Briinta® preparati, atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, quyidagilar uchun ko'rsatilgan: miokard infarkti anamnezida bo'lgan (miokard infarkti bir yil va undan ko'proq vaqt oldin o'tkazilgan) va aterotrombotik asoratlar xavfi yuqori bo'lgan kattalar bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish uchun; 50 yosh va undan katta bo'lgan, yurak ishemik kasalligi va 2-tip qandli diabeti bo'lgan, anamnezida miokard infarkti va (yoki) insult bo'lmagan, perkutan koronar aralashuv (PKA) o'tkazgan bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish uchun.

Tikagrelorga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik. Faol patologik qon ketish. Anamnezda bosh ichidagi qon quyilishi. Jigar funksiyasining og'ir darajada buzilishi. Tikagrelorni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) bilan birga qo'llash. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi (mazkur bemor guruhida samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'qligi sababli). Homiladorlik va emizish davri.

Og‘iz orqali qabul qilish uchun. Brilinta™ preparatini ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Brilinta™ preparatini qabul qilishni bir martalik yuklama doza 180 mg (90 mg dan ikki tabletka) bilan boshlash va keyin 90 mg dan kuniga ikki marta davom ettirish kerak. Brilinta™ preparatini qabul qilayotgan bemorlar har kuni atsetilsalitsil kislotasini (doimiy qabulda 75 mg dan 150 mg gacha) qabul qilishlari kerak, agar maxsus qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa. Terapiyada uzilishlardan saqlanish kerak. Brilinta™ preparatini qabul qilishni o‘tkazib yuborgan bemor faqat 90 mg (keyingi doza) bir dona tabletkani belgilangan vaqtda qabul qilishi kerak. Klopidogrel terapiyasidan Brilinta™ preparatiga o‘tkazmoqchi bo‘lgan shifokorlar Brilinta™ preparatining birinchi 90 mg dozasi klopidogrelning oxirgi dozasi qabul qilinganidan 24 soat o‘tib buyurilishi kerak. Brilinta™ preparati bilan terapiya kamida 12 oy davomida tavsiya etiladi, agar preparatni muddatidan oldin bekor qilish klinik zarurat bo‘lmasa. O‘tkir koronar sindromli bemorlarda har qanday antitrombotik terapiyani, shu jumladan Brilinta™ preparatini muddatidan oldin bekor qilish yurak-qon tomir kasalligi yoki asosiy kasallik natijasida miokard infarkti tufayli o‘lim xavfini oshirishi mumkin.

Xavfsizlik profilining qisqacha ko'rinishi Brilinta® dori vositasining xavfsizlik profili uchta 3-faza tadqiqotida (PLATO, PEGASUS va THEMIS) baholandi, ularda 58000 dan ortiq bemor ishtirok etdi, ulardan 32000 dan ortig'i tikagrelor qabul qildi. Quyida ushbu klinik tadqiqotlarda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan. PLATO tadqiqotida Brilinta® dori vositasini qabul qilgan bemorlar nojo'ya hodisalar rivojlanishi sababli terapiyani to'xtatishlari klopidogrel qabul qilgan bemorlarga nisbatan ko'proq bo'lgan (7,4% ga nisbatan 5,4%). PEGASUS tadqiqotida nojo'ya hodisalar rivojlanishi sababli davolanishni to'xtatish chastotasi Brilinta® dori vositasini qabul qilganda, AСK monoterapiyasiga nisbatan yuqori bo'lgan (60 mg tikagrelor + AСK guruhida 16,1% ga nisbatan AСK monoterapiya guruhida 8,5%). THEMIS tadqiqotida, CHKV o'tkazgan bemorlarda nojo'ya hodisalar rivojlanishi sababli terapiyani to'xtatish chastotasi Brilinta® dori vositasini AСK bilan birgalikda qabul qilganda 21,3% ni, AСK monoterapiyasida esa 13,0% ni tashkil etgan.

Antiagregant preparati. 

Mexanizm ta'siri 

Brilinta® tikagrelor, siklopentiltriazolopirimidinlar kimyoviy sinfining vakili bo'lib, to'g'ridan-to'g'ri ta'sir etuvchi P2Y12-retseptorlarining selektiv va qaytariladigan antagonistidir va ADP orqali P2Y12-ga bog'liq aktivatsiya va trombositlarning agregatsiyasini oldini oladi. Tikagrelor ADP bog'lanishini oldini olmaydi, lekin uning trombositlarning P2Y12-retseptori bilan o'zaro ta'siri ADP-induktsiyalangan signal o'tkazishni oldini oladi. Trombositlar aterosklerozning trombotik asoratlarini boshlanishi va/yoki rivojlanishida ishtirok etganligi sababli, trombositlar funksiyasini inhibe qilish yurak-qon tomir hodisalarining, masalan, o'lim, miokard infarkti yoki insult rivojlanish xavfini kamaytiradi. Tikagrelorning qo'shimcha ta'sir mexanizmi endogen adenosin lokal konsentratsiyalarini oshirish orqali endogen muvozanatli nukleozid transporteri (ENT-1) ni inhibe qilishdir. Adenosin lokal ravishda gipoksiya va to'qimalarning shikastlanish joylarida ATP va ADP dan ozod bo'lish orqali hosil bo'ladi. Tikagrelor ENT-1 ni inhibe qiladi va adenosin T1/2 ni uzaytiradi, shunday qilib, uning lokal ekstratsellyular konsentratsiyasini oshiradi, lokal adenosin javobini kuchaytiradi. Tikagrelor adenosin retseptorlariga (A1, A2A, A2B, A3) klinik jihatdan ahamiyatli to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatmaydi va adenosinga metabolizlanmaydi. Adenosin quyidagi ta'sirlarga ega bo'lib, ularga kiradi: vazodilatatsiya, kardioproteksiya, trombositlarning agregatsiyasini inhibe qilish, yallig'lanishni modulyatsiya qilish va nafas qisilishi, bu tikagrelorning klinik profiliga ta'sir qilishi mumkin. Sog'lom ko'ngilli va o'tkir koronar sindrom (OKS) bilan bemorlarda tikagrelor adenosinning quyidagi ta'sirlarini kuchaytirganligi ko'rsatildi: vazodilatatsiya (sog'lom ko'ngillilarda koronariy qon oqimining oshishi sifatida baholangan; bosh og'rig'i), trombositlar funksiyasini inhibe qilish (in vitro inson qonida) va nafas qisilishi. Biroq, lokal adenosin konsentratsiyalarining oshishi bilan klinik natijalar (kasallanish va o'lim ko'rsatkichlari) o'rtasidagi bog'liqlik isbotlanmagan. 

Ta'sir boshlanishi 

Stabil IBC oqimi bo'lgan bemorlarda asetilsalisil kislotasi qo'llanilganda tikagrelor tez ta'sir ko'rsatadi, bu trombosit agregatsiyasini inhibe qilishning o'rtacha qiymatini aniqlash natijalari bilan tasdiqlanadi (IAT): tikagrelor 180 mg yuklama dozasini qabul qilgandan so'ng 0.5 soatdan keyin IAT o'rtacha qiymati taxminan 41% ni tashkil etadi, IAT ning maksimal qiymati 89% preparatni qabul qilgandan 2-4 soatdan keyin erishiladi va 2-8 soat davomida saqlanadi. 90% bemorlarda preparatni qabul qilgandan 2 soatdan keyin IAT ning oxirgi qiymati 70% dan yuqori bo'ladi. 

Ta'sir tugashi 

Aortokoronar shuntlash (AKSh) rejalashtirilganda, agar tikagrelor 96 soatdan kam vaqt oldin to'xtatilsa, qon ketish xavfi oshadi. 

Bitta preparatdan boshqasiga o'tish to'g'risida ma'lumotlar 

Klopidogreldan tikagrelorga o'tish IAT ning mutlaq qiymatini 26.4% ga oshiradi, tikagrelordan klopidogrelga o'tish esa IAT ning mutlaq qiymatini 24.5% ga kamaytiradi. Klopidogreldan tikagrelorga antitrombotik ta'sirni to'xtatmasdan o'tish mumkin. 

Klinik samaradorlik 

PLATO tadqiqotida (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - Trombotsitlarni inhibe qilish va bemorlar natijalari) 24 soat ichida noaniq stenokardiya, ST segmenti ko'tarilmagan miokard infarkti yoki ST segmenti ko'tarilgan miokard infarkti simptomlari rivojlangan 18 624 bemor ishtirok etdi va ular konservativ davolandi yoki transkutan koronar aralashuv (ChKA) yoki AKSh orqali. Ushbu tadqiqotda kunlik asetilsalisil kislotasi terapiyasi fonida tikagrelor 90 mg 2 marta/kun klopidogrel 75 mg/kun bilan yurak-qon tomir o'limi, miokard infarkti yoki insultning birlashgan oxirgi nuqtasini oldini olish samaradorligi bo'yicha taqqoslandi. Yuklama doza 300 mg klopidogrel (ChKA o'tkazilganda 600 mg doza ham ruxsat etilgan) yoki 180 mg tikagrelor edi. Tikagrelorning ta'siri erta namoyon bo'ldi (30-kunda mutlaq xavfning pasayishi /SAR/ 0.6% va nisbiy xavfning pasayishi /SOR/ 12%), davolashning doimiy ta'sirini 12 oy davomida saqlab, bu 1.9% SAR va 16% SOR ga olib keldi. Brilinta® noaniq stenokardiya, ST segmenti ko'tarilmagan miokard infarkti va ST segmenti ko'tarilgan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlashgan oxirgi nuqtaning nisbiy xavfini 16% ga (xavf nisbati /OR/ 0.84; 95% ishonch oralig'i /DI/ 0.77-0.92; p=0.0003), yurak-qon tomir o'limini 21% ga (OR 0.79; 95% DI 0.69-0.91; p=0.0013), miokard infarkti 16% ga (OR 0.84; 95% DI 0.75-0.95; p=0.0045) kamaytiradi. Brilinta® preparatining samaradorligi turli bemorlar subguruhlarida, tana vaznidan, jinsidan, diabet anamnezidan, tranzitor ishemik hujum yoki gemorragik bo'lmagan insult, revasculizatsiya, qo'shimcha terapiyadan (gепарин, IIb/IIIa retseptorlarining inhibitori, oxirgi diagnoz (ST segmenti ko'tarilmagan miokard infarkti, ST segmenti ko'tarilgan miokard infarkti va noaniq stenokardiya) va tasodifiylashtirishda rejalashtirilgan davolash (invaziv yoki konservativ) mustaqil ravishda ko'rsatildi. Qo'shimcha tahlil asetilsalisil kislotasi dozasiga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi; bu Brilinta® preparatini yuqori dozalarda asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda qabul qilishda pasaytirilgan samaradorlikni ko'rsatdi. Brilinta® preparati bilan doimiy qabul qilish uchun tavsiya etilgan asetilsalisil kislotasi dozası 75-150 mg. Brilinta® preparatini o'rganishda o'tkir koronar sindrom bilan bemorlarda yurak-qon tomir sabablari bilan o'lim, miokard infarkti va insult bo'yicha birlashgan mezon bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli SOR ko'rsatildi (SOR 16%, SAR 1.7%, p=0.0025). Brilinta® preparatining samaradorligi bo'yicha qidiruv tahlilida konservativ davolashga tayinlangan o'tkir koronar sindromli bemorlarda birinchi oxirgi nuqtada SOR ko'rsatildi (SOR 15%, SAR 2.3%, nominal p=0.0444). Stent qo'yishdan so'ng tikagrelor qo'llanilganda stent trombozining chastotasi kamayishi (SOR 32%, SAR 0.6%, nominal p=0.0123) qayd etildi. Brilinta® preparati barcha sabablardan o'lim, miokard infarkti va insult kabi birlashgan mezon bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli SOR 16% (SAR 2.1%) keltirib chiqardi. Brilinta® preparatini qabul qilishda barcha sabablardan o'lim SOR 22% ni tashkil etdi, nominal ahamiyat darajasi p=0.0003 va SAR - 1.4%. 

Birlashgan samaradorlik va xavfsizlik mezoni 

Birlashgan samaradorlik va xavfsizlik mezoni (yurak-qon tomir sabablari bilan o'lim, miokard infarkti, insult yoki katta qon ketishi PLATO tadqiqoti ta'rifiga ko'ra) o'tkir koronar sindromdan keyin 12 oy davomida tikagrelorning ijobiy ta'siri katta qon ketish holatlari bilan neytrallashmaydi (SOR 8%, SAR 1.4%, OR 0.92; p=0.0257).

Tikagrelor bir martalik dozada 900 mg gacha yaxshi o‘tkaziladi. 

Belgilari: bitta tadqiqotda dozani oshirish bilan oshqozon-ichak traktiga salbiy ta'sir dozani cheklovchi bo‘ldi. Oldindan dozani oshirishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan boshqa klinik jihatdan ahamiyatga ega bo‘lgan nojo'ya reaksiyalar nafas qisilishi va qorin bo‘shlig‘idagi to‘xtashlar edi. Trombotsitlarni inhibe qilish bilan bog‘liq ravishda qon ketish davomiyligining oshishi Brilinta® preparatining ortiqcha dozasi bilan bog‘liq farmakologik ta'sir sifatida taxmin qilinadi. 

Davolash: klinik simptomlar va EKG nazoratini o‘tkazish kerak. Tikagrelor gemodializda chiqarilmaydi, antidoti ma'lum emas. Qabul qilingan standartlarga muvofiq simptomatik terapiya o‘tkazilishi kerak. Qon ketishi rivojlanganda tegishli qo‘llab-quvvatlash choralarini ko‘rish zarur.