Infektsion-vospalitel'niy kasalliklar, sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan:

 

 

Dori tarkibidagi komponentlarga, shuningdek, penitsillinlar va boshqa beta-laktam antibiotiklariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan

 

 Dori tayinlanganda, ajratilgan patogenlarga nisbatan sezgirlikni aniqlash kerak.

Dosa kasallikning og'irligiga, infeksiya turiga, organizm holatiga, yoshga, vaznga va bemorning buyrak funksiyasiga bog'liq.

Tomir ichiga (v/v) yoki mushak ichiga (v/m) kiritiladi.

Yoshlar: kuniga 2-4 g, 6-12 soatlik intervallarda, og'ir, davomli infeksiyalarda - kuniga 12 g gacha. Maksimal sutkalik doza - 12 g (8 g tsefoperazondan + 4 g sulbaktamdan).

Bola uchun - 40-80 mg/kg/kunda 2-4 qabulda, yangi tug'ilganlarda birinchi hayot haftasida - 2 qabulda; og'ir, uzoq davom etadigan infeksiyalarda - 240 mg/kg/kunga gacha. Maksimal sutkalik doza - 240 mg/kg/kunga (160 mg/kg/kunda tsefoperazondan + 80 mg/kg/kunda sulbaktamdan).

Dori tayyorlash va kiritish qoidalari

V/v bolyus kiritish uchun flakon ichidagi moddani mos hajmda eritiladi:

3 daqiqa davomida kiritiladi.

V/v infuzion kiritish uchun yuqorida ko'rsatilgandek eritiladi, 20-100 ml ga qadar suyultiriladi va 15-60 daqiqa davomida kiritiladi.

Ringerni laktat eritmasini tayyorlash. Ringerni laktat dastlabki suyultirish uchun mos emas, shuning uchun eritma ikki bosqichda tayyorlanadi: avval steril in'ektsiya suvi (qarang, jadval), so'ngra olingan eritma Ringerni laktat eritmasi bilan sulbaktam konsentratsiyasini 5 mg/ml ga yetkazish uchun suyultiriladi. Infuziya 15-60 daqiqa davomida o'tkaziladi.

V/m kiritish uchun: eritish uchun steril in'ektsiya suvini (qarang, jadval) ishlatish kerak. Agar dori 250 mg/ml dan yuqori konsentratsiyada kiritilsa, lidokain ishlatish tavsiya etiladi. Suyultirish ikki bosqichda amalga oshiriladi - flakonga 1 g dori qo'shiladi, 1,3 ml steril in'ektsiya suvi qo'shiladi, flakonga 1,5 g - 2 ml qo'shiladi, to'liq eritilgunga qadar aralashtiriladi, so'ngra flakonga 1 g dori - 0,4 ml, flakonga 1,5 g - 0,6 ml 2% lidokain gidroklorid eritmasi qo'shiladi. Yakuniy eritma 1 ml 0,5% lidokain gidroklorid eritmasida taxminan 250 mg tsefoperazon va taxminan 250 mg sulbaktamni o'z ichiga oladi.

Chuqur mushak ichiga kiritiladi, mushak qatlami yaxshi rivojlangan joylarga (masalan, yuqori tashqi to'siq) kiritiladi.

Maxsus klinik holatlarda qo'llash usuli va dozalar

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llash

Agar tsefoperazonning serum konsentratsiyasini muntazam kuzatish o'tkazilmasa, maksimal sutkalik doza 2 g dan oshmasligi kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llash

Kreatinin klirensi (k/k) 15-30 ml/min bo'lgan bemorlarda sulbaktamning maksimal doza 1 g har 12 soatda (sulbaktamning maksimal sutkalik doza 2 g), k/k < 15 ml/min bo'lgan bemorlarda sulbaktamning maksimal doza 500 mg har 12 soatda (sulbaktamning maksimal sutkalik doza 1 g). Og'ir infeksiyalarda tsefoperazonni qo'shimcha kiritish talab qilinishi mumkin.

Dori kiritishni dializdan keyin rejalashtirish kerak. 

 Allergik reaktsiyalar: gipertashqi reaktsiya, qichish, urtikarniya, makulopapulyoz toshma, isitma, titroq, eozinofiliya, kamdan-kam hollarda - ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan, zlokachestvennaya eksudativ eritema yoki Stivens-Djonson sindromi), anafilaktik shok.

Asab tizimidan: bosh og'rig'i.

Yurak-qon tomir tizimidan: arterial bosimning pasayishi (AB).

Ovqat hazm qilish tizimidan: qozg'oq, qusish, diareya, psevdomembranoz kolit.

Siydik-tashqar tizimidan: gematuriya.

Qon hosil qilish tizimidan: anemiya, neytropeniya, trombotsitopeniya, qon ketish (K vitamini yetishmovchiligi), neytrofillar sonining kamayishi, gemoglobin va gematokrit darajasining pasayishi, o'tkinchi eozinofiliya, trombotsitopeniya, leykopeeniya, gipoprotrombinemiya.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: jigar transaminazlarining (ALT, AST) va alkali fosfataza faoliyatining oshishi, giperkreatinemiya, giperbilirobinemiya; gipoprotrombinemiya, yolg'on ijobiy Kumbsa testi. Benedikt yoki Felin eritmasi ishlatilganda siydikda glyukoza uchun yolg'on ijobiy reaktsiya kuzatilishi mumkin.

Mahalliy reaktsiyalar: v/v kiritishda - flebit; v/m kiritishda - kiritish joyida og'riq va kuyish.

Boshqalar: vaskulit.

Dori v/m kiritishda yaxshi o'zlashtiriladi. 

 Farmakodinamikasi

DEFOZON PLYUS - keng spektrli kombinatsiyalangan antibakterial preparat bo'lib, asosiy antibakterial komponenti tsefoperazon.

Tsefoperazon - III avlod tsefalosporin antibiotik, bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, keng spektrli ta'sirga ega. Aerob va anaerob grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarga (shu jumladan Pseudomonas aeruginosa) nisbatan yuqori faoliyatga ega, beta-laktamazalarga chidamli. Ta'sir mexanizmi hujayra devorining mukopeptid biosintezini bostirish bilan bog'liq.

Sulbaktam - klinik jihatdan ahamiyatga ega antibakterial faoliyatga ega emas (Neisseriaceae va Acinetobacter istisno), lekin beta-laktamazalarni, beta-laktam antibiotiklariga chidamli mikroorganizmlar tomonidan chiqariladigan, qaytarilmas inhibitori hisoblanadi. Beta-laktamazalarga chidamli mikroorganizmlar ta'sirida penitsillinlar va tsefalosporinlarning buzilishini oldini oladi. Penitsillin bog'lovchi oqsillar bilan bog'lanib, penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan birgalikda qo'llanilganda sinergizm ko'rsatadi.

Sulbaktam va tsefoperazon kombinatsiyasi tsefoperazonga sezgir barcha mikroorganizmlarga nisbatan faol va sinergik ta'sir ko'rsatadi (har bir komponentning alohida qiymatlari bilan solishtirganda kombinatsiyaning MIK (minimal inhibatsion konsentratsiya) ni 4 baravar kamaytiradi) mikroorganizmlarga: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

In vitro keng spektrli mikroorganizmlarga nisbatan faol:

Grammusbat mikroorganizmlar - Staphylococcus aureus (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi va hosil qilmaydigan shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-gemolitik A guruhi shtammi), Streptococcus agalactiae (beta-gemolitik B guruhi shtammi), beta-gemolitik Streptococcus spp. ning ko'pchilik shtammlari, Enterococcus faecalis.

Grammanfiy mikroorganizmlar - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Anaerob mikroorganizmlar - grammanfiy tayoqchalar (shu jumladan Bacteroides fragilis, boshqa Bacteroides spp. va Fusobacterium spp.). Grammanfiy va grammanfiy kokklar (shu jumladan Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. va Veillonella spp.). Grammanfiy tayoqchalar (shu jumladan Clostridium spp., Eubacterium spp. va Lactobacillus spp.).

Sezgirlikni o'rganish uchun 30 mkg sulbaktam va 75 mkg tsefoperazonni o'z ichiga olgan disklarni qo'llash tavsiya etiladi (Kirbi-Bauer usuli).

Farmakokinetikasi

So'rilishi va taqsimlanishi

2 g tsefoperazon + sulbaktam (1 g sulbaktam, 1 g tsefoperazon) ni venaga (v/v) 5 daqiqa davomida kiritilganda, sulbaktam va tsefoperazonning maksimal konsentratsiyalari (Cmax) o'rtacha 130 mkg/ml va 237 mkg/ml ni tashkil etdi. Bu sulbaktamning taqsimlanish hajmining (Vd) tsefoperazonnikidan (Vd = 10-11 l) yuqoriroq ekanligini ko'rsatadi (Vd = 18-28 l).

Tsefoperazon va sulbaktam turli to'qimalar va organizm suyuqliklarida, shu jumladan, ascit suyuqligi, miyaning qoplamalari yallig'lanishi bo'lgan bemorlarda, siydik, nafas, tomoq, teri, fallopiy quvurlari, tuxumdonlar, bachadon, o'pkalar, suyaklar, safro, safro pufagi, appendiksda yaxshi taqsimlanadi. Preparat placentani o'z ichiga oladi. Takroriy qo'llashda preparatning ikkita komponentining farmakokinetikasida ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Preparat har 8-12 soatda kiritilganda, to'planish kuzatilmagan. Tsefoperazon 70-90%, sulbaktam 38% plazma oqsillari bilan qaytariladigan bog'lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Sulbaktamning 84% va tsefoperazonning 25% dozalari, kombinatsiya sifatida - tsefoperazon + sulbaktam, buyraklar orqali chiqariladi. Tsefoperazonning qolgan qismi safro bilan chiqariladi. Tsefoperazon bilirubinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan chiqarib yubormaydi. Sulbaktamning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) o'rtacha 1 soat, tsefoperazonning 1,7 soatni tashkil etadi. Serum konsentratsiyasi kiritilgan doza bilan proporsionaldir.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Jigar funksiyasining buzilishi

Tsefoperazon safro bilan faol chiqariladi. T1/2 tsefoperazon odatda uzayadi va preparatning buyraklar orqali chiqarilishi jigar kasalliklari va/yoki safro yo'llarining obstruktsiyasida oshadi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishida ham, safroda tsefoperazonning terapevtik konsentratsiyasiga erishiladi va T1/2 faqat 2-4 baravar oshadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Sulbaktamning farmakokinetikasi gemodializda sezilarli darajada o'zgaradi. T1/2 tsefoperazonning qon plazmasidan chiqarilishi gemodializ paytida biroz kamayadi.

Turli darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, tsefoperazon + sulbaktam qabul qilgan, sulbaktamning umumiy klirensi va hisoblangan kreatinin klirensi o'rtasida yuqori korrelyatsiya aniqlangan. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sulbaktamning T1/2 sezilarli darajada uzayishi (9,7 soatgacha) aniqlangan. Gemodializ sulbaktamning T1/2, umumiy klirens va Vd da sezilarli o'zgarishlarga olib keldi.

Qariyalarda

Qariyalarda buyrak yetishmovchiligi va jigar funksiyasining buzilishi bilan T1/2 davomiyligi oshishi, klirensning pasayishi va sulbaktam va tsefoperazonning Vd ning oshishi kuzatiladi. Sulbaktamning farmakokinetikasi buyrak funksiyasining buzilishi darajasi bilan, tsefoperazonning farmakokinetikasi esa jigar funksiyasining buzilishi darajasi bilan korrelyatsiyalanadi.

Bolalarda

Bolalarda tsefoperazon + sulbaktam komponentlarining farmakokinetikasida kattalarga nisbatan ahamiyatli farqlar yo'q. Bolalarda sulbaktamning T1/2 0,91 dan 1,42 soatgacha, tsefoperazonning T1/2 esa 1,44 dan 1,88 soatgacha o'zgaradi. 

 Belgilari: nevrologik buzilishlar, shu jumladan, tutqanoqlar.

Davolash: simptomatik, sedativ, gemodializ samarali. Anafilaktik shok rivojlanganda - venaga epinefrin kiritish, kislorod inhalatsiyasi, glukokortikosteroidlar. 

 Keng faoliyat doirasini hisobga olgan holda, mos monoterapiya o'tkazish mumkin. Aminoglikozidlar va/yoki boshqa antibiotiklar bir vaqtda qo'llanilganda, buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur.

Anafilaktik reaktsiyalar jiddiy bo'lsa, epinefrin tezda kiritilishi kerak. Vena ichiga glukokortikosteroidlar kiritiladi va nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, shu jumladan intubatsiya amalga oshiriladi.

Dosi o'zgarishi og'ir safro yo'llarining obstruktsiyasi, og'ir jigar kasalliklari, shuningdek, buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lgan har qanday holatlarda talab qilinishi mumkin.

Jigar funksiyasi buzilgan va buyrak funksiyasi ham buzilgan bemorlarda tsefoperazonning serum konsentratsiyasini monitoring qilish va zarur bo'lganda uning dozasini tuzatish kerak. Agar bunday hollarda tsefoperazonning serum konsentratsiyasini muntazam monitoring qilish amalga oshirilmasa, uning sutkalik dozi 2 g dan oshmasligi kerak.

Benedikt yoki Felinq eritmasi ishlatilganda, siydikda glyukoza uchun yolg'on ijobiy reaktsiya kuzatilishi mumkin.

Tsefoperazon bilan davolashda kamdan-kam hollarda K vitamini yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. K vitamini yetishmovchiligining rivojlanish mexanizmi ichak mikroflorasining bostirilishi bo'lib, u odatda ushbu vitaminni sintez qiladi. Xavf guruhiga yetarli ovqatlanmaydigan, malabsorbsiya bilan og'rigan (masalan, mukovissidozda) va uzoq muddatli venoz sun'iy ovqatlanish oladigan bemorlar kiradi. Bunday hollarda, shuningdek, antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish va ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, K vitaminini tayinlash zarur.

Uzoq muddatli davolashda buyrak, jigar va qon hosil qilish tizimining ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur.

Homiladorlik va emizish davri

Dori vositasini homiladorlikda qo'llash faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning potentsial xavfidan oshganda mumkin.

Emizish davrida vaqtincha ona suti berishni to'xtatish kerak.

Avtomobil haydash va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Dori vositasi avtomobilni boshqarishga va diqqatni talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlariga ta'sir qilmaydi. 

 Antibakterial ta'sirning sinergizmi tsefoperazon + sulbaktamni aminoglikozid antibiotiklar bilan bir vaqtda qo'llanilishida kuzatiladi. Tsefoperazon + sulbaktam va aminoglikozidlar eritmalarini to'g'ridan-to'g'ri aralashtirishdan saqlanish kerak, ularning o'rtasidagi farmatsevtik mos kelmaslikni hisobga olib. Agar kombinatsiyalangan terapiya o'tkazilsa, ikkita preparat ketma-ket infuziya usuli bilan alohida ikkinchi kateterlar yordamida kiritiladi, birinchi kateter esa preparat dozalarini kiritishdan oldin yuviladi. Kiritish orasidagi interval kun davomida iloji boricha katta bo'lishi kerak.

Tsefoperazon ichak florasini bostirib, K vitaminining sintezini to'sqinlik qiladi. Shuning uchun, trombositlarning agregatsiyasini kamaytiruvchi preparatlar (antikoagulyantlar, NPL (nesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalar), salitsilatlar, sulfinpirazon) bilan bir vaqtda tayinlanganda qon ketishlari rivojlanish xavfi oshadi. Shu sababli, antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda antikoagulyant ta'sirining kuchayishi kuzatiladi.

Probenetsid, fenilbutazon, allopurinol, NPL sulbaktamning kanallik sekretsiyasini kamaytiradi va uning T½ ni oshiradi.

Tsifoperazon bilan davolanish vaqtida va uning kiritilishidan keyin 5 kungacha etanol iste'mol qilish disulfiramga o'xshash ta'sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu "to'lqinlar", terlash, bosh og'rig'i va takikardiya bilan tavsiflanadi. 

 In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1 g yoki 1,5 g 20 ml shaffof rangsiz shisha (I tur USP) idishlarga joylashtirilgan. Bitta idish tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qadoqda. 

 Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin.

Qayta tiklangan eritma 2-8 °C da 7 kun davomida va 8-25 °C da 24 soat davomida barqaror.

 2 yil.

Amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llanmaslik kerak.