-
Tarkibi
действующее вещество: methylprednisolone
1 мл суспензии содержит метилпреднизолона ацетата 40 мг
Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, миристил гамма-пиколинию хлорид, вода для инъекций.
-
Qo'llanilishi
Применение глюкокортикоидов нужно рассматривать только как симптоматическое лечение, кроме наличия определенных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды применяются в качестве заместительной терапии.
Для введения
Депо-Медрол не показан для лечения острых состояний, угрожающих жизни. Если нужно получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано введение высокорастворимый ГКС, например метилпреднизолона натрия сукцината (Солу-Медрол). Если пероральная терапия невозможна и этот препарат показан для лечения заболевания, препарат Депо-Медрол применяют внутримышечно, как указано ниже.
Противовоспалительное лечение
Ревматические заболевания.
Как вспомогательное средство к поддерживающей терапии (анальгетики, кинезотерапия, физиотерапия и др.) И для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или в случае обострения процесса) при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите.
При указанных ниже показаниях предпочтение нужно отдавать (если это возможно) введению in situ : посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, ревматоидном артрите, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия с применением низких доз), острый и подострый бурсит, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит.
Коллагенозы.
Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при системной красной волчанке, системной дерматомиозит (полимиозит), остром ревматическом кардите.
Дерматологические заболевания.
Пузырчатка, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, буллезный герпетиформный дерматит (сульфон - препарат первого выбора, а системное применение глюкокортикоидов является вспомогательным лечением).
Аллергические состояния.
Для контроля тяжелых или инвалидизирующих аллергических заболеваний, не поддающихся лечению соответствующими методами стандартной терапии: хронические астматические респираторные заболевания, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, лекарственная аллергия, трансфузионные реакции по типу крапивницы, острый неинфекционный отек гортани (эпинефрин - препарат первого выбора).
Офтальмологические заболевания.
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, поражающие глаза и близлежащие органы, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster , ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва.
Желудочно-кишечные заболевания.
Для выведения пациента из критического состояния в случае язвенного колита, болезни Крона (системная терапия).
Отечные состояния.
Для стимуляции диуреза или индуцирования ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме без уремии - идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой.
Заболевания органов дыхания.
Симптоматический саркоидоз органов дыхания, бериллиоз, фульминантной или диссеминированный туберкулез легких (при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими методами, аспирационный пневмонит.
Лечения гематологических и онкологических заболеваний
Гематологические заболевания.
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания.
Для паллиативного лечения лейкемии или лимфомы у взрослых, острой лейкемии у детей.
Эндокринные заболевания
Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, острая недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон - препараты выбора, при необходимости их синтетические аналоги можно применять в комбинации с минералокортикоидами, у раннем детском возрасте получения минералокортикоидов особенно важно), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия , связанная со злокачественной опухолью, негнойные тиреоидит.
Заболевания других органов и систем.
Туберкулезный менингит с субарахноидальным или угрожающим блоком при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с привлечением нервной системы или миокарда. Со стороны нервной системы: период обострения рассеянного склероза.
Для внутришньосиновиального, периартикулярных введения, интрабурсального введения или введения в мягкие ткани (см. Также раздел « Особенности применения» )
Депо-Медрол показан как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях: синовит при остеоартрите, ревматоидном артрите, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый неспецифический теносиновиит, посттравматический остеоартрит .
Для введения в патологический очаг
Депо-Медрол показан для введения в патологический очаг при следующих заболеваниях: келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтрированные очаги воспаления (плоский лишай, псориатические бляшки, кольцевидная гранулема, простой хронический лишай (ограниченный нейродерматит), дискоидная красная волчанка, гнездная алопеция.
Депо-Медрол может быть также эффективен при лечении кистозных образований, апоневроза или тендинита (ганглии).
Для инсталляции в прямую кишку.
Язвенный колит.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Интратекальное введение, введение, эпидуральное введение, интраназальное введение и введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел). Системные грибковые инфекции. Установленная повышенная чувствительность к метилпреднизолона ацетата или любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата. Применение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
-
Nojo´ya ta´sirlar
нарушения водно-электролитного баланса
Задержка воды и соли в организме, потеря калия, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, гипокалиемический алкалоз, АГ.
Скелетно-мышечные нарушения
Мышечная слабость, миопатия, уменьшение мышечной массы, остеопороз, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки плеча или бедра, патологические переломы трубчатых костей, разрыв ахиллова сухожилия.
ЖКТ
Язвенная болезнь, которая может привести к перфорации и кровотечению, панкреатит, перфорация кишечника, вздутие живота, язвенный эзофагит, тошнота, желудочное кровотечение. Возможно временное и умеренное повышение активности трансаминаз (АлАТ и АсАТ) и ЩФ в плазме крови. Эти проявления незначительные, не имеют каких-либо клинических последствий и проходят после прекращения приема препарата.
Кожа
Ухудшение заживления ран, истончение и шелушение кожи, петехии и экхимозы, отек лица, повышенная отечность, могут угнетаться кожные тесты.
Неврологические нарушения
Судороги, повышение внутричерепного давления с отеком зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга) обычно после лечения, вертиго, головная боль, изменение настроения (например эйфория), психические изменения, эпилептические припадки.
Эндокринная система
Нарушения менструального цикла, возникновение кушингоидного синдрома, замедление роста у детей, угнетение гипофизарно-адреналовой системы, особенно в период стресса (травма, хирургическое вмешательство, болезнь), снижение толерантности к углеводам, возможна манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом.
Офтальмологические нарушения
Задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм.
Редко — случаи слепоты после введения в очаги поражения на лице и голове.
Метаболизм
Отрицательный азотистый баланс вследствие повышения белкового катаболизма.
Иммунная система
Маскирование инфекций, активизация латентных инфекций, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.
Кроме этого, после парентерального применения кортикостероидов могут возникать такие побочные эффекты:
анафилактические реакции;
аллергические реакции или реакции гиперчувствительности;
крапивница, гипер- или гипопигментация, атрофия кожи или подкожной клетчатки, стерильный абсцесс, локализованные инфекции в месте проведения инъекции при несоблюдении стерильности, воспаление после внутрисуставного введения, артропатия по типу Шарко.
Побочные реакции, отмеченные при введении нерекомендованными путями
При интратекальном/эпидуральном введении
Арахноидит, менингит, парапарез, параплегия, сенсорные нарушения, нарушения функции кишечника/мочевого пузыря, головная боль, эпилептические приступы.
При интраназальном введении
Временное/постоянное изменение зрения, в том числе слепота, аллергические реакции, ринит.
При введении в область глаза
Временные/постоянные нарушения зрения, в том числе слепота, повышение внутриглазного давления, воспаление глаза и прилежащих участков, в том числе аллергические реакции, инфекции, инфильтраты и струп в зоне введения.
Другие участки введения (кожа головы, небные миндалины, нервные узлы крыла неба): слепота.
У больных, применяющих кортикостероиды, может возникать саркома Капоши. Для клинической ремиссии этого заболевания рекомендовано прекращение приема препарата. Ссылка: (https://compendium.com.ua/info/5196/depo-medrol/)
-
Farmakologik xususiyatlari
Депо-Медрол является стерильной суспензией для инъекций, содержащий синтетический ГКС метилпреднизолона ацетат. Он оказывает сильное и длительное противовоспалительное, иммуносупрессивную и противоаллергическое действие. Депо-Медрол можно вводить для достижения длительного действия, а также in situ для местного лечения. Длительная активность препарата Депо-Медрол объясняется медленным высвобождением действующего вещества.
Общие свойства метилпреднизолона ацетата соответствуют ГКС метилпреднизолона, однако он слабее растворяется и не так быстро метаболизируется, что объясняет его длительное действие.
Глюкокортикоиды с помощью диффузии проходят через клеточные мембраны и образуют комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, что, как считается, в конце концов ответственность за многочисленные эффекты после системного применения глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только существенно влияют на воспаление и иммунные процессы, но и действуют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также влияют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние воспалением и иммунные процессы.
Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов отвечают за большинство случаев их применения в терапевтических целях. Эти свойства приводят к таким результатам:
- уменьшение количества активных иммунокомпетентных клеток на уровне сосредоточения воспаления
- уменьшение вазодилатации
- стабилизация лизосомальных мембран
- угнетение фагоцитоза
- уменьшение образования простагландинов и родственных веществ.
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (4 мг метилпреднизолона) вызывает такой же глюкокортикоидный (противовоспалительный) эффект, как гидрокортизон в дозе 20 мг. В метилпреднизолона наблюдается лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на метаболизм углеводов и белков.
Глюкокортикоиды проявляют катаболическое воздействие на метаболизм белков. Освободившиеся аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген в печени с помощью глюконеогенеза. Снижается абсорбция глюкозы в периферических тканях, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.
Влияние на метаболизм жиров.
Глюкокортикоиды проявляют липолитическое действие. Эта липолитическое действие особенно выражено в конечностях. Они также проявляют липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическая активность ГКС достигается позже, чем отмечаются пиковые концентрации их в крови, что свидетельствует о том, что крупнейшие эффекты препаратов является скорее вызваны изменением активности ферментов, чем прямым действием этих средств.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Перед применением препарата следует проводить его визуальный осмотр по выявлению механических частиц или изменения цвета. Для предотвращения ятрогенным инфекциям нужно строго соблюдать методики введения стерильных препаратов. Данное лекарственное средство не показан для внутривенного и интратекального введения. Флакон с препаратом предназначен для однократного применения. После введения нужной дозы всю суспензию, которая осталась, следует выбросить.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Желаемые взаимодействия. Во время лечения фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких или туберкулезного менингита с субарахноидальным или угрожающим блоком метилпреднизолон применяют одновременно с соответствующей противотуберкулезной фармакотерапии.
Во время лечения онкологических заболеваний, в частности лейкемии и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в сочетании с алкилирующих средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.
Нежелательные взаимодействия. ГКС могут повышать почечный клиренс салицилатов. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови и повышение токсичности салицилатов при прекращении приема ГКС.
Макролиды, в частности эритромицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм ГКС. Для предотвращения передозировки может возникнуть потребность в коррекции дозы ГКС.
Одновременное применение барбитуратов, фенилбутазоном, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина или примидона может индуцировать метаболизм или ослабить эффекты ГКС.
Ответ на антикоагулянты может быть снижена или повышена при применении ГКС. Поэтому нужно наблюдать за уровнем коагуляциии.
ГКС могут повышать потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете. Комбинация глюкокортикоидов с тиазидными диуретиками повышает риск уменьшения толерантности к глюкозе.
Одновременное применение ульцерогенных препаратов (например салицилатов, НПВП) может увеличивать риск возникновения желудочно-кишечных язв.
Применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с ГКС при гипопротромбинемии следует с осторожностью.
При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина регистрировались судорожные припадки. При одновременном применении этих препаратов возникало взаимное подавление метаболизма. Поэтому, вероятно, судорожные припадки или другие нежелательные реакции, связанные с отдельным применением этих препаратов, могут возникать чаще.
Введение вакцин на основе живых атенуйованих вирусов пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано. Инактивированные или созданные биогенетическом вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть снижена или даже вовсе отсутствует. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.
Одновременное применение хинолонов повышает риск развития тендинита.
Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы, например неостигмина или пиридостигмина, может спровоцировать миастенический кризисов. Желаемые эффекты гипогликемических агентов (включая инсулин), антигипертензивных средств и диуретиков подавляются кортикостероидами, и усиливается гипокалиемический эффект ацетазоламиду, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона.
Одновременное применение с антигипертензивными препаратами может привести к частичной потере контроля над артериальной гипертензией, так минералокортикоидный эффект кортикостероидов может вызвать повышение показателей артериального давления.
При одновременном применении с ГКС токсичность сердечных гликозидов и родственных препаратов может усиливаться, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может спровоцировать выведение калия.
Метотрексат может влиять на эффект метилпреднизолона за счет синергического действия на состояние заболевания. Учитывая это, можно снизить дозу ГКС. Метилпреднизолон может частично подавлять эффект средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, например панкурония.
Метилпреднизолон может усиливать ответ на симпатомиметики, в частности сальбутамол. Это приводит к повышению эффективности и может привести к увеличению токсичности симпатомиметиков.
Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-&beta -гидроксилирование стероидов, является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4 (таблица 1).
Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, необходимо подбирать дозу метилпреднизолона избежание стероидной токсичности (таблица 1).
Индукторы CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата (таблица 1).
Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к изменениям печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходимо соответствующее корректировки дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении (таблица 1).
Эффекты, происходящие без привлечения CYP3A4, другие взаимодействия, которые испытывает метилпреднизолон, описаны в таблице 1 ниже.
Таблица 1.
Важные влияния и взаимодействия лекарственных средств или веществ с метилпреднизолоном
Класс или тип лекарственного средства - препарат или вещество
Взаимодействие или влияние
Антибактериальный препарат -
изониазид
ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенциально способен усиливать скорость ацетилирования и увеличивать клиренс изониазида.
Антибиотик, противотуберкулезный препарат - рифампицин
ИНДУКТОР CYP3A4
Антикоагулянты (для перорального применения)
Влияние метилпреднизолона в антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Поступали сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо следить за показателями свертываемости крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.
Противосудорожный препарат - карбамазепин
ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
противосудорожные препараты
фенобарбитал
фенитоин
индукторов CYP3A4
Антихолинергические препараты -
блокаторы нейромышечной передачи
ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:
1) сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу
2) сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
антихолинэстеразные средства
Стероиды могут вызвать уменьшение эффекта антихолинэстеразных препаратов при тяжелой миастении.
противодиабетические препараты
Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.
противорвотные препараты
апрепитант
фосапрепитант
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
противогрибковые средства
итраконазол
кетоконазол
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
противовирусные препараты
ингибиторы протеазы ВИЧ
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4:
1) ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови
2) кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.
Ингибитор ароматазы - аминоглютетимид
Индуцированное аминоглютетимидом угнетение надпочечников может обострять эндокринные изменения, возникшие в результате длительного лечения ГКС.
Блокатор кальциевых каналов - дилтиазем
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
Контрацептивные средства (для перорального применения)
этинилэстрадиол /
норэтиндрон
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
грейпфрутовый сок
ИНГИБИТОР CYP3A4
Иммунодепрессанты - циклоспорин
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4:
1) при одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном происходит взаимное подавление метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих препаратов. Поэтому, возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении
2) сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.
иммунодепрессанты
циклофосфамид
такролимус
СУБСТРАТЫ CYP3A4
Макролидные антибактериальные препараты
кларитромицин
эритромицин
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
Макролидный антибактериальный препарат - тролеандомицин
ИНГИБИТОР CYP3A4
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) - аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах
1) при одновременном применении кортикостероидов и НПВП может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв
2) метилпреднизолон может усиливать клиренс больших доз аспирина, что может приводить к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Отмены метилпреднизолона может привести к росту уровней салицилата в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к повышенному риску токсичности салицилата.
Препараты, которые приводят к потере калия
При одновременном применении кортикостероидов и препаратов, снижающих уровень калия (например мочегонных препаратов), следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков развития гипокалиемии. Также повышенным риском развития гипокалиемии сопровождается одновременное применение кортикостероидов и амфотерицина В, Ксантен или агонистов &beta 2-рецепторов.
-
Dozani oshirib yuborilishi
о случаях острой передозировки Депо-Медрола не сообщалось.
Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) на протяжении длительного времени может привести к развитию кушингоидного состояния.
Специфического антидота нет. Метилпреднизолон выводится с помощью диализа. Ссылка: (https://compendium.com.ua/info/5196/depo-medrol/)