Infektsionno-yallig'lanish kasalliklari, azitromitsin sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirib chiqarilgan: yuqori nafas yo'llari va LOR-organlar infeksiyalari (sinusit, tonzillit, faringit, o'rta otit); pastki nafas yo'llari infeksiyalari (o'tkir bronxit, surunkali bronxitning kuchayishi, pnevmoniya, shu jumladan atypik sababchilar tomonidan keltirib chiqarilgan); teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (o'rtacha og'irlikdagi oddiy akne, erizipel, impetigo, ikkilamchi infeksiyalangan dermatozlar); Chlamydia trachomatis tomonidan keltirib chiqarilgan asossiz siydik jinsiy yo'llar infeksiyalari (uretrit va/yoki servisit); Lym kasalligining boshlang'ich bosqichi (borrelyoz) - migratsiyalanuvchi eritema (erythema migrans). 

Azitromitsin, eritromitsin, boshqa makrolidlar yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi; ergotamin va dihidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llash; 6 oygacha bo'lgan bolalar (suspensiya tayyorlash uchun kukun shakli uchun); 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (125 mg tabletka shakli uchun), 45 kg dan kam vaznga ega 12 yoshgacha bo'lgan bolalar (500 mg tabletka shakli uchun).

Ehtiyotkorlik bilan: miastenia; jigar funksiyasining engil va o'rta darajadagi buzilishi; SKF 10 ml/min dan kam bo'lgan terminal buyrak yetishmovchiligi; proaritmogennik omillar mavjud bo'lgan bemorlar (ayniqsa, qariyalarda) - tug'ma yoki olingan QT intervalining uzayishi, IA sinf antiaritmik dorilar (xininidin, prokainamid) va III sinf (do fetilid, amiodaron va sotalol), tsizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), florxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan davolanuvchilar, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, ayniqsa gipokalemiya yoki gipomagneziya bilan, klinik jihatdan ahamiyatli bradikardiya, aritmiya yoki og'ir yurak yetishmovchiligi; digoksin, varfarin, tsiklosporin bilan bir vaqtda qo'llash. 

 

Ichki. Doza rejasi individual ravishda, tashxis, kasallikning og'irligi, bemorning yoshi va qo'llanilayotgan dori shakliga qarab belgilanadi. 

 

Qon ishlab chiqarish tizimidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, eozinofiliya; juda kam - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - teri toshmasi, angionevrotik shish va anafilaksiya (kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugaydigan) ko'p shaklli eritema, dori toshmasi bilan eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar (DRESS-sindromi). Bunday reaksiyalardan ba'zilari, azitromisini qo'llashda rivojlangan, qaytalanadigan oqimga ega bo'lib, uzoq muddatli davolash va kuzatishni talab qildi.

Teri va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichish, urtika, dermatit, terining quruqligi, terlash; kamdan-kam - fotosensibilizatsiya reaksiyasi; chastota noma'lum - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, ta'm sezishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, insomniya, asabiylik; kamdan-kam - ajitatsiya; chastota noma'lum - gipesteziya, xavotir, agressiya, hushdan ketish, tutqanoq, psixomotor giperaktivlik, hidni yo'qotish, hidni buzish, ta'm sezishining yo'qolishi, miyastenia, gallyutsinatsiya, gallyutsinatsiya.

Ko'z organidan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi.

Quloq organidan va labirint buzilishlaridan: kamdan-kam - eshitish buzilishi, vertigo; chastota noma'lum - eshitishning buzilishi, hatto karlik va/yoki quloqda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - yurak urishini his qilish, yuzga qon oqishi; chastota noma'lum - qon bosimining pasayishi, EKGda QT intervalining oshishi, "piruet" turidagi aritmiya, ventrikulyar takikardiya.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, burun qonash.

Oziq-ovqat tizimidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - qayt qilish, qorin og'rig'i; kamdan-kam - meteorizm, dispepsiya, q constipatsiya, gastrit, disfagiya, qorin shishishi, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining quruqligi, gaz chiqarish, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatida yaralar, salivary bezlarning sekretsiyasining oshishi; juda kam - tilning rangining o'zgarishi, pankreatit.

Jigar va safro chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - gepatit; kamdan-kam - jigar funksiyasining buzilishi, xolestatik saraton; chastota noma'lum - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o'lim bilan tugaydigan, asosan jigar funksiyasining og'ir buzilishi fonida), jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Qon-suyak tizimidan: kamdan-kam - osteoartrit, miyalgiya, bel og'rig'i, bo'yin og'rig'i; chastota noma'lum - artralgiy.

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; chastota noma'lum - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy tizimdan: kamdan-kam - metrorragiya, tuxumdon funksiyasining buzilishi.

Infektsion kasalliklar: kamdan-kam - kandidiaz (shu jumladan, og'iz bo'shlig'i va jinsiy a'zolar shilliq qavatida); chastota noma'lum - psevdomembranoz kolit.

Laboratoriya ko'rsatkichlaridan: tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neytrofillar sonining oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining kamayishi; kamdan-kam - AST, ALT faoliyatining oshishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida urea konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o'zgarishi, qon plazmasida ALP faoliyatining oshishi, qon plazmasida xlor miqdorining oshishi, qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o'zgarishi.

Boshqalar: kamdan-kam - asteniya, yomon his qilish, anoreksiya, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krak og'rig'i, isitma, periferik shishlar. 

 

Makrolidlar guruhiga mansub antibiotik, azalidlar vakili hisoblanadi. Keng spektrli mikroblarga qarshi ta'sirga ega. Azitromitsinning ta'sir mexanizmi mikroblar hujayrasida oqsil sintezini bostirish bilan bog'liq. Ribosomalar 50S-subbirligi bilan bog'lanib, tarjima bosqichida peptidtranslokazani bostiradi, oqsil sintezini to'xtatadi, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishini sekinlashtiradi. Yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.

Bir qator gram-musbat, gram-manfiy, anaerob, ichki hujayrali va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan faoliyat ko'rsatadi.

Azitromitsinga hassos gram-musbat kokklar: Streptococcus pneumoniae (penitsillin-hassos shtammlar), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (metitsillin-hassos shtammlar); aerobik gram-manfiy bakteriyalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; ba'zi anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; shuningdek, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Azitromitsinga o'zlashtirilgan qarshilik ko'rsatadigan mikroorganizmlar: aerobik gram-musbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillin-qarshilik ko'rsatadigan shtammlar va penitsillin uchun o'rtacha hassos shtammlar).

Azitromitsinga tabiiy qarshilik: aerobik gram-musbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (metitsillin-qarshilik ko'rsatadigan shtammlar), anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-gemolitik A guruhi streptokok) va Staphylococcus aureus (metitsillin-qarshilik ko'rsatadigan shtammlar) o'rtasida kesishgan qarshilik holatlari tasvirlangan, eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlar bilan.

Farmakokinetika
Azitromitsin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng yaxshi so'riladi va organizmda tez tarqaladi. 500 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng, biofaollik 37% ni tashkil etadi, bu jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri hisobiga. Qon plazmasida Cmax 2-3 soatdan so'ng erishiladi va 0.4 mg/l ni tashkil etadi.
Oqsillar bilan bog'lanish qon plazmasidagi konsentratsiyaga teskari proporsional bo'lib, 7-50% ni tashkil etadi. Ko'rinadigan Vd 31.1 l/kg ni tashkil etadi. Hujayra membranalari orqali kiradi (ichki hujayrali patogenlar sabab bo'lgan infeksiyalarda samarali). Infektsiya joyiga fagotsitlar orqali transport qilinadi, u yerda bakteriyalar mavjudligida chiqariladi. Gistogematika to'siqlaridan oson o'tadi va to'qimalarga kiradi. To'qimalar va hujayralardagi konsentratsiya plazmadagidan 10-50 baravar yuqori, infektsiya joyida esa sog'lom to'qimalarga nisbatan 24-34% ko'p.
Azitromitsin jigar orqali metabolizatsiyalanadi. Metabolitlar mikroblarga qarshi faoliyat ko'rsatmaydi.
T1/2 juda uzun - 35-50 soat. T1/2 to'qimalardan ancha ko'p. Azitromitsinning terapevtik konsentratsiyasi oxirgi dozani qabul qilgandan keyin 5-7 kun davomida saqlanadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% buyraklar orqali. 

 

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi
Homiladorlik davrida qo'llanilishi faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning potentsial xavfidan oshganda mumkin. Agar azitromitsin emizish davrida qo'llanilishi zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.

Jigar funksiyasi buzilishi bilan qo'llanilishi
Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi holatida qo'llanilishi taqiqlangan.
Yengil va o'rta darajadagi jigar funksiyasi buzilishi holatida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Buyrak funksiyasi buzilishi bilan qo'llanilishi
Terminal buyrak yetishmovchiligi holatida, SKF 10 ml/min dan kam bo'lsa, ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Bola yoshida qo'llanilishi
6 oydan kichik bolalarda (suspensiya tayyorlash uchun kukun shakli); 3 yoshgacha (125 mg tabletka shakli uchun); 12 yoshgacha va vazni 45 kg dan kam bo'lgan bolalarda (500 mg tabletka shakli uchun) qo'llanilishi taqiqlangan.

Qariyalar uchun qo'llanilishi
Qariyalarda proaritmogen holatlar mavjud bo'lishi mumkin, shuning uchun azitromitsin ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki aritmiya, jumladan "piruet" turidagi qorin aritmiya rivojlanish xavfi yuqori.  

Yengil va o'rta darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda fulminant gepatit va og'ir jigar yetishmovchiligi rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Jigar funksiyasi buzilishi belgilari, masalan, tez rivojlanayotgan asteniya, saraton, siydikning qora rangga aylanishi, qon ketishiga moyillik, jigar encefalopatiyasi mavjud bo'lsa, azitromitsin terapiyasini to'xtatish va jigar funksiyasini baholash tadbirlarini o'tkazish kerak.

Boshqa antibakterial preparatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, azitromitsin terapiyasida bemorlarni muntazam ravishda mikroorganizmlarning qarshilik ko'rsatishi va superinfektsiyalar, jumladan, qo'ziqorin infeksiyalari belgilari uchun tekshirish kerak.

Azitromitsin ko'rsatmalarda ko'rsatilganidan uzoq muddatli kurslarda qo'llanilishi kerak emas, chunki azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari qisqa va oddiy dozani tavsiya qilish imkonini beradi.

Azitromitsin uzoq muddatli qo'llanilganda, Clostridium difficile tomonidan keltirib chiqarilgan pseudomembranoz kolit rivojlanishi mumkin, bu yengil diareya yoki og'ir kolit ko'rinishida bo'lishi mumkin. Azitromitsin qo'llanilishi fonida antibiotik bilan bog'liq diareya rivojlanganda va shuningdek, terapiya tugagandan keyin 2 oy o'tgach, Clostridium difficile tomonidan keltirib chiqarilgan pseudomembranoz kolitni istisno qilish kerak. Ichak peristaltikasini to'xtatuvchi preparatlar taqiqlangan.

Mikrolidlar, jumladan azitromitsin bilan davolashda, yurak repolarizatsiyasining uzayishi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu yurak aritmiyalari, jumladan "piruet" turidagi aritmiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Azitromitsin qo'llanilishi miastenik sindromning rivojlanishiga yoki miasteniyaning kuchayishiga sabab bo'lishi mumkin.

Jiddiy allergik reaktsiyalar, jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya (kamdan-kam hollarda o'lim bilan) hamda dermatologik reaktsiyalar, jumladan o'tkir umumiy ekzantematöz pustulez, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, dori toshmasi bilan eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar (DRESS-sindrom) kuzatilgan. Ba'zi reaktsiyalar qaytalanadigan xarakterga ega bo'lib, uzoq muddatli kuzatish va davolashni talab qilgan.

Agar nerv tizimi va ko'z organi tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlansa, bemorlar diqqatni talab qiladigan va psixomotor javob tezligini oshirishni talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan yondashishlari kerak. 

Makrolid antibiotiklarini, jumladan, azitromisini R-glycoprotein substratlari, masalan, digoksin bilan bir vaqtda qo'llash, R-glycoprotein substratining qon serumidagi konsentratsiyasini oshiradi. Azitromisin bilan bir vaqtda digoksin yoki digitoksin qo'llaganda, yurak glikozidlarining qon plazmasidagi konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi va glikozid toksikatsiyasi rivojlanish xavfi mavjud.

Azitromisini varfarin bilan bir vaqtda qo'llaganda, oxirgisining ta'sirlarining kuchayishi holatlari tasvirlangan.

Azitromisin, sitoxrom P450 tizimining izofermentlari bilan zaif o'zaro ta'sir qiladi.

Ergotizmning nazariy imkoniyatini hisobga olgan holda, azitromisini sporyan alkaloidlarining derivativlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin (kuniga 10 mg) va azitromisini (kuniga 500 mg) bir vaqtda qo'llash, atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirmadi (HMK-CoA-reduktazani inhibe qilish tahliliga asoslanib). Biroq, post-ro'yxatga olish davrida, azitromisin va statinlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.

Azitromisinin farmakokinetikasiga cimetidinning bir martalik dozasining ta'sirini o'rganish natijasida, azitromisinin farmakokinetikasida hech qanday o'zgarishlar aniqlanmagan, agar cimetidin azitromisindan 2 soat oldin qo'llanilsa.

Azitromisini va to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyantlarni (kumarin derivativlari) bir vaqtda qo'llaganda antikoagulyant ta'sirining kuchayishi haqida xabarlar bo'lgan. Azitromisini to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi og'iz antikoagulyantlarini (kumarin derivativlari) qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini tez-tez monitoring qilish zarurligini hisobga olish kerak.

Ciklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasidagi ciklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va shunga muvofiq dozani tuzatish kerak.

Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo'llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi aniqlangan.

Dizopiramid bilan bir vaqtda qo'llashda qorin fibrilyatsiyasi rivojlanishi holati tasvirlangan.

Lovastatin bilan bir vaqtda qo'llashda rabdomioliz rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llashda neytrofeniya va leykopeeniya rivojlanish xavfi oshadi.