- kriptokokoz, kriptokokkal meningit va ushbu infektsiyaning boshqa joylashuvlari (jumladan, o‘pkalar, teri) bo‘yicha, normal immun javobga ega bemorlarda ham, turli xil immunosupressiya shakllariga ega bemorlarda (jumladan, OIV bilan kasallangan bemorlarda, organ transplantatsiyasi paytida).

- dori vositasini OIV bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkal infektsiyaning oldini olish uchun qo‘llash mumkin;

- umumiy kandidoz, jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va boshqa invaziv kandidoz infektsiyalari (jumladan, qorin, endokard, ko‘z, nafas va siydik yo‘llari infektsiyalari). Davolash malign yangi o‘sma kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, intensiv terapiya bo‘limida bo‘lgan bemorlarda, sitotoksik yoki immunosupressiv vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga olib keluvchi boshqa omillar mavjud bo‘lganda amalga oshirilishi mumkin;

- shilliq qavat kandidozi, jumladan og‘iz va tomoq (tish protezlarini taqish bilan bog‘liq atrofik kandidozni o‘z ichiga olgan), oziq-ovqat trakti, invaziv bo‘lmagan bronxopulmoner infektsiyalar, kandiduriya; OIV bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishining oldini olish;

- genital kandidoz: vaginal kandidozni davolash (o‘tkir va surunkali qaytalanadigan), vaginal kandidozning qaytalanish tezligini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yilda 3 va undan ortiq epizod); kandidozli balanitis;

- malign yangi o‘sma kasalliklari bo‘lgan bemorlarda zamburug‘ infektsiyalarining oldini olish, bu infektsiyalar sitotoksik kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi natijasida rivojlanishi mumkin;

- teri mikozlari, jumladan oyoq, tana, ingichka joy, qizil rangli qichish, onihomikozlar va teri kandidozi;

- chuqur endemik mikozlar, jumladan koktsidioidomikoz, parakoktsidioidomikoz, sporotrixoz va gistoplazmoz normal immunitetga ega bemorlarda.

- flukonazolni 400 mg/kun va undan yuqori dozalarda doimiy qabul qilish fonida terfenadin (bir vaqtda) yoki astemizol va Q-T intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalarini qabul qilish;

- dori vositasiga yoki tuzilishi o‘xshash azol birikmalariga yuqori sezgirlik;

- 1 yoshgacha bolalar;

- homiladorlik, emizish davri.

Kapsulalarni ichga, chaynashsiz, suv yoki boshqa suyuqlik bilan ichish kerak.
Yosh kattalarga kriptokokk meningitida va boshqa joylashuvdagi kriptokokk infeksiyalarida birinchi kunda 400 mg tayinlanadi, keyin davolashni 200-400 mg 1 marta/kun davom ettirishadi. Kriptokokk infeksiyalarida davolash davomiyligi klinik samaradorlikka bog'liq bo'lib, mikologik tadqiqot bilan tasdiqlanadi; kriptokokk meningitida terapiya odatda kamida 6-8 hafta davom etadi.
SPID bilan og'rigan bemorlarda kriptokokk meningitining qaytalanishini oldini olish uchun, birinchi davolash kursi tugagandan so'ng, flukonazolni 200 mg/kun dozasida uzoq vaqt davomida davom ettirish mumkin.
Kandidemiya, tarqalgan kandidoz va boshqa invaziv kandidoz infeksiyalarida o'rtacha dozasi birinchi kunlarda 400 mg, keyin esa 200 mg/kun. Klinik samaradorlik yetarli bo'lmasa, dozani 400 mg/kun ga oshirish mumkin. Terapiya davomiyligi klinik samaradorlikka bog'liq.
Orofaringeal kandidozda dori o'rtacha 50-100 mg 1 marta/kun tayinlanadi; terapiya davomiyligi – 7-14 kun. Agar bemorlarda immunitetning sezilarli darajada pasayishi bo'lsa, davolash uzoqroq bo'lishi mumkin.
Protezlar taqish bilan bog'liq atrofik kandidozda dori o'rtacha 150 mg 1 marta/kun 14 kun davomida tayinlanadi, protezni ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birga.
Boshqa joylashuvlardagi kandidozlar (genital kandidozdan tashqari), masalan, ezofagit, invaziv bo'lmagan bronxopulmonar zararlanish, kandiduriya, teri va shilliq qavatlardagi kandidozda samarali dozasi o'rtacha 50-100 mg/kun bo'lib, davolash davomiyligi 14-30 kun.
SPID bilan og'rigan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish uchun, birinchi terapiya kursi tugagandan so'ng flukonazol 150 mg 1 marta/hafta tayinlanishi mumkin.
Vaginal kandidozda flukonazol bir marta ichga 150 mg dozasida qabul qilinadi. Vaginal kandidozning qaytalanish tezligini kamaytirish uchun dori 150 mg 1 marta/oyda qo'llanilishi mumkin. Terapiya davomiyligi individual ravishda belgilanadi; u 4 dan 12 oygacha o'zgarishi mumkin. Ba'zi bemorlarga ko'proq tez-tez qo'llash kerak bo'lishi mumkin.
Balanit, Candida spp. tomonidan keltirib chiqarilgan bo'lsa, flukonazol bir marta 150 mg ichga tayinlanadi.
Kandidozni oldini olish uchun flukonazolning tavsiya etilgan dozi 50-400 mg 1 marta/kun bo'lib, bu qo'ziqorin infeksiyasini rivojlanish xavfini hisobga oladi. Agar umumiy infeksiya xavfi yuqori bo'lsa, masalan, kutilyotgan sezilarli yoki uzoq muddatli neytropeniya bilan og'rigan bemorlarda, tavsiya etilgan doza 400 mg 1 marta/kun. Flukonazolni kutilyotgan neytropeniya paydo bo'lishidan bir necha kun oldin tayinlash kerak; neytrofil soni 1000/mkl dan oshganda davolashni yana 7 kun davom ettirish kerak.
Terida, shu jumladan oyoq, tekis teri, ingichka joy va teri kandidozlarida tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/hafta yoki 50 mg 1 marta/kun. Terapiya davomiyligi odatda 2-4 hafta, ammo oyoq mikozlarida uzoqroq davolash (6 haftagacha) talab qilinishi mumkin.
Qaytuvchan liken uchun tavsiya etilgan doza 300 mg 1 marta/hafta 2 hafta davomida; ba'zi bemorlarga 300 mg/haftada uchinchi doza kerak bo'lishi mumkin, ba'zi hollarda esa 300-400 mg dozasida bir marta qabul qilish yetarli bo'ladi.
Muqobil davolash sxemasi 50 mg 1 marta/kun 2-4 hafta davomida qo'llashdir.
Onikomikozda tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/hafta. Davolash infeksiyalangan tirnoq o'rnini to'ldirguncha davom ettirilishi kerak (infektsiyalanmagan tirnoq o'sishi). Qo'l va oyoq barmoqlaridagi tirnoqlar o'sishi uchun odatda 3-6 oy va 6-12 oy talab qilinadi.
Chuvalchangli endemik mikozlarda dori 200-400 mg/kun dozasida 2 yilgacha qo'llanilishi mumkin. Terapiya davomiyligi individual ravishda belgilanadi va koktsidiomikozda – 11-24 oy, parakoktsidiomikozda – 2-17 oy, sporotrixozda – 1-16 oy, gistoplazmozda – 3-17 oy.
Bemorlar, kattalardagi o'xshash infeksiyalar kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik ta'sirga bog'liq. Bolalarda dori kunlik doza kattalardagi dozadan oshmasligi kerak. Kandiflyu har kuni 1 marta/kun qo'llaniladi.
Shilliq qavatlardagi kandidozda flukonazolning tavsiya etilgan dozi 3 mg/kg/kun. Birinchi kunda tezkor doza 6 mg/kg tayinlanishi mumkin, bu tezroq doimiy muvozanat konsentratsiyalariga erishish maqsadida.
Generallashgan kandidoz va kriptokokk infeksiyasi uchun tavsiya etilgan doza 6-12 mg/kg/kun bo'lib, bu kasallikning og'irligiga bog'liq.
Immuniteti pasaygan bolalarda qo'ziqorin infeksiyalarini oldini olish uchun, infeksiya rivojlanish xavfi neyropeniya bilan bog'liq bo'lsa, sitotoksik kimyoterapiya yoki radiatsiya terapiyasi natijasida, dori 3-12 mg/kg/kun dozasida tayinlanadi, bu esa induktsiyalangan neyropeniyaning darajasi va davomiyligiga bog'liq.
Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda dori kunlik dozasini kamaytirish kerak (kattalardagi kabi proporsional ravishda) buyrak yetishmovchiligining darajasiga muvofiq.
Qariyalar uchun buyrak funksiyasi buzilmasa, dori odatdagi dozalar rejimiga muvofiq qo'llaniladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda bir marta qabul qilishda dori dozasi o'zgartirilishi shart emas. Dori ko'p marta qo'llanilganda, KK 50 ml/min dan yuqori bo'lsa, o'rtacha doza tayinlanadi. KK 11 dan 50 ml/min gacha bo'lsa, avval 50 mg dan 400 mg gacha tezkor doza tayinlanishi kerak, keyin esa tavsiya etilgan dozaning 50% ni tayinlash kerak. Doimiy dializ o'tkaziladigan bemorlarga har bir gemodializ seansidan keyin bir marta dori tayinlanadi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ta'm o'zgarishi, qusish, nafsni yo'qotish, diareya, gaz, qorin og'rig'i, kamdan-kam hollarda – jigar funksiyasining buzilishi (saraton, gepatit, gepatonekroz, giperkonjugatsiya, alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, alkali fosfataza faoliyatining oshishi).
Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda – tutqanoq.
Qon ishlab chiqarish organlaridan: kamdan-kam hollarda – leykopeeniya, trombotsitopeniya, neytropeeniya, agranulositoz.
Yurak-qon tomir tizimidan: Q-T intervalining davomiyligining oshishi, titrash, qorincha titrashi.
Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, kamdan-kam hollarda – zardobli ekssudativ eritema (Stivens-Djonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi), anafilaktoid reaktsiyalar.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda – buyrak funksiyasining buzilishi, alopesiya, giperkolesterinemiya, gipertgliceridemiya, gipokalemiya.

Flukonazol zamburug‘larga qarshi dori vositalariga tegishli bo‘lib, triazol birikmalar sinfiga kiradi, zamburug‘lar hujayrasida sterol sintezini tanlab to‘xtatuvchi inhibitor.

Flukonazol opportunistik mikozlarni davolashda samarali, jumladan Candida spp. (umumiy kandidozni o‘z ichiga olgan), Cryptococcus neoformans (ichki bosh miya infektsiyalarini o‘z ichiga olgan), Microsporum spp., Trichophyton spp. bilan bog‘liq.

Flukonazolning faolligi endemik mikozlarda ham ko‘rsatilgan, xususan Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis (ichki bosh miya infektsiyalarini o‘z ichiga olgan) va Histoplasma capsulatum bilan bog‘liq infektsiyalarda.

Flukonazol yuqori darajada spesifik ravishda zamburug‘larning sitoxrom P450 ga bog‘liq fermentlariga ta'sir qiladi.

Kamdan-kam hollarda flukonazol qo'llanilishi jigarning toksik o'zgarishlari bilan birga bo'lgan, shu jumladan o'lim bilan tugaydigan, asosan jiddiy hamroh kasalliklari bo'lgan bemorlarda. Flukonazol bilan bog'liq gepatotoksik ta'sirlar umumiy sutkalik doza, terapiya davomiyligi, bemorning jinsi va yoshi bilan aniq bog'liqlik ko'rsatilmagan. Flukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytariladigan bo'lgan; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan so'ng yo'qoladi. Agar flukonazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan jigar zararlanishining klinik belgilari paydo bo'lsa, dori vositasini to'xtatish kerak. OIV bilan kasallangan bemorlar ko'plab dori vositalarini qo'llaganda og'ir teri reaktsiyalarini rivojlantirishga ko'proq moyil. Agar yuzaki qo'ziqorin infektsiyasi bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lsa va bu flukonazol bilan aniq bog'liq deb hisoblangan bo'lsa, dori vositasini to'xtatish kerak. Invaziv/sistemali qo'ziqorin infektsiyalari bo'lgan bemorlarda toshma paydo bo'lsa, ularni diqqat bilan kuzatish kerak va pufakchali o'zgarishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lganda flukonazolni to'xtatish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dori vositasining bir martalik qo'llanilishida doza tuzatish talab qilinmaydi. Takroriy qo'llanilishida KKga asoslaniladi. Agar KK 50 ml/min dan yuqori bo'lsa, doza tuzatish talab qilinmaydi, KK 11 dan 20 ml/min gacha bo'lsa, odatiy dozaning 33% ni 72 soat oralig'ida qabul qilish kerak. KK 21 dan 40 ml/min gacha bo'lsa, odatiy dozaning yarmisini 48 soat oralig'ida qabul qilish kerak. Doimiy dializda bo'lgan bemorlarga har bir gemodializ seansidan so'ng bitta doza qabul qilinadi.
Dori vositasini bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlash va amal qilish muddati o'tganidan keyin foydalanmaslik kerak.

 

Flukonazolni varfarin bilan qo‘llashda protrombin vaqti 12% ga oshgani kuzatilgan. Shu munosabat bilan, preparatni kumarinli antikoagulyantlar bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Bir vaqtda qo‘llanganda flukonazol peroral gipoglikemik preparatlar – sul’fonilmochevina hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) ning T1/2 ni oshiradi. Flukonazol va peroral gipoglikemik preparatlarni birga buyurish mumkin, biroq gipoglikemiya rivojlanish ehtimoli hisobga olinishi lozim.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, ushbu preparatlarni birga qo‘llash zarur bo‘lsa, fenitoin konsentratsiyasini monitoring qilish va uning dozasini plazmadagi terapevtik konsentratsiyani ta’minlash maqsadida tuzatish lozim.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llashda “konsentratsiya-vaqt” (AUC) ostidagi maydon 25% ga kamayadi va flukonazolning plazmadan T1/2 si 20% ga qisqaradi. Shu sababli, rifampitsinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish tavsiya etiladi.

Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda qonda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki flukonazol va siklosporin birga qo‘llanganda, buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazolni 200 mg/kun dozada qabul qilish siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasining sekin oshishiga olib keladi.

Teofillin yuqori dozada qabul qilayotgan yoki teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli bo‘lgan bemorlar teofillin dozasi oshib ketishining erta belgilari aniqlanishi uchun kuzatuvda bo‘lishi lozim, chunki flukonazolni bir vaqtda qabul qilish teofillinning plazmadan o‘rtacha klirens tezligini kamaytiradi.

Flukonazol va terfenadin yoki tsizapridni bir vaqtda qo‘llashda yurak tomonidan nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan qorinchalarning taxikardiyasi paroksizmlari ("piruet" tipidagi aritmiyalar) holatlari tasvirlangan.

Flukonazol va rifabutin o‘zaro ta’siri haqida xabarlar mavjud bo‘lib, bu rifabutinning zardobdagi darajasining oshishi bilan kechadi. Flukonazol va rifabutinni birga qo‘llashda uveit rivojlanish holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni birga qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.

Flukonazol va zidovudin birga qo‘llanganda zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu esa uning metabolitga aylanishining kamayishi bilan bog‘liq.

Flukonazolni midazolam bilan birga qo‘llashda psixomotor effektlar xavfi, takrolimus bilan birga qo‘llashda esa nefrotoksiklik xavfi oshadi.

Flukonazolni tsizaprid, rifabutin yoki sitoxrom R450 tizimi orqali metabolizatsiyalanadigan boshqa preparatlar bilan birga qabul qilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Davolash kliniko-gematologik remissiya paydo bo‘lguncha davom ettirilishi kerak, chunki uni erta to‘xtatish relapslarga olib keladi. 

 

8,2 g preparat qabul qilingandan so‘ng gallyutsinatsiyalar va paranoidal xatti-harakatlar paydo bo‘lishi holati tasvirlangan. Bemor shifoxonaga yotqizilgan va uning holati 48 soat ichida normallashgan.

Dozani oshirib yuborish holatida oshqozonni yuvish, majburiy diurezni ta’minlash va simptomatik davolash o‘tkazish kerak. 3 soatlik gemodializ seansidan so‘ng preparatning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.