olmesartan medoksomil 20 mg
amlodipin bezilat 6.944 mg,
bu amlodipin miqdoriga teng 5 mg
Qo'shimcha moddalar: prejelatinlangan kraxmal - 35 mg, mikrokristallik selluloza silikalanilgan - 32.656 mg, kroskarmelloza natriy - 5 mg, magniy stearat - 0.4 mg.
Film qoplamasi tarkibi: opadrey II oq 85F18422, quyidagilardan iborat: polivinil spirti - 2 mg, titan dioksidi (E 171) - 1.25 mg, makrogol - 1.01 mg, talk - 0.74 mg.

Essensial gipertenziya (olmesartan medoksomil yoki amlodipin bilan monoterapiya samarali bo'lmaganda).

Olmesartana medoksomilga, amlodipinga va boshqa dihidropiridin hosilalariga yoki dori vositasining boshqa komponentlariga yuqori sezgirlik;
- og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 dan yuqori ball);
- safro yo'llarining obstruktsiyasi va xolestaz;
- og'ir arterial gipotenziya (SAD 90 mm rt. st.dan kam);
- shok (kardiogen shokni o'z ichiga oladi);
- infarkt miokardidan keyin gemodinamik jihatdan barqaror bo'lmagan yurak yetishmovchiligi;
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 20 ml/min dan kam, klinik qo'llanilish tajribasi yo'q);
- buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (klinik qo'llanilish tajribasi yo'q);
- chap qorincha qon oqimini aniq buzilishi bilan bog'liq holatlar (masalan, og'ir darajadagi aorta osti stenoz);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- diabet va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren o'z ichiga olgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilishi (glomerulyar filtratsiya tezligi 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydoni dan kam).

Preparat Attento® - kombinatsiyalangan gipotenziya preparati, tarkibida angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II) - olmesartan medoksomil va "sekin" kaltsiy kanallari blokatori (BMKK) - amlodipin mavjud. Ikkita faol moddaning kombinatsiyasi sinergik antigipertenziv ta'sirga ega bo'lib, natijada arterial bosim (AB) har birini alohida qabul qilishga qaraganda ko'proq pasayadi.

1940 bemor ishtirok etgan 8 haftalik ikki tomonlama ko'rinmas, tasodifiy, plasebo nazoratidagi tadqiqotda, Attento® preparatining antigipertenziv ta'siri odatda terapiyaning birinchi 2 haftasi davomida rivojlanishi ko'rsatildi. Uchta tadqiqotda ko'rsatilishicha, preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda Attento® preparatining antigipertenziv ta'siri 24 soat davomida saqlanadi, bunda sistolik AB (SAB) va diastolik AB (DAB) uchun qoldiq/pik nisbati 71% dan 82% gacha o'zgarib turdi. Antigipertenziv ta'sir ambulator AB monitoringi davomida tasdiqlandi va yosh va jinsdan, shuningdek, bemorlarda diabetning mavjudligidan qat'i nazar bo'ldi. Ikki ochiq, tasodifiy bo'lmagan kengaytirilgan tadqiqotda Attento® preparatining 5 mg + 40 mg dozasida barqaror samaradorligi 1 yil davomida 49-67% bemorlarda ko'rsatildi.

Ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratidagi tadqiqotda, olmesartan medoksomilning 20 mg dozasida oldingi (8 hafta davomida) monoterapiya samarali bo'lmaganida 5 mg amlodipin qo'shilishi 8 hafta o'tgach SAB va DAB ni mos ravishda 16,2 va 10,6 mm sim. ust. (p = 0,0006) ga pasayishiga olib keldi. Maqsadli AB qiymatlariga erishgan bemorlar ulushi (< 140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlar uchun va < 130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlar uchun) 20 mg olmesartan medoksomil va 5 mg amlodipin kombinatsiyalangan terapiyasida 44,5% ni tashkil etdi, bu esa 20 mg olmesartan medoksomil monoterapiyasida 28,5% ga nisbatan.

Boshqa bir tadqiqotda 5 mg amlodipin monoterapiyasining samarali bo'lmaganida 20 mg (40 mg) olmesartan medoksomil qo'shilishi 8 hafta o'tgach SAB va DAB ni mos ravishda 15,3 va 9,3 mm sim. ust. ga pasayishiga olib keldi (40 mg olmesartan medoksomil qo'shilganda - 16,7 va 9,5 mm sim. ust.). 5 mg amlodipin monoterapiyasini davom ettirgan bemorlarda SAB va DAB 8 hafta o'tgach mos ravishda 9,9 va 5,7 mm sim. ust. ga pasaydi.

Maqsadli AB qiymatlariga erishgan bemorlar ulushi (< 140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlar uchun va < 130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlar uchun) 5 mg amlodipin monoterapiya guruhida 29,9%, 5 mg + 20 mg Attento® preparati guruhida 53,5% va 5 mg + 40 mg Attento® preparati guruhida 50,5% ni tashkil etdi.

1940 bemor ishtirok etgan 8 haftalik ikki tomonlama ko'rinmas, tasodifiy, plasebo nazoratidagi tadqiqotda (71% - evropoid irqi va 29% - boshqa irqlar) Attento® preparatini (uning komponentlarining har qanday doza kombinatsiyasida) qo'llash monoterapiyaga nisbatan sezilarli darajada ko'proq SAB va DAB pasayishiga olib keldi. SAB/DAB pasayish darajasi amlodipin/olmesartan medoksomil dozalari bilan bog'liq edi: -24/-14 mm sim. ust. (5 mg + 20 mg), -25/-16 mm sim. ust. (5 mg + 40 mg) va -30/-19 mm sim. ust. (10 mg + 40 mg).

Attento® preparatini 5 mg + 40 mg dozasida qo'llashda "otirgan" holatda SAB/DAB ning qo'shimcha pasayishi 2,5/1,7 mm sim. ust. ga Attento® preparatini 5 mg + 20 mg dozasida qo'llashga nisbatan kuzatildi. Shunga o'xshash, Attento® preparatini 10 mg + 40 mg dozasida qo'llashda "otirgan" holatda SAB/DAB ning qo'shimcha pasayishi 4,7/3,5 mm sim. ust. ga Attento® preparatini 5 mg + 40 mg dozasida qo'llashga nisbatan kuzatildi. Maqsadli AB qiymatlariga erishgan bemorlar ulushi (< 140/90 mm sim. ust. diabeti bo'lmagan bemorlar uchun va < 130/80 mm sim. ust. diabeti bo'lgan bemorlar uchun) Attento® preparatining 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg va 10 mg + 40 mg dozalari uchun mos ravishda 42,5%, 51,0% va 49,1% ni tashkil etdi.

Olmesartan medoksomil, Attento® preparatining tarkibida mavjud, kuchli spesifik ARA II (AT1 turi) hisoblanadi. Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimining asosiy vazodilatator komponenti bo'lib, arterial gipertenziyaning patofiziologiyasida AT1 retseptorlariga ta'sir qilish orqali muhim rol o'ynaydi. Olmesartan, angiotenzin II ning AT1 retseptorlariga bog'lanishini to'sib, uning qon tomirlarini toraytiruvchi ta'sirini va angiotenzin II ning aldosteron sekretsiyasiga ta'sir qiluvchi ta'sirlarini bloklaydi. Olmesartanning AT1 retseptorlariga nisbatan spesifik antagonizmi renin, angiotenzin I va II ning qon plazmasidagi faoliyatini oshiradi, shuningdek, aldosteronning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi.

Arterial gipertenziyada olmesartan medoksomil doza bog'liq davomiy arterial bosim pasayishiga olib keladi. Birinchi doza olmesartan medoksomilni qabul qilgandan so'ng arterial gipotenziya rivojlanishi haqida ma'lumot yo'q, uzoq muddatli davolash davomida taklif etilgan takliflar yoki "to'xtatish" sindromi (olmesartan medoksomilni to'xtatgandan so'ng AB ning keskin oshishi) haqida ma'lumot yo'q.

Olmesartan medoksomilni kuniga bir marta qabul qilish 24 soat davomida AB ni samarali va yumshoq pasayishini ta'minlaydi. Kunlik dozaning ikki qismga bo'linishi antigipertenziv ta'sirga ega bo'lib, bu bir vaqtning o'zida qabul qilingan bir xil kunlik doza bilan bir xil ta'sir ko'rsatadi. Olmesartan medoksomilning antigipertenziv ta'siri odatda 2 hafta ichida boshlanadi, maksimal ta'sir esa terapiya boshlangandan taxminan 8 hafta o'tgach rivojlanadi.

Hozirgi vaqtda olmesartan medoksomilning o'lim va kasallikga ta'siri haqida ma'lumot yo'q.

4447 bemor ishtirok etgan ROADMAP tadqiqotida 2-toifa diabet, normoal'buminuriya va kamida bitta qo'shimcha yurak-qon tomir xavf omili bo'lgan bemorlarda olmesartan mikroal'buminuriya paydo bo'lishigacha vaqtni oshirish qobiliyati baholandi. Tadqiqot davrida (o'rta kuzatuv 3,2 yil) bemorlar olmesartan yoki plasebo qabul qildilar, boshqa gipotenziya vositalariga (angiotenzin-converting enzyme (ACE) inhibitori yoki boshqa ARA II dan tashqari) qo'shimcha ravishda. Tadqiqot birinchi yakuniy nuqtada (mikroal'buminuriya paydo bo'lishigacha vaqt) 23% ga olmesartan foydasiga xavfni kamaytirishini ko'rsatdi (OFR 0,770; 95,1% DI: 0,630-0,941; p=0,0104). Yurak-qon tomir asoratlari (ikkinchi yakuniy nuqtalar) olmesartan guruhida 96 bemorda (4,3%) va plasebo guruhida 94 bemorda (4,2%) qayd etildi.

Yaponiya va Xitoyda o'tkazilgan ORIENT tadqiqotida 577 ta 2-toifa diabet va og'ir nefropatiyaga ega bemorlarda olmesartanning buyrak va yurak-qon tomir natijalariga ta'siri o'rganildi. Tadqiqot davomida (o'rta kuzatuv 3,1 yil) bemorlar olmesartan yoki plasebo qabul qildilar, boshqa gipotenziya preparatlari, jumladan ACE inhibitorlari bilan birga.

Birinchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqta (birinchi sodir bo'ladigan voqea: qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining ikki baravar oshishi, surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichiga o'tishi, barcha sabablardan o'lim) olmesartan guruhida 116 bemorda (41,1%) va plasebo guruhida 129 bemorda (45,4%) qayd etildi (OFR 0,97; 95% DI: 0,75-1,24; p = 0,791).

Amlodipin, Attento® preparatining tarkibida mavjud, kardiomiotsitlar va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran oqimini bloklaydigan BMKK hisoblanadi. Eksperimental ma'lumotlar amlodipinning dihidropiridin va nedihidropiridin bog'lanish joylari bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatadi. Amlodipin nisbiy vazoseliktivlikka ega bo'lib, qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kardiomiotsitlarga qaraganda ko'proq ta'sir ko'rsatadi. Amlodipinning antigipertenziv ta'sir mexanizmi qon tomirlarining silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatish bilan bog'liq bo'lib, bu esa periferik qon tomirlarining qarshiligini kamaytiradi va AB ni pasaytiradi.

Amlodipin arterial gipertenziya bilan bemorlarda doza bog'liq davomiy AB pasayishiga olib keladi. Birinchi doza amlodipin qabul qilgandan so'ng arterial gipotenziya rivojlanishi haqida ma'lumot yo'q, uzoq muddatli davolash davomida taklif etilgan takliflar yoki "to'xtatish" sindromi haqida ma'lumot yo'q.

Terapevtik dozalarda arterial gipertenziya bilan bemorlarda amlodipin qon tomirlarini kengaytiradi, bu esa AB ni pasayishiga olib keladi (bemor "yotgan", "otirgan" va "turish" holatlarida). Uzoq muddatli qo'llashda AB ning pasayishi yurak urish tezligi (YUT) va qon plazmasidagi katexolaminlar konsentratsiyasida sezilarli o'zgarishlar bilan birga bo'lmaydi. Arterial gipertenziya bilan normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda terapevtik dozalarda amlodipin qo'llash buyrak qon tomirlarining qarshiligini kamaytiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi va samarali buyrak qon oqimini kuchaytiradi, filtratsiya fraktsiyasi va proteinuriya darajasini o'zgartirmasdan.

Yurak yetishmovchiligi bilan bemorlarda gemodinamik tadqiqotlar va yurak yetishmovchiligi bilan bemorlar ishtirok etgan klinik tadqiqotlarda (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funktsional sinf) stress testini o'tkazishda amlodipin bemorlarning holatini yomonlashtirmadi, bu esa jismoniy yuklarni qabul qilish, chap qorincha chiqarish fraksiyasi, shuningdek klinik belgilari va simptomlari bo'yicha baholandi.

Yurak yetishmovchiligi bilan bemorlar (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funktsional sinf) ishtirok etgan plasebo nazoratidagi tadqiqotda (PRAISE) digoksin, diuretiklar va ACE inhibitori qabul qilgan bemorlarda amlodipin asoratlar va/yoki o'lim (umumiy va yurak-qon tomir sabablari bilan) xavfini oshirmasligini ko'rsatdi.

Yurak yetishmovchiligi bilan bemorlar (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funktsional sinf) ishtirok etgan uzoq muddatli plasebo nazoratidagi tadqiqotda (PRAISE-II) klinik simptomlar yoki ishemik yurak kasalligi haqida ob'ektiv ma'lumotlar bo'lmagan bemorlar, ACE inhibitori, digoksin va diuretiklar qabul qilgan bemorlarda amlodipin qo'llash umumiy o'lim va yurak-qon tomir sabablari bilan o'limga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.

Ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy tadqiqotda (ALLHAT) amlodipin 2,5-10 mg/kunduz yoki lizinopril 10-40 mg/kunduzni birinchi tanlov terapiyasi sifatida qo'llash va tiiazid diuretik xlorotalidon 12,5-25 mg/kunduzni o'rta va o'rta darajadagi arterial gipertenziya uchun taqqoslash o'tkazildi. Umuman olganda, 55 yosh va undan katta 33 357 arterial gipertenziya bemorlari tadqiqotga kiritildi va o'rtacha 4,9 yil davomida kuzatildi. Kombinatsiyalangan birinchi yakuniy nuqta ishemik yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda o'lim yoki o'lmas infarkt miokardini o'z ichiga oldi. Amlodipin va xlorotalidon guruhlarida birinchi yakuniy nuqtaga ta'sirda statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi. Ushbu guruhlar o'rtasida umumiy o'lim bo'yicha ishonchli farq ham kuzatilmadi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, buyrak funksiyasi RAAS faoliyatidan sezilarli darajada bog'liq bo'lishi mumkin (masalan, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoziga yoki yagona faol buyrak arteriyasi stenoziga ega bemorlarda), RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, ARA II ni qo'llash, o'tkir arterial gipotenziya, oliguriya, azotemiya yoki, kamdan-kam hollarda, o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Attento® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Chunki Attento® preparati amlodipin o'z ichiga oladi, bu boshqa qon tomir kengaytiruvchi preparatlar kabi, aorta va/yoki mitral stenoziga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, shuningdek, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyaga ega bemorlarda.

BMKK surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir tizimi va o'lim holatlari bilan bog'liq asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Biroq, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotlarda amlodipin asoratlar va/yoki o'lim xavfini oshirmasligi ko'rsatildi.

Og'ir yurak yetishmovchiligi (NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha III va IV klass) bo'lgan bemorlarda amlodipin bilan uzoq muddatli plasebo nazoratli tadqiqotda amlodipin guruhida plasebo guruhiga nisbatan o'pka shishining rivojlanishi haqida xabarlar sonining oshishi qayd etildi.

Har qanday gipotenziya preparatlarini qabul qilishda, IBC va miya qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi infarkt yoki ishemik insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Gipovolemiya va/yoki giponatriemiya, diuretiklar bilan intensiv davolash, ovqatda osh tuzini iste'mol qilishni cheklash, diareya yoki qusish natijasida yuzaga kelgan bemorlarda, ayniqsa, preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan so'ng simptomatik arterial gipotenziya paydo bo'lishi mumkin. Ushbu holatlar Attento® preparatini buyurishdan oldin tuzatilishi kerak yoki bemor davolashning dastlabki bosqichida diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Boshqa ARA II va ACE inhibitörlari qo'llanilganda, Attento® preparatini qo'llashda giperkaliemiya rivojlanishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda. Attento® preparatini ushbu guruh bemorlariga buyurganda, qon plazmasida kaliy va kreatinin darajasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Attento® preparatini og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 20 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda qo'llash taqiqlanadi.

Attento® preparatini yaqinda buyrak transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 12 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin va olmesartan medoksomilning ta'siri kuchayishi mumkin. Attento® preparatini yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan kam). O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda olmesartan medoksomil dozi 20 mg dan oshmasligi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llashni eng past dozadan boshlash va davolashning boshida ham, dozani oshirishda ham ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. Attento® preparatini og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) qo'llash taqiqlanadi.

Attento® preparatini kaliy qo'shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy o'z ichiga olgan ovqat tuzi o'rnini bosuvchi vositalar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (geparin va boshqalar) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; bu holda qonning kaliy darajasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Birinchi aldosteronizmga ega bemorlar odatda RAASni bostiruvchi gipotenziya preparatlariga javob bermaydi. Shuning uchun Attento® preparatini ushbu toifaga kiruvchi bemorlarga buyurish maqsadga muvofiq emas.

Boshqa ARA II preparatlari qo'llanilganda, Attento® preparatining antihipertenziv ta'siri qora irqqa mansub bemorlarda boshqa bemorlarga nisbatan biroz kamroq bo'lishi mumkin, ehtimol, ushbu populyatsiyada renin darajasining pastligi ko'proq tarqalganligi sababli.

BMKK qabul qilayotgan bemorlarda spermatozoidning boshida qaytariladigan biokimyoviy o'zgarishlar yuzaga kelishi haqida xabarlar bo'lgan. Amlodipinning reproduktiv funktsiyaga ta'siri bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas.

Attento® preparati tarkibida amlodipin mavjudligi hisobga olinib, Attento® preparatini qo'llash davrida quyidagi parametrlarni nazorat qilish zarur: tana vazni, iste'mol qilingan osh tuzi miqdori, og'iz gigienasi va stomatologda kuzatish (og'iz bo'shlig'ida og'riq, qonash va gumlarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).

Spru-ga o'xshash enteropatiya

Juda kam hollarda, olmesartan medoksomil qabul qilayotgan bemorlarda bir necha oy davomida yoki bir necha yil davomida jiddiy surunkali diareya va sezilarli tana vaznini yo'qotish holatlari haqida xabar berilgan. Ushbu ta'sirlarning asosida mahalliy kechikkan allergik reaksiya bo'lishi mumkin. Ushbu holatlarda biopsiya natijalariga ko'ra, ichak vilkalari atrofiyasi ko'p hollarda kuzatilgan. Agar olmesartan medoksomilni qabul qilish fonida yuqorida keltirilgan simptomlar paydo bo'lsa, diareyaning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini istisno qilish kerak. Agar mumkin bo'lgan sabablarni aniqlash qiyin bo'lsa, olmesartan medoksomilni o'z ichiga olgan preparatlarni qo'llashni to'xtatish kerak. Agar biopsiyada spru-ga o'xshash enteropatiya mavjudligi tasdiqlansa, olmesartan medoksomilni o'z ichiga olgan preparatlarni, hatto simptomlar yo'qolganidan keyin ham, qayta qo'llash kerak emas.

Attento® preparatini qabul qilish davrida transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarishda, diqqatni talab qiladigan va psixomotor javob tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak (chunki bosh og'rig'i, bosh aylanishi, qinash va oshqozonning ortiqcha charchashi kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida).