Ehtiyotkorlik bilan: 

Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida.

Monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya

Tavsiya etiladigan boshlang'ich doza 10 mg (1 dona 10 mg tabletkadan) kuniga 1 marta. Agar 10 mg sutkalik doza yetarli glikemik nazoratni ta'minlamasa, doza 25 mg gacha oshirilishi mumkin (1 dona 25 mg tabletkadan kuniga 1 marta). Maksimal sutkalik doza 25 mg ni tashkil etadi.

Dori vositasining bir yoki bir nechta dozasi qoldirib yuborilganda harakatlar. Doza qoldirib yuborilganda, bemor preparatni eslagan zahoti qabul qilishi kerak. Bir kunda ikki barobar doza qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Maxsus bemor guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga GFR 45 ml/min/1,73 m2 dan kam bo'lsa, preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. GFR 45 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo'lgan bemorlarga doza tuzatish talab etilmaydi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga doza tuzatish talab etilmaydi.

Empagliflozin yoki plasebo olgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda nojo‘ya hodisalar umumiy tez-tezligi o‘xshash edi. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya gipoglikemiya bo‘lib, u empagliflozin sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llanganda kuzatilgan (qarang: Alohida nojo‘ya reaksiyalar tavsifi).

Plasebo-nazoratli tadqiqotlarda empagliflozin olgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar quyida keltirilgan (nojo‘ya reaksiyalar MedDRA terminologiyasiga muvofiq organ va tizimlar bo‘yicha tasniflangan) va ularning mutlaq tez-tezligi ko‘rsatilgan. Tez-tezlik toifalari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kam (<1/10000); tez-tezligi noma’lum bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar ham ajratib ko‘rsatiladi (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi).

Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan: tez-tez – vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanopostit va boshqa genital infeksiyalar, siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari. 

Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez – gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llanganda).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez – qichishish. 

Tomir buzilishlari: kamdan-kam – gipovolemiya.

Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan: tez-tez – siydik chiqarishning tezlashuvi; kamdan-kam – dizuriya.

Umumiy buzilishlar: tez-tez – chanqoq.

Gipoglikemiya

Gipoglikemiya rivojlanish tez-tezligi qo‘llanilgan birga gipoglikemik terapiyaga bog‘liq bo‘lib, empagliflozin yoki plasebo monoterapiya sifatida, shuningdek, empagliflozin metformin bilan, empagliflozin pioglitazon bilan (+/- metformin) va empagliflozin linagliptin + metformin bilan qo‘shilganda o‘xshash edi. Empagliflozin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan, shuningdek, empagliflozin insulin (metformin va sulfonilmochevina hosilasi) bilan birga qo‘llanganda gipoglikemiya rivojlanish tez-tezligi shu kombinatsiyadagi plasebo bilan solishtirganda yuqoriroq edi.

Og‘ir gipoglikemiya (tibbiy aralashuv talab qiladigan holat). Og‘ir gipoglikemiya holatlari rivojlanish tez-tezligi past (<1%) bo‘lib, empagliflozin va plasebo monoterapiya sifatida, shuningdek, empagliflozin metformin bilan, empagliflozin pioglitazon bilan (+/- metformin) va empagliflozin linagliptin + metformin bilan qo‘shilganda o‘xshash edi. Empagliflozin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan, insulin (+/- metformin/sulfonilmochevina hosilasi) bilan birga qo‘llanganda gipoglikemiya rivojlanish tez-tezligi shu kombinatsiyadagi plasebo bilan solishtirganda yuqoriroq edi.

Siydik chiqarishning tezlashuvi 

Siydik chiqarishning tezlashuvi (pollakiuriya, poliuriya, nokturiya kabi simptomlar baholangan) tez-tezligi empagliflozin (10 mg dozada 3,5%, 25 mg dozada 3,3%) bilan plasebo (1,4%) bilan solishtirganda yuqoriroq edi. Nokturiya rivojlanish tez-tezligi empagliflozin va plasebo olgan bemorlar guruhida o‘xshash edi (1% dan kam). Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning intensivligi yengil yoki o‘rtacha edi.

Siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari

Siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari rivojlanish tez-tezligi empagliflozin 25 mg va plasebo (mos ravishda 7 va 7,2%) bilan o‘xshash edi, lekin empagliflozin 10 mg (8,8%) bilan yuqoriroq edi. Plasebo kabi, empagliflozin qabul qilganda ham siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari ko‘proq surunkali va qaytalanuvchi siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari anamneziga ega bemorlarda kuzatilgan. Siydik chiqarish yo‘llari infeksiyalari intensivligi empagliflozin va plasebo olgan bemorlarda o‘xshash edi. Siydik chiqarish

yo‘llari infeksiyalari ko‘proq ayollarda kuzatilgan. 

Genital infeksiyalar

Vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanopostit va boshqa genital infeksiyalar kabi nojo‘ya hodisalar rivojlanish tez-tezligi empagliflozin (10 mg dozada 4%, 25 mg dozada 3,9%) bilan plasebo (1%) bilan solishtirganda yuqoriroq edi. Genital infeksiyalar ko‘proq ayollarda kuzatilgan. Genital infeksiyalar intensivligi yengil yoki o‘rtacha edi. 

Gipovolemiya 

Gipovolemiya rivojlanish tez-tezligi (bu arterial bosimning pasayishi, ortostatik arterial gipotenziya, degidratatsiya, hushdan ketish bilan namoyon bo‘lgan) empagliflozin (10 mg dozada 0,6%, 25 mg dozada 0,4%) va plasebo (0,3%) bilan o‘xshash edi. 

75 yoshdan katta bemorlarda gipovolemiya rivojlanish tez-tezligi empagliflozin 10 mg (2,3%) va plasebo (2,1%) olgan bemorlarda o‘xshash edi, lekin empagliflozin 25 mg (4,3%) olgan bemorlarda yuqoriroq edi.

Empagliflozin qaytariluvchi yuqori faollikka ega selektiv va raqobatbardosh natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turi (SGLT2) ingibitori bo‘lib, ferment faolligining 50%ini ingibitsiya qilish uchun zarur bo‘lgan konsentratsiya (IC50) 1,3 nmolni tashkil etadi. Empagliflozinning selektivligi natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 1-turiga nisbatan 5000 barobar yuqori bo‘lib, bu ichakda glyukozaning so‘rilishiga javobgardir. Bundan tashqari, empagliflozin glyukozaning gomeostazini turli to‘qimalarda ta’minlovchi boshqa tashuvchilarga nisbatan ham yuqori selektivlikka ega ekani aniqlangan. Natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turi buyrak glomerulalaridan glyukozani qon oqimiga qayta so‘rilishini ta’minlovchi asosiy oqsil-tashuvchidir. Empagliflozin 2-tip qandli diabet (QD2) bo‘lgan bemorlarda buyraklarda glyukozaning qayta so‘rilishini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Bu mexanizm orqali buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va GFRga bog‘liq. Natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi 2-turining ingibitsiyasi QD2 va giperglikemiyali bemorlarda buyraklar orqali ortiqcha glyukozaning chiqarilishiga olib keladi. 4 haftalik klinik tadqiqotlar davomida QD2 bo‘lgan bemorlarda empagliflozinni birinchi marta qabul qilgandan so‘ng darhol buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishi oshgani aniqlangan; bu ta’sir 24 soat davom etgan. Buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishi davolash oxirigacha saqlanib qolgan, empagliflozin 25 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilinganda o‘rtacha 78 g/kunni tashkil etgan. QD2 bo‘lgan bemorlarda buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishi qondagi glyukoza konsentratsiyasining darhol pasayishiga olib kelgan. Empagliflozin (10 va 25 mg dozada) qondagi glyukoza konsentratsiyasini och qoringa ham, ovqatdan keyin ham kamaytiradi. Empagliflozinning ta’sir mexanizmi oshqozon osti bezining beta-hujayralari funksional holatiga va insulin metabolizmiga bog‘liq emas, bu esa gipoglikemiya rivojlanishining past xavfi bilan bog‘liq. Empagliflozin beta-hujayralar funksiyasining surrogat markerlariga, jumladan HOMA-B indeksi (gomeostazni baholash modeli-B) va proinsulin/insulin nisbatiga ijobiy ta’sir ko‘rsatgani qayd etilgan. Bundan tashqari, buyraklar orqali glyukozaning qo‘shimcha chiqarilishi kaloriya yo‘qotilishiga olib keladi, bu esa yog‘ to‘qimasi hajmining kamayishi va tana vaznining pasayishi bilan kechadi. Empagliflozin qabul qilinayotganda kuzatiladigan glyukozuriya diurezning biroz oshishi bilan kechadi, bu esa arterial bosimning (AB) mo‘’tadil pasayishiga yordam berishi mumkin. Empagliflozin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, yangi aniqlangan QD2 bo‘lgan bemorlarda metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya; metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyalangan terapiya, pioglitazon +/- metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, yangi aniqlangan QD2 bo‘lgan bemorlarda linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin bilan davolashga linagliptin qo‘shilgan kombinatsiyalangan terapiya, linagliptin va metformin fonida glyukemik nazorat yetarli bo‘lmagan bemorlarda linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya va glimepirid bilan taqqoslash (2 yillik tadqiqot ma’lumotlari); insulin (ko‘p martalik insulin in’eksiyalari rejimi) +/- metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, bazal insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya; DPP-4 ingibitori, metformin +/- boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori bilan kombinatsiyalangan terapiya qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda HbA1c darajasining statistik ahamiyatli pasayishi, och qoringa plazmadagi glyukoza konsentratsiyasining kamayishi, shuningdek, AB va tana vaznining pasayishi isbotlangan. Klinik tadqiqotda QD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi (kamida quyidagi kasalliklar va/yoki holatlardan biri mavjudligi bilan aniqlangan: IBS (anamnezda miokard infarkti, koronar arteriyalar shuntlanishi, bitta koronar tomir zararlanishi bilan IBS, bir nechta koronar tomir zararlanishi bilan IBS), anamnezda ishemik yoki gemorragik insult, simptomli yoki simptomsiz periferik arteriya kasalliklari) bo‘lgan va standart terapiya (gipoglikemik preparatlar va yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun preparatlar) olgan bemorlarda preparatning yurak-qon tomir hodisalari chastotasiga ta’siri o‘rganilgan. Birlamchi yakuniy nuqta sifatida yurak-qon tomir o‘limi, o‘lim bilan tugamagan miokard infarkti va o‘lim bilan tugamagan insult holatlari baholangan. Qo‘shimcha oldindan belgilangan yakuniy nuqtalar sifatida yurak-qon tomir o‘limi, umumiy o‘lim, nefropatiya rivojlanishi yoki nefropatiyaning progresiv yomonlashuvi, yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizish tanlangan. Empagliflozin umumiy omonlikni yurak-qon tomir o‘limi holatlarini kamaytirish orqali yaxshilaydi. Empagliflozin yurak yetishmovchiligi sababli shifoxonaga yotqizilish xavfini kamaytirgan. Shuningdek, klinik tadqiqot davomida preparat nefropatiya rivojlanishi yoki nefropatiyaning progresiv yomonlashuvi xavfini kamaytirishi ko‘rsatilgan. Boshlang‘ich mikroalbuminuriyali bemorlarda preparat platsebo bilan taqqoslaganda barqaror normo- yoki mikroalbuminuriyaga sezilarli darajada tez-tez olib kelgani aniqlangan (xavf nisbati 1,82; 95% CI: 1,4-2,37).

 

Dori 1-turdagi shakar diabeti bo'lgan bemorlarda va diabetik ketaotsidozni davolashda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Diabetik ketaotsidoz

Natriyga bog'liq glukoza tashuvchisi 2-turi inhibitorlarini, shu jumladan empagliflozinni qo'llashda, diabetik ketaotsidozning kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu holatlarning ba'zilarida belgilari atypik bo'lib, qon glukozasi konsentratsiyasining o'rtacha oshishi (14 mmol/l (250 mg/dl) dan oshmasligi) bilan namoyon bo'lgan. Diabetik ketaotsidoz rivojlanish xavfi, qusish, ishtahaning yo'qligi, qorin og'rig'i, kuchli chanqoq, nafas olishda qiyinchilik, dezorientatsiya, asossiz charchoq yoki uyquchanlik kabi noaniq simptomlar paydo bo'lganda hisobga olinishi kerak. Agar bunday simptomlar rivojlansa, bemorlar qon glukozasi konsentratsiyasidan qat'i nazar, ketaotsidoz bo'yicha tezda tekshirilishi kerak. Dori vositasini qo'llash to'xtatilishi yoki vaqtincha to'xtatilishi kerak, to'g'ri tashxis qo'yilguncha.

Diabetik ketaotsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga juda kam uglevodli dietada bo'lgan bemorlar (bu holatda ushbu dori kombinatsiyasi organizmda keton ishlab chiqarishni yanada oshirishi mumkin), kuchli dehidratsiyaga uchragan bemorlar, tarixida ketaotsidoz bo'lgan bemorlar yoki pankreatik beta-hujayralarining sekretsion faoliyati past bo'lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Insulin dozasini kamaytirishda ehtiyot bo'lish kerak. 10 mg dozadagi dori 162,5 mg laktoza, 25 mg dozadagi dori esa 113 mg laktoza o'z ichiga oladi, shuning uchun dori laktoza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kamdan-kam uchraydigan merosiy kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llanilmasligi kerak.

Klinik tadqiqotlar empagliflozin bilan davolash yurak-qon tomir xavfini oshirmasligini ko'rsatdi.

Empagliflozin 25 mg dozada qo'llanganda QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi.

Dori vositasini sulfonilurea hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llaganda gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli sulfonilurea/insulin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.

O'rganilmagan gipoglikemik dori kombinatsiyalari

Empagliflozin GPP-1 analoglari bilan kombinatsiyada o'rganilmagan.

Buyrak funksiyasini monitoring qilish. Dori vositasining samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. Shuning uchun, uni buyurishdan oldin va davolash davomida (yilda kamida 1 marta) buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan qo'shimcha terapiya buyurishdan oldin.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (SKF 45 ml/min/1,73 m2 dan kam) dori qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Qariyalar

75 yosh va undan katta bemorlarda suvsizlanish xavfi oshgan, shuning uchun ushbu bemorlar toifasiga dori ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Empagliflozin qabul qilayotgan bunday bemorlarda (plasebo qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan) gipovolemiya sababli nojo'ya ta'sirlar ko'proq kuzatilgan.

75 yoshdan oshgan bemorlarda empagliflozinni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun 75 yoshdan oshgan bemorlarga dori buyurish tavsiya etilmaydi.

Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda qo'llash

Ta'sir mexanizmi bo'yicha, dori qabul qilish qon bosimini o'rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, qon bosimini pasaytirish istalmagan hollarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda, gipotenziya tarixiga ega bo'lgan bemorlarda, shuningdek, 75 yoshdan oshgan bemorlarda dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Agar dori qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo'qotishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar rivojlansa (masalan, oshqozon-ichak kasalliklarida), bemorning holatini, qon bosimini, shuningdek, gematokrit va elektrolit balansini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Dori qabul qilishni vaqtincha to'xtatish talab qilinishi mumkin, suyuqlik balansini tiklashgacha.

Siydik yo'llari infektsiyalari

Siydik yo'llari infektsiyalari kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanish chastotasi empagliflozin 25 mg dozada va plaseboda taqqoslanadigan bo'lib, empagliflozin 10 mg dozada yuqoriroq bo'lgan.

Qiyin siydik yo'llari infektsiyalari (masalan, piyelonefrit va urosepsis kabi jiddiy siydik yo'llari infektsiyalari) empagliflozin va plasebo qabul qilayotgan bemorlarda taqqoslanadigan chastotada kuzatilgan. Agar qiyin siydik yo'llari infektsiyalari rivojlansa, empagliflozin terapiyasini vaqtincha to'xtatish kerak.

Siydik tahlili

Ta'sir mexanizmi bo'yicha, dori qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glukoza aniqlanadi.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Empagliflozinning transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lishlari kerak, chunki dori qabul qilishda (ayniqsa, sulfonilurea hosilalari va/yoki insulin bilan kombinatsiyada) gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.