tez bo‘lishi mumkin, kuzatilgan. Agar bemorda neyropatiya simptomlari paydo bo‘lsa, levofloksasin qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Bu qaytmas o‘zgarishlar rivojlanishi xavfini minimallashtiradi. Ftorxinolonlar, shu jumladan levofloksasin, nerv-mushak o‘tkazuvchanligini bloklovchi faollikka ega va psevdoparalitik miasteniya bo‘lgan bemorlarda mushak zaifligini kuchaytirishi mumkin. Postmarketing davrida, ftorxinolonlar psevdoparalitik miasteniya bo‘lgan bemorlarda sun’iy nafas oldirishni talab qiluvchi o‘pka yetishmovchiligi va o‘lim bilan yakunlangan nojo‘ya reaksiyalar bilan bog‘liq holatlar kuzatilgan. Psevdoparalitik miasteniya tashxisi qo‘yilgan bemorlarda levofloksasin qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Levofloksasinni insonda bu ko‘rsatma bo‘yicha qo‘llash Bacillus anthracis ga in vitro va hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda olingan sezuvchanlik ma’lumotlari, shuningdek, insonda levofloksasin qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlarga asoslanadi. Davolovchi shifokorlar sibir yara kasalligini davolash bo‘yicha milliy va/yoki xalqaro hujjatlarga murojaat qilishlari kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri. Bosh aylanishi va uyquchanlik kabi nojo‘ya ta’sirlar psixomotor reaksiyalar va diqqatni jamlash qobiliyatini pasaytirishi mumkin. Bu, ayniqsa, ushbu qobiliyatlar muhim ahamiyatga ega bo‘lgan holatlarda ma’lum xavf tug‘dirishi mumkin. Avtomobil boshqarishda, mashina va mexanizmlarga xizmat ko‘rsatishda, beqaror holatda ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.