1 tabletka tarkibida:

ta'sir etuvchi modda: atorvastatin kalsiy ekvivalent 10 mg, 20 mg yoki 40 mg atorvastatin;

qo'shimcha moddalari:

yadro: mikrokristallotsellyuloza, laktoza, kalsiy karbonat, natriy kroskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, polisorbate 80, magnit stearat;

qobiq: tabletka 10 mg, 20 mg opadrai 13B58802 oq (titan dioksid (E171), polisorbate 80 (E433), gipromelloza (E464), makrogol (E1521)); tabletka 40 mg opadrai OY-58900 oq (titan dioksid (E171), gipromelloza (E464), makrogol (E1521)). 

Dietaga qo'shimcha sifatida, giperkolesterinemiya bilan bog'liq aterosklerotik qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshgan bemorlarni davolash uchun. Dori terapiyasi, agar to'yinmagan yog'lar va xolesterin miqdorini cheklovchi dieta va boshqa dori bo'lmagan vositalar yetarli ta'sir ko'rsatmasa, dieta qo'shimchasi sifatida tavsiya etiladi. IHD yoki IHD rivojlanishining bir nechta xavf omillari bo'lgan bemorlarga ATOR preparatini dietaga bir vaqtda boshlash mumkin.

Klinik ko'rinishlari bo'lmagan kattalar bemorlariga, lekin koronar kasallik rivojlanishining bir nechta xavf omillari mavjud bo'lgan, masalan, qariyalar, tamaki chekish, arterial gipertenziya, past HDL xolesterin darajasi yoki oilaviy anamnezda yoshda ishemik yurak kasalligi haqida ma'lumot bo'lgan bemorlarga ATOR quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:

2-tur diabet bilan og'rigan va klinik ko'rinishlari bo'lmagan koronar kasalliklar, lekin koronar kasallik rivojlanishining bir nechta xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarga, masalan, retinopatiya, albuminuriya, tamaki chekish yoki arterial gipertenziya, ATOR quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:

Klinik simptomlari bo'lgan koronar kasalliklar bilan bemorlarga ATOR quyidagi maqsadlarda ko'rsatiladi:

Ator ko'rsatiladi:

 

 

Giperlipidemiya (geterozigotli oilaviy va meros bo'lmagan) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tur IIa va IIb)

Atorem preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich dozi 10 yoki 20 mg kuniga bir marta. Xolesterin LDL darajasini (45% dan ortiq) sezilarli darajada pasaytirishga muhtoj bo'lgan bemorlarga terapiyani 40 mg dozasidan kuniga bir marta boshlash mumkin.

ATOR preparati 10-80 mg dozasida kuniga bir marta, kunning istalgan vaqtida, ovqatdan qat'i nazar tayinlanadi. Atoremning boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari individual ravishda, bemorning aniq ehtiyojlariga, xususan, davolash maqsadiga va bemorning preparatga sezgirligiga qarab tanlanishi kerak. Davolashni boshlaganidan keyin 2-4 hafta o'tgach va / yoki Atorem dozasini titrlagandan so'ng, lipidlar darajasini tekshirish va tahlil natijalariga qarab preparat dozasini tuzatish zarur.

Geterozigotli. Oilaviy giperkolesterinemiya pediatriya amaliyotida (10-17 yoshli bemorlar)

ATORni boshlang'ich doza sifatida 10 mg kuniga bir marta tayinlash tavsiya etiladi, maksimal tavsiya etilgan doza 20 mg kuniga bir marta (20 mg dan ortiq dozalar ushbu yosh guruhidagi bemorlarda o'rganilmagan). Doza individual ravishda, davolash maqsadiga qarab belgilanadi. Har 4 haftada yoki undan ko'proq vaqt o'tgach preparat dozasini tuzatish zarur.

Gomozigotli oilaviy giperkolesterinemiya

Gomozigotli oilaviy giperkolesterinemiya bilan bemorlar uchun Atorem dozasining oralig'i 10 dan 80 mg gacha kuniga bir marta. ATORni boshqa gipolipidemiya terapiyalariga (masalan, LDL aferezi) qo'shimcha sifatida ushbu bemorlar guruhi uchun qo'llash kerak, yoki agar bunday terapiya o'tkazilmasa.

Qo'shimcha gipolipidemiya terapiyalari

HMg-CoA-reduktaza (statinlar) va fibratlarning kombinatsiyasini odatda ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozalash

Buyrak kasalliklari atorvastatin konsentratsiyasiga yoki qon plazmasidagi Xolesterin LDL darajasini pasaytirishga ta'sir qilmaydi. Shuning uchun, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza tuzatish zarur emas.

Tsiklosporin, klaritromitsin, itrakozazol yoki ritonavir va sakvinavir yoki lopinavir va ritonavir kombinatsiyalarini qabul qilayotgan bemorlar uchun dozalash

Tsiklosporin qabul qilayotgan bemorlar uchun Atorem dozi kuniga bir marta 10 mg dan oshmasligi kerak. Klaritromitsin, itrakozazol qabul qilayotgan bemorlar yoki VICH bilan kasallangan bemorlar, ritonavir va sakvinavir yoki lopinavir va ritonavir kombinatsiyalarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ATORning 20 mg dan ortiq dozalari bilan tayinlangan past zarur dozaning to'g'riligini tekshirish uchun tegishli klinik baholash o'tkazish tavsiya etiladi. 

Quyidagi jiddiy nojo'ya ta'sirlar "Ehtiyot choralar va qo'llash xususiyatlari" bo'limida batafsil bayon etilgan:

Nojo'ya ta'sirlar klinik tadqiqotlar asosida aniqlangan.

Klinik tadqiqotlar turli holatlarda o'tkazilganligi sababli, dori vositasining klinik tadqiqotlari davomida kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar ko'rsatkichlarini boshqa dori vositalarining klinik tadqiqotlari davomida olingan ko'rsatkichlar bilan to'g'ridan-to'g'ri solishtirish mumkin emas va ular klinik amaliyotda kuzatilgan ko'rsatkichlarga mos kelmasligi mumkin.

Atorvastatin odatda yaxshi qabul qilinadi. Nojo'ya ta'sirlar ko'p hollarda yengil darajada va vaqtinchalikdir. Klinik tadqiqotlar davomida nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi sababli davolash faqat 2% bemorlarda to'xtatilgan.

Atorvastatinni qabul qilgan bemorlarda nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda kuzatilgan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar (>1%).

Psiqika buzilishi: uyqusizlik.Asab tizimi funksiyasining buzilishi: bosh og'rig'i.Oziq-ovqat tizimi funksiyasining buzilishi: qusish, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, ich qotishi, gaz to'planishi.Harakat apparati va bog'lovchi to'qimalar funksiyasining buzilishi: miyalgiya.Umumiy buzilishlar: asteniya.

Quyida keltirilgan qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar atorvastatin klinik tadqiqotlari davomida xabar qilingan.

Metabolizm va ovqatlanish funksiyasining buzilishi: gipoglikemiya, giperglikemiya, anoreksiya.Asab tizimi funksiyasining buzilishi: periferik nevropatiya, paresteziya.Oziq-ovqat tizimi funksiyasining buzilishi: pankreatit, qusish.Jigar va safro pufagi funksiyasining buzilishi: gepatit, xolestatik saraton.Qisqa mushak-skelet tizimi va bog'lovchi to'qimalar tomonidan: miopatiya, miozit, spazmlar.Teridan va bog'lovchi to'qimalardan: alopecia, qichish, toshma.Reproduktiv tizim funksiyasining buzilishi: impotensiya.

Yuqorida keltirilgan barcha ta'sirlar atorvastatin terapiyasi bilan sababiy bog'liq emas.

Atorvastatin qabul qilgan bemorlarda plasebo qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar bilan o'xshash nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan. Har ikki guruhda, sababiy bog'liqlikdan qat'i nazar, eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar infeksiyalar edi.

Postmarketing kuzatuvlarda quyidagi nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan.

Qon va limfa tizimi funksiyasining buzilishi: trombotsitopeniya.Immun tizimi funksiyasining buzilishi: allergik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok).Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduralardan keyingi asoratlar: tendonning yirtilishi.Metabolizm va ovqatlanish funksiyasining buzilishi: tana vaznining ortishi.Asab tizimi funksiyasining buzilishi: gipesteziya, amneziya, bosh aylanishi, disgeziya.Quloq va labirint funksiyasining buzilishi: quloqda shovqin.Teridan va teri osti to'qimalaridan: Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eksudativ polimorfik eritema, pufakchali toshmalar, qichish.Harakat apparati va bog'lovchi to'qimalar funksiyasining buzilishi: rabdomiyoliz, artalgiya, orqa og'rig'i.Umumiy buzilishlar: ko'krak og'rig'i, periferik shish, yomon his qilish, charchoq. 

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) - энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролов, в т. ч. холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в составе липопротеиновых комплексов. При ультрацентрифугування эти комплексы делятся на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), KCO (липопротеины средней плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности).

Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП и метаболизируются прежде всего за счет високоспоридненого рецептора ЛПНП. Клинические и патологические исследования указывают на то, что повышение концентрации в плазме крови общего холестерина, холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) и аполипопротеина В способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ХС ЛПВП связано со снижением сердечно-сосудистого риска.

На животных моделях АТОР снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что вызывает усиление захвата и катаболизма ЛПНП; АТОР снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП; АТОР снижает уровень ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.

Различные клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (мембранный комплекс для Х-ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза у человека. Кроме того, снижение уровня ХС-ЛПВП (и его транспортного комплекса, аполипопротеина В) связано с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность изменяются в прямой зависимости с уровнем общего холестерина и Х-ЛПНП, и обратно - с уровнем ХС-ЛПВП.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемией АТОР снижает уровень общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина В. АТОР также снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ (ТГ), а также приводит к вариабельного повышение ХС ЛПВП и аполипопротеина А-1. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией применения аполипопротеина А-1 приводит к снижению уровня общего холестерина, Х-ЛПНП, Х-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применения АТОР приводит к снижению уровня Х-ЛСЩ (холестерина липопротеинов средней плотности).

Как и ЛПНП, обогащенные холестерином богатые триглицеридами липопротеины, в том числе ЛПОНП, липопротеины средней плотности (ЛСЩ) и остатки также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенный уровень триглицеридов в плазме часто находятся в триаде с низким уровнем ХС ЛПВП и малыми частицами ЛПНП, а также в связи с не липидными метаболическими факторами риска для развития ишемической болезни сердца.

Атор и некоторые из его метаболитов фармакологически эффективны при применении. В первую очередь препарат влияет на печень, так синтез холестерина и клиренс ЛПНП главным образом в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Фармакокинетика

Атор быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения растет пропорционально дозе Аторему. Биодоступность аторвастатина (материнского препарата) составляет примерно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА - редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочного тракта и / или биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25% и 9% соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC; снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Концентрация Аторему в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Средний объем распределения Аторему равна примерно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения кровь / плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основе наблюдений у крыс, АТОР, вероятно, выделяется с грудным молоком у людей.

Атор в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующее действие в отношении ГМГ- КоА-редуктазы, эквивалентную действия препарата АТОР. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ- КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность метаболизма Аторему под влиянием цитохрома Р450 ЗА4 соответствии с повышением концентрации Аторему в плазме человека после одновременного применения с эритромицином - известным ингибитором этого фермента. У животных ортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Атор и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения Аторему составляет примерно 14 часов; однако период наиввиведення ингибирующей активности в отношении ГМГ- КоА редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов вследствие наличия активных метаболитов. После приема менее 2% Аторему определяется в моче.

Отдельные популяции пациентов

Концентрация Аторему в плазме крови у здоровых пожилых добровольцев (в возрасте> 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). Клинические данные указывают на более высокий уровень снижения ХНЩ при любой дозе у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.

Есть информация о фармакокинетике препарата у детей.

Концентрация Аторему в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20%, a AUC ниже на 10%). Однако нет клинически значимой разницы по снижению ХС ЛПНП под влиянием препарата у мужчин и женщин.

Заболевания почек не влияет на плазменные концентрации или снижения ХС ЛПНП под влиянием препарата, таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Хотя исследования не проводились с участием пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии, несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс Аторему.

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация Аторему в плазме крови значительно увеличена. Максимальная концентрация (C max ) и AUC примерно в 4 раза выше у пациентов с болезнью класса А по классификации Чайлд-Пью. Максимальная концентрация (C max ) и AUC примерно в 16 раз и в 11 раз соответственно выше у пациентов с болезнью класса по классификации Чайлд-Пью. 

ATOR preparatini ortiqcha dozada maxsus terapiya mavjud emas. Agar ortiqcha dozada bo'lsa, bemorga simptomatik terapiya o'tkazish va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi tadbirlarni amalga oshirish kerak.

Preparat qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langani sababli, gemodializ atorvastatinning klirensini sezilarli darajada oshira olmaydi. 

Bu sinfdagi boshqa preparatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, Atoremu qo'llanilganda rabdomioliz va mioglobulinuriya sababli ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi rivojlanishining yolg'iz holatlari haqida xabar berilgan. Anamnezda buyrak yetishmovchiligi rabdomioliz rivojlanishi uchun xavf omili bo'lishi mumkin. Bunday bemorlar skelet mushaklariga ta'sirini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.

Atorvastatin, boshqa statinlar kabi, ba'zan bemorlarda miopatiya rivojlanishiga sabab bo'ladi. Miopatiya mushaklarda og'riq yoki mushaklar kuchsizlikni anglatadi, bu KFK (Kreatin fosfokinaza) darajasining 10 baravar yuqori bo'lishi bilan birga keladi. Miopatiya / rabdomioliz rivojlanish xavfi ba'zi dori vositalari, masalan, siklosporin va kuchli CYP3A4 inhibitori (masalan, klaritromitsin, itrakozazol va OIV proteaza inhibitori) bilan yuqori dozalarda atorvastatinni bir vaqtda qabul qilishda oshadi.

Miopatiya rivojlanish ehtimoli diffuz mialgiyaga, mushaklarda og'riq yoki kuchsizlikka va / yoki KFK darajasining sezilarli oshishiga ega bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak. Noaniq mushak og'rig'i yoki kuchsizlik holatlarida, ayniqsa, bu noqulaylik va isitma bilan birga bo'lsa, bemorlarga darhol shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. Agar KFK faolligi oshsa yoki miopatiya aniqlangan yoki gumon qilingan bo'lsa, ATOR preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.

Bu guruhdagi preparatlar bilan davolanish davomida miopatiya rivojlanish xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, ritonavir va sakvinavir yoki lopinavir va ritonavir kombinatsiyasi, niatsin yoki azol antifungal preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda oshadi.

Shifokorlar ATOR va fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, ritonavir va sakvinavir yoki lopinavir va ritonavir kombinatsiyasi, immunosupressiv preparatlar, azol antifungal vositalar va niatsinni gipolipidemik dozalarda bir vaqtda qo'llashning potentsial foydasi va xavfini diqqat bilan baholashlari kerak. Davolashning dastlabki oylarida va preparatlarning dozasini oshirish davrida bemorlarning mushaklarda og'riq yoki kuchsizlik belgilari yoki simptomlarining paydo bo'lishini diqqat bilan kuzatish kerak. Shunday qilib, yuqorida keltirilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda atorvastatinning kichik boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozasini belgilash masalasini ko'rib chiqish kerak. Bunday hollarda KFK darajasini davriy ravishda tekshirish tavsiya etiladi, lekin bu og'ir miopatiya rivojlanish imkoniyatini istisno qilmaydi.

O'zaro ta'sir qiluvchi vositalar bo'yicha tavsiyalar "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar" bo'limidagi jadvalda keltirilgan.

Homiladorlik va emizish davri

Ator homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga taqiqlangan. Homiladorlik davrida atorvastatinni qo'llash bo'yicha yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar yo'q.

Statinlar homilador ayollarga berilganda, homilaga zararli bo'lishi mumkin. ATOR reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat homiladorlik ehtimoli juda past bo'lganda va bemor potentsial xavflar haqida xabardor bo'lganda tayinlanadi. Agar bemor ushbu preparatni qabul qilayotgan paytda homilador bo'lib qolsa, Atoremu qo'llashni darhol to'xtatish va bemorni homilaga potentsial xavf haqida yana xabardor qilish kerak.

Atorvastatin insonning sutida chiqariladimi, noma'lum. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar uning sutga chiqarilishini ko'rsatdi, shuning uchun ATOR bilan davolanish davomida emizishni to'xtatish kerak.

Bolalar

Atorvastatinni 10 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ishtirokida nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Avtotransportni boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Nomalum. 

Лечение препаратом АТОР необходимо временно прекратить или отменить во всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатии, или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, тяжелые острые инфекционные заболевания, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушение обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).

Статины, как и некоторые другие гиполипопротеинемическими средства, были связаны с биохимическими нарушениями функции печени. Стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз (втрое больше, чем ВРН, в двух или более случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших АТОР течение клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при приеме 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

У одного из пациентов во время клинических исследований развилась желтуха. Повышение активности печеночных ферментов не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу снижали, делали перерыв в лечении или прекращали приём препарата, уровень трансаминаз нормализовался без развития осложнений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением активности печеночных ферментов продолжали лечение ниже дозами препарата АТОР.

Показатели функции печени нужно определить перед началом лечения, через 12 недель после начала терапии и любого повышения дозы и периодически (например, раз в полгода) контролировать в течение курса лечения. Изменения активности печеночных ферментов обычно возникают в первые 3 месяца лечения АТОР.

Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели АЛТ и АСТ более чем в три раза превышают норму, рекомендуется уменьшить дозу или прекратить лечение препаратом АТОР.

Атор следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз с неопределенным причинам является противопоказанием для назначения препарата АТОР.

Статины принимают участие в синтезе холестерина и теоретически могут подавлять образование стероидов коры надпочечников и / или половых стероидов. Клинические исследования показали, что АТОР не снижает базальной концентрации кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на функциональный резерв коры надпочечников. Эффекты статинов на мужскую фертильность не изучались с участием достаточного количества пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадная ось у женщин в период до наступления менопаузы неизвестны. Следует с осторожностью назначать статины одновременно с препаратами, которые могут уменьшить уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Доза 120 мг / кг приводило к системной экспозиции, которая была примерно в 16 раз выше, чем показатель «площадь под кривой зависимости концентрация-время» (AUC, 0-24 часа) в плазме человека, исходя из максимальной дозы для человека, равен 80 мг / сут.

Писляклиничний анализ клинического исследования SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), во время которого аторвастатин 80 мг по сравнению с плацебо применяли 4731 пациенту без ИБС, но которые в течение предыдущих 6 месяцев имели инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения, показал, что геморрагические инсульты чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших аторвастатин 80 мг, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (55, 2,3%, в группе аторвастатина против 33, 1,4%, в группе плацебо; HR: 1,68, 95 % ДИ: 1,09, 2,59, р = 0,0168). Частота фатальных геморрагических инсультов в обеих группах была одинакова (17 при применении аторвастатина против 18 при применении плацебо). Частота нефатального геморрагического инсульта была значительно выше в группе аторвастатина (38, 1,6%) по сравнению с группой плацебо (16, 0,7%). Некоторые выходные характеристики, в том числе геморрагический и лакунарной инсульт на момент включения в исследование, были связаны с более высокой частотой геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Риск возникновения миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении фибратов, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах, циклоспорина или мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Атор метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение Аторему с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на CYP 3A4.

Кларитромицин AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата Аторему в дозе 80 мг с кларитромицином (по 500 мг дважды в сутки) по сравнению с AUC препарата при монотерапии. Таким образом, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью назначать АТОР в дозе, превышающей 20 мг.

AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата АТОР в дозе 40 мг в комбинации с ритонавиром и саквинавиром (по 400 мг дважды в сутки) или АТОР в дозе 20 мг с лопинавира и ритонавиром (400 мг + 100 мг дважды в сутки) по сравнению с AUC препарата при монотерапии. Таким образом, пациентам, принимающим ингибиторы ВИЧ - протеазы, следует с осторожностью назначать АТОР в дозе, превышающей 20 мг.

AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата АТОР в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Таким образом, пациентам, принимающим итраконазол, следует с осторожностью назначать АТОР в дозе, превышающей 20 мг.

Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP 3A4, и может повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (> 1,2 л в день).

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата АТОР в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с AUC препарата при монотерапии. В случаях, когда одновременное назначение препарата АТОР с циклоспорином необходимо, доза АТОР не должна превышать 10 мг.

Одновременное назначение препарата АТОР и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эфавиренца, рифампина) может приводить к вариабельного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина, рекомендуется назначать АТОР одновременно с рифампином, потому приём препарата АТОР после приёма рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

Многократный одновременный прием дигоксина и препарата АТОР приводил к повышению равновесной концентрации дигоксина в плазме крови на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Одновременное применение Аторему и пероральных контрацептивов сопровождалось повышением показателей AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих АТОР.

АТОР не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время при введении пациентам, которые постоянно применяют варфарин.

Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений. 

10 ta tabletka blisterda, 3 ta blister tibbiy qo'llanma bilan karton qutida «In bulk» № 100 (10x10), № 500 (10x50), № 1000 (10x100) tibbiy qo'llanma bilan blisterlarda karton qutida.

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda.

 2 yil.