Yon ta'sirlar chastotasi Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez - kamida 10%; tez-tez - kamida 1%, lekin 10% dan kam; kamdan-kam - kamida 0,1%, lekin 1% dan kam; juda kam - kamida 0,01%, lekin 0,1% dan kam; juda juda kam - 0,01% dan kam; noma'lum chastota - mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas.

Infektsion kasalliklar: kamdan-kam - kandidoz, shu jumladan og'iz bo'shlig'i va jinsiy a'zolar shilliq qavatida, vaginal infektsiya, pnevmoniya, qo'ziqorin infektsiyasi, bakterial infektsiya, farenjit, gastroenterit, respirator kasalliklar, rinitt; noma'lum chastota - pseudomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam - leykopeeniya, neytropeeniya, eozinofiliya; juda kam - trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.

Metabolizm va ovqatlanishdan: kamdan-kam - anoreksiya.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - angionevrotik shish, gipertashqi reaktsiya; noma'lum chastota - anafilaktik reaktsiya.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, ta'm sezishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, insomniya, asabiylik; juda kam - ajitatsiya; noma'lum chastota - gipesteziya, xavotir, agressiya, hushdan ketish, tutqanoq, psixomotor giperaktivlik, hidni yo'qotish, hidni buzilish, ta'mni yo'qotish, miyastenia, gallyutsinatsiya, gallyutsinatsiya.

Ko'z organidan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi.

Quloq organidan va labirint buzilishlaridan: kamdan-kam - eshitish buzilishi, vertigo; noma'lum chastota - eshitish buzilishi, shu jumladan, karlik va/yoki quloqda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - yurak urishini his qilish, yuzga qon "to'planishi"; noma'lum chastota - arterial bosimning pasayishi, elektrokardiogrammada QT intervalining oshishi, "pirouette" turidagi aritmiya, qorincha tahikardiyasi.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, burun qonash.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - diareya; tez-tez - qayt qilish, qorin og'rig'i; kamdan-kam - meteorizm, dispepsiya, q constipatsiya, gastrit, disfagiya, qorin shishishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining quruqligi, burun, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, og'iz shilliq qavatining sekretsiyasining oshishi; juda kam - tilning rangining o'zgarishi, pankreatit.

Jigar va safro chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - gepatit; juda kam - jigar funksiyasining buzilishi, xolestatik saraton; noma'lum chastota - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda - o'lim bilan, asosan jigar funksiyasining og'ir darajada buzilishi fonida); jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - teri toshmasi, qichish, urtikar, dermatit, terining quruqligi, terlash; juda kam - fotosensibilizatsiya reaksiyasi; noma'lum chastota - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan (DRESS sindromi).

Harakat apparatidan: kamdan-kam - osteoartrit, miyalgiya, bel og'rig'i, bo'yin og'rig'i; noma'lum chastota - artralgiyaga.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llaridan: kamdan-kam - dizuriya, buyrak sohasida og'riq; noma'lum chastota - interstitsial nefrit, o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a'zolar va ko'krak bezidan: kamdan-kam - metrorragiyalar, tuxumdon funksiyasining buzilishi.

Boshqa: kamdan-kam - shish, asteniya, yomon his qilish, charchoq hissi, yuz shishi, ko'krak og'rig'i, isitma, periferik shishlar.

Laboratoriya ma'lumotlari: tez-tez - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining oshishi, bazofillar sonining oshishi, monotsitlar sonining oshishi, neytrofillar sonining oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining kamayishi; kamdan-kam - aspartataminotransferaza (ACT), alaninaminotransferaza (ALT) faoliyatining oshishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida urea konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o'zgarishi, qon plazmasida alkali fosfataza faoliyatining oshishi, qon plazmasida xloridlar miqdorining oshishi, qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining oshishi, gematokritning oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o'zgarishi. 

Qabul qilish. Ichga qabul qilinganidan so'ng, azitromitsin yaxshi so'riladi va organizmda tez tarqaladi. Bir martalik 500 mg qabul qilinganidan so'ng: biofaydalilik - 37% (jigar orqali "birlamchi o'tish" ta'siri), maksimal konsentratsiya (Cmax) (0,4 mg/l) qon plazmasida 2-3 soat ichida erishiladi.
Tarqalish. Ko'rinadigan tarqalish hajmi - 31,1 l/kg, qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish serumsiz konsentratsiyaga teskari proporsional va 7-50% ni tashkil etadi. Hujayra membranalari orqali o'tadi (ichki infektsiyalarga sabab bo'lgan patogenlar bilan samarali). Infektsiya joyiga fagotsitlar tomonidan transport qilinadi, u yerda bakteriyalar mavjudligida chiqariladi. Gistogematika to'siqlaridan oson o'tadi va to'qimalarga kiradi. To'qimalar va hujayralardagi konsentratsiya qon plazmasidan 10-50 baravar yuqori, infektsiya joyida esa sog'lom to'qimalarga nisbatan 24-34% ko'p.
Metabolizm. Azitromitsin jigar orqali demetilatsiyalanadi, faoliyatini yo'qotadi.
Chiqarilish. Azitromitsinning yarim chiqarilish davri juda uzoq - 35-50 soat. To'qimalardan yarim chiqarilish davri ancha uzoq.
Azitromitsinning terapevtik konsentratsiyasi oxirgi dozadan keyin 5-7 kun davomida saqlanadi. Azitromitsin asosan o'zgarmagan holda chiqariladi - 50% ichak orqali, 6% - buyraklar orqali.

Farmakodinamikasi
Azitromitsin - makrolid-azalidlar guruhidan keng spektrli bakteriyostatik antibiotik. Keng spektrli antimikrobiyal ta'sirga ega.

Azitromitsinning ta'sir mexanizmi mikroblar hujayrasida oqsil sintezini bostirish bilan bog'liq. Ribosomaning 50S-subbirligi bilan bog'lanib, translokaza fermentini translyatsiya bosqichida bostiradi va oqsil sintezini sekinlashtirib, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishini to'xtatadi. Yuqori konsentratsiyalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.

Bir qator gram-musbat, gram-manfiy, anaerob, ichki va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan faoliyat ko'rsatadi. Mikroorganizmlar dastlab antibiotik ta'siriga chidamli bo'lishi mumkin yoki unga chidamlilikni rivojlantirishi mumkin.

Mikroorganizmlarning azitromitsinga nisbatan sezgirlik shkalasi (Minimal inhibe qiluvchi konsentratsiya [MIK], mg/ml)

Mikroorganizmlar | MIK, mg/l
Sezgir | Chidamli
Staphylococcus spp. | ≤1 | >2
Streptococcus spp. (A, B, C, G guruhlari) | ≤0,25 | >0,5
Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5
Haemophilus influenzae | ≤0,12 | >4
Moraxella catarrhalis | ≤0,5 | >0,5
Neisseria gonorrhoeae | ≤0,25 | >0,5

Ko'p hollarda sezgir mikroorganizmlar

Mikroorganizmlar azitromitsinga chidamlilikni rivojlantirishi mumkin

Gram-musbat aeroblar: Streptococcus pneumoniae penitsillin-chidamli

Dastlab chidamli mikroorganizmlar

Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (metitsillin-chidamli stafilokoklar juda yuqori chastotada makrolidlar uchun olingan chidamlilikka ega).

Eritromitsinga chidamli gram-musbat bakteriyalar

Anaeroblar: Bacteroides fragilis. 

Bir doz azitromisini qabul qilishni o‘tkazib yuborilganda, o‘tkazib yuborilgan doza iloji boricha tezroq qabul qilinishi kerak, keyingi dozalar esa 24 soatlik interval bilan qabul qilinishi lozim.

Azitromisini qabul qilishdan oldin, kamida 1 soat oldin yoki antasid dori vositalarini qabul qilgandan keyin 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Azitromisini jigar funksiyasi yengil va o‘rta darajada buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak, chunki fulminant gepatit va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud. Jigar funksiyasining buzilishi belgilari, masalan, tez rivojlanayotgan asteniya, saraton, siydikning qorayishi, qon ketishiga moyillik, jigar encefalopatiyasi mavjud bo‘lsa, azitromisini qabul qilishni to‘xtatish va jigar funksiyasini tekshirish kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda: SKF 10-80 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi, azitromisini ehtiyotkorlik bilan buyrak funksiyasini nazorat qilish ostida qabul qilish kerak.

Boshqa antibakterial dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, azitromisini davolashda bemorlarni muntazam ravishda qarshilik ko‘rsatadigan mikroorganizmlar va superinfektsiyalar, shu jumladan, qo‘ziqorin infeksiyalari belgilari uchun tekshirish kerak. Azitromisini ko‘rsatilganidan ko‘proq davomiy kurslarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki azitromisinin farmakologik xususiyatlari qisqa va oddiy dozani tavsiya qilish imkonini beradi.

Azitromisini va ergotamin hamda dihidroergotamin hosilalari o‘rtasida mumkin bo‘lgan o‘zaro ta'sirlar haqida ma'lumot yo‘q, lekin makrolidlarni ergotamin va dihidroergotamin hosilalari bilan birga qo‘llashda ergotizm rivojlanishi sababli ushbu kombinatsiya tavsiya etilmaydi.

Azitromisini uzoq muddat qo‘llashda Clostridium difficile tomonidan keltirib chiqarilgan pseudomembranoz kolit rivojlanishi mumkin, bu esa yengil diareya yoki og‘ir kolit ko‘rinishida bo‘lishi mumkin.

Azitromisini qabul qilish fonida antibiotik bilan bog‘liq diareya rivojlanganda va davolash tugagandan keyin 2 oy o‘tgach, klostridial pseudomembranoz kolitni istisno qilish kerak. Ichak peristaltikasini to‘xtatuvchi dori vositalari taqiqlangan.

Makrolidlar, shu jumladan, azitromisini davolashda yurak repolarizatsiyasining uzayishi va QT intervalining uzayishi kuzatilgan, bu esa yurak aritmiyalari, shu jumladan, "piruet" turidagi aritmiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Azitromisini qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, agar bemorda proaritmogennye omillar mavjud bo‘lsa (ayniqsa, qari bemorlarda), shu jumladan, tug‘ma yoki olingan QT intervalining uzayishi, antiaritmik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda IA sinfi (xinin, prokainamid), III sinfi (doferitilid, amiodaron va sotalol), tsizaprid, terfenadin, antipsixotik dori vositalari (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), florokinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin), suv-elektrolit muvozanati buzilgan bemorlarda, ayniqsa, gipokalemiya yoki gipomagneziya holatida, klinik jihatdan ahamiyatga ega bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lsa.

Azitromisini qo‘llash miastenik sindromning rivojlanishiga yoki miasteniyaning kuchayishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Asab tizimi va ko‘z organi tomonidan nojo‘ya ta'sirlar rivojlanganda, diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. 

Antasid preparatlar
Antasid preparatlar azitromitsinning bioavailability'siga ta'sir qilmaydi, lekin qon plazmasidagi Cmax'ni 30% ga kamaytiradi, shuning uchun azitromitsin preparatini antasid preparatlar va ovqatni qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilish kerak.
Setirizin
Salomatlikka ko'ngilli shaxslarda azitromitsin va setirizin (20 mg) ni 5 kun davomida birgalikda qabul qilish farmakokinetik o'zaro ta'sirga va QT intervalining muhim o'zgarishiga olib kelmadi.
Didanozin (didideoksiinozin)
Azitromitsin (1200 mg/kun) va didanozin (400 mg/kun) ni 6 VICH bilan kasallangan bemorda birgalikda qabul qilish didanozinning farmakokinetik ko'rsatkichlarida plasebo guruhi bilan solishtirganda o'zgarishlarni aniqlamadi.
Dijoksin (P-glycoprotein substratlari)
Makrolid antibiotiklar, jumladan azitromitsin va P-glycoprotein substratlari, masalan, dijoksin bilan birgalikda qabul qilinishi P-glycoprotein substratining qon serumidagi konsentratsiyasini oshiradi. Shunday qilib, azitromitsin va dijoksin birgalikda qabul qilinganda dijoksin konsentratsiyasining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Zidovudin
Azitromitsin (bir martalik 1000 mg va ko'p martalik 1200 mg yoki 600 mg) ni birgalikda qabul qilish farmakokinetikaga, jumladan zidovudinning buyraklar orqali chiqarilishiga yoki uning glukuronid metabolitiga ozgina ta'sir ko'rsatadi. Biroq, azitromitsinning qabul qilinishi periferik qon mononuklearlardagi fosforillangan zidovudin, klinik jihatdan faol metabolitning konsentratsiyasini oshiradi. Ushbu holatning klinik ahamiyati noaniq.
Ergot alkaloidlari
Ergotizmning nazariy imkoniyatini hisobga olib, azitromitsinni ergot alkaloidlari ishlab chiqaruvchilari bilan birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Izofermetlar orqali metabolizatsiya qilinadigan preparatlar
Azitromitsin izofermentlar bilan juda kam o'zaro ta'sir qiladi. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlar bilan o'xshash farmakokinetik o'zaro ta'sirlarda ishtirok etishi aniqlanmadi. Azitromitsin P450 izofermentlarining inhibitori va induktori emas.
Azitromitsin va P450 izofermentlaridan foydalanadigan preparatlar bilan birgalikda qabul qilish bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazildi.

Atorvastatin
Atorvastatin (kuniga 10 mg) va azitromitsin (kuniga 500 mg) ni birgalikda qabul qilish atorvastatinning qon konsentratsiyasini o'zgartirmadi (HMK-CoA-reduktazani inhibe qilish asosida). Biroq, post-registratsiya davrida azitromitsin va statinlarni birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda rabdomiyoliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.

Karbamazepin

Salomatlikka ko'ngilli shaxslarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsinni birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan.
Cimetidin
Cimetidinning bir martalik dozasining azitromitsin farmakokinetikasiga ta'siri bo'yicha farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin farmakokinetikasida o'zgarishlar aniqlanmadi, agar cimetidin azitromitsin qabul qilishdan 2 soat oldin qabul qilinsa.
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyantlar (kumarin ishlab chiqaruvchilari)

Azitromitsin bir martalik 15 mg varfarin qabul qilgan salomatlikka ko'ngilli shaxslarda antikoagulyant ta'siriga ta'sir ko'rsatmagan. Azitromitsin va to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyantlar (kumarin ishlab chiqaruvchilari) birgalikda qabul qilinganda antikoagulyant ta'sirining kuchayishi haqida xabarlar bo'lgan. Sababiy bog'liqlik aniqlanmagan bo'lsa-da, azitromitsinni to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyantlar bilan qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqti monitoringini tez-tez o'tkazish zarurligini hisobga olish kerak.

Ciklosporin

Salomatlikka ko'ngilli shaxslarda 3 kun davomida azitromitsin (500 mg/kun bir martalik) va keyin ciklosporin (10 mg/kg/kun bir martalik) qabul qilgan farmakokinetik tadqiqotda qon plazmasida ciklosporinning Cmax va "koncentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC0-5) sezilarli darajada oshgan. Ushbu preparatlarni birgalikda qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak. Agar ushbu preparatlarni birgalikda qabul qilish zarur bo'lsa, qon plazmasida ciklosporin konsentratsiyasini monitoring qilish va shunga muvofiq dozani tuzatish kerak.

Efavirenz
Azitromitsin (600 mg/kun bir martalik) va efavirenz (400 mg/kun) ni 7 kun davomida birgalikda qabul qilish klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirga olib kelmadi.

Flukonazol

Azitromitsin (1200 mg bir martalik) ni birgalikda qabul qilish flukonazolning (800 mg bir martalik) farmakokinetikasini o'zgartirmadi. Azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va yarim chiqarilish davri flukonazol bilan birgalikda qabul qilinganda o'zgarmadi, ammo azitromitsinning qon plazmasidagi Cmax'ida (18% ga) kamayish kuzatildi, bu esa klinik ahamiyatga ega emas.

Indinavir

Azitromitsin (1200 mg bir martalik) ni birgalikda qabul qilish indinavirning farmakokinetikasiga statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (kuniga 800 mg 3 marta 5 kun davomida).

Methylprednizolon

Azitromitsin metilprednizolonning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Nelfinavir

Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavir (kuniga 750 mg 3 marta) ni birgalikda qabul qilish azitromisinin qon serumidagi muvozanatli konsentratsiyasini oshiradi. Klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan va nelfinavir bilan birgalikda qabul qilinganida azitromisinin dozasi tuzatish zarur emas.

Rifabutin

Azitromitsin va rifabutinni birgalikda qabul qilish har bir preparatning qon serumidagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Azitromitsin va rifabutinni birgalikda qabul qilganda ba'zan neyropeniya kuzatiladi. Neyropeniya rifabutinni qabul qilish bilan bog'liq bo'lsa-da, azitromitsin va rifabutin kombinatsiyasini qabul qilish va neyropeniya o'rtasida sababiy bog'liqlik aniqlanmagan.

Sildenafil

Salomatlikka ko'ngilli shaxslarda azitromisinin (500 mg/kun 3 kun davomida) sil'denafil yoki uning asosiy aylanuvchi metabolitining AUC va Cmax'iga ta'sir ko'rsatishi haqida dalillar aniqlanmadi.

Terfenadin

Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromisin va terfenadin o'rtasida o'zaro ta'sir dalillari aniqlanmadi. Bunday o'zaro ta'sirni to'liq istisno qilish mumkin bo'lmagan alohida holatlar haqida xabarlar bo'lgan, ammo bunday o'zaro ta'sirning mavjudligi haqida aniq dalil yo'q. Terfenadin va makrolidlarni birgalikda qabul qilish aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi aniqlangan.

Theophylline

Azitromisin va teofillin o'rtasida o'zaro ta'sir aniqlanmadi.

Triazolam/midazolam

Azitromisini triazolam yoki midazolam bilan birgalikda qabul qilishda farmakokinetik ko'rsatkichlarda sezilarli o'zgarishlar aniqlanmadi.

Trimethoprim/sulfamethoxazole

Trimethoprim/sulfamethoxazole ni azitromitsin bilan birgalikda qabul qilish qon plazmasidagi Cmax'ga, umumiy ekspozitsiyaga yoki buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Azitromisinin qon serumidagi konsentratsiyalari boshqa tadqiqotlarda aniqlangan konsentratsiyalarga mos keladi. 

Tipik overdosirovka simptomlari: vaqtinchalik eshitish yo'qolishi, qusish, diareya.

Davolash: umumiy simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi. Antidot mavjud emas. 

Xonada haroratda