Kapsulalar modifikatsiyalangan chiqarilish bilan - 1 kapsul, 1,5 mg + 5 mg.

14 kapsula PVC/PE/PVDC va alyuminiy folga blisterida. 1, 2, 4, 8 blister birga qo'llanma bilan qog'oz qutiga joylashtiriladi. 

Essensial arterial gipertoniya (birlashgan terapiyaga muhtoj bemorlar). 

 

Ehtiyotkorlik bilan:

Aorta stenozu, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, miya qon tomir kasalliklari (shu jumladan, miya qon aylanishi yetishmovchiligi), ishemik yurak kasalligi, koronar yetishmovchilik, og'ir autoimmun tizimli bog'lanish to'qimalari kasalliklari (shu jumladan, sistemali qizil lupus, skleroderma), mielosupressiya, diabet, giperkalemiya, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozu, yagona buyrakda buyrak arteriyasi stenozu, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat, buyrak yetishmovchiligi, azotemiya, birlamchi aldosteronizm, tuz cheklangan dietasi, aylanayotgan qon hajmining kamayishi bilan bog'liq holatlar (shu jumladan, qusish va diareya), qari bemorlar, jigar yetishmovchiligi.

Zaif bemorlar yoki boshqa antiaritmik dori vositalari va QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan kombinatsiyalangan terapiya oladigan bemorlar, shuningdek, "piruet" turidagi polimorfik ventrikulyar takikardiya (boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir bo'limiga qarang); aliqseren tarkibiga ega dori vositalari yoki angiotenzin II retseptor antagonisti (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash (RAASning ikki tomonlama blokadasi natijasida arterial gipotenziya, giperkalemiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi); suv-elektrolit muvozanatining buzilishi; EKGda QT intervalining uzayishi; yuqori oqimli membranalar bilan gemodializ o'tkazish yoki desensibilizatsiya, LPNP aferezasi jarayonidan oldin; qon serumida yuqori miqdorda siydik kislota; gipoparatiroidizm; qora irqlarga ega bemorlar; sportchilar (dopinga qarshi nazoratda ijobiy javob berishi mumkin). 

Ichki, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, afzal qilingan holda ertalab, har kuni bir vaqtda.
Dozalar
Odatda, birlashtirilgan preparatlar bilan belgilangan doza boshlang'ich terapiya uchun qo'llanilmasligi kerak. Diroton® Plus preparati, lizinopril va indapamidni bir vaqtda, bir xil dozalarda qabul qilayotgan kattalar bemorlarga tayinlanadi, bu bemorlar arteriya gipertenziyasini yetarli darajada nazorat qilishga erishgan.
Tavsiya etilgan doza kuniga 1 kapsulani tashkil etadi. Maksimal sutkalik doza - 1 kapsula.
Diroton® Plus preparati bilan davolashning boshida simptomatik arteriya gipotenziyasi rivojlangan taqdirda, bemor orqaga yotishi, preparatni qabul qilishni to'xtatishi va shifokorga murojaat qilishi kerak. O'tkinchi arteriya gipotenziyasi odatda preparatni to'xtatishni talab qilmaydi, ammo dozaning kamaytirilishi zarurligini baholash kerak.
Agar doza tanlash zarur bo'lsa, indapamid va lizinopril dori-darmonlarini alohida qo'llash kerak.
Preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborish
Agar siz Diroton® Plus kapsulasini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qiling. O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun bir vaqtning o'zida ikkita kapsulani qabul qilmang.
Maxsus bemorlar guruhi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Diroton® Plus preparati bilan davolash davomida buyrak funksiyasini, shuningdek, qon plazmasidagi kaliy va natriy miqdorini nazorat qilish zarur. Agar buyrak funksiyasi yomonlashsa, Diroton® Plus preparatini to'xtatish va individual ravishda tanlangan preparatlar bilan almashtirish kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Diroton® Plus preparatining bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Qariyalar (65 yoshdan katta)
Ushbu preparatni qariyalar bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning yoshga, tana vazniga va jinsga mosligini baholash zarur. 

Nojo'ya reaktsiyalarining chastotasi alohida lizinopril va indapamid uchun taqdim etilgan. Quyidagi nojo'ya dori vositalari reaktsiyalari lizinopril va indapamidning izolyatsiyalangan qo'llanilishi paytida qayd etilgan.
Chastota quyidagicha aniqlanadi:
Juda tez-tez - 1/10 tayinlash (≥10%).
Tez-tez - 1/100 tayinlash (≥1% va <10%).
Kamdan-kam - 1/1000 tayinlash (≥0,1% va <1%).
Juda kam - 1/10000 tayinlash (≥0,01% va <0,1%).
Juda juda kam - 1/10000 tayinlashdan kam (<0,01%).
Chastota noma'lum (chastotani mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).
Har bir chastota guruhida nojo'ya reaktsiyalar jiddiyat darajasiga ko'ra kamayish tartibida taqdim etilgan.
Indapamid bilan bog'liq
Eng ko'p qayd etilgan nojo'ya reaktsiyalar yuqori sezgirlik reaktsiyalari, asosan dermatologik, allergik va astmatik reaktsiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda, shuningdek makulopapulyar toshma bo'lgan. Nojo'ya reaktsiyalarning katta qismi (laboratoriya va klinik o'zgarishlar) dozaga bog'liq xarakterga ega.
Qon va limfa tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Juda kam: trombotsitopeniya, leukopeniya, agranulotsitoz, aplastik anemiya, gemolitik anemiya.
Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari
Juda kam: giperkaltsiyemiya.
Chastota noma'lum: kaliy konsentratsiyasining pasayishi va gipokalemiya rivojlanishi, ayniqsa, xavf guruhiga kiruvchi bemorlar uchun ahamiyatli, giponatriemiya (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Asab tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Kamdan-kam: charchoq, bosh og'rig'i, paresteziya, vertigo.
Chastota noma'lum: hushdan ketish.
Ko'z organiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Chastota noma'lum: ko'rish buzilishi (shu jumladan diplopiya), miopiya, ko'rishning noaniqligi, xoriodeal to'planish (qarang "Maxsus ko'rsatmalar").
Yurakka ta'sir etuvchi buzilishlar
Juda kam: aritmiya.
Chastota noma'lum: ventrikulyar takikardiya "piruet" turi (potensial ravishda o'limga olib kelishi mumkin) (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).
Tomirlarga ta'sir etuvchi buzilishlar
Juda kam: jiddiy arterial gipotenziya.
Oshqozon-ichak traktiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Kamdan-kam: qusish.
Juda kam: nafsni buzilishi, ich qotishi, og'izda quruqlik.
Juda kam: pankreatit.
Jigar va safro yo'llariga ta'sir etuvchi buzilishlar
Juda kam: jigar funksiyasining buzilishi.
Chastota noma'lum: jigar yetishmovchiligi holatida jigar encefalopatiyasi rivojlanishi mumkin (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Maxsus ko'rsatmalar"); gepatit.
Teriga va teri osti to'qimalariga ta'sir etuvchi buzilishlar
Tez-tez: yuqori sezgirlik reaktsiyalari, makulopapulyar toshma.
Kamdan-kam: purpura.

Juda kam: angionevrotik shish, qichish, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Jonson sindromi.
Chastota noma'lum: o'tkir sistemali qizil toshma bilan bemorlarda holatning yomonlashishi, fotosezgirlik (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Buyrak va siydik chiqarish tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Juda kam: buyrak yetishmovchiligi.
Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar
Chastota noma'lum: EKGda QT intervalining uzayishi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari); siydik kislota va glyukoza konsentratsiyasining oshishi, "jigar" fermentlarining faolligining oshishi.

Klinik tadqiqotlarda 10% bemorlarda gipokalemiya (plazma qonida kaliy miqdori 3,4 mmol/l dan kam) va 4% bemorlarda - 3,2 mmol/l 4-6 haftalik davolashdan so'ng qayd etilgan. 12 haftadan so'ng plazma qonida kaliy miqdori o'rtacha 0,23 mmol/l ga kamaydi.
Lizinopril bilan bog'liq
Eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq, diareya, quruq yo'tal va nafsni buzilishi hisoblanadi.
Qon va limfa tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Kamdan-kam: gemoglobin va gematokrit miqdorining pasayishi.
Juda kam: suyak iligi qon ishlab chiqarishining bostirilishi, leukopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya, gemolitik anemiya, limfadenopatiya.

Immun tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Juda kam: autoimmun buzilishlar.
Endokrin tizimga ta'sir etuvchi buzilishlar
Kamdan-kam: antidiuretik gormonning noaniq sekretsiya sindromi.
Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari
Juda kam: gipoglikemiya.
Psiqika buzilishlari
Kamdan-kam: emotsional labillik, uyqu buzilishi, gallyutsinatsiya.
Kamdan-kam: ongni chalkashtirish. Chastota noma'lum: depressiya.

Asab tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Kamdan-kam: paresteziya, ta'm buzilishi, vertigo.
Juda kam: parosmiya (hidni buzilishi).
Chastota noma'lum: hushdan ketish.
Yurakka ta'sir etuvchi buzilishlar
Kamdan-kam: yurak urishi hissi, miokard infarkti (ADning jiddiy pasayishi natijasida yuqori xavf guruhidagi bemorlarda), takikardiya.
Tomirlarga ta'sir etuvchi buzilishlar
Tez-tez: ortostatik gipotenziya va unga bog'liq simptomlar.
Kamdan-kam: o'tkir miya qon aylanishining buzilishi (ADning jiddiy pasayishi natijasida yuqori xavf guruhidagi bemorlarda), Reyno sindromi.

Nafas olish tizimiga, ko'krak organlariga va o'rtacha mediastinumga ta'sir etuvchi buzilishlar
Tez-tez: yo'tal.

Kamdan-kam: rinitt.
Juda kam: bronxospazm, allergik alveolit, eozinofilik pnevmoniya, sinusit.
Oshqozon-ichak traktiga ta'sir etuvchi buzilishlar
Tez-tez: diareya, qusish.
Kamdan-kam: dispepsiya, qorin og'rig'i, nafsni buzilishi.
Juda kam: og'izda quruqlik.
Juda kam: pankreatit, angionevrotik ichak shishi.
Jigar va safro yo'llariga ta'sir etuvchi buzilishlar

Juda kam: jigar hujayrali va xolestatik gepatit, saraton, jigar yetishmovchiligi

Teriga va teri osti to'qimalariga ta'sir etuvchi buzilishlar

Kamdan-kam: teri qichishi, toshma.
Juda kam: yuqori sezgirlik / angionevrotik shish (yuz, qo'llar, lablar, til, ovoz simlari va/yoki girtakning angionevrotik shishi, qichish, alopecia, psoriaz).

Juda kam: ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Jonson sindromi, vulgarlik pufakchasi, terlash, teri yaxshi limfadenopatiyasi* (* - quyidagi simptomlardan birini yoki bir nechtasini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomlar kompleksi haqida xabar berilgan: isitma, vaskulit, miyalgiya, artralgiya/artrit, antinuklear antitelarga (ANA) ijobiy reaksiya, eritrositlarning cho'kishi tezligining oshishi (SChT), eozinofiliya va leukotsitoz, teri toshmasi, fotosensibilizatsiya yoki teriga boshqa o'zgarishlar).

Buhrak va siydik chiqarish tizimiga ta'sir etuvchi buzilishlar

Tez-tez: buyrak funksiyasining buzilishi.

Kamdan-kam: o'tkir buyrak yetishmovchiligi, uremiya.
Juda kam: oliguriy, anuriy.
Jinsiy organlar va sut bezlariga ta'sir etuvchi buzilishlar
Kamdan-kam: potensiyaning pasayishi.
Kamdan-kam: ginekomaştiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar
Kamdan-kam: yuqori charchoq, asteniya.
Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar
Kamdan-kam: giperkaliemiya, "jigar" fermentlarining faolligining oshishi, kreatinin va urea konsentratsiyasining oshishi.
Juda kam: giperbilirobinemiya, giponatriemiya. 

Фармакокинетика
Индапамид
Действующее вещество нанесено на специальный матрикс-носитель, который обеспечивает медленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.
Абсорбция
Высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, при этом не влияет на величину абсорбции.
Cmax индапамида достигается через 12 часов после однократного приема. При многократном приеме препарата изменения концентрации препарата в плазме крови между приемами препарата сглаживаются.

Отмечается индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Распределение
Приблизительно 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения (Т1/2) составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). Равновесные концентрации достигаются через 7 дней после начала терапии. Многократный прием не приводит к кумуляции препарата.
Выведение
Индапамид выводится, главным образом, в виде неактивных метаболитов почками (70% от принятой дозы) и через кишечник (22%).
Особые группы пациентов
Пациенты группы высокого риска
Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Лизиноприл
Абсорбция
При приеме лизиноприла внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% препарата. Прием пищи не влияет на всасывание. Средний уровень абсорбции - 30%; биодоступность - 29%.
Распределение
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 6-8 часов после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) - 12 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%. Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Фармакодинамика
Диротон® Плюс представляет собой комбинированный препарат с фиксированными дозами лизиноприла и индапамида.
Индапамид
Является производным сульфонамида, содержащим индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидоподобным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Это сопровождается повышением экскреции ионов натрия, хлоридов и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что приводит к усилению диуреза и антигипертензивному эффекту. В клинических исследованиях II и III фазы применение индапамида в виде монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, вызывало 24-часовой антигипертензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида приводит к улучшению индекса эластичности крупных артерий и к снижению общего периферического и артериолярного сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
В определенных дозах достигается оптимальный терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, однако при дальнейшем увеличении дозы повышается частота нежелательных реакций. Таким образом, не следует увеличивать дозу, если при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах не отмечается достижение терапевтического эффекта.
В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях, в которых приняли участие пациенты с артериальной гипертензией, было показано, что индапамид:

Лизиноприл

Является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента АПФ, который подавляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) лизиноприл увеличивает минутный объем крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе без клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

Лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6-7 часов; длительность эффекта - 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабильный эффект наступает в течение 1-2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл снижает как АД, так и альбуминурию. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции гломерулярного эндотелия. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы плазмы крови; прием препарата не ассоциирован с увеличением риска гипогликемии. 

Беременность
Применение препарата Диротон® Плюс при беременности противопоказано.
Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата Диротон® Плюс у беременных женщин не проводились. При наступлении беременности необходимо немедленно прекратить прием препарата Диротон® Плюс. Планирующим беременность пациенткам следует прекратить прием препарата Диротон® Плюс и обратиться к врачу для подбора другого гипотензивного препарата с установленным профилем безопасности при беременности.
Индапамид
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Лизиноприл

Прием ингибиторов АПФ беременными женщинами во II—III триместре может приводить к смерти плода или новорожденного. Показан тщательный контроль состояния новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период, для выявления возможного значимого снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и нарушения развития почек у новорожденных.
Лизиноприл может проникать через плацентарный барьер. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Не следует начинать лечение лизиноприлом во время беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Диротон® Плюс противопоказано в период грудного вскармливания.
Индапамид
Неизвестно, проникает ли индапамид или его метаболиты в грудное молоко. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Лизиноприл
Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Диротон® Плюс у детей и подростков не установлены.  

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Диротон® Плюс.
При применении препарата Диротон® Плюс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата.
Связанные с индапамидом
Нарушение функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.

Фотосенсибилизация
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фотосенсибилизации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии фотосенсибилизации на фоне терапии показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Водно-электролитный баланс
Содержание натрия в плазме крови

Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. В течение всего срока терапии показан регулярный контроль данного параметра. Необходим постоянный мониторинг содержания натрия в плазме крови, так как в начале терапии подобное снижение может не сопровождаться появлением патологических симптомов. Мониторинг содержания натрия следует проводить особенно тщательно у пациентов с циррозом печени и у пожилых пациентов (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.
Содержание калия в плазме крови

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые пациенты, ослабленные пациенты, пациенты, получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме этого, к группе высокого риска относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами.
Гипокалиемия, также как и брадикардия, представляет собой состояние, которое способствует развитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу. Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови у этих групп пациентов, начиная с первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.
Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, что приводит к незначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходима отмена диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.
Глюкоза плазмы крови

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота

У пациентов с подагрой возможно увеличение частоты приступов или обострение течения подагры.
Диуретики и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.
В начале лечения у пациентов отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и ионов натрия вследствие действия диуретиков. В связи с этим возможно повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При отсутствии нарушения функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений, однако общее состояние пациентов может ухудшаться при наличии почечной недостаточности.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфаниламиды или производные сульфаниламида, могут вызывать идиосинкратические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают потерю остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При проявлении симптомов необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.
Спортсмены
Индапамид может давать положительный результат допинг-теста у спортсменов.
Лактоз

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Связанные с лизиноприлом
Симптоматическая артериальная гипотензия
Наиболее часто значимое снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). У пациентов с ХСН, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется тщательный врачебный контроль (показан тщательный подбор доз лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При значимом снижении АД пациенту необходимо принять горизонтальное положение; возможно внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия.
Транзиторные гипотензивные реакции не являются противопоказанием к применению следующей дозы лизиноприла.
У пациентов с ХСН с нормальным или сниженным АД применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене лизиноприла.
У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостаток натрия до начала лечения.
Необходимо контролировать АД при приеме первой дозы лизиноприла.
Острый инфаркт миокарда
Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета- адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять в сочетании с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальной формы нитроглицерина.
У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров терапию лизиноприлом начинать не следует. К таким пациентам относятся пациенты с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД ≤120 мм рт. ст. в течение первых трех дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.
Нарушение функции почек
У пациентов с ХСН значимое снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усугублению нарушения функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения носили временный характер и прекращались после отмены терапии. Они чаще возникали у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациентам с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл противопоказан. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отек лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек гортани может быть причиной смерти. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl- эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, риск его развития при применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»).
Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых
В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.
Кашель
Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Длительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.
Хирургические вмешательства / общая анестезия
Применение гипотензивных препаратов при объемном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови.
Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры).
Калий плазмы крови
Сообщалось о случаях гиперкалиемии.
К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При необходимости комбинированного применения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Двойная блокада РААС
Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС.
Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем АД, функции почек и содержания электролитов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина
II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Диротон® Плюс пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Диротон® Плюс таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Митральный стеноз /аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
Печеночная недостаточность
Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует отменить препарат Диротон® Плюс и тщательно наблюдать пациента.
Этнические различия
У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат.

Препарат содержит маннитол. Может оказывать слабое слабительное действие. Препарат Диротон® Плюс, 1,5 мг + 10 мг, капсулы с модифицированным высвобождением, и Диротон® Плюс, 1,5 мг + 20 мг, капсулы с модифицированным высвобождением, содержит краситель пунцовый (Понсо 4R). Может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Отсутствуют данные о влиянии препарата Диротон® Плюс на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Учитывая возможность чрезмерного снижения АД, риск развития головокружения, сонливости и подобных побочных эффектов, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстрой реакции. 

Xonada haroratda 

Взаимодействия с индапамидом
Нежелательное сочетание лекарственных препаратов

Препараты лития
При совместном применении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевой диеты, возможно повышение содержания лития в плазме крови за счет снижения выведения, что приводит к интоксикации. При необходимости возможно комбинированное применение диуретиков с препаратами лития, однако необходимо тщательно подбирать дозу препаратов и проводить регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности нарушений сердечного ритма - аритмий типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
Показано определение содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекция до начала комбинированного применения индапамида и вышеуказанных препаратов. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме крови и ЭКГ.
Пациенты с гипокалиемией должны принимать препараты, которые не вызывают полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (>3 г/сут)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
При существенной потере жидкости возможно развитие острой почечной недостаточности (за счет снижения клубочковой фильтрации). Показано восполнение потери жидкости и тщательный контроль функции почек в начале лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Применение ингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможным снижением содержания натрия в плазме крови в связи с назначением диуретиков показано:

В случае хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением дозы диуретиков. Во всех случаях показан контроль функции почек в первые недели после назначения ингибитора АПФ (концентрации креатинина в плазме крови).
Другие препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Повышение риска гипокалиемии (аддитивный эффект).
Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекция. Особого внимания требуют пациенты, получающие сердечные гликозиды. Рекомендовано применение слабительных средств, которые не стимулируют кишечную моторику.

Баклофен
Сообщалось об усилении антигипертензивного действия.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.
При комбинированном применении индапамида и сердечных гликозидов показан контроль содержания калия в плазме крови, а также ЭКГ. При необходимости следует провести коррекцию терапии.
Комбинации препаратов, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) Комбинированное назначение калийсберегающих диуретиков и индапамида эффективно у некоторых пациентов. Несмотря на это, нельзя игнорировать риск развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью).
Показан контроль и, при необходимости, коррекция содержания калия в плазме крови, а также контроль ЭКГ.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникнуть при применении диуретиков, особенно петлевых, повышает риск молочнокислого ацидоза при сочетанном применении метформина.

Не следует применять метформин при концентрации креатинина более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгенконтрастные препараты
Дегидратация при применении диуретиков может повышать риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных препаратов в высоких дозах.
Необходимо восполнить потерю жидкости до назначения йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект индапамида и повышают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция
При комбинированном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови.
Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная кортикостероидами).
Взаимодействия с лизиноприлом
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Алискирен
Одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказан.
Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Препараты калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли
Одновременный прием лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли ассоциирован с повышенным риском гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Инсулин и пероральные гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Диротон® Плюс.
Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Диротон® Плюс.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины)
Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин - при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) глиптином.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры
Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Антациды и колестирамин
Одновременное применение с антацидами и колестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол

При совместном приеме возможно усиление действия лизиноприла.

Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Миорелаксанты
Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол и триметоприм)
Повышенный риск развития гиперкалиемии.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)
При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел)
Возможно развитие лейкопении.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта 

Indapamidning ortiqcha dozalash
Indapamidning ortiqcha dozalashida hatto juda yuqori dozalarda (40 mg gacha, ya'ni terapevtik dozaning 27 baravar yuqorisi) toksik ta'sirlar qayd etilmagan.
Dori vositasining o'tkir zaharlanish belgilari asosan suv-elektrolit muvozanatining buzilishi (giponatriemiya, gipokaliemiya) bilan bog'liq. Ortqacha dozalashning klinik namoyonlari qorin og'rig'i, qusish, arterial bosimning pasayishi, mushtaklar, bosh aylanishi, uyquchanlik, ongni chalkashtirish, poliuriya yoki oliguriyani o'z ichiga olishi mumkin, bu esa gipovolemiya tufayli anuriya keltirib chiqaradi.
Favqulodda yordam tadbirlari dori vositasini organizmdan chiqarish, oshqozonni yuvish va/yoki faol uglerod qabul qilish va suv-elektrolit muvozanatini tiklashni o'z ichiga oladi.
Lizinoprilning ortiqcha dozalash
Belgilari: arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi, og'izda quruqlik, uyquchanlik, siydikni ushlab qolish, ich qotishi, xavotir, asabiylik.
Davolash: simptomatik terapiya, 0,9% natriy xlorid eritmasini venaga kiritish va vazopressorlar (qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa), arterial bosimni nazorat qilish, suv-elektrolit muvozanatini nazorat qilish. Gemodializ o'tkazish mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" - "Gemodializda bo'lgan bemorlar").