Nexodjkin limfoma: qaytalanuvchi yoki kimyoviy terapiyaga chidamli B-hujayrali, CD20-musbat nexodjkin limfomaning past darajali yoki follikulyar turi; follikulyar limfoma III-IV bosqichda ilgari davolanmagan bemorlarda kimyoterapiya bilan birga; follikulyar limfoma induksiya terapiyasiga javobdan so‘ng qo‘llaniladigan yordamchi terapiya sifatida; CD20-musbat diffuz B-yirik hujayrali nexodjkin limfoma CHOP sxemasi bo‘yicha kimyoterapiya bilan birga. Surunkali limfoleykoz: surunkali limfoleykoz ilgari standart terapiya olmagan bemorlarda kimyoterapiya bilan birga; qaytalanuvchi yoki kimyoviy terapiyaga chidamli surunkali limfoleykoz kimyoterapiya bilan birga.

rituksimabga, Atsellbiya preparatining har qanday komponentiga yoki sichqon oqsillariga yuqori sezuvchanlik; o‘tkir infeksion kasalliklar, yaqqol birlamchi yoki ikkilamchi immunodefitsit; yosh 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); ohilla va emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezda nafas yetishmovchiligi yoki o‘pka o‘smali infiltratsiyasi; aylanayotgan yomon sifatli hujayralar soni >25×109/l yoki yuqori o‘smali yuklama; neytropeniya (1.5×109/l dan kam), trombotsitopeniya (75×109/l dan kam); surunkali infeksiyalar.

Kerakli miqdordagi Atsellbiya preparati aseptik sharoitda olinadi va hisoblangan konsentratsiyaga (1-4 mg/ml) yetkazib, infuzion flakonda (paketda) 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasi (eritmalar steril va apirogen bo‘lishi kerak) bilan suyultiriladi. Aralashtirish uchun flakon (paket) ehtiyotkorlik bilan ag‘dariladi, pufakchalar hosil bo‘lishining oldini olish uchun. Kiritishdan oldin eritma begona aralashmalar yoki rang o‘zgarishi yo‘qligiga tekshirilishi kerak. Tayyor eritmani tayyorlash, saqlash sharoiti va vaqti uchun shifokor javobgar. Atsellbiya preparati konservantlar saqlamaganligi sababli, tayyorlangan eritmadan darhol foydalanish kerak. Tayyorlangan infuzion eritma xona haroratida 12 soat yoki 2° dan 8°C gacha bo‘lgan haroratda 24 soatdan ko‘p bo‘lmagan muddatda fizik va kimyoviy jihatdan barqaror. Tayyorlangan Atsellbiya eritmasi faqat tomir ichiga, tomchilab, alohida kateter orqali yuboriladi! Preparatni tomir ichiga tez yoki bolyus tarzida yuborish mumkin emas! Birinchi infuziyaning tavsiya etilgan boshlang‘ich tezligi 50 mg/soat, keyinchalik uni har 30 daqiqada 50 mg/soatga oshirib, maksimal tezlik 400 mg/soatga yetkazish mumkin. Keyingi infuziyalarni 100 mg/soat tezlikda boshlash va har 30 daqiqada 100 mg/soatga oshirib, maksimal tezlik 400 mg/soatga yetkazish mumkin. Terapiyada doza korreksiyasi Atsellbiya preparati dozasini kamaytirish tavsiya etilmaydi. Agar Atsellbiya preparati kimyoterapiya bilan birga yuborilsa, kimyoterapevtik preparatlar dozasini kamaytirish standart tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.

Nojo'ya reaksiyalar tez-tezligini baholash uchun quyidagi mezonlar qo'llaniladi: juda tez-tez ≥ 10%, tez-tez ≥ 1% - < 10%, kamdan-kam ≥ 0.1%- < 1%. Rituksimab past darajadagi yomon sifatli yoki follikulyar noxodjkin limfomani davolashda - monoterapiya/qo'llab-quvvatlovchi terapiya Nojo'ya reaksiyalar haqida xabarlar ionoterapiyadan keyin 12 oy davomida va rituksimab bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiyadan keyin 1 oy davomida kelib tushgan. Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - bakterial va virusli infeksiyalar; tez-tez - nafas yo'llari infeksiyalari*, pnevmoniya*, sepsis, herpes zoster*, harorat ko'tarilishi bilan kechuvchi infeksiyalar*, zamburug'li infeksiyalar, noma'lum etiologiyali infeksiyalar. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - leykopeniya, neyropeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya; kamdan-kam - limfoadenopatiya, qon ivishining buzilishi, o'tkinchi qisman aplastik anemiya, gemolitik anemiya. Nafas tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha soha tomonidan buzilishlar: tez-tez - rinit, bronxospazm, yo'tal, nafas olish kasalliklari, nafas qisishi, ko'krak qafasida og'riq; kamdan-kam - gipoksiya, o'pka funksiyasining buzilishi, oblitiratsiyalovchi bronxiolit, bronxial astma. Immun tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - angionevrotik shish; tez-tez - gipersensitivlik reaksiyalari. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar: tez-tez - giperglikemiya, vazn yo'qotish, periferik shishlar, yuz shishi, LDH faolligining oshishi, gipokalsemiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - bosh og'rig'i, isitma, titroq, asteniya; tez-tez - o'sma o'choqlarida og'riq, grippga o'xshash sindrom, to'satdan qizish, holsizlik; kamdan-kam - in'ektsiya joyida og'riq. Gastrointestinal trakt tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, diareya, dispepsiya, ishtahaning yo'qolishi, disfagiya, stomatit, qabziyat, qorin og'rig'i, tomoqda qichishish; kamdan-kam - qorin bo'shlig'ining kattalashishi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - arterial bosimning pasayishi, arterial bosimning oshishi, ortostatik gipotenziya, taxikardiya, aritmiya, bo'lmachalar fibrillyatsiyasi*, yurak patologiyasi*; kamdan-kam - chap qorincha yurak yetishmovchiligi*, qorinchalar va ustki qorinchalar taxikardiyasi*, bradikardiya, miokard ishemiyasi*, stenokardiya*. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, uyqu buzilishi, tashvish hissi, qo'zg'alish, vazodilatatsiya; kamdan-kam - ta'm sezgisining buzilishi. Psixika tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - asabiylik, depressiya. Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar: tez-tez - mialgiya, artralgiya, mushak gipertoni, belda og'riq, bo'yin sohasida og'riq, og'riq. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - qichishish, toshma; tez-tez - eshakemi, kechasi ko'proq terlash, terlash, alopesiya*. Ko'z organi tomonidan buzilishlar: tez-tez - ko'z yoshlanishining buzilishi, kon'yunktivit. Eshitish organi va labirint tomonidan buzilishlar: tez-tez - quloqda og'riq va shovqin. Laborator va instrumental ma'lumotlar: juda tez-tez - G sinfli immunoglobulinlar (IgG) darajasining pasayishi. * - tez-tezlik faqat Natsional onkologiya instituti toksikligi mezonlari (NCI-CTC) bo'yicha ≥3 darajadagi nojo'ya reaksiyalar uchun ko'rsatilgan. Rituksimabni kimyoterapiya bilan kombinatsiyada (R-CHOP, R-CVP, R-FC) noxodjkin limfoma va surunkali limfoleykozda qo'llash Quyida monoterapiya/qo'llab-quvvatlovchi terapiyada va/yoki yuqoriroq tez-tezlikda kuzatilganlarga qo'shimcha ravishda og'ir nojo'ya reaksiyalar keltirilgan. Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - bronxit; tez-tez - o'tkir bronxit, sinusit, gepatit B* (kuchayishi va birlamchi infeksiya). Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - neyropeniya**, febril neyropeniya, trombotsitopeniya; tez-tez - pansitopeniya, granulositopeniya. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - alopesiya; tez-tez - teri kasalliklari. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: tez-tez - charchoq, titroq. * - tez-tezlik R-FC sxemasi bo'yicha retsidivchi/kimyoviy barqaror surunkali limfoleykoz terapiyasida kuzatuvlar asosida ko'rsatilgan. ** - uzoq davom etuvchi va/yoki kechikkan neyropeniya R-FC sxemasi bo'yicha terapiya tugaganidan keyin ilgari davolanmagan yoki retsidivchi/kimyoviy barqaror surunkali limfoleykozli bemorlarda kuzatilgan. Quyida rituksimab terapiyasida nazorat guruhiga nisbatan bir xil tez-tezlikda (yoki kamroq) uchragan noxush hodisalar keltirilgan: gematotoksiklik, neyropenik infeksiyalar, siydik yo'llari infeksiyalari, septik shok, o'pka superinfeksiyalari, implantat infeksiyasi, stafilokokk septitsemiya, burundan shilliq ajralmalar, o'pka shishi, yurak yetishmovchiligi, sezuvchanlik buzilishi, venoz tromboz, shu jumladan oyoq-qo'llarning chuqur venalar trombozi, mukozit, pastki oyoq-qo'llar shishi, chap qorincha chiqarish fraksiyasining pasayishi, harorat ko'tarilishi, umumiy ahvolning yomonlashuvi, bakteriemiya, poliorgan yetishmovchiligi, qandli diabetning dekompensatsiyasi. Rituksimabni kimyoterapiya bilan kombinatsiyada MCP, CHVP-IFN sxemalari bo'yicha xavfsizlik profili, preparatni CVP, CHOP yoki FC bilan kombinatsiyadagi xavfsizlik profilidan farq qilmaydi. Infuzion reaksiyalar Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida) Bemorlarning 50% dan ortig'ida infuzion reaksiyalarga o'xshash hodisalar kuzatilgan, eng ko'p - birinchi infuziyalarda. Infuzion reaksiyalar titroq, qaltirash, holsizlik, nafas qisishi, ko'ngil aynishi, toshma, to'satdan qizish, arterial bosimning pasayishi, isitma, qichishish, eshakemi, tilning tirnash xususiyati yoki hiqildoq shishi (angionevrotik shish), rinit, qusish, o'sma o'choqlarida og'riq, bosh og'rig'i, bronxospazmni o'z ichiga oladi. O'sma lizisi sindromi belgilari rivojlanishi haqida xabarlar bor. Rituksimabni kimyoterapiya bilan quyidagi sxemalarda kombinatsiyada: K-CVP noxodjkin limfomada; R-CHOP diffuz B-yirik hujayrali noxodjkin limfomada: R-FC surunkali limfoleykozda 3 va 4 darajadagi infuzion reaksiyalar infuziya vaqtida yoki infuziyadan keyin 24 soat ichida birinchi kimyoterapiya siklida bemorlarning 12% da kuzatilgan. Infuzion reaksiyalar tez-tezligi har bir keyingi siklda kamaygan va 8-siklga kelib infuzion reaksiyalar tez-tezligi 1% dan kam bo'lgan. Infuzion reaksiyalar yuqorida ko'rsatilganlarga (rituksimab monoterapiyasida) qo'shimcha ravishda quyidagilarni o'z ichiga olgan: dispepsiya, toshma, arterial bosimning oshishi, taxikardiya, o'sma lizisi sindromi belgilari, ayrim hollarda - miokard infarkti, bo'lmachalar fibrillyatsiyasi, o'pka shishi va o'tkir qaytar trombotsitopeniya. Infeksiyalar Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida) Rituksimab 70-80% bemorlarda B-hujayralar havzasining kamayishiga va kam sonli bemorlarda zardob immunoglobulinlari konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Bakterial, virusli, zamburug'li infeksiyalar va aniqlanmagan etiologiyali infeksiyalar (sababi qat'iy belgilanmagan) 30,3% bemorlarda rivojlanadi. Og'ir infeksiyalar (3 va 4 daraja), shu jumladan sepsis, 3,9% bemorlarda qayd etilgan. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (noxodjkin limfoma) 2 yilgacha Rituksimab terapiyasida umumiy infeksiya tez-tezligi, shu jumladan 3-4 darajadagi infeksiyalar tez-tezligi oshgan. 2 yil davom etgan qo'llab-quvvatlovchi terapiyada infeksion asoratlar sonining oshishi kuzatilmagan. Noxodjkin limfomali bemorlarda kasallikning progressiyasi va qayta davolashdan so'ng o'lim bilan yakunlangan progressiv ko'p o'choqli lekoentsefalopatiya (PML) holatlari qayd etilgan. Rituksimabni kimyoterapiya bilan quyidagi sxemalarda kombinatsiyada: R-CVP noxodjkin limfomada; R-CHOP diffuz B-yirik hujayrali noxodjkin limfomada; R-FC surunkali limfoleykozda Rituksimab R-CVP sxemasi bo'yicha terapiyada infeksiya yoki invaziya tez-tezligi oshmagan. Eng ko'p uchraydigan infeksiyalar yuqori nafas yo'llari infeksiyalari bo'lgan (R-CVP guruhida 12,3%). Jiddiy infeksiyalar R-CVP sxemasi bo'yicha kimyoterapiya olgan bemorlarning 4,3% da kuzatilgan; hayot uchun xavfli infeksiyalar qayd etilmagan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi infeksiyalar va/yoki febril neyropeniya bo'lgan bemorlar ulushi 55,4% ni tashkil qilgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi infeksiyalar umumiy tez-tezligi 45,5% ni tashkil qilgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi zamburug'li infeksiyalar tez-tezligi CHOP guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan, bu asosan lokal kandidozlar tez-tezligining yuqoriligi bilan bog'liq va 4,5% ni tashkil qilgan. R-CHOP guruhida 2-4 darajadagi gerpetik infeksiya tez-tezligi CHOP guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan va 4,5% ni tashkil qilgan. Surunkali limfoleykozli bemorlarda R-FC guruhida 3-4 darajadagi gepatit B (kuchayishi va birlamchi infeksiya) tez-tezligi 2% ni tashkil qilgan. Qon tizimi tomonidan Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida) Og'ir trombotsitopeniya (3 va 4 daraja) 1,7% bemorlarda, og'ir neyropeniya 4,2% bemorlarda va og'ir darajadagi anemiya (3 va 4 daraja) 1,1% bemorlarda qayd etilgan. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (noxodjkin limfoma) 2 yilgacha Leykopeniya (3 va 4 daraja) 5% bemorlarda, neyropeniya (3 va 4 daraja) 10% bemorlarda rituksimab olganlarda kuzatilgan. Trombositopeniya (3-4 daraja) tez-tezligi past bo'lgan va <1% ni tashkil qilgan. Rituksimab bilan induksiya terapiyasi tugaganidan so'ng B-hujayralar sonini tiklash bo'yicha ma'lumotlar mavjud bo'lgan bemorlarning taxminan 50% da B-hujayralar sonini normal darajaga qaytarish uchun 12 oy va undan ko'proq vaqt talab etilgan. Rituksimabni kimyoterapiya bilan quyidagi sxemalarda kombinatsiyada: R-CVP noxodjkin limfomada; R-CHOP diffuz B-yirik hujayrali noxodjkin limfomada; R-FC surunkali limfoleykozda Og'ir neyropeniya va leykopeniya: rituksimabni kimyoterapiya bilan kombinatsiyada olgan bemorlarda 3 va 4 darajadagi leykopeniya faqat kimyoterapiya olgan bemorlarga nisbatan tez-tez uchragan. Og'ir leykopeniya tez-tezligi R-CHOP olgan bemorlarda 88%, R-FC olgan bemorlarda 23% ni tashkil qilgan. Og'ir neyropeniya tez-tezligi R-CVP guruhida 24%, R-CHOP guruhida 97% va ilgari davolanmagan surunkali limfoleykozda R-FC guruhida 30% ni tashkil qilgan. Rituksimab va kimyoterapiya olgan bemorlarda neyropeniya tez-tezligining yuqoriligi infeksiya va invaziya tez-tezligining oshishi bilan bog'liq bo'lmagan. Retsidivchi yoki kimyoviy barqaror surunkali limfoleykozli bemorlarda R-FC sxemasi bo'yicha terapiyadan so'ng ayrim hollarda neyropeniya uzoq davom etgan va kech namoyon bo'lgan. Og'ir anemiya va trombotsitopeniya (3 va 4 daraja): 3 va 4 darajadagi anemiya tez-tezligida guruhlar o'rtasida sezilarli farq bo'lmagan. R-FC guruhida surunkali limfoleykozning birinchi liniya terapiyasida 3 va 4 darajadagi anemiya 4% bemorlarda, 3 va 4 darajadagi trombotsitopeniya 7% bemorlarda uchragan. R-FC guruhida retsidivchi yoki surunkali limfoleykozda 3 va 4 darajadagi anemiya 12% bemorlarda, 3 va 4 darajadagi trombotsitopeniya 11% bemorlarda uchragan. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida) Yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar 18,8% da qayd etilgan. Eng ko'p uchraydiganlari arterial bosimning oshishi va pasayishi. Yakkama-yakka hollarda 3 va 4 darajadagi yurak ritmi buzilishi (shu jumladan qorinchalar va supraventrikulyar taxikardiya) va stenokardiya kuzatilgan. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (noxodjkin limfoma) 2 yilgacha 3 va 4 darajadagi yurak-qon tomir buzilishlari tez-tezligi rituksimab olgan va olmagan bemorlarda o'xshash bo'lgan. Jiddiy yurak-qon tomir buzilishlari rituksimab olmagan bemorlarda <1%, preparat olganlarda 3% (bo'lmachalar aritmiyasi 1%, miokard infarkti 1%, chap qorincha yetishmovchiligi <1%, miokard ishemiyasi <1%) da yuzaga kelgan. Rituksimab va kimyoterapiya kombinatsiyalari quyidagi sxemalarda: R-CVP noxodjkin limfomada; R-CHOP diffuz B-yirik hujayrali noxodjkin limfomada; R-FC surunkali limfoleykozda 3 va 4 darajadagi yurak ritmi buzilishlari, asosan supraventrikulyar aritmiyalar (taxikardiya, bo'lmachalar titrashi va fibrillyatsiyasi), R-CHOP guruhida yuqoriroq bo'lgan va 6,9% ni tashkil qilgan. Barcha aritmiyalar rituksimab infuziyasi bilan bog'liq yoki bunday predispozitsiyalovchi holatlar (isitma, infeksiya, o'tkir miokard infarkti yoki nafas va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari) bilan bog'liq bo'lgan. R-CHOP va CHOP guruhlari boshqa 3 va 4 darajadagi kardiologik nojo'ya hodisalar (yurak yetishmovchiligi, miokard kasalliklari va yurak ishemik kasalligi namoyon bo'lishi) tez-tezligida farq qilmagan. Umumiy 3 va 4 darajadagi yurak-qon tomir buzilishlari tez-tezligi surunkali limfoleykozning birinchi liniya terapiyasida ham (R-FC guruhida 4%), retsidivchi/kimyoviy barqaror surunkali limfoleykoz terapiyasida ham (R-FC guruhida 4%) past bo'lgan. Nerv tizimi Rituksimabni kimyoterapiya bilan quyidagi sxemalarda kombinatsiyada: R-CVP noxodjkin limfomada; R-CHOP diffuz B-yirik hujayrali noxodjkin limfomada; R-FC surunkali limfoleykozda R-CHOP guruhidagi yurak-qon tomir xavf omillari bo'lgan bemorlarning 2% da birinchi terapiya sikli davomida miya qon aylanishining tromboembolik buzilishlari rivojlangan, CHOP guruhidagi bemorlarda esa davolashsiz kuzatuv davrida rivojlangan. Guruhlar o'rtasida boshqa tromboemboliyalar tez-tezligida farq bo'lmagan. Umumiy 3 va 4 darajadagi nevrologik buzilishlar tez-tezligi surunkali limfoleykozning birinchi liniya terapiyasida ham (R-FC guruhida 4%), retsidivchi/kimyoviy barqaror surunkali limfoleykoz terapiyasida ham (R-FC guruhida 3%) past bo'lgan. IgG konsentratsiyasi Qo'llab-quvvatlovchi terapiya (noxodjkin limfoma) 2 yilgacha Induksiya terapiyasidan so'ng IgG konsentratsiyasi rituksimab olgan va olmagan guruhlarda normal pastki chegaradan past bo'lgan (<7 g/l). Rituksimab olmagan guruhda IgG darajasi medianasi ketma-ket oshgan va pastki chegaradan oshgan, rituksimab olgan guruhda esa median daraja o'zgarmagan. 2 yil davomida rituksimab olgan bemorlarning 60% da IgG darajasi pastki chegaradan past bo'lgan. Rituksimabsiz guruhda 2 yildan so'ng IgG darajasi 36% bemorda pastki chegaradan past bo'lgan. Maxsus bemor toifalari Rituksimab monoterapiyasi (4 hafta davomida) Keksalik (≥65 yosh): barcha nojo'ya reaksiyalar va 3 va 4 darajadagi nojo'ya reaksiyalar tez-tezligi va og'irligi yosh bemorlarnikidan farq qilmaydi. Kombinatsiyalangan terapiya Keksalik (65 yosh va undan katta): birinchi liniya terapiyada, shuningdek retsidivchi/kimyoviy barqaror surunkali limfoleykoz terapiyasida qon va limfa tizimi tomonidan 3 va 4 darajadagi nojo'ya ta'sirlar tez-tezligi yosh bemorlarga nisbatan yuqoriroq bo'lgan. Yuqori o'sma yuklamasi (yakkama-yakka o'choqlar diametri 10 sm dan katta): 3 va 4 darajadagi nojo'ya reaksiyalar tez-tezligi oshgan. Qayta terapiya: nojo'ya reaksiyalar tez-tezligi va og'irligi dastlabki terapiyadagi kabi bo'lgan. Rituksimabni noxodjkin limfoma va surunkali limfoleykozda ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi qo'llash bo'yicha ma'lumotlar Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: infuzion reaksiyalar bilan bog'liq og'ir yurak-qon tomir hodisalari, masalan, yurak yetishmovchiligi va miokard infarkti, asosan anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan va/yoki sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda; juda kam - asosan teri (leykotsitoklastik) vaskulit. Nafas organlari tomonidan: infuzion reaksiyalar bilan bog'liq nafas yetishmovchiligi va o'pka infiltratlari; infuzion reaksiyalar bilan bog'liq o'pka nojo'ya hodisalaridan tashqari, ayrim hollarda o'lim bilan yakunlangan interstitsial o'pka kasalligi kuzatilgan. Qon va limfa tizimi tomonidan: infuzion reaksiyalar bilan bog'liq qaytar o'tkir trombotsitopeniya. Teri va uning qo'shimchalari tomonidan: kamdan-kam - og'ir buloz reaksiyalar, toksik epidermal nekroliz va Stivens-Djonson sindromi, ayrim hollarda o'lim bilan yakunlangan. Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh miya nervlari nevropatiyasi, periferik nevropatiya bilan yoki bo'lmasdan (ko'rish, eshitish, boshqa sezgi organlari, yuz nervi parezi) rituksimab bilan davolash kursi tugaganidan keyin bir necha oy davomida turli davrlarda; rituksimab olgan bemorlarda orqa miya bo'limlari zararlanishi bilan qaytar ensefalopatiya (PRES)/orqa miya bo'limlari zararlanishi bilan qaytar lekoentsefalopatiya sindromi (PRLS) holatlari kuzatilgan. Simptomatika ko'rish buzilishi, bosh og'rig'i, tutqanoq va psixik buzilishlarni, arterial bosim oshishi bilan yoki bo'lmasdan, o'z ichiga olgan. PRES/PRLS tashxisini bosh miya vizualizatsiyasi usullari yordamida tasdiqlash mumkin. Ta'riflangan hollarda bemorlarda PRES/PRLS rivojlanish xavf omillari bo'lgan, masalan, asosiy kasallik, arterial bosim oshishi, immunosupressiv terapiya va/yoki kimyoterapiya. Umumiy organizm tomonidan, yuborish joyidagi reaksiyalar: kamdan-kam - zardob kasalligi. Infeksiyalar: virusli gepatit B reaktivatsiyasi (ko'p hollarda rituksimab va sitotoksik kimyoterapiya kombinatsiyasida); shuningdek boshqa og'ir virusli infeksiyalar (birlamchi infeksiya, virus reaktivatsiyasi yoki kuchayishi), ayrimlari o'lim bilan yakunlangan, sitomegalovirus, Varicella zoster, Herpes simplex, poliomavirus JC (PML), gepatit S virusi sababli. Rituksimabni tibbiy qo'llash bo'yicha yo'riqnomada ko'rsatilmagan ko'rsatmalar bo'yicha buyurilganda, ilgari Kaposhi sarkomasi tashxisi qo'yilgan bemorlarda sarkoma progressiyasi kuzatilgan (bemorlarning aksariyati OIV-pozitiv bo'lgan). Gastrointestinal trakt tomonidan: rituksimabni kimyoterapiya bilan kombinatsiyada noxodjkin limfomada qo'llashda oshqozon va/yoki ichak perforatsiyasi (ehtimol o'lim bilan yakunlangan). Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam - rituksimabning so'nggi yuborilishidan 4 hafta o'tgach yuzaga kelgan neyropeniya; Valdenstrom makroglobulinemiya bilan og'rigan bemorlarda IgM darajasining o'tkinchi oshishi, 4 oydan so'ng boshlang'ich qiymatiga qaytishi.

Ehtiyotkorlik bilan Anamnezda nafas yetishmovchiligi yoki o‘pka o‘smali infiltratsiyasi; aylanib yuruvchi yomon sifatli hujayralar soni >25×109/l yoki yuqori o‘smali yuklama; neytropeniya (1,5×109/l dan kam), trombotsitopeniya (75×109/l dan kam); surunkali infeksiyalar.