faol modda: Tenofovir alafenamid fumarat 28,0 mg, tenofovir alafenamidga ekvivalent 25 mg yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza, laktosa monogidrat, magniy stearat, kroskarmelloza natriy, bo'yoq: temir oksidi sariq, titan dioksid.

AvantoVir preparati kattalar va o'smirlar (12 yoshdan 18 yoshgacha, tana vazni ≥35 kg)da surunkali gepatit B ni davolash uchun ko'rsatilgan. Preparatni faqat shifokor ko'rsatmasi bo'yicha qo'llang.

- faol modda yoki Avontovir preparatining har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik - galaktozani o‘zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy buzilishlari, irsiy Lapp-laktaza fermenti yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar - tenofovir alafenamid, tenofovir dizoproksil fumarat yoki adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan birga qo‘llash - emizish davri - tana vazni kamida 35 kg bo‘lgan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Davolash surunkali gepatit V ni davolash tajribasiga ega shifokor tomonidan boshlanishi kerak. Avantoir plyonka qoplamali tabletkalar kattalar va o'smirlar (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg) uchun tavsiya etiladi: bir tabletka kuniga bir marta og'iz orqali ovqat bilan birga qabul qilinadi. Preparat bilan davolashni to'xtatish Preparat bilan davolashni to'xtatishda quyidagilarni hisobga olish kerak (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi): · HBeAg-musbat, sirrozi bo'lmagan bemorlarda davolash HBe serokonversiyasi tasdiqlangandan so'ng (HBeAg yo'qligi va anti-HBe mavjudligida VGV DNK yo'qligi) kamida 6–12 oy davomida yoki HBs serokonversiyasi tasdiqlanguncha yoki samaradorlik pasayishi aniqlanguncha davom ettirilishi kerak (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi). Preparat bilan davolash to'xtatilgandan so'ng virusologik relapsni aniqlash uchun muntazam qayta kuzatuv tavsiya etiladi. · HBeAg-manfiy, sirrozi bo'lmagan bemorlarda preparat bilan davolash, kamida, HBs serokonversiyasi sodir bo'lguncha yoki samaradorlik yo'qolishi aniqlanguncha davom ettirilishi kerak. Agar davolash 2 yildan ortiq davom etsa, tanlangan to'g'ri terapiya davomiyligini tasdiqlash uchun muntazam qayta kuzatuv tavsiya etiladi. O'tkazib yuborilgan doza Agar doza qabul qilinmay qolgan bo'lsa va odatdagi qabul qilish vaqtidan 18 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, bemor imkon qadar tezroq Avantoirni qabul qilishi va odatdagi qabul qilish tartibiga qaytishi kerak. Agar odatdagi qabul qilish vaqtidan 18 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan doza qabul qilmasligi va odatdagi qabul qilish tartibiga qaytishi kerak. Agar Avantoir qabul qilingandan keyin 1 soat ichida bemorda qusish yuzaga kelsa, yana 1 tabletka qabul qilish kerak. Agar qusish preparat qabul qilingandan 1 soatdan ko'proq vaqt o'tgach yuzaga kelsa, yana 1 tabletka qabul qilish shart emas. Maxsus bemor guruhlari Keksalar 65 yosh va undan katta bemorlarda Avantoir dozasini tuzatish talab etilmaydi (qarang «Farmakokinetika» bo'limi). Buyrak faoliyati buzilishi Avantoir dozasini tuzatish kattalar yoki o'smirlar (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg) uchun, agar hisoblangan kreatinin klirensi (KK) ≥ 15 ml/min bo'lsa yoki KK <15 ml/min bo'lgan va gemodializ oladigan bemorlarda talab etilmaydi. Gemodializ kunlarida Avantoir preparatini gemodializ seansi tugagandan so'ng qabul qilish kerak (qarang «Farmakokinetika» bo'limi). Kreatinin klirensi <15 ml/min bo'lgan va gemodializ olmagan bemorlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» bo'limi). Jigar faoliyati buzilishi Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Avantoir dozasini tuzatish talab etilmaydi (qarang «Maxsus ko'rsatmalar» va «Farmakokinetika» bo'limlari). Bolalar Avantoir preparatining 12 yoshgacha yoki tana vazni 35 kg dan kam bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.

Xavfsizlik profilining qisqacha mazmuni Nojo‘ya reaksiyalar bahosi Avanto‘vir preparatini 72 hafta davomida (ekspozitsiya davomiyligi medianasi 88 hafta) qabul qilish xavfsizligi bo‘yicha 2-bosqichdagi 3 ta tadqiqot ma’lumotlariga asoslangan, unda VGB bilan infeksiyalangan 866 nafar bemor kuniga bir marta 25 mg tenofovir alafenamid qabul qilgan. Eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar bosh og‘rig‘i (11%), ko‘ngil aynishi (6%) va charchoq (6%) bo‘lgan. Nojo‘ya reaksiyalarning jadval ko‘rinishidagi umumlashtirilgan ma’lumotlari Surunkali gepatit V bo‘lgan bemorlarda 1-jadvalda ko‘rsatilgan tenofovir alafenamidga nojo‘ya hodisalar (NH) qayd etilgan. Nojo‘ya hodisalar (NH) quyida organ tizimlari sinflari va tez-tezligi bo‘yicha keltirilgan. NH tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kam (<1/10000). 1-jadval. Tenofovir alafenamidda qayd etilgan NH Organ tizimlari sinflari Tez-tezligi Nojo‘ya reaksiyalar Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez Diareya, qusish, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, meteorizm Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar Tez-tez Charchoq Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Juda tez-tez Bosh og‘rig‘i Tez-tez Bosh aylanishi Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar Tez-tez Toshma, qichishish Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Tez-tez ALT oshishi Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar Tez-tez Artralgiya Shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyin shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish muhim ahamiyatga ega va dori vositasining foyda/xavf nisbatini monitoring qilishni davom ettirish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari va iste’molchilardan har qanday shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida milliy hisobot tizimi orqali xabar berish so‘raladi.

Ta'sir mexanizmi Tenofovir alafenamid tenofovirning fosfonamidat prolekarvi hisoblanadi (2'-dezoksiadenozinmonofosfat analogi). Tenofovir alafenamid birinchi navbatda gepatositlarga passiv diffuziya va jigar tashuvchi OATP1B1 va OATP1B3 yordamida kiradi. Tenofovir alafenamid dastlab gepatositlarda karboksilesteraza-1 tomonidan tenofovirgacha gidrolizlanadi. Ichki hujayra tenofoviri keyinchalik fosforillanib, farmakologik faol metabolit — tenofovir difosfatga aylanadi. Tenofovir difosfat VGB replikatsiyasini VGB orqa transkriptazasi ishtirokida virus DNKsiga qo'shilish orqali bostiradi, bu esa DNK zanjirining uzilishiga olib keladi. Tenofovir gepatit B virusi va inson immunitet tanqisligi virusi (VICh-1 va VICh-2)ga nisbatan o'ziga xos faollikka ega. Tenofovir difosfat sutemizuvchilarning DNK-polimerazalarining, jumladan mitoxondrial DNK-polimeraza γ ning sust inhibitörü hisoblanadi, mitoxondrial toksiklik bo'yicha in vitro bir nechta tadqiqotlar asosida, mitoxondrial DNK tahlilini o'z ichiga olgan holda, tasdiqlanmagan. Antivirus faolligi Tenofovir alafenamidning antivirus faolligi HepG2 hujayralarida VGB klinik izolyatlari paneliga nisbatan, AH genotiplarini ifodalovchi, baholangan. Tenofovir alafenamid uchun EC50 (ya'ni, samarali konsentratsiya 50%) qiymatlari 34,7 dan 134,4 nM gacha bo'lgan oraliqda, umumiy o'rtacha EC50 86,6 nM ni tashkil etdi. HepG2 hujayralarida CC50 (ya'ni, sitotoksiklik konsentratsiyasi 50%) >44400 nM ni tashkil etdi. Rezistentlik AvantoVir preparatiga rezistentlik bilan bog'liq aminokislota almashinishlari, 20 juft boshlang'ich izolyatlarda aniqlanmagan. O'zaro rezistentlik Tenofovir alafenamidning antivirus faolligi orqa transkriptaza nukleoz(t)id inhibitör mutatsiyalarini o'z ichiga olgan izolyatlar panelida HepG2 hujayralarida baholangan. Lamivudin rezistentligi bilan bog'liq rtV173L, rtL180M va rtM204V/I almashinishlarini ifodalovchi VGB izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi (EC50 2 barobar o'zgarishi). Entekavir rezistentligi bilan bog'liq rtL180M, rtM204V hamda rtT184G, rtS202G yoki rtM250V almashinishlarini ifodalovchi VGB izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi. Adefovir rezistentligi bilan bog'liq rtA181T, rtA181V yoki rtN236T almashinishlarini ifodalovchi VGB izolyatlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi. Biroq, rtA181V va rtN236T ni ifodalovchi VGB izolyati tenofovir alafenamidga nisbatan sezgirlikning pasayishini ko'rsatdi (EC50 3,7 barobar o'zgarishi).

O'zaro ta'sirlarni o'rganish faqat kattalarda o'tkazilgan. Avanto'vir preparatini tenofovir dizoproksil fumarat, tenofovir alafenamid yoki adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Tenofovir alafenamidga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan dori vositalari Tenofovir alafenamid Pgp va ko'krak bezi saratoniga chidamli oqsil (BRSO) tomonidan tashiladi. Pgp induktorlariga (masalan, rifampitsin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy) o'xshash dori vositalari tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi va Avanto'vir preparatining terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin. Bunday preparatlarni Avanto'vir bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Avanto'vir preparatini Pgp va/yoki BRSO ingibitorlari bilan birga qo'llash tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kuchli Pgp ingibitorlarini Avanto'vir bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Tenofovir alafenamid in vitro OATP1B1 va OATP1B3 substrati hisoblanadi. Tenofovir alafenamidning organizmdagi taqsimlanishiga OATP1B1 va/yoki OATP1B3 faolligi ta'sir qilishi mumkin. Tenofovir alafenamidning boshqa dori vositalariga ta'siri Tenofovir alafenamid in vitro CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 ingibitori emas. In vivo CYP3A ingibitori emas. Tenofovir alafenamid in vitro odamning uridindifosfat-glyukuronoziltransferaza (UGT) 1A1 ingibitori emas. Tenofovir alafenamid boshqa UGT fermentlari ingibitori ekanligi noma'lum. Avanto'vir preparatining birga qo'llanishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan dori vositalari o'zaro ta'siri quyida 2-jadvalda keltirilgan (oshishi «↑», kamayishi - «↓», o'zgarish yo'qligi - «↔» bilan belgilanadi; kuniga ikki marta qabul qilish «2 marta kuniga», bir martalik doza «OD», kuniga bir marta qabul qilish «1 marta kuniga» va tomir ichiga «v/v» sifatida ko'rsatilgan). Quyida keltirilgan dori vositalari o'zaro ta'siri tenofovir alafenamid bo'yicha tadqiqotlar natijalariga asoslangan yoki Avanto'vir preparatining mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'siridir. 2-jadval. Avanto'vir preparatining boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri Dori vositalari terapevtik sohalar bo'yicha Dori vositalari darajasiga ta'siri a,b O'rtacha nisbat (90% ishonch oralig'i) AUC, Cmax, Cmin Avanto'vir preparati bilan birga qo'llash bo'yicha tavsiyalar TUTQUNOQLIKKA QARSHI VOSITALAR Karbamazepin (300 mg peroral, 2 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (25 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid ↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Tenofovir ↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Okskarbazepin Fenobarbital O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↓ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Fenitoin O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↓ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Midazolam g (2.5 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid v (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Midazolam ↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) Midazolam (peroral yoki v/v) dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Midazolam g (1 mg tomir ichiga, OD) Tenofovir alafenamid v (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Midazolam ↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) ANTIDEPRESSANTLAR Sertralin (50 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid d (10 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid ↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Tenofovir ↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03) Avanto'vir yoki sertralin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Sertralin (50 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid d (10 mg peroral, 1 marta kuniga) Sertralin ↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) ZAMBURUG'LARGA QARSHI PREPARATLAR Itrakonazol Ketokonazol O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↑ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. MIOBAKTERIYALARGA QARSHI PREPARATLAR Rifampitsin Rifapentin O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↓ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Rifabutin O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↓ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. VIRUSLARGA QARSHI PREPARATLAR, VGS GA TA'SIR QILUVCHI Sofosbuvir (400 mg peroral, 1 marta kuniga) O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↔ Sofosbuvir ↔ GS331007 Avanto'vir yoki sofosbuvir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid e (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Ledipasvir ↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07) Sofosbuvir ↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS331007 j ↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12) Tenofovir alafenamid ↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Tenofovir ↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92) Avanto'vir yoki ledipasvir/sofosbuvir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg peroral, 1 marta kuniga) O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↔ Sofosbuvir ↔ GS331007 ↔ Velpatasvir ↑ Tenofovir alafenamid Avanto'vir yoki sofosbuvir/velpatasvir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. ANTIRETROVIRUS PREPARATLAR, OIV GA TA'SIR QILUVCHI — PROTEAZA INGIBITORLARI Atazanavir/kobitsistat (300 mg/150 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (10 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Tenofovir ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93) Atazanavir ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31) Kobitsistat ↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51) Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (10 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Tenofovir ↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Atazanavir ↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04) Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Darunavir/kobitsistat (800 mg/150 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid ↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Tenofovir ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54) Darunavir ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15) Kobitsistat ↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25) Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (10 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Tenofovir ↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Darunavir ↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34) Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Lopinavir/ritonavir (800 mg/200 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (10 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Tenofovir ↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Lopinavir ↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12) Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Tipranavir/ritonavir O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↓ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. ANTIRETROVIRUS PREPARATLAR, OIV GA TA'SIR QILUVCHI — INTEGRAZA INGIBITORLARI Dolutegravir (50 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (10 mg peroral, OD) Tenofovir alafenamid ↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Tenofovir ↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Dolutegravir ↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13) Avanto'vir yoki dolutegravir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Raltegavir O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↔ Tenofovir alafenamid ↔ Raltegavir Avanto'vir yoki raltegavir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. ANTIRETROVIRUS PREPARATLAR, OIV GA TA'SIR QILUVCHI — NUKLEOZID BO'LMAGAN ORQAGA TRANSKRIPTAZA INGIBITORLARI Efavirenz (600 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid z (40 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid ↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Tenofovir ↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89) Kutilmoqda: ↔ Efavirenz Avanto'vir yoki efavirenz dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Nevirapin O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↔ Tenofovir alafenamid ↔ Nevirapin Avanto'vir yoki nevirapin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Rilpivirin (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid ↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Tenofovir ↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23) Rilpivirin ↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23) Avanto'vir yoki rilpivirin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. ANTIRETROVIRUS PREPARATLAR, OIV GA TA'SIR QILUVCHI — CCR5 RETSEPTOR ANTAGONISTLARI Maravirok O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↔ Tenofovir alafenamid ↔ Maravirok Avanto'vir yoki maravirok dozasini tuzatish talab qilinmaydi. O'SIMLIK QO'SHIMCHALARI Zveroboy (Hypericum perforatum) O'zaro ta'sir o'rganilmagan. Kutilmoqda: ↓ Tenofovir alafenamid Birga qo'llash tavsiya etilmaydi. OG'IZ ORQALI KONTRATSEPTIVLAR Norgestimant (0.180 mg/0.215 mg/0.250 mg peroral, 1 marta kuniga) Etinil estradiol (0.025 mg peroral, 1 marta kuniga) Tenofovir alafenamid v (25 mg peroral, 1 marta kuniga) Norgestromin ↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24) Norgestrel ↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20) Etinil estradiol ↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12) Avanto'vir yoki norgestimant/etinil estradiol dozasini tuzatish talab qilinmaydi a. Barcha o'zaro ta'sir tadqiqotlari sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan. b. Ta'sir yo'qligi uchun chegaraviy qiymatlar: 70-143 %. v. Tadqiqot doza-fiksatsiyalangan emtritsitabin/tenofovir alafenamid tabletkalari kombinatsiyasi bilan o'tkazilgan. g. CYP3A4 ga sezgir substrat. d. Tadqiqot doza-fiksatsiyalangan elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir alafenamid tabletkalari kombinatsiyasi bilan o'tkazilgan. e. Tadqiqot doza-fiksatsiyalangan emtritsitabin/rilpivirin/tenofovir alafenamid tabletkalari kombinatsiyasi bilan o'tkazilgan. j. Sofosbuvirning asosiy aylanib yuruvchi nukleozid metaboliti. z. Tadqiqot 40 mg tenofovir alafenamid va 200 mg emtritsitabin qo'llanilishi bilan o'tkazilgan.

VGV uzatilishi Bemorlarni xabardor qilish zarurki, AvantoVir preparati jinsiy aloqalar yoki qon bilan kontaktda VGV boshqalarga yuqish xavfini oldini olmaydi, shuning uchun mos ehtiyot choralarini davom ettirish lozim. Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemorlar AvantoVir preparatining xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar dekompensatsiyalangan jigar shikastlanishi va Child Pugh Turcotte (CPT) >9 (ya’ni, C sinfi) ko‘rsatkichi bo‘lgan VGV bilan infeksiyalangan bemorlarda mavjud emas. Bunday bemorlarda jigar yoki buyrak tomonidan jiddiy nojo‘ya reaksiyalar xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkin. Shu sababli, ushbu bemorlar guruhida jigar, o‘t yo‘llari va buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur, qarang bo‘lim («Farmakokinetika»). Gepatitning zo‘rayishi Davolash vaqtida zo‘rayishlar Surunkali V gepatiti zo‘rayishlari nisbatan tez-tez uchraydi va qonda alaninaminotransferaza (ALT) darajasining o‘tkinchi oshishi bilan tavsiflanadi. Virusga qarshi terapiya boshlanganidan so‘ng ayrim bemorlarda qonda ALT darajasi oshishi mumkin. Kompensatsiyalangan jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda bu ALT oshishi odatda qonda bilirubin konsentratsiyasi yoki jigar dekompensatsiyasi bilan birga kechmaydi. Sirrozi bo‘lgan bemorlarda gepatit zo‘rayishidan so‘ng jigar dekompensatsiyasi xavfi yuqori bo‘lishi mumkin, shuning uchun bu bemorlarni davolash vaqtida diqqat bilan kuzatish zarur. Davolash tugaganidan keyingi zo‘rayishlar Gepatit zo‘rayishlari V gepatiti davolashini to‘xtatgan bemorlarda qayd etilgan, bu odatda qonda VGV DNK darajasining oshishi bilan kechgan. Ko‘pchilik holatlar o‘z-o‘zidan bartaraf bo‘ladi, biroq og‘ir zo‘rayishlar, o‘lim bilan yakunlangan holatlar, V gepatiti davolashini to‘xtatgandan so‘ng yuzaga kelishi mumkin. V gepatiti davolashini to‘xtatgandan so‘ng kamida 6 oy davomida jigar funksiyasini klinik va laborator usullar bilan muntazam nazorat qilish zarur. Zarur bo‘lsa, V gepatiti davolashini qayta boshlash kerak. Jigarning og‘ir shikastlanishi yoki sirrozi bo‘lgan bemorlarda davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki davolashdan keyingi gepatit zo‘rayishi jigar dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Dekompensatsiyalangan jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda jigar zo‘rayishlari ayniqsa og‘ir kechadi va ba’zan o‘limga olib keladi. Kreatinin klirensi <30 ml/min bo‘lgan bemorlar Kreatinin klirensi ≥15 ml/min, lekin <30 ml/min bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, kreatinin klirensi <15 ml/min bo‘lgan va gemodializ olayotgan bemorlarda AvantoVir preparatini kuniga bir marta qabul qilish juda cheklangan farmakokinetik ma’lumotlar va modellashtirish hamda simulyatsiya natijalariga asoslanadi. Kreatinin klirensi <30 ml/min bo‘lgan VGV bilan infeksiyalangan bemorlarni AvantoVir bilan davolashda xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Kreatinin klirensi <15 ml/min bo‘lgan va gemodializ olmaydigan bemorlarga AvantoVir preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang bo‘lim «Qo‘llash usuli va dozalari»). Nefrotoksiklik Tenofovir alafenamid qabul qilish bilan bog‘liq ravishda tenofovirning past darajadagi surunkali ta’siri natijasida yuzaga keladigan potentsial nefrotoksiklik xavfi istisno qilinmaydi. VGV va S yoki D gepatiti bilan koinfeksiyalangan bemorlar AvantoVir preparatining xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar VGV va S yoki D gepatiti bilan koinfeksiyalangan bemorlarda mavjud emas. Gepatit S ni davolash uchun kombinatsiyalangan buyurish bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilish zarur (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri»). V gepatiti va OIV bilan koinfeksiya AvantoVir bilan davolashni boshlashdan oldin barcha VGV bilan infeksiyalangan, OIV-1 infeksiyasi holati noma’lum bo‘lgan bemorlarda OIVga qarshi antitanalar tekshiruvi o‘tkazilishi kerak. VGV va OIV bilan koinfeksiyalangan bemorlarda AvantoVir preparatini boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birga qo‘llash kerak, shunda bemorlar OIVga yetarli davolash oladilar (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri»). Boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash AvantoVir preparatini tenofovir alafenamid, tenofovir dizoproksil fumarat yoki adefovir dipivoksil saqlovchi preparatlar bilan birga qo‘llash mumkin emas. AvantoVir preparatini ayrim antikonvulsantlar (masalan, karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital va fenitoin), antimikobakterial preparatlar (masalan, rifampitsin, rifabutin va rifapentin) yoki zveroboy bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, ularning barchasi glikoprotein R (Pgp) induktorlari bo‘lib, plazmada tenofovir alafenamid konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. AvantoVir preparatini kuchli Pgp ingibitorlari (masalan, itrakonazol va ketokonazol) bilan birga qo‘llash plazmada tenofovir alafenamid konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Laktozaga toqat qilmaslik AvantoVir preparati laktoza monogidratini o‘z ichiga oladi. Shuning uchun, preparat galaktozani kamdan-kam uchraydigan irsiy toqat qilmaslik, irsiy Lapp-laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak. Homiladorlik va laktatsiya davri Tenofovir alafenamidni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan yoki mavjud emas (300 dan kam homiladorlik natijalari). Biroq, homilador ayollar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda olingan ko‘plab ma’lumotlar (1000 dan ortiq homiladorlik, bola tug‘ilishi bilan yakunlangan) tenofovir alafenamid qo‘llash bilan bog‘liq holda rivojlanish nuqsonlari yoki homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqqa toksik ta’sir aniqlamadi. Zarur bo‘lsa, homiladorlik davrida AvantoVir preparatini qo‘llash maqsadga muvofiq deb hisoblanishi mumkin. Emizish davri Tenofovir alafenamid inson ko‘krak sutiga ajraladimi, noma’lum. Tenofovirning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va birinchi yil hayotidagi bolalarga ta’siri to‘g‘risida to‘liq ma’lumot yo‘q. Emizilayotgan bolaga xavfni istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun AvantoVir preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda bemor toksiklik belgilari (qarang «Nojo‘ya ta’sirlar» bo‘limi) bo‘yicha kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Avanto‘vir preparati bilan doza oshirib yuborishni davolash umumiy qo‘llab-quvvatlovchi choralardan iborat bo‘lib, asosiy fiziologik ko‘rsatkichlarni monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatishni o‘z ichiga oladi. Tenofovir gemodializ yordamida samarali chiqariladi, ekstraksiya koeffitsienti taxminan 54%. Tenofovir peritoneal dializ yordamida chiqarilishi mumkinligi noma’lum.