Каждая таблетка Аптин-М 50/500 содержит:

активные вещества: вилдаглиптин - 50 мг, метформина гидрохлорид - 500 мг.

Каждая таблетка Аптин-М 50/850 содержит:

активные вещества: вилдаглиптин - 50 мг, метформина гидрохлорид - 850 мг.

Вспомогательные вещества: повидон К30, лактозы моногидрат, магния стеарат, изопропиловый спирт, Instacoat Universal, вода очищенная. 

Для пациентов с сахарным диабетом II типа:

 

 

 

Взрослые
При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, с учетом эффективности и переносимости. При назначении препарата Аптин-М не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Во избежание побочных эффектов метформина гидрохлорида со стороны желудочно-кишечного тракта препарат Аптин-М следует принимать во время еды. В случае если доза препарата Аптин-М была пропущена, то ее необходимо принять, как только пациент вспомнит об этом. Двойная доза не должна приниматься в один и тот же день.

Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии вилдаглиптином.

Основываясь на обычных начальных дозах метформина гидрохлорида (500 мг два раза в день либо 850 мг один раз в день), лечение препаратом Аптин-М можно начать с приема таблеток 50 мг/500 мг два раза в день, постепенно титруя дозы после оценки адекватности терапевтического ответа.

Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии метформина гидрохлоридом:

Основываясь на текущую дозу метформина гидрохлорида, принимаемой пациентом, применение препарата Аптин-М можно начать с таблеток любой дозы: 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг два раза в день.

Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов:

Применение препарата Аптин-М можно начать с таблеток любой дозы: 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не получали терапию противодиабетическими препаратами:

Лечение препаратом Аптин-М можно начать с приема таблеток 50 мг/500 мг два раза в день, постепенно титруя дозы после оценки адекватности терапевтического ответа.

Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения метформином с сульфонилмочевиной:

Доза препарата Аптин-М должна обеспечить 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее. Если препарат Аптин-М принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.

Начальная доза для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения инсулином и максимально переносимой дозой метформина:

Доза препарата Аптин-М должна обеспечивать 50 мг вилдаглиптина два раза в день (суточная доза 100 мг) и дозу метформина, принимаемую пациентом ранее.

В каждом классе системы органов, побочные реакции распределены по частоте, начиная с более частых реакций. В каждой группе по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести. Категория частоты для каждого побочного явления основана на следующих критериях (СIOMS III): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000).

При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином:

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль.

При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином и сульфонилмочевиной:

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Метаболические нарушения: часто - гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения.

При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином и инсулином:

Исследования:

Часто - пониженный уровень сахара в крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь; нечасто - диарея, метеоризм.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - озноб.

При монотерапии вилдаглиптином:

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - запор.

Метаболические нарушения: нечасто - гипогликемия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - периферический отек.

Вилдаглиптин нейтрален по отношению к массе тела при применении в качестве монотерапии.

При применении метформина:

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит.

Метаболические нарушения: очень часто - снижение аппетита; очень редко - лактоацидоз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко - кожные реакции типа эритемы, зуда, крапивницы.

Побочные действия со стороны ЖКТ отмечаются наиболее часто в период начала терапии и проходят спонтанно в большинстве случаев. С целью их предупреждения рекомендуется применять ежедневную дозу Аптин-М в 2 приема, во время или после приема пищи.

Частота неизвестна:

 

Фармакодинамика

Препарат Аптин-М представляет собой комбинацию двух сахароснижающих средств с различными механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа: вилдаглиптина из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорида из класса бигуанидов.

Вилдаглиптин является представителем класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы и сильным селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предназначенным для улучшения гликемического контроля. В результате угнетения ДПП-4 возрастают уровни эндогенных инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагон-подобного пептида-1) и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида) натощак и после приема пищи.

Прием вилдаглиптина приводит к быстрому и полному подавлению активности ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа вилдаглиптин подавляет активность фермента ДПП-4 на протяжении 24 ч. Путем увеличения эндогенных уровней инкретиновых гормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к усилению глюкозозависимой секреции инсулина. Вилдаглиптин в дозе 50 мг или 100 мг в сутки значительно улучшает показатели функции бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Выраженность этого эффекта зависит от исходной степени нарушения функции бета-клеток, у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы) вилдаглиптин не усиливает секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Увеличивая уровень эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин повышает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению контроля секреции глюкагона посредством глюкозозависимого механизма. В свою очередь, подавление избыточной секреции глюкагона в ответ на прием пищи способствует снижению инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии приводит к повышению уровня инкретинов и снижению выработки натощак и постпрандиальной продукции глюкозы в печени, благодаря чему достигается снижение гликемии.

Метформина гидрохлорид снижает продукцию глюкозы в печени, подавляет всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину путем повышения периферического захвата и утилизации глюкозы. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтетазу и увеличения транспортной способности некоторых мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Метформина гидрохлорид улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме. Во время лечения метформина гидрохлоридом секреция инсулина остается неизменной, а базальный и стимулированный уровни инсулина в плазме могут даже снижаться.

Метформина гидрохлорид оказывает благоприятное действие на обмен липидов, не зависящее от его сахароснижающего эффекта. Метформина гидрохлорид в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, его концентрация в плазме достигает пикового уровня через 1,75 ч. При приеме препарата одновременно с пищей скорость его всасывания слегка снижается, о чем свидетельствует снижение его пиковой концентрации в плазме на 19%, и увеличение времени достижения пиковой концентрации до 2,5 ч. Вместе с тем прием пищи не влияет на степень всасывания препарата и его общую экспозицию (AUC).

При приеме внутрь натощак 500 мг метформина гидрохлорида его абсолютная биодоступность составляет около 50-60%. Прием пищи снижает степень всасывания и, в меньшей степени, скорость всасывания метформина гидрохлорида, о чем свидетельствует снижение средней пиковой концентрации препарата в плазме (Cmax) приблизительно на 40%, снижение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 25% и увеличение времени достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax) на 35 мин. при однократном приеме 850 мг таблетированного метформина гидрохлорида одновременно с пищей по сравнению с приемом той же дозы препарата натощак.

Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы низкая (9,3%), препарат равномерно распределяется между плазмой и красными клетками крови. После внутривенного введения средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии (Vss) составляет 71 л, что свидетельствует о распределении во внесосудистом пространстве.

После однократного приема внутрь 850 мг метформина гидрохлорида кажущийся объем распределения (V/F) в среднем составляет 654 ± 358 л. Метформина гидрохлорид почти не связывается с белками плазмы, в отличие от препаратов сульфонилмочевины, степень связывания с белками плазмы которых превышает 90%. Метформина гидрохлорид накапливается в эритроцитах, со временем его концентрация в эритроцитах возрастает. При применении обычного режима дозирования равновесная концентрация метформина гидрохлорида в плазме достигается за 24-48 ч и составляет обычно менее 1 мкг/мл.

Метаболизм в печени является основным путем элиминации вилдаглиптина у человека, таким образом, выводится 69% введенной дозы. Основным метаболитом, в виде которого выводится 57% введенной дозы, является LAY151 - фармакологически неактивное соединение, образующееся в результате гидролиза цианогруппы, 4% введенной дозы вилдаглиптина выводится в виде метаболита, образующегося в результате гидролиза амидогруппы. Вилдаглиптин не метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома P450 в количествах, поддающихся количественной оценке. В опытах in vitro было продемонстрировано, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты системы цитохрома P450.

Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболиты не были идентифицированы у людей.

После приема внутрь вилдаглиптина, меченого [14C], около 85% дозы экскретируется с мочой, 15% - с калом. 23% принятой внутрь дозы выводится почками в неизмененном виде. При внутривенном введении здоровым лицам общий и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Средний период полувыведения препарата после внутривенного введения составляет около 2 ч. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 ч и не зависит от дозы.

Почечный клиренс метформина гидрохлорида приблизительно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что препарат выводится преимущественно путем секреции в почечных канальцах. После приема внутрь около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч, период полувыведения препарата в плазме составляет приблизительно 6,2 ч. Период полувыведения метформина гидрохлорида в крови составляет около 17,6 ч, что указывает на то, что препарат может накапливаться в эритроцитах.

Вилдаглиптин быстро всасывается, и его абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 85%. В терапевтическом интервале доз пиковая концентрация вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой "плазменная концентрация-время" (AUC) приблизительно пропорциональны введенной дозе. 

Во время одновременного применения вилдаглиптина (100 мг 1 раз в день) и метформина гидрохлорида (1000 мг 1 раз в день) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Взаимодействие каждого из компонентов препарата Аптин-М с другими лекарственными средствами было тщательно изучено.

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал развития лекарственного взаимодействия. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома P (CYP) 450, а также не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP 450, взаимодействие вилдаглиптина с другими лекарственными средствами, являющимися субстратами, ингибиторами или индукторами этой ферментной системы, маловероятно.

Вилдаглиптин не влияет на метаболический клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4/5. Клинически значимых взаимодействий вилдаглиптина с другими пероральными сахароснижающими препаратами (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформина гидрохлоридом), амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном и варфарином обнаружено не было.

Как в случае и с другими противодиабетическими лекарственными средствами, гипогликемическое действие вилдаглиптина может быть ослаблено такими веществами как тиазиды, кортикостероиды, тиреоидные средства и симпатомиметики.

Относительно фармакокинетических взаимодействий метформина известно следующее:

Фуросемид: - Фуросемид увеличивает Cmax и AUC метформина, почечный клиренс метформина при этом остается неизменным. Метформин снижает Cmax и значение AUC фуросемида, не оказывая влияния на почечный клиренс последнего.

Нифедипин - Нифедипин ускоряет всасывание, увеличивает Cmax и AUC метформина, а также усиливает его экскрецию с мочой. Метформин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику нифедипина.

Глибурид - Глибурид не влияет на фармакокинетические и фармакодинамические параметры метформина. При одновременном применении метформина и глибурида наблюдали снижение Cmax и AUC глибурида, однако выраженность этого эффекта варьировала в широких пределах. Клиническое значение полученных данных неясно.

Катионные препараты - Катионные препараты (такие как амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), которые выводятся путем секреции в почечных канальцах, теоретически могут влиять на фармакокинетику метформина по причине конкуренции за общие транспортные системы канальцев почек. Циметидин увеличивает концентрацию метформина в плазме/крови и AUC на 60% и 40% соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что возможность подобных лекарственных взаимодействий остается теоретической (за исключением циметидина), при назначении метформина совместно с вышеперечисленными препаратами рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациента и контролировать дозы обоих препаратов.

Прочие препараты - Некоторые лекарственные средства могут вызывать гипергликемию и, вследствие этого, декомпенсацию сахарного диабета. Подобным эффектом обладают тиазиды и прочие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, препараты тиреоидных гормонов, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. При назначении или отмене этих препаратов пациентам, получающим метформин, необходимо часто контролировать уровень глюкозы крови и своевременно корректировать дозу метформина.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут уменьшить уровень глюкозы в крови. Рекомендован надлежащий мониторинг контроля уровня глюкозы и, при необходимости, коррекция дозы антигипергликемического препарата при одновременном применении с другими лекарственными средствами или в случае их отмены. 

Аптин-М не заменяет инсулин у инсулинзависимых пациентов. Препарат не должен применяться у пациентов с диабетом 1 типа или лечения диабетического кетоацидоза.

Лактоацидоз.

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, развивающимся вследствие накопления метформина. Согласно имеющимся сообщениям, во время лечения метформином лактоацидоз возникал преимущественно у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающимся выраженной почечной недостаточностью. Частота возникновения лактоацидоза может и должна быть снижена путем выявления у пациентов прочих сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, а также любые состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Диагностика лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови, повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациент немедленно госпитализирован.

Контроль функционального состояния почек.

Известно, что метформина гидрохлорид экскретируется, главным образом, почками, поэтому с увеличением степени тяжести почечной недостаточности риск накопления метформина гидрохлорида в организме, как и риск развития лактоацидоза, возрастает. Поскольку функция почек может с возрастом ухудшаться, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Аптин-М лицам пожилого возраста, применять наименьшие дозы, обеспечивающие адекватный сахароснижающий эффект, и регулярно контролировать функциональное состояние почек. Особые меры предосторожности следует соблюдать в случаях, когда пациент находится под воздействием дополнительных факторов, что может приводить к нарушению функции почек, например, в начальном периоде лечения гипотензивными средствами, диуретиками или НПВС. Перед началом лечения препаратом Аптин-М необходимо убедиться, что у пациента сохранена функция почек, и впоследствии контролировать функциональные пробы почек не реже 1 раза в год, если они были в норме, и не реже 2-4 раз в год, если клиренс креатинина был на нижней границе нормы и у пожилых пациентов. Пациентов с подозрением на нарушение функции почек необходимо обследовать чаще.

При возникновении симптомов нарушения функции почек препарат Аптин-М должен быть отменен.

Нарушения функции печени.

Не рекомендуется назначать вилдаглиптин пациентам с нарушением функции печени, в том числе в случаях, когда до начала лечения уровни АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.

Контроль активности ферментов печени.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом Аптин-М следует оценить функциональное состояние печени пациента.

На протяжении первого года лечения препаратом Аптин-М следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если возобновляется повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, лечение препаратом Аптин-М рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата Аптин-М и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат Аптин-М был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени.

Состояния, сопровождающиеся гипоксией.

Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, сопровождающиеся гипоксемией, могут приводить к развитию лактоацидоза, а также вызывать преренальную азотемию. При возникновении подобных состояний во время лечения препаратом Аптин-М, препарат должен быть немедленно отменен.

Гипогликемия.

У пациентов, получающих только препарат Аптин-М, гипогликемия обычно не возникает, однако это возможно при недостаточно калорийном питании, в случае, если при интенсивных физических нагрузках энергетические потери не восполняются пищей, при приеме алкоголя. Предрасположены к развитию гипогликемии лица пожилого возраста, ослабленные или плохо питающиеся пациенты, пациенты с недостаточностью коры надпочечников, гипопитуитаризмом или алкогольной интоксикацией. У лиц пожилого возраста и пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, распознавание гипогликемии может быть затруднено.

Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) вызывают гипогликемию. Пациенты, принимающие вилдаглиптин в комбинации с ПСМ, могут быть подвержены риску развития гипогликемии. Для снижения риска развития гипогликемии следует рассмотреть возможность назначения более низких доз ПСМ.

Изменение состояния пациентов с ранее контролированным сахарным диабетом II типа.

Пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее хорошо контролируемым при помощи препарата Аптин-М, при развитии отклонений от нормы в лабораторных показателях (особенно, если симптомы слабо выражены или не установлен диагноз), необходимо как можно быстрее обследовать пациента на предмет кетоацидоза и/или лактоацидоза. В случае обнаружения любой из этих форм ацидоза препарат Аптин-М должен быть немедленно отменен, а пациенту назначено соответствующее лечение.

Декомпенсация сахарного диабета.

У пациентов со стабильным медикаментозным контролем гликемии стрессовые воздействия, такие как лихорадка, травмы, инфекции, хирургические вмешательства, могут вызывать временную декомпенсацию сахарного диабета. В подобных случаях может возникнуть необходимость во временной отмене препарата Аптин-М и назначении инсулина. После купирования симптомов острой декомпенсации лечение препаратом Аптин-М может быть возобновлено.

Применение при беременности и период лактации

Имеется недостаточный опыт по применению препарата у беременных женщин, поэтому препарат Аптин-М не должен применяться во время беременности.

Метформин выводится с грудным молоком у человека. Поскольку неизвестно, выводится ли вилдаглиптин с грудным молоком у человека, препарат Аптин-М не должен применяться у женщин, кормящих грудью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Аптин-М у детей не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Аптин-М пациентам младше 18-летнего возраста.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Пациентам, у которых может возникнуть головокружение, как неблагоприятная реакция, следует избегать управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами. 

Дозы до 200 мг хорошо переносились. При применении препарата в дозе 400 мг наблюдались случаи мышечной боли и единичные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадки, отеков и транзиторного повышения активности липазы (до уровня, в 2 раза превышающего верхнюю границу нормы). При применении препарата в дозе 600 мг наблюдались отеки кистей и стоп, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) выше верхней границы нормы, а также повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и уровней С-реактивного белка и миоглобина, парестезия. После отмены препарата все симптомы исчезли, и лабораторные показатели вернулись к норме.

Вилдаглиптин не выводится при диализе, однако его основной метаболит, образующийся в результате гидролиза (LAY151), может быть удален из организма путем гемодиализа.

Существуют сообщения о случаях передозировки метформина гидрохлорида, в том числе при приеме препарата в дозах свыше 50 г. При этом в 10% случаев наблюдалась гипогликемия, однако ее причинная взаимосвязь с метформина гидрохлоридом установлена не была. Приблизительно в 32% случаев передозировка метформина гидрохлорида сопровождалась лактоацидозом. В условиях стабильной гемодинамики метформина гидрохлорид выводится путем диализа, при этом его клиренс достигает 170 мл/мин. Поэтому при подозрении на передозировку метформина гидрохлорида для очищения кровотока от препарата может быть использован гемодиализ.

В случае передозировки в соответствии с имеющимися симптомами должно быть назначено поддерживающее лечение. 

По 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой в контурной ячейковой упаковке.

По 3 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению. 

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте. 

2 года.

Не использовать по истечению срока годности.