So‘rilish. Metformin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng deyarli to‘liq ovqat hazm qilish traktidan so‘riladi, 20-30% najas bilan chiqariladi. Maksimal konsentratsiyaga (Tmax) erishish vaqti 2,5 soatni tashkil etadi. Mutlaq biologik mavjudligi taxminan 50-60% ni tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilinganda metformin so‘rilishi kamayadi va sekinlashadi. Taqqoslash. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Qonda maksimal konsentratsiyasi qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyadan past va taxminan bir xil vaqtda erishiladi. Eritrotsitlar ehtimol ikkinchi taqsimlanish kamerasi hisoblanadi. O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 63-276 l oralig‘ida o‘zgaradi. Metabolizm. Metformin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Insonda metabolitlar aniqlanmagan. Chiqarilish. Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/min, bu metforminning glomerulyar filtrlatsiya va kanalchalar sekretsiyasi hisobiga chiqarilishini ko‘rsatadi. Og‘iz orqali doza qabul qilingandan so‘ng yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil etadi. Buyrak funksiyasi buzilganda buyrak klirensi kreatinin klirensiga proporsional ravishda kamayadi va shuning uchun yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa metformin darajasining qon plazmasida oshishiga olib keladi. Metformin – antigiperglikemik ta’sirga ega biguanid. Qon plazmasida ham boshlang‘ich glyukoza darajasini, ham ovqatdan keyingi glyukoza darajasini pasaytiradi. Insulin sekretsiyasini stimullamaydi va gipoglikemik ta’sir ko‘rsatmaydi. Metformin uch yo‘l bilan ta’sir qiladi – jigar hujayralarida glyukoneogenez va glikogenolizni ingibitsiya qilish hisobiga glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi; – mushaklarda insulin sezuvchanligini oshiradi, periferik glyukozaning qabul qilinishi va utilizatsiyasini yaxshilaydi; – ichakda glyukoza so‘rilishini sekinlashtiradi. Metformin glykogensintetazaga ta’sir qilib, hujayra ichida glikogen sintezini stimullaydi. Glyukoza tashuvchilarining (GLUT) barcha turlarining membranali tashish quvvatini oshiradi. Glikemiyaga ta’siridan qat’i nazar, metformin lipid almashinuviga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi – umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Metformin qo‘llanilganda bemorlarning tana massasi barqaror yoki biroz kamaygan. Glikemiyaga ta’siridan tashqari, metformin lipid almashinuviga ham ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Preparat terapevtik dozalarda qabul qilinganda, metformin umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteidlar va triglitseridlar darajasini pasaytirishi aniqlangan. 

 Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar O‘tkir alkogol intoksikatsiyasi, ayniqsa ochlik yoki past kaloriyali dieta, shuningdek, jigar yetishmovchiligi holatlarida laktatsidoz xavfining oshishi bilan bog‘liq. Diaformin preparati bilan davolashda alkogol va spirtli moddalarni o‘z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilishdan saqlanish kerak. Yod saqlovchi rentgenokontrast moddalar qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda buyrak funksional yetishmovchiligi fonida laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Diaformin qo‘llashni tadqiqot o‘tkazilishidan oldin to‘xtatish va rentgenokontrast moddalar qo‘llanilgan tadqiqotdan so‘ng buyrak funksiyasi baholanganidan kamida 48 soat o‘tmasdan qayta boshlamaslik kerak. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak bo‘lgan kombinatsiyalar Giperglikemik ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari (sistemali va mahalliy glukokortikosteroidlar, simpatomimetiklar, xlorpromazin). Qon glyukozasi darajasini doimiy nazorat qilish zarur, ayniqsa davolash boshida. Bunday birgalikdagi terapiya davomida va undan so‘ng Diaformin dozasini glikemiya darajasi nazorati ostida tuzatish zarur. APF ingibitorlari qon glyukozasi darajasini pasaytirishi mumkin. Zarur bo‘lsa, birgalikda davolash vaqtida preparat dozasini tuzatish kerak. Diuretik vositalar, ayniqsa ilgak diuretiklari, laktatsidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. 

 Laktoatsidoz kam uchraydigan, ammo og‘ir metabolik asorat bo‘lib, metformin gidroxloridining kumulyatsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Qandli diabet bilan og‘rigan, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda laktoatsidoz holatlari qayd etilgan. Laktoatsidoz rivojlanish xavfi omillari: yomon boshqariladigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik, spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi yoki gipoksiya bilan bog‘liq har qanday holat. Laktoatsidoz qorin sohasida og‘riqli mushak tirishishlari va og‘ir asteniyadan namoyon bo‘lishi mumkin. Keyinchalik atsidozli nafas qisilishi, qorin og‘rig‘i, gipotermiya va koma rivojlanishi mumkin. Diagnostik ko‘rsatkichlar: qonda pH pasayishi, zardobda laktat konsentratsiyasining 5 mmol/l dan yuqori bo‘lishi, anion oraliq va laktat/piruvat nisbatining oshishi. Laktoatsidozdan shubhalanilganda preparatni qabul qilishni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan shifoxonaga yotqizish zarur. Buyrak yetishmovchiligi. Metformin buyraklar orqali chiqarib yuboriladiganligi sababli, Diaformin preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida zardobdagi kreatinin darajasini tekshirish zarur – buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda kamida 1 marta yiliga; – buyrak funksiyasi buzilgan va keksalar uchun kamida 2-4 marta yiliga. Buyrak funksiyasi buzilishi mumkin bo‘lgan holatlarda, masalan, gipotenziya vositalari, diuretiklar bilan davolashni boshlashda va nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar bilan terapiya boshlanganda ehtiyotkorlik bilan foydalanish lozim. Yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar. Rentgenokontrast vositalarni tomir ichiga yuborish buyrak yetishmovchiligini chaqirishi, natijada metformin kumulyatsiyasiga va laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, buyrak funksiyasiga qarab, metformin qabulini tekshiruvdan 48 soat oldin yoki tekshiruv vaqtida to‘xtatish va tekshiruvdan so‘ng buyrak funksiyasi baholanganidan keyin 48 soatdan oldin qayta boshlamaslik kerak. Jarrohlik aralashuvlar. Diaformin qabulini umumiy, spinal yoki peridural anesteziya ostida o‘tkaziladigan rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvdan 48 soat oldin to‘xtatish va operatsiyadan so‘ng buyrak funksiyasi baholanganidan keyin 48 soatdan oldin qayta boshlamaslik kerak. Bolalar. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, metforminning bolalarda o‘sish va jinsiy yetilishiga ta’siri aniqlanmagan. Biroq, Diaformin uzoq muddatli qo‘llanilganda o‘sish va jinsiy yetilishga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun preparatni jinsiy yetilish davrida, ayniqsa 10 dan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Boshqa ehtiyot choralar. Bemorlar dietaga, kun davomida uglevodlarni bir tekis qabul qilishga rioya qilishlari zarur. Ortiqcha vaznga ega bemorlar past kaloriyali dietani davom ettirishlari kerak. Laborator ko‘rsatkichlarni muntazam nazorat qilish zarur. Diaformin insulinga yoki boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari yoki meglitinid) bilan birga qo‘llanganda gipoglikemik ta’sir kuchayishi mumkin. Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash Homiladorlik davrida (gestatsion yoki doimiy) nazoratsiz diabet tug‘ma nuqsonlar va perinatal o‘lim xavfini oshiradi. Homilador ayollarda metformin qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud bo‘lib, ular tug‘ma nuqsonlar xavfi oshganini ko‘rsatmaydi. Doklinik tadqiqotlarda homiladorlik, embrion rivojlanishi, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga salbiy ta’sir aniqlanmagan. Homiladorlik rejalashtirilganda yoki homiladorlik yuzaga kelganda, metformin terapiyasini to‘xtatish, shifokorga xabar berish va qonda glyukoza darajasini saqlash uchun insulinterapiya tayinlash kerak. Laktatsiya. Metformin ona suti bilan chiqariladi. Yangi tug‘ilgan/ko‘krak suti bilan oziqlanadigan bolalarda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Biroq, preparatni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘qligi sababli, Diaformin bilan davolash davomida emizish tavsiya etilmaydi. Emizishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilishda ona uchun preparatni qabul qilish zarurati va bola uchun potentsial xavf hisobga olinishi kerak. Fertillik. Metformin erkak va urg‘ochi sichqonlarda 600 mg/kg/kunga teng dozada, bu inson uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozadan deyarli uch baravar yuqori bo‘lsa ham, fertilitetga ta’sir ko‘rsatmagan. Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta’sir qilish qobiliyati. Diaformin avtotransport boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash tezligiga ta’sir qilmaydi, chunki preparatning monoterapiyasi gipoglikemiyani chaqirmaydi. Biroq, metforminni boshqa gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari, insulin, repaglinid va boshqalar) bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki gipoglikemiya rivojlanish xavfi mavjud. Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llamaslik kerak. 

 Preparat 85 g dozasida qo‘llanilganda gipoglikemiya rivojlanishi kuzatilmagan. Biroq, bu holatda laktatatsidoz rivojlanishi kuzatilgan. Laktatatsidoz rivojlangan taqdirda Diaformin bilan davolashni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan shifoxonaga yotqizish zarur. Laktat va metformin organizmdan chiqarib yuborishning eng samarali usuli gemodializ hisoblanadi.