Har bir Aptin-M 50/500 tabletkasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol moddalar: vildagliptin - 50 mg, metformin gidroklorid - 500 mg.

Har bir Aptin-M 50/850 tabletkasi quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol moddalar: vildagliptin - 50 mg, metformin gidroklorid - 850 mg.

Yordamchi moddalar: povidon K30, laktoza monohidrat, magniy stearat, izopropil spirti, Instacoat Universal, tozalangan suv. 

2-tur shakar diabeti bo'lgan bemorlar uchun:

 

 

 

Kattalar
Preparatni 2-tur shakar diabetida antigiperglikemik vosita sifatida qo'llaganda, uning dozasini individual ravishda, samaradorlik va tolarish imkoniyatini hisobga olgan holda tanlaydilar. Aptin-M preparatini belgilaganda, vildagliptinning maksimal sutkalik dozasini (100 mg) oshirmaslik kerak.

Metformin gidrokloridining oshqozon-ichak traktiga ta'siridan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlardan qochish maqsadida, Aptin-M preparatini ovqat paytida qabul qilish kerak. Agar Aptin-M preparatining dozasini o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor buni eslagan zahoti qabul qilishi kerak. Ikki baravar doza bir kunda qabul qilinmasligi kerak.

Viladgliptin monoterapiyasi bilan to'g'ri nazorat qilinmaydigan bemorlar uchun boshlang'ich doza.

Metformin gidrokloridining odatiy boshlang'ich dozalari (kuniga ikki marta 500 mg yoki kuniga bir marta 850 mg) asosida, Aptin-M preparatini 50 mg/500 mg tabletkalarini kuniga ikki marta qabul qilishdan boshlash mumkin, terapevtik javobning yetarliligini baholagandan so'ng, dozalarning titrlanishi bilan.

Metformin gidrokloridining monoterapiyasi bilan to'g'ri nazorat qilinmaydigan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Bemor tomonidan qabul qilinayotgan metformin gidrokloridining joriy dozasiga asoslanib, Aptin-M preparatini har qanday doza tabletkalari bilan boshlash mumkin: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg kuniga ikki marta.

Vildagliptin va metforminning alohida preparatlari bilan kombinatsiyalangan davolashdan o'tayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparatini bemor tomonidan allaqachon qabul qilinayotgan viladgliptin yoki metformin dozasiga asoslanib, har qanday doza tabletkalari bilan boshlash mumkin: 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg.

Oldin diabetga qarshi preparatlar bilan davolanishni olmagan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparatini 50 mg/500 mg tabletkalarini kuniga ikki marta qabul qilishdan boshlash mumkin, terapevtik javobning yetarliligini baholagandan so'ng, dozalarning titrlanishi bilan.

Metformin va sulfonilurea bilan kombinatsiyalangan davolashdan o'tayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparati dozasini kuniga ikki marta 50 mg viladgliptin (sutkalik doza 100 mg) va bemor tomonidan oldin qabul qilingan metformin dozasini ta'minlashi kerak. Agar Aptin-M preparati sulfonilurea bilan birga qabul qilinsa, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilureaning pastroq dozalari belgilanishini ko'rib chiqish kerak.

Insulin va metforminning maksimal tolarish dozasidan kombinatsiyalangan davolashdan o'tayotgan bemorlar uchun boshlang'ich doza:

Aptin-M preparati dozasini kuniga ikki marta 50 mg viladgliptin (sutkalik doza 100 mg) va bemor tomonidan oldin qabul qilingan metformin dozasini ta'minlashi kerak.

Har bir organ tizimi sinfida, nojo'ya ta'sirlar chastotaga ko'ra taqsimlangan, eng ko'p uchraydigan ta'sirlardan boshlanadi. Har bir guruhda chastotaga ko'ra, nojo'ya ta'sirlar og'irlikning kamayish tartibida taqdim etilgan. Har bir nojo'ya hodisa uchun chastota kategoriyasi quyidagi mezonlarga asoslangan (CIOMS III): juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100; <1/10), kamdan-kam (≥1/1000; <1/100), juda kam (≥1/10000; <1/1000), juda juda kam (<1/10000).

Metformin gidrokloridini vildagliptin bilan birgalikda qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - tremor, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Metformin gidrokloridini vildagliptin va sulfonilurea bilan birgalikda qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, tremor.

Metabolik buzilishlar: tez-tez - gipoglikemiya.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - gipergidroz.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: tez-tez - asteniya.

Metformin gidrokloridini vildagliptin va insulin bilan birgalikda qo'llaganda:

Tekshiruvlar:

Tez-tez - qon shakarining pasayishi.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - qayt qilish, gastroezofageal refluks kasalligi; kamdan-kam - diareya, meteorizm.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: tez-tez - titroq.

Vildagliptin bilan monoterapiya qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - bosh og'rig'i.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam - ich qotishi.

Metabolik buzilishlar: kamdan-kam - gipoglikemiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: kamdan-kam - periferik shish.

Vildagliptin monoterapiya sifatida qo'llanganda tana massasi bo'yicha neytral hisoblanadi.

Metformin qo'llaganda:

Asab tizimidan: tez-tez - disgeziya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - qayt qilish, qusish, diareya, meteorizm, qorin og'rig'i.

Gepatobiliyar tizimidan: juda kam - gepatit.

Metabolik buzilishlar: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi; juda kam - laktik acidoz.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: juda kam - eritema, qichish, urtikarniy reaktsiyalar.

GITdan nojo'ya ta'sirlar terapiya boshlanishi davrida eng ko'p uchraydi va ko'p hollarda o'z-o'zidan o'tadi. Ularning oldini olish maqsadida, Apin-M ning kunlik dozasini 2 qismga bo'lib, ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi.

Chastota noma'lum:

 

Фармакодинамика

Препарат Аптин-М представляет собой комбинацию двух сахароснижающих средств с различными механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа: вилдаглиптина из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорида из класса бигуанидов.

Вилдаглиптин является представителем класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы и сильным селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предназначенным для улучшения гликемического контроля. В результате угнетения ДПП-4 возрастают уровни эндогенных инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагон-подобного пептида-1) и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида) натощак и после приема пищи.

Прием вилдаглиптина приводит к быстрому и полному подавлению активности ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа вилдаглиптин подавляет активность фермента ДПП-4 на протяжении 24 ч. Путем увеличения эндогенных уровней инкретиновых гормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к усилению глюкозозависимой секреции инсулина. Вилдаглиптин в дозе 50 мг или 100 мг в сутки значительно улучшает показатели функции бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Выраженность этого эффекта зависит от исходной степени нарушения функции бета-клеток, у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы) вилдаглиптин не усиливает секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Увеличивая уровень эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин повышает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению контроля секреции глюкагона посредством глюкозозависимого механизма. В свою очередь, подавление избыточной секреции глюкагона в ответ на прием пищи способствует снижению инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии приводит к повышению уровня инкретинов и снижению выработки натощак и постпрандиальной продукции глюкозы в печени, благодаря чему достигается снижение гликемии.

Метформина гидрохлорид снижает продукцию глюкозы в печени, подавляет всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину путем повышения периферического захвата и утилизации глюкозы. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтетазу и увеличения транспортной способности некоторых мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Метформина гидрохлорид улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме. Во время лечения метформина гидрохлоридом секреция инсулина остается неизменной, а базальный и стимулированный уровни инсулина в плазме могут даже снижаться.

Метформина гидрохлорид оказывает благоприятное действие на обмен липидов, не зависящее от его сахароснижающего эффекта. Метформина гидрохлорид в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, его концентрация в плазме достигает пикового уровня через 1,75 ч. При приеме препарата одновременно с пищей скорость его всасывания слегка снижается, о чем свидетельствует снижение его пиковой концентрации в плазме на 19%, и увеличение времени достижения пиковой концентрации до 2,5 ч. Вместе с тем прием пищи не влияет на степень всасывания препарата и его общую экспозицию (AUC).

При приеме внутрь натощак 500 мг метформина гидрохлорида его абсолютная биодоступность составляет около 50-60%. Прием пищи снижает степень всасывания и, в меньшей степени, скорость всасывания метформина гидрохлорида, о чем свидетельствует снижение средней пиковой концентрации препарата в плазме (Cmax) приблизительно на 40%, снижение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25% и увеличение времени достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax) на 35 мин. при однократном приеме 850 мг таблетированного метформина гидрохлорида одновременно с пищей по сравнению с приемом той же дозы препарата натощак.

Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы низкая (9,3%), препарат равномерно распределяется между плазмой и красными клетками крови. После внутривенного введения средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии (Vss) составляет 71 л, что свидетельствует о распределении во внесосудистом пространстве.

После однократного приема внутрь 850 мг метформина гидрохлорида кажущийся объем распределения (V/F) в среднем составляет 654 ± 358 л. Метформина гидрохлорид почти не связывается с белками плазмы, в отличие от препаратов сульфонилмочевины, степень связывания с белками плазмы которых превышает 90%. Метформина гидрохлорид накапливается в эритроцитах, со временем его концентрация в эритроцитах возрастает. При применении обычного режима дозирования равновесная концентрация метформина гидрохлорида в плазме достигается за 24-48 ч и составляет обычно менее 1 мкг/мл.

Метаболизм в печени является основным путем элиминации вилдаглиптина у человека, таким образом, выводится 69% введенной дозы. Основным метаболитом, в виде которого выводится 57% введенной дозы, является LAY151 - фармакологически неактивное соединение, образующееся в результате гидролиза цианогруппы, 4% введенной дозы вилдаглиптина выводится в виде метаболита, образующегося в результате гидролиза амидогруппы. Вилдаглиптин не метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома P450 в количествах, поддающихся количественной оценке. В опытах in vitro было продемонстрировано, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты системы цитохрома P450.

Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболиты не были идентифицированы у людей.

После приема внутрь вилдаглиптина, меченого [14C], около 85% дозы экскретируется с мочой, 15% - с калом. 23% принятой внутрь дозы выводится почками в неизмененном виде. При внутривенном введении здоровым лицам общий и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Средний период полувыведения препарата после внутривенного введения составляет около 2 ч. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 ч и не зависит от дозы.

Почечный клиренс метформина гидрохлорида приблизительно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что препарат выводится преимущественно путем секреции в почечных канальцах. После приема внутрь около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч, период полувыведения препарата в плазме составляет приблизительно 6,2 ч. Период полувыведения метформина гидрохлорида в крови составляет около 17,6 ч, что указывает на то, что препарат может накапливаться в эритроцитах.

Вилдаглиптин быстро всасывается, и его абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 85%. В терапевтическом интервале доз пиковая концентрация вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой "плазменная концентрация-время" (AUC) приблизительно пропорциональны введенной дозе. 

Bir vaqtning o'zida vildagliptin (100 mg kuniga 1 marta) va metformin gidroklorid (1000 mg kuniga 1 marta) qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Aptin-M preparatining har bir komponentining boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri batafsil o'rganilgan.

Vildagliptin dori o'zaro ta'sirini rivojlantirish uchun past potensialga ega. Vildagliptin CYP 450 fermentlar tizimining substrati emas, shuningdek, CYP 450 fermentlarini inhibe qilmaydi va induktsiya qilmaydi, shuning uchun vildagliptinning boshqa dori vositalari bilan, bu ferment tizimining substratlari, inhibe qiluvchilari yoki induktsiyalari bilan o'zaro ta'siri ehtimoli past.

Vildagliptin CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 va CYP 3A4/5 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi preparatlarning metabolik klirensiga ta'sir qilmaydi. Vildagliptinning boshqa og'izdan qabul qilinadigan glyukozani pasaytiruvchi preparatlar (glibenkamid, piyoglitazon, metformin gidroklorid), amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan va varfarin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlari aniqlanmagan.

Boshqa diabetga qarshi dori vositalari bilan bir xil holatda, vildagliptinning gipoglikemik ta'siri tiyazidlar, kortikosteroidlar, tiroksin preparatlari va simpatomimetiklar kabi moddalar tomonidan zaiflashishi mumkin.

Metforminning farmakokinetik o'zaro ta'sirlari haqida quyidagi ma'lumotlar mavjud:

Furosemid: - Furosemid metforminning Cmax va AUC ni oshiradi, metforminning buyrak klirensi esa o'zgarmaydi. Metformin furosemidning Cmax va AUC qiymatini kamaytiradi, lekin uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.

Nifedipin - Nifedipin metforminning so'rilishini tezlashtiradi, Cmax va AUC ni oshiradi, shuningdek, uning siydik bilan chiqarilishini kuchaytiradi. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Gliburid - Gliburid metforminning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Metformin va gliburid bir vaqtning o'zida qo'llanilganda gliburidning Cmax va AUC qiymatining kamayishi kuzatilgan, ammo bu ta'sirning kuchi keng chegaralarda o'zgarib turadi. Olingan ma'lumotlarning klinik ahamiyati noaniq.

Kationli preparatlar - Kationli preparatlar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin), buyrak tubi orqali sekretsiya qilinadigan, nazariy jihatdan metforminning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, chunki ular buyrak tubi uchun umumiy transport tizimlari uchun raqobatlashadi. Tsimetidin metforminning qon/plazmadagi konsentratsiyasini 60% va AUC ni 40% oshiradi. Metformin tsimetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Bunday dori o'zaro ta'sirlar ehtimoli nazariy bo'lib qolmoqda (tsimetidindan tashqari), metforminni yuqorida sanab o'tilgan preparatlar bilan birga belgilaganda bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va ikkala preparatning dozalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Boshqa preparatlar - Ba'zi dori vositalari giperglikemiyani keltirib chiqarishi va shu sababli diabetning dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Bunday ta'sirga tiyazidlar va boshqa diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazinlar, tiroksin gormoni preparatlari, estrojenlar, og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar, fenitoin, nikotinka kislota, simpatomimetiklar, kaltsiy kanallari blokatorlari va izoniazid kiradi. Metformin qabul qilayotgan bemorlarga ushbu preparatlarni belgilash yoki bekor qilishda qon glyukoza darajasini tez-tez nazorat qilish va metforminning dozalarini o'z vaqtida tuzatish zarur.

Angiotenzin-konvertazani inhibe qiluvchi preparatlar qon glyukoza darajasini kamaytirishi mumkin. Boshqa dori vositalari bilan birga qo'llanilganda yoki ularni bekor qilganda, glyukoza darajasini nazorat qilishni to'g'ri amalga oshirish va zarurat bo'lganda anti-giperglikemik preparatning dozalarini tuzatish tavsiya etiladi. 

Аптин-М не заменяет инсулин у инсулинзависимых пациентов. Препарат не должен применяться у пациентов с диабетом 1 типа или лечения диабетического кетоацидоза.

Лактоацидоз.

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, развивающимся вследствие накопления метформина. Согласно имеющимся сообщениям, во время лечения метформином лактоацидоз возникал преимущественно у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающимся выраженной почечной недостаточностью. Частота возникновения лактоацидоза может и должна быть снижена путем выявления у пациентов прочих сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, а также любые состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Диагностика лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови, повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациент немедленно госпитализирован.

Контроль функционального состояния почек.

Известно, что метформина гидрохлорид экскретируется, главным образом, почками, поэтому с увеличением степени тяжести почечной недостаточности риск накопления метформина гидрохлорида в организме, как и риск развития лактоацидоза, возрастает. Поскольку функция почек может с возрастом ухудшаться, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Аптин-М лицам пожилого возраста, применять наименьшие дозы, обеспечивающие адекватный сахароснижающий эффект, и регулярно контролировать функциональное состояние почек. Особые меры предосторожности следует соблюдать в случаях, когда пациент находится под воздействием дополнительных факторов, что может приводить к нарушению функции почек, например, в начальном периоде лечения гипотензивными средствами, диуретиками или НПВС. Перед началом лечения препаратом Аптин-М необходимо убедиться, что у пациента сохранена функция почек, и впоследствии контролировать функциональные пробы почек не реже 1 раза в год, если они были в норме, и не реже 2-4 раз в год, если клиренс креатинина был на нижней границе нормы и у пожилых пациентов. Пациентов с подозрением на нарушение функции почек необходимо обследовать чаще.

При возникновении симптомов нарушения функции почек препарат Аптин-М должен быть отменен.

Нарушения функции печени.

Не рекомендуется назначать вилдаглиптин пациентам с нарушением функции печени, в том числе в случаях, когда до начала лечения уровни АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.

Контроль активности ферментов печени.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом Аптин-М следует оценить функциональное состояние печени пациента.

На протяжении первого года лечения препаратом Аптин-М следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если возобновляется повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, лечение препаратом Аптин-М рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата Аптин-М и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат Аптин-М был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени.

Состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, могут приводить к развитию лактоацидоза, а также вызывать преренальную азотемию. При возникновении подобных состояний во время лечения препаратом Аптин-М, препарат должен быть немедленно отменен.

Гипогликемия.

У пациентов, получающих только препарат Аптин-М, гипогликемия обычно не возникает, однако это возможно при недостаточно калорийном питании, в случае, если при интенсивных физических нагрузках энергетические потери не восполняются пищей, при приеме алкоголя. Предрасположены к развитию гипогликемии лица пожилого возраста, ослабленные или плохо питающиеся пациенты, пациенты с недостаточностью коры надпочечников, гипопитуитаризмом или алкогольной интоксикацией. У лиц пожилого возраста и пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, распознавание гипогликемии может быть затруднено.

Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) вызывают гипогликемию. Пациенты, принимающие вилдаглиптин в комбинации с ПСМ, могут быть подвержены риску развития гипогликемии. Для снижения риска развития гипогликемии следует рассмотреть возможность назначения более низких доз ПСМ.

Изменение состояния пациентов с ранее контролированным сахарным диабетом II типа.

Пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее хорошо контролируемым при помощи препарата Аптин-М, при развитии отклонений от нормы в лабораторных показателях (особенно, если симптомы слабо выражены или не установлен диагноз), необходимо как можно быстрее обследовать пациента на предмет кетоацидоза и/или лактоацидоза. В случае обнаружения любой из этих форм ацидоза препарат Аптин-М должен быть немедленно отменен, а пациенту назначено соответствующее лечение.

Декомпенсация сахарного диабета.

У пациентов со стабильным медикаментозным контролем гликемии стрессовые воздействия, такие как лихорадка, травмы, инфекции, хирургические вмешательства, могут вызывать временную декомпенсацию сахарного диабета. В подобных случаях может возникнуть необходимость во временной отмене препарата Аптин-М и назначении инсулина. После купирования симптомов острой декомпенсации лечение препаратом Аптин-М может быть возобновлено.

Применение при беременности и период лактации

Имеется недостаточный опыт по применению препарата у беременных женщин, поэтому препарат Аптин-М не должен применяться во время беременности.

Метформин выводится с грудным молоком у человека. Поскольку неизвестно, выводится ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, препарат Аптин-М не должен применяться у женщин, кормящих грудью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Аптин-М у детей не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Аптин-М пациентам младше 18-летнего возраста.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Пациентам, у которых может возникнуть головокружение, как неблагоприятная реакция, следует избегать управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами. 

200 mg gacha dozalar yaxshi o‘tkazildi. 400 mg dozada preparatni qo‘llaganda mushak og‘rig‘i holatlari va yengil va o‘tkinchi paresteziya, isitma, shishlar va lipaza faoliyatining vaqtincha oshishi (normaning yuqori chegarasidan 2 baravar yuqori darajagacha) kuzatildi. 600 mg dozada preparatni qo‘llaganda qo‘l va oyoqlarda shishlar, kreatinfosfokinaza (KFK) faoliyatining normaning yuqori chegarasidan yuqori darajaga ko‘tarilishi, shuningdek, aspartataminotransferaza (AST) faoliyati va S-reaktiv oqsil va miyoglobinning darajalari, paresteziya oshishi kuzatildi. Preparatni to‘xtatgandan so‘ng barcha simptomlar yo‘qoldi va laboratoriya ko‘rsatkichlari normaga qaytdi.

Vildagliptin dializda chiqarilmaydi, ammo uning asosiy metaboliti, gidroliz natijasida hosil bo‘ladigan (LAY151), organizmdan gemodializ orqali chiqarilishi mumkin.

Metformin gidrokloridining ortiqcha dozalash holatlari haqida xabarlar mavjud, jumladan preparatni 50 g dan ortiq dozada qabul qilishda. Bunda 10% hollarda gipoglikemiya kuzatildi, ammo uning metformin gidrokloridi bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan. Taxminan 32% hollarda metformin gidrokloridining ortiqcha dozalashida laktoatsidoz kuzatildi. Barqaror gemodinamik sharoitlarda metformin gidrokloridi dializ orqali chiqariladi, bunda uning klirensi 170 ml/min ga yetadi. Shuning uchun metformin gidrokloridining ortiqcha dozalashiga shubha qilinganda, preparatni qon oqimidan tozalash uchun gemodializdan foydalanish mumkin.

Ortiqcha dozalash holatida mavjud simptomlarga muvofiq qo‘llab-quvvatlovchi davolash belgilanishi kerak. 

10 ta plyonka qoplangan tabletkalar konturli hujayra qadoqlashda.

3 ta konturli hujayra qadoqlash karton qutida tibbiy qo'llanma bilan birga.

Yorug'lik va namlikdan himoyalangan joyda 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.