ta'sir etuvchi moddalar: sulfanilamid, trimetoprim (co-trimoksazol);

1 tabletka 100 mg/20 mg sulfanilamid 100 mg, trimetoprim 20 mg o'z ichiga oladi;

1 tabletka 400 mg/80 mg sulfanilamid 400 mg, trimetoprim 80 mg o'z ichiga oladi;

qo'shimcha moddalar: kartoshka kraxmal, talk, magniy stearat, polivinil spirti. 

 

Dori vositasiga sezgir patogen mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan infeksiyalarni davolash uchun qo'llaniladi, agar bunday davolashdan olinadigan foyda mumkin bo'lgan xavfdan oshsa; faqat bitta antibakterial vositani qo'llash imkoniyatini hal qilish zarur. Bisepthol® dori vositasini tayinlash qarorini qabul qilganda, antibakterial vositalarning tegishli qo'llanilishi bo'yicha rasmiy tavsiyalarni hisobga olish zarur.

ENT-organlar va nafas yo'llarining infeksiyalari: o'tkir va surunkali bronxit, bronxoektazlar, pnevmoniya (shu jumladan Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan), farenjit, angina (β-gemolitik streptokoklar guruhi A tomonidan keltirilgan infeksiyalar bo'yicha, eradikatsiya chastotasi yetarli emas), sinusit, o'rta otit.

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llarining infeksiyalari: o'tkir va surunkali tsistit, pielonefrit, uretrit, prostatit, yumshoq shankr.

Ovqat hazm qilish tizimining infeksiyalari: qorin tif va paratif, shigellyozlar (sezgir Shigella flexneri va Shigella sonnei shtammlari tomonidan keltirilgan, agar antibakterial terapiya ko'rsatilgan bo'lsa), sayohatchilar diareyasi, enterotoksik Escherichia coli shtammlari tomonidan keltirilgan, xolera (suv va elektrolitlarni tiklashga qo'shimcha ravishda).

Boshqa bakterial infeksiyalar: o'tkir va surunkali osteomielit, brutsellyoz, nokardioz, aktinomikoz, toksoplazmoz, amerika blastomikoz. 

 

Trimetoprim va sulfanilamidlar (shu jumladan sulfanilamid hosilalari, sulfonilurea diabetga qarshi vositalar, shuningdek, tiyazid diuretiklari) va dori vositasining yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

O'tkir gepatit, jigar funksiyasining buzilishi, og'ir jigar yetishmovchiligi, shu jumladan, jigar parenximasining diagnostik zararlanishi, porfiriya.

Qon kasalliklari, gemopoezning buzilishi, og'ir gematologik buzilishlar, foliy kislotasi yetishmovchiligi sababli megaloblast anemiyasi, g'ukoz-6-fosfatdehidrogenaza yetishmovchiligi (gemoliz rivojlanish xavfi);

Og'ir buyrak yetishmovchiligi, kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo'lgan hollarda, agar qon plazmasida dori vositasining konsentratsiyasini aniqlash imkoniyati bo'lmasa (gemodializ o'tkazish holatlaridan tashqari).

Dori vositasi kimyoterapiya kursini o'tayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Dori vositasini dofetilid bilan birgalikda tayinlash mumkin emas.

6 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun). 

 

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar. Odatdagi boshlang'ich dozasi 2 ta Biseptol® 400 mg/80 mg yoki 8 ta Biseptol® 100 mg/20 mg kuniga 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilishdir. Ovqatdan keyin, ko'p suyuqlik bilan ichish kerak. Og'ir infeksiyalar holatida kunlik dozalarni oshirish mumkin - 3 ta Biseptol® 400 mg/80 mg yoki 12 ta Biseptol® 100 mg/20 mg kuniga 2 marta. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun 14 kundan ortiq davom etadigan davolashda kuniga 1 ta Biseptol® 400 mg/80 mg yoki 4 ta Biseptol® 100 mg/20 mg kuniga 2 marta qabul qilish tavsiya etiladi.

6-12 yoshdagi bolalar. Bolalar uchun tavsiya etilgan kunlik dozasi 1 kg tana vazniga 6 mg trimetoprim va 30 mg sulfanilmetoksazolni tashkil etadi. Ushbu dozani ikki qabulga bo'lish kerak.

6 dan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya etilgan kunlik dozasi 1 ta Biseptol® 400 mg/80 mg yoki 4 ta Biseptol® 100 mg/20 mg kuniga 2 marta.

6 yoshgacha bo'lgan bolalarga boshqa ko-trimoksazol dori shakllarini (suspensiya) tavsiya etiladi.

O'tkir infeksiyalar, gonoreyadan tashqari, davolash davomiyligi kamida 5 kun bo'lishi kerak yoki kasallik alomatlari yo'qolganidan keyin yana 2 kun davom etishi kerak. Uch kunlik davolash ayollar uchun noaniq o'tkir tsistitda yetarli bo'lishi mumkin. Biroq, bolalarga ushbu kasallikda dori vositasini 5-7 kun davomida qo'llash tavsiya etiladi. O'tkir brutsellyozda davolash davomiyligi kamida 4 hafta bo'lishi kerak, nocaridozda esa yanada ko'proq (3 oy davomida kuniga 6-8 ta Biseptol® 400 mg/80 mg).

Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniyani davolash, kattalar va bolalar uchun:

tasdiqlangan yallig'lanish bilan shaxslar uchun ko-trimoksazolning tavsiya etilgan doza 90-120 mg/kg tana vazniga kuniga, har 6 soatda 21 kun davomida qabul qilinishi kerak.

Jadval 1. Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning tana vazniga qarab Biseptol® maksimal dozalar.

Tana vazni [kg] | Har 6 soatda qabul qilinadigan dozasi (mg ko-trimoksazol)
16 | 480
24 | 720
32 | 960
40 | 1200
48 | 1440
64 | 1920
80 | 2400

Toksoplazmozni oldini olish va davolash uchun Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniyani davolash uchun dozalanish sxemasidan foydalanish mumkin (yuqorida qarang).

Noaniq gonoreyada bir kunlik davolash kursi - kuniga 2 marta (ertalab va kechqurun) 5 ta Biseptol® 400 mg/80 mg yoki ikki kunlik davolash kursi - kuniga 2 marta 4 ta Biseptol® 400 mg/80 mg.

Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan infeksiyalarni oldini olish

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar: 960 mg ko-trimoksazol (8 ta Biseptol® 120 yoki 2 ta Biseptol® 480) kuniga 1 marta, 7 kun davomida. Agar dori yaxshi qabul qilinmasa, kunlik dozasini 480 mg ga kamaytirish mumkin.

6-12 yoshdagi bolalar: 900 mg ko-trimoksazol/m2 tana yuzasi kuniga 2 teng dozada har 12 soatda 3 kun davomida.

Jadval 2. Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniyani oldini olishda bolalarga tavsiya etilgan Biseptol® dozasi

Tana yuzasi [m2] | Har 12 soatda qabul qilinadigan dozasi (mg ko-trimoksazol)
0,53 | 240
1,06 | 480

Maxsus bemor guruhlari

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga dozani quyidagi sxemaga muvofiq belgilash mumkin (kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar):

Kreatinin darajasi | Kunlik dozasi (% odatdagi doza) | Qabul qilish chastotasi
Kreatinin klirensi, ml/min | Kreatinin klirensi, mмol/l
> 25 | Erkaklar: < 265 Ayollar: < 175 | 100 | Har 12 soatda
15–25 | Erkaklar: 265‒620 Ayollar: 175‒400 | 50 | Har 12 yoki 24 soatda
< 15 | Erkaklar: > 620 Ayollar: > 400 | Dori vositasini qo'llashdan qochish kerak, faqat gemodializ o'tkazilayotgan hollarda.

Sulfametoksazolning plazmadagi konsentratsiyasini davolashning 2-3 kunidan keyin (dori qabul qilinganidan 12 soatdan keyin) o'lchash tavsiya etiladi. Agar sulfametoksazolning plazmadagi konsentratsiyasi 150 mkg/ml ga yetgan bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak, sulfametoksazolning konsentratsiyasi 120 mkg/ml ga tushguncha.

Doimiy gemodializ o'tkaziladigan bemorlar dori vositasining odatdagi dozasi 50 % ni gemodializdan oldin olishlari va ushbu protsedura tugagandan so'ng qo'llanilgan dozaning yarmisini olishlari kerak. Gemodializ 4 soat davom etadi, bu vaqt ichida 44% trimetoprim va 57% sulfametoksazol organizmdan chiqariladi. Dori vositasini gemodializ o'tkazilmaydigan kunlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Qariyalar uchun Biseptol® ni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlarda, ayniqsa, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lganlar yoki boshqa dori vositalarini birgalikda qo'llagan hollarda, yon ta'sirlar ko'proq rivojlanadi.

Bolalar

Dori vositasi tabletka shaklida 6 yoshdan oshgan bolalarni davolash uchun qo'llaniladi. 6 yoshgacha bo'lgan bolalarga zarur bo'lganda dori vositasining boshqa shakllarini (suspensiya) qo'llash tavsiya etiladi. 

 

Asosan, nojo‘ya ta'sirlarining yuzaga kelish chastotasini baholash uchun tegishli ma'lumotlar mavjud emas edi. Bundan tashqari, yuzaga kelish chastotasi dori vositasi tayinlanadigan nozologiyaga bog‘liq.

Nojo‘ya ta'sirlar haqidagi ma'lumotlar "juda tez-tez" dan "kamdan-kam" gacha bo‘lgan chastotada nashr etilgan keng ko‘lamli klinik tadqiqotlarda mavjud. Juda kam nojo‘ya ta'sirlar asosan postmarketing kuzatuvlari davomida kuzatilgan.

Nojo‘ya ta'sirlarni yuzaga kelish chastotasi bo‘yicha tasniflash uchun quyidagi shkaladan foydalaniladi: juda tez-tez ≥ 1/10, tez-tez ≥ 1/100 va < 1/10, kamdan-kam ≥ 1/1000 va < 1/100, juda kam ≥ 1/10 000 va < 1 /1000, juda kam < 1/10 000, chastota noma'lum - mavjud ma'lumotlarga asoslanib chastotani baholash mumkin emas.

Bisepthol® bilan davolashda tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta'sirlar - oshqozon-ichak tizimidan (qayt qilish, qayt qilish, ishtahaning yo‘qligi) va teri allergik reaksiyalari (toshma, qichish).

Kamdan-kam hayot uchun xavfli simptomlar paydo bo‘lishi mumkin: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi), o'tkir jigar nekrozi.

Dori bilan davolashda kandida kabi qo‘ziqorin infektsiyalari paydo bo‘lishi mumkin.

Bundan tashqari, nojo‘ya ta'sirlar orasida:

Infektsiyalar va parazitar kasalliklar tez-tez: qo‘ziqorin infektsiyalari, juda kam: pseudomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimidan: juda kam: gemolitik yoki aplastik anemiya, megaloblastik anemiya, eozinofiliya, methemoglobinemia, leukopeniya, neutropeniya va trombocitopeniya, agranulotsitoz, pancitopeniya yoki purpura, bemorlarda gemoliz.

Immun tizimidan: juda kam: allergik miyokardit, titroq, yorug‘likka sezgirlik, anafilaktik reaksiyalar (og‘ir, hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin), allergik vaskulit, Genox-Shenleyning purpuraga o‘xshash, angionevrotik shish, allergik teri ajralishi, toshma, serum kasalligi, tugunli periarterit, sistemali qizil lupus.

Naqshli tizimdan yuqori sezgirlik simptomlari, kon'yunktiva va ko‘z sklerasining giperemiyasi. Pnevmosit pnevmoniyasini davolashda og‘ir kechadigan sezgirlik reaksiyalari, toshma, pyreksiya, neutropeniya, trombocitopeniya, jigar fermentlari darajasining oshishi, giperkalemiya, giponatremiya, rabdomioliz.

Oshqozon-ichak tizimidan: tez-tez: diareya, qayt qilish (qayt qilish bilan yoki qaytmasdan); kamdan-kam: qayt qilish; juda kam: glossit, stomatit, pankreatit; chastota noma'lum: qorin og‘rig‘i, ishtahaning yo‘qligi, pseudomembranoz enterokolitning alohida holatlari, pseudodifteriyal ichak yallig‘lanishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, jigar fermentlarining darajasi.

Gepatobiliyar tizimidan: juda kam: qon zardobida aminotransferazlar va bilirubin darajasining oshishi, xolesstatik saraton, jigar nekrozi; chastota noma'lum: gepatit, safro yo‘llarining yo‘qolishi sindromi, fulminant gepatit.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: diurezning oshishi, kristalluriya, buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, oliguriyali yoki anuriyali nefrotoksik sindrom, zardobda oqsilsiz azot va kreatinin darajasining oshishi.

Metabolizm va almashinish buzilishi: juda tez-tez: giperkalemiya; juda kam: giponatremiya, ishtahaning pasayishi, gipoglikemiya, metabolik asidoz.

Psiqika sohasida: juda kam: depressiya, gallyutsinatsiya, o'tkir psixoz, delirium va qari bemorlarda psixoz, chastota noma'lum: psixoz buzilishi.

Asab tizimidan: tez-tez bosh og‘rig‘i, juda kam: aseptik meningit*, konvulsiyalar, periferik neyropatiya, ataksiy, apatya, bosh aylanishi; chastota noma'lum: nervozlik, quloqda shovqin, periferik nervlarning yallig‘lanishi, paresteziya, uveit.

Esitish va vestibulyar apparatidan juda kam: vertigo, quloqda shovqin.

Ko‘rish organlaridan: juda kam: uveit.

Ichki sekretsiya tizimidan sulfanilamidlar ba'zi antitireoid dori vositalari, diuretiklar (asetazolamid va tiyazid) va og‘iz orqali qand kasalligiga qarshi dori vositalari bilan kimyoviy aloqaga ega bo‘lishi mumkin, bu esa kesish allergiyasining sababi bo‘lishi mumkin.

Teridan va teri osti to‘qimalaridan: tez-tez: toshma; juda kam: fotosensibilizatsiya, angioedema, eksfoliativ dermatit, doimiy dori toshmasi, polimorfik eritema, Stivens-Jonson sindromi*, toksik epidermal nekroliz*; chastota noma'lum: qichish, teri qichishi, deskvamativ dermatit.

Harakat apparati va bog‘lovchi to‘qimalardan: juda kam: artalgiya, mialgiya; chastota noma'lum: rabdomiolizning alohida holatlari.

Naqshli tizimdan, ko‘krak qafasidan va o‘rta mediastinumdan: juda kam: nafas qiyinlishuvi, yo‘tal, o‘pka infiltratlari.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: juda kam: buyrak funksiyasining buzilishi (ba'zan buyrak yetishmovchiligi), tubulointerstitsial nefrit, uveit, buyrak tubulyar kislotasi.

Umumiy buzilishlar: zaiflik, charchoq hissi, uyqusizlik.

*Alohida nojo‘ya ta'sirlar tavsifi uchun qarang

Alohida nojo‘ya ta'sirlar tavsifi quyida.

Aseptik meningit

Aseptik meningit simptomlari dori vositasini to‘xtatgandan so‘ng qaytariladigan bo‘lib, ammo trimetoprimni yoki alohida sulfanetoksazolni qayta qo‘llaganda qaytib kelgan.

Naqshli tizimdan yuqori sezgirlik reaksiyalari

Qayt qilish, nafas qiyinlishuvi, o‘pka infiltratsiyasi nafas tizimining yuqori sezgirlik simptomlari bo‘lishi mumkin, juda kam hollarda o‘limga olib kelishi mumkin.

Gepatobiliyar tizim kasalligi

Xolesstatik saraton va jigar nekrozi o‘limga olib kelishi mumkin.

Og‘ir teri nojo‘ya ta'sirlari (OGNT)

Stivens-Jonson sindromi (SJS) va toksik epidermal nekroliz (TEN) (qarang "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limi) paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan.

Pnevmosit pnevmoniyasini davolashda nojo‘ya ta'sirlar (PPC)

Juda kam: og‘ir sezgirlik reaksiyalari, toshma, pyreksiya, neutropeniya, trombocitopeniya, jigar fermentlari darajasining oshishi, giperkalemiya, giponatremiya, rabdomioliz.

Yuqori dozalar bilan PPC davolashda og‘ir sezgirlik reaksiyalari kuzatilgan, bu esa dori vositasini to‘xtatishni talab qilgan. Og‘ir sezgirlik reaksiyalari PPC bilan bemorlarda kuzatilgan, ularga ko-trimoksazolni qayta tayinlagan, ba'zan bir necha kunlik tanaffusdan so‘ng. Qon ishlab chiqarish tizimining bosim belgilarini ko‘rsatganda, bemorga kaltsiy folat yetishmovchiligini tuzatish (5-10 mg/kun) tayinlanishi kerak.

Rabdomioliz VICH ijobiy bemorlarda, ularning PPCni profilaktika yoki davolash maqsadida ko-trimoksazol qabul qilganlarida kuzatilgan.

OIV bilan kasallangan bemorlarda nojo‘ya ta'sirlar: nojo‘ya ta'sirlar chastotasi, ayniqsa toshma, isitma, leukopeniya va zardobda aminotransferazlar faoliyatining oshishi, OIV bilan kasallangan bemorlarda boshqa bemorlarga qaraganda ancha yuqori.

OIV bilan kasallangan bemorlar odatda Pneumocystis carinii (Pneumocystis jirovecii) tomonidan keltirib chiqarilgan pnevmoniyani uzoq muddatli profilaktika yoki davolashni oladilar, yuqori dozalar bilan Bisepthol®ni qo‘llash orqali. Qo‘shimcha nojo‘ya ta'sirlar kam sonli bo‘lsa-da, bunday bemorlardagi nojo‘ya ta'sirlar profili OIV bilan kasallangan bemorlarga nisbatan o‘xshash. Biroq, ba'zi nojo‘ya ta'sirlar ko‘proq uchraydi (taxminan 65% bemorlarda) va ko‘pincha og‘irroq bo‘lib, bu esa 20-25% bemorlarda Bisepthol®ni davolashni to‘xtatishga olib keladi. Xususan, quyida keltirilgan nojo‘ya ta'sirlar ko‘proq yoki yuqori chastotada kuzatilgan.

Qon va limfa tizimidan: asosan neutropeniya, lekin shuningdek anemiya, leukopeniya, granulositopeniya va trombocitopeniya, agranulotsitoz.

Immun tizimidan: isitma, odatda teri toshmasi bilan bog‘liq, allergik reaksiyalar, masalan, angionevrotik shish, anafilaktoid reaksiyalar va serum kasalligi, yuqori sezgirlik reaksiyalari.

Almashinish va ovqatlanish buzilishlari: giperkalemiya. OIV bilan kasallangan bemorlarga zardobda kaliyning darajasini diqqat bilan kuzatish zarur; giponatremiya, gipoglikemiya.

Psiqika sohasidan: o'tkir psixoz.

Asab tizimidan: neyropatiya (shu jumladan periferik nevrit va paresteziya), gallyutsinatsiya, uveit. Aseptik meningit yoki meningitga o‘xshash simptomlar, ataksiy, konvulsiyalar, Parkinson kasalligi turidagi tinchlikdagi tremor, ba'zan apatya, oyoq konvulsiyalari va keng qadamda yurish, vertigo, quloqda shovqin.

Nafas tizimidan: eozinofilik infiltratsiya bilan pnevmonit.

Oshqozon-ichak tizimidan: anoreksiya, qayt qilish bilan yoki qaytmasdan, shuningdek diareya, stomatit, glossit, pankreatit.

Gepatobiliyar tizimidan: jigar fermentlari/aminotransferazlar darajasining oshishi, xolesstatik saraton, og‘ir gepatit.

Teridan va teri osti to‘qimalaridan: makulopapulyar toshma, dori vositasini to‘xtatgandan so‘ng tezda o‘tadigan, odatda qichish bilan, fotosensitivlik, polimorfik eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi), Shenleyning purpurasi.

Harakat apparati sohasidan: artalgiya, mialgiya, rabdomioliz.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: buyrak funksiyasining buzilishi, azotemiya, zardobda kreatinin darajasining oshishi, kristalluriya, sulfanilamidlar, shu jumladan Bisepthol®, diurezni kuchaytirishi mumkin, ayniqsa yurak-qon tomir kasalliklari sababli shishlar bilan bemorlarda.

 

Ikki komponentli dori vositasi tezda oshqozon-ichak yo'lidan qon tomirlariga so'riladi. Ikkala tarkibiy qismning maksimal konsentratsiyasi serumda og'iz orqali qabul qilinganidan 1-4 soat o'tgach erishiladi. Trimethoprim serum oqsillari bilan 70% bog'lanadi, sulfametoksazol - 44-62%.

Ikkala komponentning taqsimlanishi farq qiladi: sulfametoksazol faqat ekstratsellyar muhitda taqsimlanadi, trimethoprim - organizmning barcha suyuqliklarida.

Trimethoprimning yuqori konsentratsiyasi bronxial bezlar, prostata bezida va safroda aniqlanadi. Sulfametoksazolning organizm suyuqliklaridagi konsentratsiyasi biroz past. Ikkala birikma yuqori konsentratsiyalarda qovuqda, vaginal ajralmalarda va o'rta quloq suyuqligida paydo bo'ladi.

Sulfametoksazolning taqsimlanish hajmi 0,36 l/kg, trimethoprimning - 2,0 l/kg.

Ikkala komponent jigar orqali metabolizatsiyalanadi: sulfametoksazol - asetillanish va glukuron kislotasi bilan bog'lanish yo'li bilan, trimethoprim - oksidlanish va gidroksillanish yo'li bilan.

Asosan buyraklar orqali filtratsiya va faol kanalik sekretsiyasi orqali chiqariladi.

Faol birikmalarning konsentratsiyasi siydikda qon bilan solishtirganda ancha yuqori. 72 soat davomida siydik bilan sulfametoksazolning 84,5% va trimethoprimning 66,8% chiqariladi.

Yarim chiqarilish davri sulfametoksazol uchun 10 soat, trimethoprim uchun 8-10 soatni tashkil etadi. Agar buyrak yetishmovchiligi bo'lsa, ikkala komponentning yarim chiqarilish davri uzayadi.

Sulfametoksazol va trimethoprim emizikli sutga o'tadi va homila qon aylanishiga kiradi.

Bola va o'smirlar

Biseptol® (trimethoprim va sulfametoksazol) dori vositasining ikkita komponentining farmakokinetikasi normal buyrak funksiyasiga ega bolalar va o'smirlar uchun yoshga bog'liq. Hayotining dastlabki ikki oyida trimethoprim va sulfametoksazolning chiqarilish tezligining pasayishi qayd etilgan, ammo keyin chiqarilish tezligi va trimethoprim hamda sulfametoksazolning umumiy klirensi oshadi, yarim chiqarilish davri esa kamayadi. Bunday farmakokinetik o'zgarishlar 1,7 dan 24 oygacha bo'lgan bolalarda eng ko'zga tashlanadi va yosh o'tishi bilan kamayadi, agar kichik yoshdagi bolalar (1 dan 3,6 yilgacha), 7,5 dan 10 yilgacha bo'lgan bolalar va kattalar bilan solishtirilsa (qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi). 

 

Laboratoriya testlari: trimetoprim qon serumida/plazmasida kreatinin miqdorini aniqlash natijalariga asosiy pikrat reaksiyasi orqali ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu qon serumida kreatinin konsentratsiyasining 10 % ga oshishiga olib kelishi mumkin. Kreatinin klirensi kamayadi: buyrak tubulyar sekretsiyasi 23% dan 9% gacha kamayadi, shu bilan birga glomerulyar filtratsiya o'zgarmaydi.

Nesteroid yallig'lanishga qarshi vositalar, diabetga qarshi sulfonilurea hosilalari, difenin, to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlar, barbituratlar nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi.

Askorbik kislota kristalluriya miqdorini oshiradi.

Buyrak transplantatsiyasidan so'ng Biseptol® va tsiklosporinlarni qo'llayotgan bemorlarda kreatinin darajasining oshishi bilan namoyon bo'ladigan qaytariladigan buyrak funksiyasining yomonlashuvi kuzatilishi mumkin, bu esa trimetoprim ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin.

Trimetoprim insonning dihidrofolat reduktazasi bilan ahamiyatsiz aloqaga ega, lekin metotreksatning toksikligini oshirishi mumkin, ayniqsa boshqa xavf omillari mavjud bo'lganda: qariyalar, gipooalbuminemiya, buyrak funksiyasining buzilishi, suyak iligi faoliyatining bostirilishi. Bunday nojo'ya ta'sir, metotreksat katta dozada qo'llanilganda ayniqsa namoyon bo'lishi mumkin. Bunday bemorlarni foliy kislota yoki kaltsiy folinati bilan davolash tavsiya etiladi, bu esa gemopoezga ta'sirini oldini olish uchun.

Trimetoprim va metotreksatni qo'llayotgan bemorlarda pancitopeniya holatlari tasvirlangan.

Kotrimoksazol metotreksatning erkin fraksiyasini serumda oshiradi, bu esa uni oqsillar bilan bog'lanishidan chiqarish orqali sodir bo'ladi.

Biseptol® CYP2C8 (masalan, piyoglitazon, repaglinid, roziglitazon, paklitaksel, amiodaron, dapson, repaglinidin, roziglitazon va piyoglitazon) yoki CYP2C9 (masalan, glipizid va gliburida) orqali metabolizatsiyalanuvchi dori vositalarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin yoki OCT2 orqali buyraklar orqali chiqariladigan (masalan, metformin) dori vositalarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Qon shakar darajasini qo'shimcha monitoring qilish talab qilinishi mumkin.

Paklitaksel va amiodaron tor terapevtik indeksga ega. Agar bemor paklitaksel yoki amiodaron olayotgan bo'lsa, alternativ antibiotik tayinlash masalasini ko'rib chiqish kerak.

Dapson va Biseptol® metgemoglobinemiyaga olib kelishi mumkin. Dapsonni Biseptol® bilan birga oladigan bemorlarni metgemoglobinemiyaga qarshi kuzatish kerak. Mumkin bo'lsa, alternativ davolash usullarini tayinlash kerak.

Zidovudin: ba'zi hollarda kotrimoksazol va zidovudinni bir vaqtda qo'llash, kotrimoksazolga bog'liq gematologik buzilishlar xavfini oshiradi. Agar kotrimoksazol va zidovudinni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon ko'rsatkichlarini monitoring qilish kerak.

Varfarin: kotrimoksazol varfarinning antikoagulyant faoliyatini stereoselektiv inhibe qilish orqali kuchaytirishi aniqlangan. Sulfametoksazol varfarinni in vitro plazma albuminlari bilan bog'lanishidan chiqarishi mumkin. Shuning uchun kotrimoksazol bilan davolash davomida antikoagulyant terapiyani diqqat bilan nazorat qilish maqsadga muvofiqdir.

Indometatsin qabul qilayotgan bemorlarda sulfametoksazolning qon miqdori oshishi mumkin. Biseptol® va amantadini bir vaqtda qabul qilganidan so'ng bir toksik deliriy holati tasvirlangan.

Kotrimoksazolni kationlar hosil qiluvchi dori vositalari (masalan, prokainamid, amantadin) bilan bir vaqtda qo'llaganda, bu jarayonni raqobatli inhibe qilish mumkin, bu esa qon plazmasida bir yoki bir necha dori vositalarining konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Rifampitsin: kotrimoksazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llaganda, trimetoprimning yarim hayotini qisqartirish kuzatilgan. Biroq, bu klinik jihatdan ahamiyatga ega emas.

Trimetoprim dofetilid bilan birga qo'llanmasligi kerak. Trimetoprim 260 mg va sulfametoksazol 800 mg ni kuniga ikki marta dofetilid 500 mg bilan birga 4 kun davomida qo'llash dofetilidning maksimal konsentratsiyasini oshiradi, bu esa jiddiy ventrikulyar aritmiya keltirib chiqaradi.

Qariyalar uchun kotrimoksazolni ba'zi diuretiklar, ayniqsa tiyazidlar bilan birga qo'llash, trombositopeniya xavfini oshiradi, purpura bilan yoki purpurasiz.

Kotrimoksazol digoksin konsentratsiyasini qon serumida oshirishi mumkin, ayniqsa qariyalar bemorlarda.

Trikiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llaganda, ularning faoliyati kamayadi.

Dori vositasi og'iz orqali kontratseptivning ishonchliligini pasaytiradi, shuning uchun Biseptol® bilan davolash davomida bemorlarga qo'shimcha kontratseptiv choralar ko'rishni tavsiya qilish kerak.

Dori vositasi fenitoin metabolizmini sekinlashtiradi: ikkita dori vositasini qabul qilayotgan shaxslarda fenitoinning yarim hayoti taxminan 39% ga oshadi, fenitoin klirensi esa taxminan 27% ga kamayadi.

Pirimetamin bilan birga tayinlangan dori vositasi, malyariyani oldini olish uchun 25 mg/haftadan yuqori dozada qo'llanilganda, bemorlarda megaloblastik anemiya rivojlanishi mumkin.

Lamiwudin: trimetoprim va sulfametoksazolni 800 mg + 160 mg (kotrimoksazol) dozasida qo'llash, trimetoprim miqdori sababli lamiwudinning organizmga ta'sirini 40 % ga oshiradi. Lamiwudin trimetoprim yoki sulfametoksazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Giperkaliemiya: giperkaliemiya keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini (masalan, angiotenzin konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitori, angiotenzin retseptorlari blokatorlari va kaliy saqlovchi diuretiklar, masalan, spironolakton) qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyot bo'lish kerak. Ular bilan birga trimetoprim-sulfametoksazol (kotrimoksazol) qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatga ega giperkaliemiya rivojlanishi mumkin.

Folin kislota: folin kislota qo'shimcha qo'llanilishi trimetoprim-sulfametoksazolning mikroblarga qarshi samaradorligiga ta'sir qiladi. Bu Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniyani oldini olish va davolashda kuzatilgan.

Azaatioprin: azatioprin va trimetoprim-sulfametoksazol o'rtasidagi o'zaro ta'sir haqida qarama-qarshi klinik xabarlar mavjud bo'lib, bu jiddiy gematologik buzilishlarga olib kelgan.

 

Sulfamilamidlarni qo'llash bilan bog'liq hayot uchun xavfli asoratlarning noyob holatlari, jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, fulminant jigar nekrozi, aplastik anemiya, agranulotsitoz, qon tarkibidagi boshqa buzilishlar va nafas yo'llarining giperechuvchanligi tasvirlangan.

Sulfametoksazolni qo'llash bilan bog'liq hayot uchun xavfli teri reaktsiyalarining paydo bo'lishi haqida xabar berilgan: Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Bemorlarga teri reaktsiyalarining subyektiv va ob'ektiv simptomlari va diqqatli kuzatish zarurligi haqida xabar berilishi kerak. Jiddiy teri reaktsiyalarining (Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) paydo bo'lishi uchun eng katta xavf davri davolashning birinchi haftalarida kuzatiladi.

Biseptol® bilan davolashda Stivens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekrolizning subyektiv yoki ob'ektiv simptomlari paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak (masalan, teri toshmalari, ko'pincha pufakchalar bilan yoki shilliq qavatlarning zararlanishi kabi to'satdan rivojlanish) (qarang "Yon ta'sirlar" bo'limi).

Stivens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekrolizni davolashda eng yaxshi natijalar erta diagnostika va bu reaktsiyaga sabab bo'lgan dori vositasini darhol to'xtatish bilan kuzatiladi. Dori vositasini darhol bekor qilish prognozni yaxshilaydi.

Agar Biseptol® davolash davomida bemorda Stivens-Jonson sindromi yoki toksik epidermal nekroliz kuzatilsa, kelajakda ushbu dori vositasini buyurmaslik kerak.

Agar teri toshmalari yoki boshqa har qanday yon ta'sirlar (bosh og'rig'i, tana haroratining ko'tarilishi, bo'g'imlarda og'riq, rangsizlanish, purpura, saraton kabi boshqa sabablarga izoh berilmaydigan holatlar) paydo bo'lsa, dori vositasini bekor qilish kerak. Qayt qilish, nafas qisilishi va o'pkada infiltratning rivojlanishi ham giperechuvchanlik reaktsiyasining belgilari bo'lishi mumkin. Og'ir allergik reaktsiya yoki bronxial astma anamneziga ega bemorlarga dori vositasini qo'llashda ehtiyot bo'lish zarur.

Maxsus holatlardan tashqari, Biseptol®ni qon hujayralarining jiddiy barqaror o'zgarishlari bo'lgan bemorlarga buyurmaslik kerak. Vaqti-vaqti bilan dori vositasi leykemiya davolash uchun sitotoksik vositalar olgan bemorlarga qo'llanilgan, bu holatda suyak iligi yoki periferik qon tomonidan yon ta'sirlar belgilari kuzatilmagan.

Gemoliz ehtimolini hisobga olib, Biseptol®ni ba'zi gemoglobinopatiyalar (Hb-Zurix, Hb-Keln) bo'lgan bemorlarga buyurmaslik kerak, faqat shoshilinch ehtiyoj holatlarida va minimal dozada.

Uzoq muddatli davolash tavsiya etilmaydi. Qariyalar bemorlarini davolash davomiyligi cheklanishi kerak. Biseptol® bilan davolashda qariyalar bemorlarida buyrak yoki jigar zararlanishi, jiddiy teri reaktsiyalari, suyak iligi funksiyasining pasayishi (qon hujayralarining hosil bo'lishi kiritilgan) va purpura bilan yoki purpurasiz trombotsitopeniya xavfi oshadi. Diuretiklarni bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi.

Streptokokli faringitda ko-trimoksazolni qo'llash nisbatan tez-tez qoniqarsiz natijalar bilan tugaydi, chunki bakteriyalarni yo'qotish muvaffaqiyatli bo'lmaydi. Ko-trimoksazol streptokok etiologiyali faringit va tonzillitni davolash uchun mo'ljallanmagan.

Trimetoprim fenilalanin almashinuvini buzadi, lekin mos keluvchi dietada fenilketonuriya bemorlarining holatiga ta'sir qilmaydi.

Har qanday sulfanilamidlarni buyurishda porfiriya va qalqonsimon bez funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga ehtiyot bo'lish zarur. Metabolizmida sekin acetilatsiya xususiyatiga ega bemorlar sulfanilamidlar uchun idiosinkraziya rivojlanishiga ko'proq moyil. Ehtiyot bo'lish zarur, chunki bu antimikrobiyal ta'sirning samaradorligiga ta'sir ko'rsatishi mumkin (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar va boshqa o'zaro ta'sirlar" bo'limi).

Biseptol®ni jigar yoki buyrak funksiyasi yetarli bo'lmagan, foliy kislotasi yetishmovchiligi (masalan, qariyalar, alkogolizmga chalingan bemorlar, antikonvulsant dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar, past so'rilish sindromi yoki oziq-ovqat yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) va qon hosil bo'lishi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Qariyalar bemorlariga, shuningdek, foliy kislotasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga dori vositasini qo'llash davomida foliy kislotasini qo'shimcha ravishda buyurish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Kristalluriya va buyrak tubulalarining to'silishi oldini olish uchun bemorlar etarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishlari kerak (kuniga kamida 1,5 l). Oziqlanish buzilganda kristalluriya xavfi oshadi.

Uzoq muddatli davolashda qon tasvirini, jigar va buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Davolash davomida gematologik ta'sirlarni kamaytirish uchun foliy kislotasini (kuniga 5-10 mg) qo'shish mumkin, bu dori vositasining antibakterial ta'sirini kamaytirish xavfisiz.

Biseptol®ni X-xromosoma bilan bog'liq aqliy qobiliyati past bemorlarga buyurishda ehtiyot bo'lish zarur, chunki foliy kislotasi yetishmovchiligi psixomotor buzilishlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin.

SPID bilan og'rigan bemorlarda, Biseptol®ni pnevmosit infeksiyasi bilan bog'liq ravishda qo'llaganda quyidagi simptomlar ko'proq paydo bo'ladi: toshma, isitma, leykopeniya, aminotransferazlar darajasining oshishi, giperkaliemiya va giponatremiya.

Giperkaliemiya keltirib chiqaradigan dori vositalarini, jumladan ko-trimoksazolni spironolakton bilan birga qo'llash og'ir giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin.

Davolash davomida to'g'ridan-to'g'ri quyosh nuri ta'siridan qochish yoki davolash davomida himoya kiyimlarini va/yoki fotoprotektiv dori vositalarini ishlatish zarur, chunki fototashuvchanlik mavjud.

Ko-trimoksazolni qabul qilish (boshqa antibakterial vositalarni qabul qilish kabi) psevdomembranoz kolit rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Kasallikning kechishi yengildan hayot uchun xavfli holatgacha bo'lishi mumkin. Shuning uchun antibakterial dori vositasini qabul qilgan bemorlarda diareya paydo bo'lganda ushbu kasallikni to'g'ri diagnostika qilish muhim ahamiyatga ega. Antibakterial dori vositalarini qo'llash kolonning fiziologik florasini o'zgartirishga ta'sir qiladi va anaerob palchalar sonining ortishiga olib kelishi mumkin. Clostridium difficile tomonidan ishlab chiqarilgan toksinlar kolit rivojlanishining asosiy sabablardan biridir.

Psevdomembranoz kolitning yengil kechishida odatda dori vositasini to'xtatish kifoya. O'rtacha va og'ir holatlarda bemorlarga suyuqlik, elektrolitlar, oqsil va Clostridium difficile ga qarshi faol antibakterial vositalar (metronidazol yoki vankomitsin) kiritilishi kerak. Peristaltikani bostiruvchi yoki boshqa diareya qarshi dori vositalarini kiritmaslik kerak.

Uzoq muddatli davolash sezgir bo'lmagan mikroorganizmlar va qo'ziqorinlarning ortishiga olib kelishi mumkin. Superinfektsiya holatida darhol mos davolashni boshlash kerak.

Boshqa mumkin bo'lgan sabablardan voz kechilganda, dori vositasini qo'llash metabolik asidoz bilan bog'liq. Metabolik asidoz shubhalarida bemorni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Antibiotiklarni ko-trimoksazol bilan birga qo'llash faqat shifokor fikricha davolashdan olinadigan foyda potentsial xavfdan oshganda amalga oshirilishi kerak. Bir samarali antibakterial dori vositasini qo'llash imkoniyatini hisobga olish kerak.

Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri. Trimetoprim metotreksatning serumdagi konsentratsiyasini fermentativ usul bilan aniqlash natijalariga ta'sir qilishi mumkin, lekin radioimmunologik usulda ta'sir qilmaydi.

Ko-trimoksazol kretinin uchun asosiy pikrat bilan Yaffe testining natijalarini taxminan 10 % ga oshirishi mumkin.

Respirator toksiklik

Sulfametoksazol/trimetoprim bilan davolash davomida juda kam hollarda og'ir respirator toksiklik, ba'zan o'tkir respirator distress sindromiga (ORDS) o'tishi haqida xabar berilgan. O'pka belgilari, masalan, yo'tal, isitma va nafas qisilishi, o'pka infiltratlari rentgenologik belgilari va o'pka funksiyasining yomonlashuvi bilan birga bo'lsa, ORDStan oldin belgilari bo'lishi mumkin. Bunday hollarda sulfametoksazol/trimetoprimni qo'llashni to'xtatish va mos davolashni buyurish kerak.

Gemofoqotsitar limfogistiositoz (GHLG)

Sulfametoksazol/trimetoprim olgan bemorlarda gemofoqotsitar limfogistiositoz holatlari juda kam hollarda xabar berilgan. Gemofoqotsitar limfogistiositoz (GHLG) - bu patologik immun faollikning hayot uchun xavfli sindromi bo'lib, ortiqcha tizimli yallig'lanishning klinik belgilari va simptomlari bilan tavsiflanadi (masalan, isitma, gepatosplenomegaliya, gipertriglitseridemiya, gipofibrinogenemiya, serumda ferritin darajasining oshishi, tsitopeniya va gemofoqotsitoz). Patologik immun faollikning erta belgilari rivojlanadigan bemorlarni darhol tekshirish kerak. Agar gemofoqotsitar limfogistiositoz tashxisi qo'yilsa, sulfametoksazol/trimetoprim bilan davolashni to'xtatish kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash.

Biseptol®ni homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Homiladorlik davrida qo'llash

Homiladorlarga trimetoprim va sulfametoksazolni qo'llash bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q. "Hollarda - nazorat" tadqiqotlari foliy kislotasi antagonisti ta'siri va homilada zararlanishlar paydo bo'lishi o'rtasida mumkin bo'lgan bog'liqlikni ko'rsatdi.

Trimetoprim foliy kislotasi antagonisti bo'lib, hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda ikkala faol modda homilaning rivojlanish anomaliyalariga olib kelgan.

Ko-trimoksazolni homiladorlik davrida, ayniqsa I trimestrda, faqat mutlaqo zarur holatlarda qo'llash kerak. Agar homiladorlarga ko-trimoksazol qo'llash zarur bo'lsa, foliy kislotasini qo'shimcha ravishda qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Sulfametoksazol bilirubin bilan plazma albuminlari bilan bog'lanish joyi uchun raqobatlashadi. Dori vositasini tug'ilishdan oldin qo'llaganda, onadan olingan dori vositasining sezilarli konsentratsiyalari yangi tug'ilgan chaqaloqlarda bir necha kun davomida saqlanadi, shuningdek, bilirubin to'planishi yoki giperkonjugatsiyalash xavfi mavjud, bu nazariy jihatdan yadroviy saraton rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Bu, ayniqsa, giperkonjugatsiyalash xavfi yuqori bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlar, masalan, erta tug'ilgan chaqaloqlar va g6pd (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) yetishmovchiligi bo'lgan chaqaloqlar uchun muhimdir.

Emizish davrida qo'llash

Ko-trimoksazol komponentlari (trimetoprim va sulfametoksazol) emizikli sutga o'tadi. Ko-trimoksazolni homiladorlikning oxirgi bosqichlarida va emizish davrida qo'llashdan qochish kerak, shuningdek, giperkonjugatsiyalash yoki uning rivojlanish xavfi bo'lgan onalar yoki chaqaloqlarga. Bundan tashqari, ko-trimoksazolni sakkiz haftagacha bo'lgan bolalarga qo'llashdan qochish kerak, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda giperkonjugatsiyalash rivojlanish xavfi tufayli.

Ko-trimoksazolni yangi tug'ilgan chaqaloqlarga birinchi 6 hafta davomida qo'llash mumkin emas.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdagi tezlikka ta'siri.

Dori vositasi psixofizik faoliyatni pasaytirishga va transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni xizmat ko'rsatishga ta'sir qilmaydi.

Agar davolash davomida nerv tizimidan yon ta'sirlar (bosh aylanishi, bosh og'rig'i, xurujlar, asabiylik, charchoq hissi) rivojlansa, bu psixomotor reaktsiyalar tezligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun avtotransportni boshqarish va murakkab mexanizmlar bilan ishlashdan qochish kerak. 

 

Qanday dozada Biseptol® hayot uchun xavfli bo'lishi noma'lum. Sulfanilamidlar bilan ortiqcha dozada ishtahani yo'qotish, kolik ko'rinishidagi og'riq, qayt qilish, diareya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik, hushdan ketish kuzatiladi. Qizil isitma, gematuriya va kristalluriya paydo bo'lishi mumkin, surunkali ortiqcha dozada suyak iligi funksiyasining bostirilishi, gepatit rivojlanishi mumkin.

Trimetoprimning o'tkir ortiqcha dozasi paytida qayt qilish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ruhiy depressiya, ongni chalkashtirish, suyak iligi funksiyasining bostirilishi yuzaga kelishi mumkin.

Ortqicha dozasi belgilari paydo bo'lganda dori vositasini qo'llashni to'xtatish, qayt qilishni chaqirish, ko'p miqdorda suyuqlik ichish kerak, agar diurez yetarli bo'lmasa va buyrak funksiyasi normal bo'lsa. Siydikni kislotalash trimetoprimning chiqarilishini tezlashtiradi, lekin bu buyraklarda sulfanilamidning kristallanishi xavfini oshirishi mumkin. Qon tasvirini, serum elektrolitlarini va bemorning boshqa biokimyoviy ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Agar suyak iligi shikastlanishi yoki gepatit belgilari paydo bo'lsa, bunday hollarda odatiy davolashni qo'llash kerak. Gemodializ kam samarali. Peritoneal dializ - samarali emas.

Surunkali zaharlanishda orqa miya funksiyasining bostirilishi, trombotsitopeniya, leykopeeniya yoki megaloblast anemiyasi kuzatiladi. Bunday holatda leykovorin (5-15 mg/kun) qo'llash kerak.