Qarshi ta'sirlar tizimli-organ klassi bo'yicha va chastotaga ko'ra taqdim etilgan. Chastota kategoriyalari quyidagi konventsiyani qo'llanib belgilangan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1 000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10 000 dan <1/1 000 gacha), juda juda kam (<1/10 000), noma'lum chastotali (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholashni amalga oshirish mumkin emas).

Qarshi ta'sirlar noma'lum chastotaga ega, chunki katta klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, ularning ma'lumotlari chastota kategoriyalarini aniqlashga imkon bermaydi. Quyidagi qarshi ta'sirlar haqida xabar berilgan:

Metabolizm va ovqatlanish sohasidagi buzilishlar:

Ovqat hazm qilish tizimi sohasidagi buzilishlar:

Terining va teri osti to'qimalarining buzilishlari:

 

 Farmakokinetika

So‘rilishi

Oziq-ovqat dozalarida vitamin D3 deyarli to‘liq so‘riladi. Vitamin D3 yog‘lar bilan birga so‘riladi va shuning uchun uni kun davomida asosiy ovqatlanish vaqtida qabul qilish resorbtsiyani osonlashtiradi. Normal yog‘lar so‘rilishi sharoitida, vitamin D oshqozon-ichak traktidan deyarli to‘liq (80%) so‘riladi.

Ta’qsimlanishi

Vitamin D3 yog‘ to‘qimalarida to‘planadi va uning biologik yarim hayoti taxminan 50 kunni tashkil etadi. Vitamin D3 ni bir marta qabul qilgandan so‘ng, faol metabolit 25-gidroksi-kolekaltsiferol (kaltsifediol) ning maksimal plazma konsentratsiyasi taxminan bir hafta ichida erishiladi. Aylanayotgan kaltsifediol konsentratsiyasi vitamin D holatini ko‘rsatadi.

Biotransformatsiya

25-Gidroksi-kolekaltsiferol faol metabolit 1,25-dihidroksi-kolekaltsiferol (kaltsitriol) ga aylantiriladi.

Chiqarilishi

25-Gidroksi-kolekaltsiferol sekin chiqariladi, taxminiy serum yarim hayoti taxminan 50 kunni tashkil etadi, bu esa boshlang‘ich birikmaning sekin chiqarilishi bilan bog‘liq. Chiqarilishdan oldin kaltsitriol qo‘shimcha gidrolizlanadi. Vitamin D va uning gidroksillangan va sulfatlangan hosilalarining asosiy chiqarilish yo‘li – safro orqali va 2% gacha – siydik orqali.

Farmakokinetika - farmakodinamikaga bog‘lanishi

Yuqori dozada vitamin D3 qabul qilingandan so‘ng, 25-gidroksi-kolekaltsiferolning qonidagi konsentratsiyasi bir oy-ikki oydan oshishi mumkin. Overdoz natijasida giperkaltsiyemiya bir necha hafta davom etishi mumkin.

Pediatrik populyatsiyada farmakokinetik xususiyatlar

Bolalarda kolekaltsiferolning farmakokinetik xususiyatlari haqida ma’lumot yo‘q.

Kolekaltsiferol (vitamin D3) terida UV nuri ta’sirida hosil bo‘ladi va biologik faol forma 1,25-dihidroksi-kolekaltsiferolga aylantiriladi, bu jarayon ikki gidroksillash reaksiyasi orqali birinchi – jigar, va undan keyin ikkinchi – buyrak to‘qimasida sodir bo‘ladi.

Vitamin D3 ning biologik faol formasi ichakda kaltsiy so‘rilishini, osteoidlarda uning to‘planishini va suyak to‘qimasidan kaltsiy chiqarilishini rag‘batlantiradi. U ingichka ichakda kaltsiyning tez va sekin resorbtsiyasini qo‘llab-quvvatlaydi. Shuningdek, fosfatlarning passiv va faol transportini rag‘batlantiradi. Buyraklarda kaltsiy va fosfatlarning chiqarilishini bostiradi, buyrak tubi ichida resorbtsiyani qo‘llab-quvvatlaydi.

Vitamin D3 ning biologik faol formasi paratireoid gormoni (PTH) ishlab chiqarilishini paratireoid bezlarda to‘g‘ridan-to‘g‘ri va bilvosita, ingichka ichakda kaltsiy so‘rilishini oshirish orqali bostiradi.
 

 

Belgilari: Oqil yoki surunkali vitamin D dozasining ortiqcha bo‘lishi giperkalsiyemiya keltirib chiqarishi mumkin - belgisiz kalsiy darajasining oshishidan tortib, hayotga tahdid soluvchi sindromgacha. Giperkalsiyemiyaning belgilari xos emas va quyidagilar bo‘lishi mumkin: adinamiya, mushak zaifligi, charchoq, psixiatrik belgilar (masalan, eforiya, bosh aylanishi, ongni buzilish), qand, qusish, ich qotishi, anoreksiya, vazn yo‘qotish, bosh og‘rig‘i, chanqoq, poliuriya, suvsizlanish, giperkalsiuriya, buyrakda tosh hosil bo‘lishi, nefrokalsinoz, ekstrasosial kalsifikatsiya va buyrak yetishmovchiligi, EKGda o‘zgarishlar, aritmiya, pankreatit.

Davolash: Dozadan ortiqcha bo‘lish holatlarida, vitamin D bilan davolashni to‘xtatish va yetarli rehidratsiyani ta'minlash zarur. Giperkalsiyemiyaning darajasiga qarab, quyidagi choralar tegishli tartibda ko‘rilishi kerak:

Maxsus antidot yo‘q. 

 

Vitamin D3 ni boshqa vitamin D ni o'z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llaganda, umumiy vitamin D dozasini hisobga olish kerak. Vitamin D yog'da eriydi va organizmda to'planishi mumkin. O'z-o'zidan yuqori dozada qabul qilinganida va uzoq muddatli davolashda toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun tavsiya etilgan vitamin D dozasi oshirilmasligi kerak.

Kunlik doza 1 000 IU dan oshadigan uzoq muddatli davolashda, qon kaltsiy darajasini nazorat qilish zarur.

Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda vitamin D kollekalsiferol shaklida normal sharoitda metabolizmga uchramaydi. Davolash zarur bo'lganda, bunday bemorlarga vitamin D ning boshqa shakli tavsiya etiladi.

Vitamin D bilan davolashda quyidagi bemorlarda alohida ehtiyotkorlikni saqlash kerak:

Bu bemorlarda, giperkaltsiyemiya xavfi yuqori bo'lganligi sababli, qon va siydikdagi kaltsiy darajalarini muntazam ravishda nazorat qilish zarur.

Homilador ayollarda davolashda alohida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Psevdogipoparatireoidizmda kasallik davomida vitamin D ga nisbatan normal sezgirlik fazalari bo'lishi mumkin, bu davrda uning ehtiyoji kamayadi. Bunday bemorlarda ortiqcha dozani olish mumkin va ularga toksik belgilarning paydo bo'lishiga alohida e'tibor berish kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Homiladorlik paytida vitamin D ning yetarli qabul qilinishi zarur. Homiladorlar uchun tavsiya etilgan kunlik qabul 400 ME, lekin vitamin D yetishmovchiligi bo'lgan homiladorlarga yuqori dozalar kerak bo'lishi mumkin. Homiladorlik paytida davolovchi shifokorning tavsiyalariga qat'iy rioya qilish zarur, chunki vitamin D ga bo'lgan ehtiyoj kasallikning og'irligiga va davolashga individual javobga bog'liq bo'lishi mumkin.

Vitamin D3 ni homiladorlik paytida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ortiqcha dozalar teratogen xavfga olib kelishi mumkin.

Bunga qaramay, vitamin D3 tavsiya etilgan dozalarida qo'llanganda, homiladorlarda fetal/neonatal toksiklik kuzatilmaydi, degan ko'p ma'lumotlar mavjud.

Homiladorlik paytida ortiqcha dozalar

Homiladorlik paytida katta dozada vitamin D qo'llash yangi tug'ilgan chaqaloqlarda aorta stenoz sindromi va idiopatik kaltsiyemiya paydo bo'lishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, yuz anomaliyalar, jismoniy va aqliy rivojlanishning kechikishi, strabizm, tish emalining nuqsonlari, kraniosinostoz, aortaning yuqori qismida stenoz, o'pka stenozu, inguinal herni, erkak chaqaloqlarda kriptorxizm va ayol chaqaloqlarda ikkilamchi jinsiy belgilarning rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Emizish davri

Vitamin D va uning metabolitlari emizikli sut bilan chiqariladi. Bu, bola qo'shimcha vitamin D olganda hisobga olinishi kerak.

Faqat emizikli sutdan ortiqcha dozani olish kuzatilmagan.

Dori vositasining transport vositalarini boshqarish yoki potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Transport vositalarini boshqarish va mashinalar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Deavit Neo transport vositalarini boshqarish va mashinalar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir ko'rsatadigan ma'lum nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatmaydi. 

 

Fenitoin va barbituratlar jigarda fermentlarni induktsiyalash orqali D3 vitaminining ta'sirini zaiflashtirishi mumkin.

Rifampitsin va antiretrovirus preparatlari D vitaminining jigardagi katabolizmini tezlashtirishi mumkin, bu esa qon plazmasida kolekaltsiferol konsentratsiyasining pasayishiga va osteomalaziyaga olib kelishi mumkin.

Izoniazid D vitaminining metabolik aktivatsiyasini bostirish natijasida D3 vitaminining samaradorligini kamaytirishi mumkin.

Yurak glikozidlari bilan davolangan bemorlar qonidagi yuqori kaltsiy darajasiga sezgirlik ko'rsatishi mumkin. Bunday bemorlarda elektrokardiogramma, serum kaltsiy darajasi va ehtimol, yurak glikozidlarining darajalarini nazorat qilish kerak.

Benzotiadiazin ishlab chiqaruvchilari (tiazid diuretiklari) bilan birgalikda qo'llanilishi giperkaltsiyemiya xavfini oshirishi mumkin, chunki ular kaltsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytiradi.

D3 vitamini ichakda alyuminiy so'rilishini oshirishi mumkin.

D3 vitaminini metabolitlari yoki analoglari bilan birgalikda qo'llaganda qon kaltsiy darajalarini ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Yog'larni reabsorbsiyalovchi dori vositalari, masalan, orlistat va xolestiramin, D vitaminining so'rilishini buzishi mumkin.

Glukokortikoidlar bilan birgalikda qo'llanilishi D3 vitaminining ta'sirini zaiflashtirishi mumkin, o'z navbatida, anabolik steroidlar va danazol D vitaminining giperkaltsiyemik ta'sirini oshirishi mumkin. 

 

2 yil.

Qadoqni ochgandan keyin qo'llash muddati: 6 oy.

Muddatidan o'tganidan keyin qabul qilmaslik kerak. 

 

Asl qadoqda, yorug'likdan himoyalangan joyda, harorat 25 °C dan yuqori bo'lmagan holda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin!