Kapsulalar modifikatsiyalangan chiqarilish bilan - 1 kapsul, 1,5 mg + 20 mg.

14 kapsula PVC/PE/PVDC va alyuminiy folga blisterida. 1, 2, 4, 8 blister birga qo'llanma bilan qog'oz qutiga joylashtiriladi. 

 

Ehtiyotkorlik bilan:

Aorta stenozu, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, miya qon tomir kasalliklari (shu jumladan, miya qon aylanishi yetishmovchiligi), ishemik yurak kasalligi, koronar yetishmovchilik, og'ir autoimmun tizimli bog'lanish to'qimalari kasalliklari (shu jumladan, sistemali qizil bo'ron, skleroderma), mielosupressiya, diabet, giperkalemiya, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozu, yagona buyrakda buyrak arteriyasi stenozu, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat, buyrak yetishmovchiligi, azotemiya, birlamchi aldosteronizm, tuz cheklangan dieta, aylanma qon hajmining kamayishi bilan bog'liq holatlar (shu jumladan, qusish va diareya), qariyalar, jigar yetishmovchiligi.

Zaif bemorlar yoki boshqa antiaritmik dori vositalari va QT intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan kombinatsiyalangan terapiya oladigan bemorlar, shuningdek, "pirouette" turidagi polimorfik ventrikulyar takikardiya (boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir bo'limiga qarang); aliskirenni o'z ichiga olgan dori vositalari yoki angiotenzin II retseptor antagonisti (ARA II) bilan bir vaqtda qo'llash (arterial gipotenziya, giperkalemiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanishining oshgan xavfi, RAASning ikki tomonlama blokadasi); suv-elektrolit muvozanatining buzilishi; EKGda QT intervalining uzayishi; yuqori oqimli membranalar bilan gemodializ o'tkazish yoki LPVni afereza qilishdan oldin desensitizatsiya; qon serumida yuqori miqdorda siydik kislota; gipoparatiroidizm; qora irqlik bemorlarda; sportchilar (dopinga nazorat qilishda ijobiy javob berishi mumkin). 

Ichki.

Preparat Diroton® Plyusni ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Dozalar
Odatda, belgilangan dozalarga ega bo'lgan kombinatsiyalangan preparatlarni boshlang'ich terapiya uchun qo'llash tavsiya etilmaydi. Preparat Diroton® Plyus kattalar bemorlariga tayinlanadi, ularda lizinopril va indapamidni bir vaqtda, kombinatsiyalangan preparatdagi kabi dozalarda qabul qilish orqali arterial gipertensiyani yetarli darajada nazorat qilishga erishilgan.

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 kapsulani, afzalroq ertalab, har kuni bir vaqtda qabul qilishdir. Maksimal sutkalik dozasi - 1 kapsula.

Diroton® Plyus preparatini qabul qilishning boshida simptomatik arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda, bemor orqaga yotishi, preparatni qabul qilishni to'xtatishi va shifokorga murojaat qilishi kerak. O'tkinchi arterial gipotenziya odatda preparatni to'xtatishni talab qilmaydi, ammo dozani kamaytirish zarurligini baholash kerak.

Agar dozani tanlash zarur bo'lsa, indapamid va lizinopril dori vositalarini alohida qo'llash kerak.

Preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborish

Agar siz Diroton® Plyus kapsulasini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz, keyingi dozaning odatdagi vaqtida qabul qiling. O'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun bir vaqtning o'zida ikkita kapsulani qabul qilmang.

Maxsus bemor guruhlari
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Diroton® Plyus preparati bilan davolanish davomida buyrak funksiyasini, shuningdek, qon plazmasidagi kaliy va natriy miqdorini nazorat qilish zarur. Agar buyrak funksiyasi yomonlashsa, Diroton® Plyus preparatini to'xtatish va individual ravishda tanlangan preparatlar bilan almashtirish kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Diroton® Plyus preparatining bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
65 yoshdan katta qariyalar
Ushbu preparatni qariyalar bemorlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning yosh, tana vazni va jinsga mosligini baholash zarur.

Nojo'ya reaktsiyalarining chastotasi alohida lizinopril va indapamid uchun taqdim etilgan. Quyidagi nojo'ya dori vositalari reaktsiyalari lizinopril va indapamidni izolyatsiyalangan qo'llanilishi paytida qayd etilgan.
Chastota quyidagicha aniqlanadi:
Juda tez-tez - 1/10 tayinlash (≥10%).
Tez-tez - 1/100 tayinlash (≥1% va <10%).
Kamdan-kam - 1/1000 tayinlash (≥0,1% va <1%).
Juda kam - 1/10000 tayinlash (≥0,01% va <0,1%).
Juda juda kam - 1/10000 tayinlashdan kam (<0,01%).
Chastota noma'lum (chastotani mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas).
Har bir chastota guruhida nojo'ya reaktsiyalar jiddiylik darajasiga ko'ra tartiblangan.

Indapamid bilan bog'liq

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar, xususan dermatologik, allergik va astmatik reaktsiyalarga moyil bo'lgan bemorlarda, shuningdek makulopapulyar toshma bo'lgan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari haqida xabar berilgan. Nojo'ya reaktsiyalarning katta qismi (laboratoriya va klinik o'zgarishlar) dozaga bog'liq xarakterga ega.
Qon va limfa tizimidagi buzilishlar
Juda kam: trombotsitopeniya, leukopeniya, agranulotsitoz, aplastik anemiya, gemolitik anemiya.
Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari
Juda kam: giperkaltsiyemiya.
Chastota noma'lum: kaliy konsentratsiyasining pasayishi va gipokalemiya rivojlanishi, ayniqsa xavf guruhiga kiruvchi bemorlar uchun ahamiyatli, giponatriemiya (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Asab tizimidagi buzilishlar
Kamdan-kam: charchoq, bosh og'rig'i, paresteziya, vertigo.
Chastota noma'lum: hushdan ketish.
Ko'z organidagi buzilishlar
Chastota noma'lum: ko'rish buzilishi (shu jumladan diplopiya), miyopiya, ko'rishning noaniqligi, xoriodeal effuzion (qarang "Maxsus ko'rsatmalar").
Yurakdagi buzilishlar
Juda kam: aritmiya.
Chastota noma'lum: ventrikulyar takikardiya "piruet" turi (potensial ravishda o'limga olib kelishi mumkin) (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).
Tomirlar bilan bog'liq buzilishlar
Juda kam: jiddiy arterial gipotenziya. Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar

Kamdan-kam: qusish.

Juda kam: qayt qilish, ich qotishi, og'izda quruqlik.

Juda juda kam: pankreatit.

Jigar va safro yo'llaridagi buzilishlar

Juda kam: jigar funksiyasining buzilishi.

Chastota noma'lum: jigar yetishmovchiligi holatida jigar encefalopatiyasining rivojlanishi mumkin (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" va "Maxsus ko'rsatmalar"); gepatit

Terida va teri osti to'qimalaridagi buzilishlar

Tez-tez: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, makulopapulyar toshma.

Kamdan-kam: purpura.

Juda kam: angionevrotik shish, qichish, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sindromi.

Chastota noma'lum: o'tkir sistemali qizil bo'ronli lupus bilan bemorlarning holatining yomonlashishi, fotosezuvchanlik (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridagi buzilishlar

Juda kam: buyrak yetishmovchiligi.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar

Chastota noma'lum: EKGda QT intervalining uzayishi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari); siydik kislota va glyukoza konsentratsiyasining oshishi, "jigar" fermentlarining faolligining oshishi.

Klinik tadqiqotlarda 10% bemorlarda gipokalemiya (plazma qonida kaliy miqdori 3,4 mmol/l dan kam) va 4% bemorlarda 3,2 mmol/l 4-6 hafta davolanishdan so'ng qayd etilgan. 12 hafta o'tgach, plazma qonida kaliy miqdori o'rtacha 0,23 mmol/l ga kamaydi.

Lizinopril bilan bog'liq

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq, diareya, quruq yo'tal va qayt qilishdir.

Qon va limfa tizimidagi buzilishlar

Kamdan-kam: gemoglobin va gematokrit miqdorining pasayishi.

Juda kam: suyak iligi qon ishlab chiqarishining bostirilishi, leukopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya, gemolitik anemiya, limfadenopatiya.

Immun tizimidagi buzilishlar

Juda kam: autoimmun buzilishlar.

Endokrin tizimidagi buzilishlar

Kamdan-kam: antidiuretik gormonning noaniq sekretsiya sindromi.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari

Juda kam: gipoglikemiya

Psiqik buzilishlar

Kamdan-kam: emotsional labillik, uyqu buzilishi, gallyutsinatsiya.

Juda kam: ongni chalkashtirish.

Chastota noma'lum: depressiya.

Asab tizimidagi buzilishlar

Tez-tez: bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Kamdan-kam: paresteziya, ta'm buzilishi, vertigo.

Juda kam: parosmiya (hidni buzilishi).

Chastota noma'lum: hushdan ketish.

Yurakdagi buzilishlar

Kamdan-kam: yurak urishi hissi, miokard infarkti (xavf guruhidagi bemorlarda qon bosimining jiddiy pasayishi natijasida), takikardiya

Tomirlar bilan bog'liq buzilishlar

Tez-tez: ortostatik gipotenziya va unga bog'liq simptomlar

Kamdan-kam: o'tkir miya qon aylanishining buzilishi (xavf guruhidagi bemorlarda qon bosimining jiddiy pasayishi natijasida), Reyno sindromi.

Nafas olish tizimidagi, ko'krak qafasidagi va o'rtacha mediastinumdagi buzilishlar

Tez-tez: yo'tal.

Kamdan-kam: rinitt.

Juda kam: bronxospazm, allergik alveolit, eozinofilik pnevmoniya, sinusit.

Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar

Tez-tez: diareya, qusish.

Kamdan-kam: dispepsiya, qorin og'rig'i, qayt qilish.

Juda kam: og'izda quruqlik.

Juda juda kam: pankreatit, angionevrotik ichak shishi.

Jigar va safro yo'llaridagi buzilishlar

Juda kam: jigar hujayra va xolestatik gepatit, saraton, jigar yetishmovchiligi.

Terida va teri osti to'qimalaridagi buzilishlar

Kamdan-kam: teri qichishi, toshma

Juda kam: yuqori sezuvchanlik / angionevrotik shish (yuz, qo'llar, lablar, til, ovoz simlari va/yoki girtakning angionevrotik shishi, angionevrotik shish, qichish, alopesiya, psoriaz).

Juda juda kam: ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sindromi, oddiy pufak, terlash, benign teri limfadenopatiyasi* (* - quyidagi simptomlardan birini yoki bir nechtasini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan simptomlar kompleksi haqida xabar berilgan: isitma, vaskulit, miyalgiya, artralgiyalash/artrit, antinuklear antitellarga (ANA) ijobiy reaksiya, eritrositlarning cho'kishi tezligining oshishi (SCT), eozinofiliya va leukositoz, teri toshmasi, fotosensibilizatsiya yoki terida boshqa o'zgarishlar).

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridagi buzilishlar

Tez-tez: buyrak funksiyasining buzilishi.

Kamdan-kam: o'tkir buyrak yetishmovchiligi, uremiya.

Juda kam: oliguriya, anuriya.

Jinsiy organlar va sut bezlaridagi buzilishlar

Kamdan-kam: potensiyaning pasayishi.

Juda kam: ginekomaşiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar

Kamdan-kam: yuqori charchoq, asteniya.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar

Kamdan-kam: giperkaliemiya, "jigar" fermentlarining faolligining oshishi, kreatinin va urea konsentratsiyasining oshishi.

Juda kam: giperbilirobinemiya, giponatriemiya. 

Indapamidning ortiqcha dozada toksik ta'sirlari hatto juda yuqori dozalar (40 mg gacha, ya'ni terapevtik dozaning 27 baravar yuqorisi) bilan qayd etilmagan.

Dori vositasining o'tkir zaharlanish belgilari asosan suv-elektrolit muvozanatining buzilishiga (giponatriemiya, gipokaliemiya) bog'liq. Ortqacha dozalanishning klinik namoyonlari qorin og'rig'i, qusish, arterial bosimning pasayishi, mushtlashish, bosh aylanishi, uyquchanlik, ongni chalkashtirish, poliuriya yoki oliguriyani o'z ichiga olishi mumkin, bu esa gipovolemiya hisobiga anuriya keltirib chiqaradi.

Favqulodda yordam tadbirlari dori vositasini organizmdan chiqarish, oshqozonni yuvish va/yoki faol uglerod qabul qilish va suv-elektrolit muvozanatini tiklashni o'z ichiga oladi.

Lizinoprilning ortiqcha dozalash

Belgilari: arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi, og'izda quruqlik, uyquchanlik, siydikni ushlab qolish, ich qotishi, xavotir, asabiylik.

Treatment: simptomatik terapiya, 0,9% natriy xlorid eritmasini venaga kiritish va vazopressorlar (qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa), arterial bosimni nazorat qilish, suv-elektrolit muvozanatini nazorat qilish. Gemodializ o'tkazish mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" - "Gemodializda bo'lgan bemorlar"). 

 Xonada haroratda 

Indapamid 

Faol modda maxsus matritsa-noshirga qo'llanilgan bo'lib, bu indapamidning oshqozon-ichak traktida sekin va nazorat qilinadigan ozod bo'lishini ta'minlaydi. 

Absorbsiya 

Ozod bo'lgan indapamid oshqozon-ichak traktida tez va to'liq so'riladi. Ovqat iste'moli indapamidning so'rilish vaqtini ozgina oshiradi, lekin absorbsiya miqdoriga ta'sir qilmaydi. 

Cmax indapamid 12 soatdan keyin bir martalik qabul qilishdan so'ng erishiladi. Dori vositasining ko'p marta qabul qilinishi dori konsentratsiyasining qon plazmasidagi o'zgarishlarini yumshatadi. 

Dori vositasining so'rilishi ko'rsatkichlarida individual farqlar kuzatiladi. 

Ta'sirlanish 

Dori vositasining taxminan 79% i qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi. Yarim hayot davri (T1/2) 14-24 soatni tashkil etadi (o'rtacha, 18 soat). Muvozanatli konsentratsiyalar terapiya boshlangandan keyin 7 kunda erishiladi. Ko'p marta qabul qilish dori vositasining to'planishiga olib kelmaydi. 

Chiqarilish 

Indapamid asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida buyraklar (qabul qilingan dozaning 70%) va ichak orqali (22%) chiqariladi. 

Maxsus bemorlar guruhi 

Yuqori xavf guruhi bemorlari 

Indapamidning farmakokinetikasi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'zgarmaydi. 

LizinoPRIL 

Absorbsiya 

LizinoPRILni ichga qabul qilishda oshqozon-ichak traktida dori vositasining taxminan 25% i so'riladi. Ovqat iste'moli so'rilishga ta'sir qilmaydi. O'rtacha absorbsiya darajasi - 30%; biofaollik - 29%. 

Ta'sirlanish 

Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) ichga qabul qilinganidan 6-8 soatdan keyin erishiladi. Oqsillar bilan bog'lanish darajasi past. LizinoPRIL qon-miya to'sig'idan yomon o'tadi. 

Metabolizm 

LizinoPRIL inson organizmida biotransformatsiyaga uchramaydi. 

Chiqarilish 

Yarim hayot davri (T1/2) - 12 soat. 

Maxsus bemorlar guruhi 

Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar 

Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo'lgan bemorlarda lizinoPRILning absorbsiya va klirensi kamayadi. Ushbu bemorlar guruhida lizinoPRILning mutlaq biofaolligi taxminan 16% ga kamayadi. 

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar 

Buyrak funksiyasining buzilishi lizinoPRILning AUC (koncentratsiya-vaqt egri ostidagi maydon) va yarim hayot davrining oshishiga olib keladi, lekin bu o'zgarishlar faqat glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) 30 ml/min/1,73 m2 dan pastga tushganda klinik jihatdan ahamiyatli bo'ladi. Yengil va o'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 30 dan 80 ml/min) bo'lgan bemorlarda AUC o'rtacha 13% ga oshadi, og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 5 dan 30 ml/min) bo'lgan bemorlarda esa AUC o'rtacha 4,5 baravar oshadi. 

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar 

Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda lizinoPRILning so'rilishi kamayadi (taxminan 30%), ammo dori ta'siri oshadi (taxminan 50%) sog'lom ko'ngilli bemorlarga nisbatan klirensning kamayishi sababli. 

Qariyalar (65 yoshdan katta) 

Qariyalar orasida lizinoPRILning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va "koncentratsiya-vaqt" egri ostidagi maydon yosh bemorlarga nisbatan 2 baravar yuqoridir. 

Farmakodinamikasi 

DiROTON® Plus lizinoPRIL va indapamidning dozalari bilan birlashtirilgan dori vositasidir. 

Indapamid 

Indapamid sulfonamid hosilasi bo'lib, indol halqasini o'z ichiga oladi. Farmakologik xususiyatlari bo'yicha indapamid tiiazidga o'xshash diuretiklar bilan yaqin bo'lib, ular natriy ionlarining qayta so'rilishini inhibe qiladi. Bu natriy, xlorid, va kamroq darajada kaltsiy va magniy ionlarining chiqarilishini oshiradi, bu esa diurezni kuchaytiradi va antihipertensiv ta'sir ko'rsatadi. II va III faza klinik tadqiqotlarida indapamidning monoterapiya shaklida, aniq diuretik ta'sir ko'rsatmaydigan dozalarda qo'llanilishi 24 soatlik antihipertensiv ta'sir ko'rsatdi. 

Indapamidning antihipertensiv faolligi katta arteriyalarning elastiklik indeksini yaxshilaydi va umumiy periferik va arteriolyar qarshilikni kamaytiradi. 

Indapamid chap qorin mushagining gipertrofiyasini kamaytiradi. 

Ma'lum dozalarda tiiazid va tiiazidga o'xshash diuretiklarning optimal terapevtik ta'siriga erishiladi, ammo doza oshirilganda nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshadi. Shunday qilib, agar tavsiya etilgan terapevtik dozalarda terapevtik ta'sirga erishilmasa, doza oshirilmasligi kerak. 

Qisqa muddatli, o'rta muddatli va uzoq muddatli tadqiqotlarda, arterial gipertoniya bilan og'rigan bemorlar ishtirok etganida, indapamid: 

lipid almashinuvi, triglitseridlar, xolesterin, past va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi;
 uglevod almashinuvi, shu jumladan diabetga chalingan bemorlarda ta'sir qilmaydi. 

LizinoPRIL 

Angiotenzin-konvertatsiya qiluvchi ferment (AKF) inhibitori bo'lib, angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylanishini to'xtatadi. Angiotenzin II konsentratsiyasining kamayishi aldosteron sekretsiyasining to'g'ridan-to'g'ri kamayishiga olib keladi. LizinoPRIL bradikininning parchalanishini inhibe qiladi va prostaglandinlar sintezini oshiradi. Umumiy periferik qon tomir qarshiligini, arterial bosimni (AB), oldindan yukni va o'pkadagi kapillyarlardagi bosimni kamaytiradi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYY) bo'lgan bemorlarda lizinoPRIL daqiqada qon hajmini oshiradi va miokardning yuklarga bo'lgan chidamliligini oshiradi. Arteriyalarni venalardan ko'proq kengaytiradi. Ba'zi ta'sirlar to'qima renin-angiotenzin tizimiga ta'sir bilan izohlanadi. Uzoq muddatli qo'llanilganda miokard va rezistiv turdagi arteriyalar devorlarining gipertrofiyasini kamaytiradi. 

LizinoPRIL ishemik miokardning qon ta'minotini yaxshilaydi. 

Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AKF inhibitorlari umuman umr davomiyligini oshiradi; klinik belgilari bo'lmagan infarkt tarixiga ega bemorlarda lizinoPRIL chap qorin mushagining disfunktsiyasining progressiyasini sekinlashtiradi. 

LizinoPRIL ichga qabul qilinganidan keyin 1 soat ichida ta'sir ko'rsatadi. Maksimal ta'sir 6-7 soat ichida erishiladi; ta'sir davomiyligi - 24 soat. Arterial gipertoniya bo'lgan bemorlarda ta'sir davolash boshlangandan keyin birinchi kunlarda namoyon bo'ladi; barqaror ta'sir davolashning 1-2 oyida yuzaga keladi. Dori vositasini to'satdan to'xtatganda arterial bosimning keskin oshishi holatlari qayd etilmagan. LizinoPRIL nafaqat AB, balki albominuriya darajasini ham kamaytiradi. Giperglikemiya bo'lgan bemorlarda lizinoPRIL glomerulyar endotel funksiyasining tiklanishiga yordam beradi. Diabetga chalingan bemorlarda lizinoPRIL qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi; dori vositasini qabul qilish gipoglikemiyaga olib kelish xavfi bilan bog'liq emas. 

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Диротон® Плюс. 

При применении препарата Диротон® Плюс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата. 

Связанные с индапамидом 

Нарушение функции печени 

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков. 

Фотосенсибилизация 

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фотосенсибилизации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии фотосенсибилизации на фоне терапии показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. 

Водно-электролитный баланс 

Содержание натрия в плазме крови 

Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. В течение всего срока терапии показан регулярный контроль данного параметра. Необходим постоянный мониторинг содержания натрия в плазме крови, так как в начале терапии подобное снижение может не сопровождаться появлением патологических симптомов. Мониторинг содержания натрия следует проводить особенно тщательно у пациентов с циррозом печени и у пожилых пациентов (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). 

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. 

Содержание калия в плазме крови 

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые пациенты, ослабленные пациенты, пациенты, получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме этого, к группе высокого риска относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами. 

Гипокалиемия, также как и брадикардия, представляет собой состояние, которое способствует развитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу. Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови у этих групп пациентов, начиная с первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии. 

Содержание кальция в плазме крови 

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, что приводит к незначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходима отмена диуретиков до исследования функции паращитовидных желез. 

Глюкоза плазмы крови 

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. 

Мочевая кислота 

У пациентов с подагрой возможно увеличение частоты приступов или обострение течения подагры. 

Диуретики и функция почек 

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола. 

В начале лечения у пациентов отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и ионов натрия вследствие действия диуретиков. В связи с этим возможно повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При отсутствии нарушения функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений, однако общее состояние пациентов может ухудшаться при наличии почечной недостаточности. 

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома 

Сульфаниламиды или производные сульфаниламида, могут вызывать идиосинкратические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают потерю остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного средства. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При проявлении симптомов необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе. 

Спортсмены 

Индапамид может давать положительный результат допинг-теста у спортсменов. 

Лактоза 

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. 

Связанные с лизиноприлом 

Симптоматическая артериальная гипотензия 

Наиболее часто значимое снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). У пациентов с ХСН, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется тщательный врачебный контроль (показан тщательный подбор доз лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. 

При значимом снижении АД пациенту необходимо принять горизонтальное положение; возможно внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия. 

Транзиторные гипотензивные реакции не являются противопоказанием к применению следующей дозы лизиноприла. 

У пациентов с ХСН с нормальным или сниженным АД применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене лизиноприла. 

У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостаток натрия до начала лечения. 

Необходимо контролировать АД при приеме первой дозы лизиноприла. 

Острый инфаркт миокарда 

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять в сочетании с внутривенным введением нитроглицерина или с применением трансдермальной формы нитроглицерина. 

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров терапию лизиноприлом начинать не следует. К таким пациентам относятся пациенты с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД ≤120 мм рт. ст. в течение первых трех дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла. 

Нарушение функции почек 

У пациентов с ХСН значимое снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усугублению нарушения функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности. 

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения носили временный характер и прекращались после отмены терапии. Они чаще возникали у пациентов с почечной недостаточностью. 

Пациентам с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл противопоказан. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла. 

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек 

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отек лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек гортани может быть причиной смерти. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3–0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей. 

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. 

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, риск его развития при применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»). 

Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых 

В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации. 

Пациенты, находящиеся на гемодиализе 

Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов. 

Кашель 

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Длительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ. 

Хирургические вмешательства / общая анестезия 

Применение гипотензивных препаратов при объемном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови. 

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры). 

Калий плазмы крови 

Сообщалось о случаях гиперкалиемии. 

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек. 

При необходимости комбинированного применения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови. 

Двойная блокада РААС 

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС. 

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем АД, функции почек и содержания электролитов. 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. 

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия 

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Диротон® Плюс пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Диротон® Плюс таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). 

Митральный стеноз / аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия 

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия). 

Печеночная недостаточность 

Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует отменить препарат Диротон® Плюс и тщательно наблюдать пациента. 

Этнические различия 

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. 

Вспомогательные вещества 

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат. 

Препарат содержит маннитол. Может оказывать слабое слабительное действие. Препарат Диротон® Плюс, 1,5 мг + 10 мг, капсулы с модифицированным высвобождением, и Диротон® Плюс, 1,5 мг + 20 мг, капсулы с модифицированным высвобождением, содержит краситель пунцовый (Понсо 4R). Может вызывать аллергические реакции. 

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: 

Отсутствуют данные о влиянии препарата Диротон® Плюс на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Учитывая возможность чрезмерного снижения АД, риск развития головокружения, сонливости и подобных побочных эффектов, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстрой реакции. 

 Взаимодействия с индапамидом 

Нежелательное сочетание лекарственных препаратов 

Препараты лития 

При совместном применении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевой диеты, возможно повышение содержания лития в плазме крови за счет снижения выведения, что приводит к интоксикации. При необходимости возможно комбинированное применение диуретиков с препаратами лития, однако необходимо тщательно подбирать дозу препаратов и проводить регулярный контроль содержания лития в плазме крови. 

Сочетание препаратов, требующее особого внимания 

Препараты, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: 

Антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
 Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
 Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).
 Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
 Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности нарушений сердечного ритма — аритмий типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия). 

Показано определение содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекция до начала комбинированного применения индапамида и вышеуказанных препаратов. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме крови и ЭКГ. 

Пациенты с гипокалиемией должны принимать препараты, которые не вызывают полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». 

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (>3 г/сут) 

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. 

При существенной потере жидкости возможно развитие острой почечной недостаточности (за счет снижения клубочковой фильтрации). Показано восполнение потери жидкости и тщательный контроль функции почек в начале лечения. 

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента 

Применение ингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможным снижением содержания натрия в плазме крови в связи с назначением диуретиков показано: 

Отмена диуретиков за три дня до назначения ингибиторов АПФ. В дальнейшем, при необходимости, возможно возобновление приема некалийсберегающего диуретика.
 Или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с постепенным увеличением дозы при необходимости. 

В случае хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением дозы диуретиков. Во всех случаях показан контроль функции почек в первые недели после назначения ингибитора АПФ (концентрации креатинина в плазме крови). 

Другие препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника 

Повышение риска гипокалиемии (аддитивный эффект). 

Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекция. Особого внимания требуют пациенты, получающие сердечные гликозиды. Рекомендовано применение слабительных средств, которые не стимулируют кишечную моторику. 

Баклофен 

Сообщалось об усилении антигипертензивного действия. 

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения. 

Сердечные гликозиды 

Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. 

При комбинированном применении индапамида и сердечных гликозидов показан контроль содержания калия в плазме крови, а также ЭКГ. При необходимости следует провести коррекцию терапии. 

Комбинации препаратов, требующие внимания 

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) 

Комбинированное назначение калийсберегающих диуретиков и индапамида эффективно у некоторых пациентов. Несмотря на это, нельзя игнорировать риск развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью). 

Показан контроль и, при необходимости, коррекция содержания калия в плазме крови, а также контроль ЭКГ. 

Метформин 

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникнуть при применении диуретиков, особенно петлевых, повышает риск молочнокислого ацидоза при сочетанном применении метформина. 

Не следует применять метформин при концентрации креатинина более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. 

Йодсодержащие рентгенконтрастные препараты 

Дегидратация при применении диуретиков может повышать риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных препаратов в высоких дозах. 

Необходимо восполнить потерю жидкости до назначения йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов. 

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики) 

Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект индапамида и повышают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). 

Соли кальция 

При комбинированном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижения выведения ионов кальция почками. 

Циклоспорин, такролимус 

Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови. 

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении) 

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная кортикостероидами). 

Взаимодействия с лизиноприлом 

Противопоказанные комбинации лекарственных средств 

Алискирен 

Одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказан. 

Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. 

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств 

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) 

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. 

Препараты калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли 

Одновременный прием лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли ассоциирован с повышенным риском гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. 

Препараты лития 

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови. 

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении 

Инсулин и пероральные гипогликемические средства 

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. 

Баклофен 

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов. 

Диуретики 

У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Диротон® Плюс. 

Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Диротон® Плюс. 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут 

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения. 

Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) 

Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека. 

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы 

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). 

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. 

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины) 

Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин — при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) глиптином. 

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении 

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры 

Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД. 

Антациды и колестирамин 

Одновременное применение с антацидами и колестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции. 

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол 

При совместном приеме возможно усиление действия лизиноприла. 

Симпатомиметики 

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. 

Миорелаксанты 

Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления. 

Препараты золота 

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. 

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол и триметоприм) 

Повышенный риск развития гиперкалиемии. 

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин) 

При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии. 

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел) 

Возможно развитие лейкопении. 

Тканевые активаторы плазминогена 

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.