Ehtiyotkorlik bilan: birlamchi giperal'dosteronizm, ikkita tomonlama buyrak arteriyalari stenozu, yagona buyrak arteriyasi stenozu, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat, giperkaliemiya, aorta stenozu, mitral stenoz (gemo dinamik ko'rsatkichlar bilan buzilish), idiopatik gipertrofik subaort stenozu, sistemali bog'lovchi to'qima kasalliklari, IHD, miya qon tomir kasalliklari, diabet, buyrak yetishmovchiligi (KK <80 ml/min), jigar yetishmovchiligi, tuz iste'molini cheklovchi dietani tutayotgan bemorlar yoki gemodializda bo'lgan bemorlar, immunodepressantlar va saluretiklar bilan bir vaqtda qo'llash, 65 yoshdan oshgan bemorlar, qon hosil bo'lishini bostirish holatlari; OCKni kamaytirish bilan bog'liq holatlar, shu jumladan diareya, qusish.

Ichga. Mos dozani tanlash uchun eng mos keladigan dori dozasi - 5 mg, 10 mg yoki 20 mg dan foydalanish maqsadga muvofiqdir. Dori monoterapiya sifatida ham, boshqa gipotenziya vositalari bilan birgalikda ham qo'llaniladi. Arterial gipertenziya Boshlang'ich dozasi arterial gipertenziyaning og'irlik darajasiga qarab 5 mg dan 20 mg gacha enalapril maleat 1 marta/kunda. Yengil darajadagi arterial gipertenziyada tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi dozasi 5-10 mg enalapril maleat 1 marta/kunda, o'rtacha og'irlik darajasidagi arterial gipertenziyada - 10-20 mg enalapril maleat 1 marta/kunda. Yanada kuchli arterial gipertenziyada tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi sutkalik doza enalapril maleat 20 mg 1 marta/kunda. Doza har bir bemor uchun individual ravishda tanlanadi, lekin 40 mg/kundan oshmasligi kerak. Dori maksimal sutkalik doza 40 mg (1 yoki 2 qabulda) hisoblanadi. Renovaskulyar gipertenziya Boshlang'ich doza - 5 mg enalapril maleat 1 marta/kunda. Dori birinchi dozasi qabul qilingandan so'ng, qon bosimini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Keyin doza terapevtik ta'sirga muvofiq tanlanadi. Maksimal sutkalik doza 20 mg 1 marta/kunda kunlik qo'llanilishida. Keyinchalik bemorni diqqat bilan kuzatish zarur, buyrak funksiyasining holatini nazorat qilishni o'z ichiga oladi. Diuretiklarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga dori tayinlanishidan 2-3 kun oldin diuretik terapiyani vaqtincha to'xtatish zarur. Agar bu mumkin bo'lmasa, enalapril maleatning boshlang'ich doza 5 mg/kundan oshmasligi kerak. Dori ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi tavsiya etiladi, chunki bunday bemorlarda suyuqlik yetishmovchiligi va/yoki giponatriemiya kuzatilishi mumkin; keyinchalik doza individual ravishda tanlanadi. Xronik yurak yetishmovchiligi va simptomsiz chap qorincha disfunktsiyasi Xronik yurak yetishmovchiligi va simptomsiz chap qorincha disfunktsiyasida dori diuretiklar bilan birgalikda kombinatsion terapiya tarkibida qo'llaniladi, va agar zarur bo'lsa, yurak glikozidlari yoki beta-adrenoblokatorlar bilan. Dori boshlang'ich minimal doza 2.5 mg 1 marta/kunda, davolanishni shifokor diqqatli nazorati ostida boshlash kerak. Enalapril maleatning dozasini asta-sekin oshirish kerak, odatda 2.5-5 mg har 3-4 kunda bemorning individual reaktsiyasiga muvofiq maksimal qabul qilinadigan dozalarigacha, lekin xronik yurak yetishmovchiligi uchun 40 mg/kundan va simptomsiz chap qorincha disfunktsiyasi uchun 20 mg/kundan oshmasligi kerak, 1 yoki 2 qabulda. Qo'llab-quvvatlovchi doza 2-4 hafta davomida tanlanadi. Enalapril bilan davolash uzoq muddatli, xronik yurak yetishmovchiligi va simptomsiz chap qorincha disfunktsiyasida ta'sirni to'liq baholash 6 oydan oldin mumkin emas. Agar qon bosimi juda past bo'lsa, dori qo'llab-quvvatlovchi dozasini asta-sekin kamaytirish kerak. Qari bemorlarda ko'proq kuchli gipotenziya ta'siri va dorining ta'sir qilish vaqtining uzayishi kuzatiladi, bu enalaprilning chiqarilish tezligining pasayishi bilan bog'liq, shuning uchun qari bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza enalapril maleat 2.5 mg dan oshmasligi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi sutkalik doza qondagi kreatinin konsentratsiyasiga qarab tanlanishi kerak.

Preparatni qo‘llashda mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta'sirlar quyida kamayish chastotasi bo‘yicha keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (≥1/1000, <1/100), juda kam (≥1/10000, <1/1000), juda juda kam (<1/10000), alohida xabarlarni o‘z ichiga olgan holda. Qon hosil qilish tizimidan: kamdan-kam - anemiya (aplastik va gemolitik anemiyani o‘z ichiga oladi); juda kam - neytropeeniya, qon serumida gemoglobin va gematokrit konsentratsiyasining pasayishi, eozinofiliya, trombotsitopeniya, limfa tugunlarining kattalashishi, pancitopeniya, agranulotsitoz, suyak iligi qon hosil qilishining bostirilishi, autoimmun kasalliklar. Metabolizm va ovqatlanishdan: kamdan-kam - gipoglikemiya. Nerv tizimidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i, depressiya; kamdan-kam - ongni chalkashtirish, uyqusizlik, ortiqcha hayajon, paresteziya, vertigo, quloqda shovqin; juda kam - tush ko‘rish xarakterining o‘zgarishi, uyqu buzilishi. Ko‘z organidan: juda kam - ko‘rishning noaniqligi. Yurak-qon tomir tizimidan: juda tez-tez - bosh aylanishi; tez-tez - gipotenziya (ortostatik gipotenziya kiritilgan), sinkope, ko‘krak qafasida og‘riq, yurak ritmining buzilishi, stenokardiya; kamdan-kam - ortostatik gipotenziya, yurak urishini his qilish, miokard infarkti yoki miya insulti, ehtimol, yuqori xavf guruhidagi bemorlarda qon bosimining keskin pasayishi bilan bog‘liq; juda kam - Reyno sindromi. Nafas tizimidan: juda tez-tez - mahsuldor bo‘lmagan quruq yo‘tal; kamdan-kam - rinoreya, tomoq og‘rig‘i va ovozning qichishi, bronxospazm/bronxial astma; juda kam - nafas qisilishi, rinitt, o‘pka infiltratlari, allergik alveolit/eozinofilik pnevmoniya. Oshqozon-ichak tizimidan: juda tez-tez - qayt qilish; tez-tez - diareya, qorin og‘rig‘i, ta'm sezishning o‘zgarishi; kamdan-kam - ichak to‘sig‘i, pankreatit, ishtahaning yo‘qolishi, og‘iz bo‘shlig‘ining shilliq qavatining quruqligi, ta'm sezishning o‘zgarishi, peptik yara; juda kam - stomatit/aftoz yaralari, glossit; juda juda kam - ichakning angionevrotik shishi. Jigar va safro yo‘llaridan: juda kam - jigar yetishmovchiligi, gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), jigar nekrozi, xolestaz (saratonni o‘z ichiga oladi). Teridan va teri osti to‘qimalaridan: tez-tez - teri toshmasi, qichish, ortiqcha sezgirlik reaksiyalari/angionevrotik shish, yuz, qo‘l, lab, til, ovoz qopqog‘i va/yoki qizilo‘ngachning shishi; kamdan-kam - ortiqcha terlash, teri qichishi, qichish, alopesiya; juda kam - ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pufakchalar, eritrodermiya. Ba'zi va/yoki quyidagi nojo‘ya ta'sirlar bilan birga kelishi mumkin bo‘lgan simptomlar kompleksi haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, miyalgiya/miyozit, artralgiya/artrit, antinuklear antitelar titrining oshishi, eritrositlarning cho‘kishi tezligining oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz. Teri toshmasi, fotosensibilizatsiya yoki boshqa teri ko‘rinishlari bo‘lishi mumkin. Buyraklar va siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - buyrak funksiyasining buzilishi, proteinuriya, buyrak yetishmovchiligi; juda kam - oliguriya. Jinsiy organlar va sut bezlaridan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya; juda kam - ginekomaşiya. Umumiy xarakterdagi buzilishlar: juda tez-tez - asteniya; tez-tez - charchoq; kamdan-kam - mushak spazmlari, yuzga qon oqishi, quloqda shovqin, isitma. Laboratoriya ko‘rsatkichlari: tez-tez - giperkaliemiya, serum kreatinini konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - qon serumida urea konsentratsiyasining oshishi, giponatremiya; juda kam - jigar fermentlarining faolligining oshishi, gipobilirubinemiya. Ba'zi hollarda APEF inhibitorlari (shu jumladan enalapril) va IV orqali oltin preparatlarini (natriy aurotiomalat) bir vaqtda qo‘llashda, yuz terisining qizarmasi, qayt qilish, qusish va arterial gipotenziya bilan bog‘liq simptomlar kompleksi tasvirlangan.

Enalapril maleyati APE inhibitori guruhidan gipotenziya vositasidir. Enalapril maleyati L-alanin va L-prolinning hosilasi bo'lgan maleyin kislota tuzi hisoblanadi. Enalapril prodrugdir: uning gidroliz natijasida enalaprilat hosil bo'ladi, bu to'g'ridan-to'g'ri APEni inhibe qiladi. Uning ta'sir mexanizmi angiotenzin I dan angiotenzin II ning hosil bo'lishini kamaytirish bilan bog'liq, uning miqdorini kamaytirish aldosteron ajralishini to'g'ridan-to'g'ri kamaytiradi. Bu OPPSS, sistolik va diastolik AChni, miokardga bo'lgan post- va prednashlaga kamaytiradi.
Enalapril arteriyalarni venalardan ko'proq kengaytiradi, bu bilan reflektor yurak urish tezligining oshishi kuzatilmaydi. Bradikininning parchalanishini kamaytiradi, prostaglandinlar sintezini oshiradi.

Enalaprilning gipotenziya ta'siri plazma qonida renin yuqori konsentratsiyasida aniqroq ko'rinadi, normal yoki kamaygan holatga nisbatan. Terapevtik chegaralarda AChni kamaytirish miyaning qon aylanishiga ta'sir qilmaydi, miyada qon oqimi yetarli darajada saqlanadi va kamaygan ACh fonida ham. Enalapril koronariy va buyrak qon oqimini yaxshilaydi.
Uzoq muddatli qo'llashda enalapril chap qorin miokardining gipertrofiyasini va rezistiv turdagi arteriyalar devorlaridagi miotsitlarni kamaytiradi, yurak yetishmovchiligining rivojlanishini oldini oladi va chap qorin dilatatsiyasining rivojlanishini sekinlashtiradi. Ishemik miokardning qon ta'minotini yaxshilaydi. Kam darajada diuretik ta'sirga ega.

Ichga qabul qilinganida gipotenziya ta'sirining boshlanish vaqti - 1 soat, maksimal darajaga 4-6 soatda erishiladi va 24 soatgacha saqlanadi. Ba'zi bemorlarda AChning optimal darajasiga erishish uchun enalapril bilan davolash bir necha hafta davom etishi kerak. Xronik yurak yetishmovchiligida enalapril bilan uzoq muddatli davolashda ahamiyatli klinik ta'sir 6 oy va undan ko'p vaqt davomida kuzatiladi.

Pasientlar OTSK (shu jumladan diuretiklar bilan birga qo‘llanilganda, osh tuzini iste'mol qilishni cheklash sharoitida, gemodializda, diareya, qusish holatlarida) kamayganida ehtiyot bo‘lish zarur, ularda ADFni inhibe qiluvchi vositani qo‘llashga javoban to‘satdan va kuchli pasayishi rivojlanishi mumkin. Yengil darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki u holda simptomatik arterial gipotenziya odatda kuzatilmaydi. Arterial gipotenziyaning rivojlanishi surunkali yurak yetishmovchiligining og‘irroq darajasiga ega bo‘lgan pasientlarda yuqori dozali diuretiklar, giponatriemiya yoki funksional buyrak yetishmovchiligi natijasida eng ehtimollik bilan sodir bo‘ladi. Bu pasientlarda davolanishni shifokor nazorati ostida boshlash kerak, Berlipril® preparati va/yoki diuretikning optimal dozasi to‘g‘rilanguncha. Shunga o‘xshash taktikalar IBC va miya qon tomir kasalliklari bo‘lgan pasientlarga ham qo‘llanilishi mumkin, ularda ADFning ortiqcha pasayishi miokard infarkti yoki miya insultiga olib kelishi mumkin. Agar kuchli arterial gipotenziya rivojlansa, pasientni gorizontal holatga o‘tkazish va zarur bo‘lsa, venaga fiziologik eritma infuziyasini boshlash kerak. O‘tkinchi arterial gipotenziya enalapril bilan davolashni davom ettirish uchun kontrendikatsiya hisoblanmaydi. Agar ADF yana bir bor kuchli pasaysa, dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish kerak. ADFni inhibe qiluvchi vositalar bilan davolashdan oldin va davomida ADF, ba'zi biokimyoviy va elektrolit ko‘rsatkichlari (gemoglobin, kalий ionlari, natriy ionlari, kreatinin, urea, jigar fermentlari konsentratsiyasi) va shuningdek, siydikda oqsil mavjudligini dinamik nazorat qilish zarur. Barcha vazodilatatorlar kabi, ADFni inhibe qiluvchi vositalarni chap yurakning gipertrofiyasi va klapan obstruktsiyasi bo‘lgan pasientlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak va kardiyogen shok va hemodinamik jihatdan ahamiyatli obstruktsiya holatlarida ularni qo‘llashdan saqlanish kerak. Buyrak funksiyasi buzilganda (KK <80 ml/min) serumda kalий va kreatinin konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda dozani va/yoki preparatni qabul qilish chastotasini kamaytirish zarurati paydo bo‘lishi mumkin. Ba'zi pasientlarda ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida serumda urea va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. O‘zgarishlar odatda qaytariladigan bo‘lib, davolash to‘xtatilgandan so‘ng normal holatga qaytadi. Davolashdan oldin buyrak kasalliklari aniqlanmagan ba'zi pasientlarda enalapril diuretiklar bilan birga qo‘llanganda serumda urea va kreatinin konsentratsiyasining ozgina va o‘tkinchi oshishi kuzatilgan. Bunday hollarda enalapril va/yoki diuretikni dozani kamaytirish va/yoki bekor qilish zarur bo‘lishi mumkin. ADFni inhibe qiluvchi vositalar bilan davolashda ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozida yoki yagona buyrak arteriyasi stenozida arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi. Buyrak funksiyasining pasayishi faqat serumda kreatinin konsentratsiyasining o‘rta darajadagi o‘zgarishlari bilan ko‘rsatilishi mumkin. Bu pasientlarda davolashni kichik dozalar bilan shifokor nazorati ostida boshlash, individual dozani aniq va asta-sekin tanlash va serumda kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Yaqinda buyrak transplantatsiyasini o‘tkazgan pasientlarda preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q. Shuning uchun bunday pasientlarga ushbu preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash odatda dozani tuzatishni talab qilmaydi. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni qabul qilish bilan bog‘liq holda kamdan-kam hollarda xolestatik saraton rivojlanishi bilan boshlanadigan sindrom, hatto fulminant jigar nekroziga olib kelishi mumkin. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni qabul qilayotgan pasientlarda saraton belgilari yoki jigar fermentlari faolligining oshishi paydo bo‘lsa, preparatni davolashni to‘xtatish va tegishli tekshiruv o‘tkazish zarur. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda, o‘tkazish jarayonida allergik desensibilizatsiya jarayonida hayvonlar zahariga (geminopter) bog‘liq hayotga tahdid soluvchi anaflaktik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Bunday reaksiyalarni oldini olish mumkin, agar desensibilizatsiya boshlanishidan oldin ADFni inhibe qiluvchi vositani vaqtincha to‘xtatishsa. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni arıqlash jarayonida arıqlashni olib borayotgan pasientlarga qo‘llashdan saqlanish kerak. Neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya ADFni inhibe qiluvchi vositalar bilan davolash fonida rivojlanishi mumkin. Buyrak funksiyasi normal va boshqa asoratlar yo‘qligida neytropeniya kamdan-kam hollarda yuzaga keladi. ADFni inhibe qiluvchi vositalar faqat pasientda tizimli bog‘lovchi to‘qima kasalliklari mavjud bo‘lganda, immunosupressiv davolash o‘tkazilayotganda, allopurinol yoki prokainamidni bir vaqtda qo‘llash holatlarida, shuningdek, yuqorida sanab o‘tilgan barcha omillar birgalikda bo‘lganda, ayniqsa, mavjud buyrak yetishmovchiligi fonida buyuriladi. Bu pasientlardan ba'zilarida og‘ir infeksiyalar rivojlangan, bu holatlar ba'zi hollarda antibiotiklar bilan intensiv davolashga javob bermagan. Agar enalapril bunday pasientlarda qo‘llanilsa, qon formulasi bo‘yicha leykotsitlar sonini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi va pasientlar har qanday infeksiya belgilari haqida shifokorga darhol xabar berishlari kerak. ADFni inhibe qiluvchi vositalar bilan davolashda yo‘talning paydo bo‘lishi haqida xabarlar mavjud. Odatda yo‘tal samarali bo‘lmaydigan doimiy xarakterga ega bo‘lib, preparatni to‘xtatgandan so‘ng to‘xtaydi. ADFni inhibe qiluvchi vositalar bilan davolash natijasida yuzaga kelgan yo‘talni differensial diagnostikada hisobga olish kerak. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni, shu jumladan Berlipril®ni qabul qilayotgan pasientlarda yuz, qo‘l, lab, til, ovozli yoriq va/yoki girtani shishishi (Kvinke shishi) haqida xabarlar mavjud. Bunday hollarda preparatni davolashni darhol to‘xtatish va tegishli shifokor nazoratini amalga oshirish zarur, to‘g‘ri simptomlar to‘liq yo‘q bo‘lguncha. Agar faqat yutish qiyinligi paydo bo‘lsa, nafas olish qiyinligi bo‘lmasa ham, pasientlar uzoq vaqt davomida tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak, chunki antihistaminlar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo‘lmasligi mumkin. Girtan yoki tilning angionevrotik shishi halokatli bo‘lishi mumkin. Til, ovozli qiyshiq yoki girtan shishi nafas yo‘llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin, shuning uchun zarur bo‘lgan davolashni tezda amalga oshirish kerak, bu esa 0.1% adrenalin eritmasini (0.3-0.5 ml) subkutan kiritishni va/yoki nafas yo‘llarining o‘tishini ta'minlash choralarini o‘z ichiga oladi. Negro irqi pasientlarida ADFni inhibe qiluvchi vositalarni qo‘llashda angionevrotik shish rivojlanish tezligi boshqa irqlarga qaraganda yuqoriroq. ADFni inhibe qiluvchi vositalar, shuningdek, enalapril, ehtimol, negro irqi pasientlarda ADFni pasaytirishda boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali, bu esa arterial gipertenziya bo‘lgan pasientlar orasida past renin darajasining keng tarqalganligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Davolash davrida alkogol ichimliklarini iste'mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki alkogol preparatning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Jarrohlik aralashuvi yoki umumiy anesteziya sharoitida ADFni pasaytiruvchi preparatlar qo‘llanilganda, enalapril angiotenzin II hosil bo‘lishini reninning kompensator chiqarilishi ta'sirida blokirovka qilishi mumkin. Agar arterial gipotenziya ushbu mexanizm orqali rivojlanishi taxmin qilinsa, u OTSKni oshirish orqali tuzatilishi mumkin. Jarrohlik aralashuvlaridan oldin (shu jumladan stomatologik protseduralar) Berlipril® preparatini qo‘llash haqida jarrohga/anesteziologga xabar berish zarur. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni dekstran sulfat bilan LPNP aferezida qabul qilgan pasientlarda hayotga tahdid soluvchi anaflaktik reaksiyalar kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Agar LPNP aferezi qo‘llanilsa, ADFni inhibe qiluvchi vositalarni arterial gipertenziya yoki yurak yetishmovchiligi uchun boshqa guruhdan dori vositalari bilan vaqtincha almashtirish kerak. Yuqori o'tkazuvchanlikka ega membranalar (masalan, AN69®) bilan dializda bo'lgan pasientlarda ADFni inhibe qiluvchi vositalarni qo‘llashda anaflaktik reaksiyalar kuzatilgan. Shuning uchun bunday pasientlar uchun boshqa turdagi dializ membranalarini ishlatish yoki boshqa guruhdan gipotenziya preparatlarini qo‘llash tavsiya etiladi. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar, og‘irlikni kamaytiruvchi vositalar yoki insulin qabul qilayotgan pasientlarda enalapril bilan davolashning birinchi oyida qon glukozasi konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. ADFni inhibe qiluvchi vositalarni, shu jumladan enalaprilni qabul qilayotgan ba'zi pasientlarda serumda kalий ionlari konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga buyrak yetishmovchiligi yoki qandli diabetdan azob chekayotgan, kalийni saqlovchi diuretiklar yoki kalийga boy tuz o‘rnini bosuvchi dori vositalarini qabul qilayotgan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan pasientlar kiradi (masalan, geparin). Agar yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarini Berlipril® preparati bilan davolash fonida qo‘llash zarur bo‘lsa, serumda kalий ionlari konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. ADFni inhibe qiluvchi boshqa vositalar kabi, enalapril negro irqi vakillarida arterial gipertenziya bo‘lgan pasientlar orasida boshqa irqlarga qaraganda kamroq samarali bo‘lishi mumkin, ehtimol, bu esa ushbu populyatsiyada arterial gipertenziya bo‘lgan pasientlar orasida past renin darajasiga bog‘liq. Enalapril bilan davolashni to‘satdan to‘xtatish "to‘xtatish" sindromini (ADFning keskin ko‘tarilishi) keltirib chiqarmaydi. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Avtotransportni boshqarishda va diqqatni kuchaytirishni va psixomotor javob tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyot bo‘lish zarur (ADFning keskin pasayishi natijasida bosh aylanishi mumkin, ayniqsa diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda enalaprilning boshlang‘ich dozasi qabul qilinganda).

 

Doimiy ravishda no-steroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSVP), jumladan, selektiv tsiklooksigenaza-2 (TsOG-2) inhibitorlari bilan birga qo'llanilganda, APE inhibitorlarining, jumladan, enalaprilning antihipertenziv ta'sirining pasayishi mumkin. APE inhibitorlari va NSVPlarni birga qo'llaganda, qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi mumkin, bu esa buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bu o'zgarishlar qaytariladigan xarakterga ega. Ba'zi bemorlarda, masalan, qariyalarda yoki diuretiklar qabul qilganligi sababli suvsizlanish holatida buyrak funksiyasi buzilganida, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Birga qo'llashda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish zarur (davolashning dastlabki bosqichida va davolash davomida muntazam ravishda). Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak.

Kaliyga boy oziq-ovqat qo'shimchalari, kaliyga boy ovqat tuzi o'rnini bosuvchi vositalar va/yoki kaliyni saqlovchi diuretiklar (spironolakton, epeleron, triampterin yoki amilorid) va shuningdek, geparinni birga qo'llash qon plazmasida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Agar gipokaliemiya sababli enalapril va ko'rsatilgan dorilarni birga qo'llash zarur bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan yondashish va qon plazmasida kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.

APE inhibitorlari va ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfanilamid) tarkibidagi dorilarni birga qo'llash giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Yuqori dozali diuretiklar (tiazid yoki "sikllar") bilan oldingi davolash enalaprilni qo'llashning boshida gipovolemiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini keltirib chiqarishi mumkin. Enalaprilning antihipertenziv ta'siri diuretikni bekor qilish, suyuqlik yoki osh tuzini iste'mol qilishni oshirish orqali yoki davolashning boshida past dozalar bilan enalaprilni qo'llash orqali kamayishi mumkin.

Berlipril® 20 preparatini litiy dorilari bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki litiy toksikatsiyasi rivojlanish xavfi mavjud. Tiazid diuretiklarini litiy dorilari bilan birga qo'llash litiy miqdorini oshirishi va APE inhibitorlarini qo'llash fonida litiy toksikatsiyasi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Agar ushbu kombinatsiyani qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasida litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish talab etiladi.

Enalaprilning antihipertenziv ta'siri diuretiklar va boshqa guruhlar, jumladan, beta-adrenoblokatorlar, metildopa, "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari, nitroglicerin va boshqa nitratlar, shuningdek, boshqa vazodilatatorlar bilan birga qo'llaganda kuchayishi mumkin. APE inhibitorlari bilan birga ba'zi anestetik dori vositalari, triatsiklik antidepressantlar, antipsixotik va narkotik dorilarni qo'llash qon bosimini haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Ba'zi hollarda APE inhibitorlari (enalaprilni o'z ichiga olgan) va oltin preparatlarini (natriy aurotiomalat) venaga kiritish bilan birga qo'llash natijasida nitritoid reaksiyalar (yuzga qon oqishi, qin, qusish va arterial gipotenziya simptomlari) rivojlanishi haqida xabar berilgan.

APE inhibitorlari bilan birga qo'llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi quyidagi dori vositalari bilan oshadi:

Tkanli plazminogen aktivatorlari.

Obseravatsion tadqiqotlarda APE inhibitorlarini qabul qilgan bemorlarda ishemik insult uchun trombolitik terapiya sifatida alteplaza qo'llangandan so'ng angionevrotik shish rivojlanishining yuqori chastotasi aniqlangan.

Neutral endopeptidaza inhibitori.

APE inhibitorlari va racecadotril (enkefalinaza inhibitori) birga qo'llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi haqida xabar berilgan.

APE inhibitorlarini sakubitril (neprilizin inhibitori) tarkibidagi dorilar bilan birga qo'llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi, shuning uchun ushbu dorilarni birga qo'llash taqiqlanadi. APE inhibitorlarini sakubitril tarkibidagi dorilarni bekor qilgandan keyin 36 soatdan oldin tayinlash kerak emas. APE inhibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga sakubitril tarkibidagi dorilarni tayinlash taqiqlanadi, shuningdek, APE inhibitorlarini bekor qilgandan keyin 36 soat davomida.

Simpatomimetiklar APE inhibitorlarining antihipertenziv ta'sirini zaiflashtirishi mumkin.

Alkogol APE inhibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi.

Enalaprilni asetilsalisil kislotasi (antigregant vosita sifatida) va beta-adrenoblokatorlar bilan birga xavfsiz qo'llash mumkin.

Epidemiologik tadqiqotlar APE inhibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar) birga qo'llash qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasini qo'shimcha ravishda pasaytirishi va gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi ko'proq birinchi haftalarda yuqorida ko'rsatilgan dorilarni birga qo'llashda va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ko'p uchraydi. Qandli diabetga chalingan bemorlarda, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarni va/yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish zarur, ayniqsa APE inhibitorlari bilan birga qo'llashning birinchi oyida juda ehtiyotkorlik bilan.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimini (RAAS) ikki tomonlama blokirovka qilish.

Klinik tadqiqotlar natijalari APE inhibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskirenni birga qo'llashda RAASni ikki tomonlama blokirovka qilish arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi) kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi, faqat RAASga ta'sir qiluvchi bitta dori qo'llashga nisbatan.

APE inhibitorlarini aliskiren tarkibidagi dorilar bilan birga qo'llash qandli diabetga chalingan bemorlarda va/yoki o'rta yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (SKF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo'lgan bemorlarda taqiqlanadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

APE inhibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qo'llash qandli diabet nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda taqiqlanadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. 

 

Ma'lumotlar ortiqcha dozadan cheklangan.

Eng xarakterli ortiqcha doza simptomlari: qon bosimining sezilarli darajada pasayishi, dori qabul qilinganidan taxminan 6 soat o'tgach boshlanadi (RAAS blokadasi bilan bir vaqtda) va stupor. APEF inhibitorlari bilan ortiqcha dozalanish quyidagi simptomlar bilan birga bo'lishi mumkin: shok (o'tkir qon tomir yetishmovchiligi), suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, takikardiya, yurak urishini his qilish, bradikardiya, bosh aylanishi, bezovtalik va yo'tal.

Plazma qonida enalaprilat konsentratsiyasi terapevtik dozalar belgilanganida kuzatilgan konsentratsiyalardan 100-200 baravar yuqori bo'lgan, 300 mg va 440 mg enalaprildan keyin kuzatilgan.

Davolash.

O'tkazilayotgan terapiya taktikasi ortiqcha doza simptomlarining kuchliligi va og'irlik darajasiga bog'liq. Dori vositasini darhol to'xtatish kerak. Davolash tadbirlari enalapril va enalaprilatni chiqarish va qon bosimining sezilarli darajada pasayishini tuzatishga qaratilgan bo'lishi kerak.

Ortiqcha dozada 0,9% natriy xlorid eritmasini venaga kiritish tavsiya etiladi. Qon bosimi sezilarli darajada pasayganda, bemorni past boshli gorizontal holatga o'tkazish va qon bosimini barqarorlashtirishga qaratilgan tadbirlarni o'tkazish kerak. Zarurat tug'ilganda, katekolaminlarni venaga kiritish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Dori qabul qilinganidan so'ng tezda qabul qilishni oldini olish uchun tadbirlar ko'rsatiladi: qusishni keltirib chiqarish, oshqozonni yuvish, adsorbentlar belgilash va natriy sulfat eritmasini qabul qilish. Enalaprilat sistematik qon aylanishidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin.

Bradikardiya davolashida samarali bo'lmasa, elektrokardiostimulyator o'rnatish masalasini ko'rib chiqish kerak. Ortiqcha dozada hayotiy muhim organlar va tizimlar funksiyalarini diqqat bilan monitoring qilish, plazma qonida elektrolitlar va kreatinin miqdorini nazorat qilish ko'rsatiladi.