Tarkibi 1 flakon/ampula | Flakon/ampula soni
- | 1,125 g/fl | 1,250 g/fl | 1,50 g/fl
Tsefeppim gidroklorid tsefeppimga nisbatan | 1,0 g | 1,0 g | 1,0 g
Tazobaktam natriy tazobaktamga nisbatan | 0,125 g | 0,250 g | 0,500 g
Inyeksiya uchun suv | 10,0 ml | 10,0 ml | 10,0 ml 

Mikroorganizmlar sababchisini aniqlash va cefepimga sezgirligini belgilash uchun tegishli testlar o'tkazilishi kerak. Biroq, Jiossef mikroorganizmlar sababchisi aniqlanmasdan oldin monoterapiya shaklida qo'llanilishi mumkin, chunki u gram ijobiy va gram salbiy mikroorganizmlarga nisbatan keng spektrli antibakterial ta'sirga ega.

Aralash aerob/anaerob (shu jumladan Bacterioides fragilis) infektsiyalari xavfi bo'lgan bemorlarda sababchini aniqlashdan oldin Cefepim preparati anaeroblarga ta'sir qiluvchi preparat bilan birgalikda davolashni boshlash mumkin. 

Jiosef cefepim yoki tazobaktamga, shuningdek, cefalosporinlar sinfiga, penitsillinlarga yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga tezkor allergik reaktsiyalari bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Dozalar va kiritish yo'li mikroorganizmlarning sezgirligiga, infeksiyaning og'irligiga, shuningdek, bemorning buyrak funksiyasining holatiga qarab farq qiladi.

Kattalar

Siydik yo'llari infeksiyalari, yengil va o'rtacha og'irlikdagi | 500mg - 1g iv yoki im | har 12 soatda
Boshqa infeksiyalar, yengil va o'rtacha og'irlikdagi | 1g iv yoki im | har 12 soatda
Og'ir infeksiyalar | 2 g iv | har 12 soatda
Juda og'ir va hayotga tahdid soluvchi infeksiyalar | 2 g iv | har 8 soatda

Bola (2 oydan 16 yoshgacha)

Bola uchun maksimal dozalar kattalar uchun tavsiya etilgan dozani oshirmasligi kerak. 40 kg gacha bo'lgan vazndagi bolalar uchun siydik yo'llari infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit), murakkab yoki oddiy infeksiyalar, teri va teri tuzilmalarining oddiy infeksiyalari, pnevmoniya va neytropenik isitma empirik davolashida tavsiya etilgan odatiy doz 50 mg/kg har 12 soatda (neytropenik isitma bilan og'rigan bemorlarga har 8 soatda).

Odatda davolash davomiyligi 7-10 kunni tashkil etadi; og'ir infeksiyalar ko'proq davom etadigan davolashni talab qilishi mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) Jiosef preparatining dozasini tuzatish kerak. Jiosef preparatining boshlang'ich dozi normal buyrak funksiyasiga ega bemorlardagi kabi bo'lishi kerak.

Gemodializda bo'lgan bemorlarda 3 soat ichida umumiy cefepim miqdorining taxminan 68% organizmdan chiqariladi. Har bir dializ seansidan so'ng, boshlang'ich doza miqdoriga teng takroriy doza kiritilishi kerak. Doimiy ambulator peritoneal dializda bo'lgan bemorlarda cefepimni boshlang'ich normal tavsiya etilgan dozalarida, ya'ni infeksiyaning og'irligiga qarab 500 mg, 1 g yoki 2 g sifatida ishlatish mumkin, bunda dozalar orasidagi interval 48 soatni tashkil etadi.

Bola uchun buyrak funksiyasi buzilgan holda preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

O'smirlar va kattalar o'rtasida cefepimning farmakokinetikasi o'xshash bo'lgani uchun, buyrak funksiyasi buzilgan bolalarga kattalar uchun tavsiya etilgan doza rejimiga o'xshash o'zgarishlar tavsiya etiladi.

Preparatni kiritish

Jiosefni venaga yoki chuqur mushak ichiga kiritish mumkin, katta mushak massasiga (masalan, yuqori, tashqi kvadrant gluteus mushagiga).

Venaga kiritish

Venaga kiritish yo'li og'ir yoki hayotga tahdid soluvchi infeksiyalari bo'lgan bemorlar uchun afzalroqdir, ayniqsa shok xavfi mavjud bo'lsa.

Jiosefni venaga kiritish uchun 5 yoki 10 ml steril suvda, 5% glukoza eritmasida yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi, quyida keltirilgan jadvalga muvofiq, 3-5 daqiqa davomida venaga kiritiladi. Venaga kiritish tizimi orqali kiritish uchun tayyorlangan eritma boshqa venaga kiritish eritmalari bilan birlashtiriladi va kamida 30 daqiqa davomida kiritiladi. Jiosef preparatining 1 dan 40 mg/ml gacha bo'lgan konsentratsiyadagi eritmalari quyidagi parenteral eritmalar bilan mos keladi: 0,9% natriy xlorid eritmasi; 5% yoki 10% glukoza eritmalari;

Boshqa preparatlar bilan mumkin bo'lgan dori o'zaro ta'sirini oldini olish uchun, Jiosef preparatining eritmalari (ko'pchilik boshqa beta-laktam antibiotiklar kabi) metronidazol, vankomitsin, gentamitsin, tobramitsin sulfat va netilmitsin sulfat eritmalari bilan bir vaqtda kiritilmasligi kerak. Jiosef preparatini yuqorida sanab o'tilgan preparatlar bilan belgilaganda, har bir antibiotik alohida kiritilishi kerak.

Mushtak kiritish

Jiosefni steril suvda, 5% glukoza eritmasida yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida, paraben yoki benzil spirti bilan bakteriyostatik suvda, 0,5% yoki 1% lidokain gidroklorid eritmasida eritiladi.

Boshqa parenteral dori-darmonlar kabi, tayyorlangan eritmalar kiritilishidan oldin mexanik qo'shimchalar yo'qligi uchun tekshirilishi kerak.

Saqlashda flakondagi kukun yoki eritma qorayishi mumkin, ammo bu preparatning faoliyatiga ta'sir qilmaydi.

Ogohlik choralar/ogohlantirishlar

Bemorda avvalgi vaqtlarda cefepim, tsefalosporinlar, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga nisbatan tezkor allergik reaktsiyalar bo'lganmi yoki yo'qligini aniq belgilash kerak. Antibiotiklarni har qanday allergiya shakllari, ayniqsa dori-darmonlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Agar allergik reaktsiya paydo bo'lsa, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak. Tezkor allergik reaktsiyalar jiddiy bo'lishi mumkin va adrenalin va boshqa qo'llab-quvvatlovchi davolashni talab qilishi mumkin.

Devorli antibiotiklar keng spektrli antibiotiklar bilan ishlatilganda, pseudomembranoz kolit holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun Jiosef preparati bilan davolash davomida diareya paydo bo'lsa, bu tashxisni hisobga olish muhimdir.

Yengil kolit shakllari preparatni to'xtatish bilan javob berishi mumkin; o'rtacha yoki og'ir holatlar maxsus davolashni talab qilishi mumkin.

Boshqa antibiotiklar kabi, Jiosef preparatini qo'llash sezgir mikroflora kolonizatsiyasiga olib kelishi mumkin. Davolash davomida superinfektsiyalar rivojlanishi holatida tegishli choralar ko'rish zarur. 

Jiosif odatda yaxshi o‘tadi. Klinik sinovlarda Jiosif preparatini qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta'sirlar chastotasi past bo‘lgan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta'sirlar oshqozon-ichak tizimidan kelib chiqadigan simptomlar va gipertenziv reaktsiyalar edi.

Quyida 0,3-1% chastotada yuzaga keladigan nojo‘ya ta'sirlar keltirilgan (istisnolar qavsda keltirilgan).

Gipertenzivlik: toshma (2,8%), qichishish (1,3%), haroratning ko‘tarilishi.

Oshqozon-ichak tizimi: diareya (3,6%), qayt qilish (3%), qusish (2,3%), ich qotishi (1,4%), qorin og‘rig‘i (1,2%), dispepsiya.

Yurak-qon tomir tizimi: ko‘krak og‘rig‘i, takikardiya.

Nafas olish tizimi: yo‘tal, tomoq og‘rig‘i, nafas yetishmovchiligi.

Markaziy nerv tizimi: bosh og‘rig‘i (3,4%), bosh aylanishi, uyqusizlik, paresteziya, bezovtalik, ongni chalkashtirish.

Boshqa: asteniya, terlash, vaginit, periferik shishlar, orqa og‘rig‘i

Anafilaktik reaktsiyalar va tutqanoqlar chastotasi <0,1% bilan qayd etilgan.

Venoz infuziya nuqtasida mahalliy reaktsiyalar (flebitlar va yallig‘lanish) 3,3% bemorlarda qayd etilgan. Jiosif mushak ichiga kiritilganda juda yaxshi o‘tadi, yallig‘lanish yoki in'ektsiya nuqtasida og‘riq faqat 1,5% bemorlarda kuzatilgan.

Laboratoriya tahlil ma'lumotlaridagi og‘ishlar: Quyida keltirilgan klinik sinovlar davomida nojo‘ya ta'sirlar tranzitor xarakterga ega bo‘lib, £ 2% chastotada yuzaga kelgan (istisnolar qavsda keltirilgan):

alanin aminotransferazining ko‘tarilishi (3,2%), aspartat aminotransferazining ko‘tarilishi (2,7%), alkali fosfataza, umumiy biliribin, anemiya, eozinofiliya, protrombin vaqti yoki PTT ning ko‘tarilishi va gemolizsiz Kumbs testi natijasining ijobiy natijasi (18,3%). Qon zardobida urea azotining va/yoki kreatininning vaqtinchalik ko‘tarilishi va tranzitor trombotsitopeniya <0,5% bemorlarda qayd etilgan. Shuningdek, tranzitor leykopeniya va neytropeeniya (<0,5%) kuzatilgan.

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta'sirlar va o‘zgartirilgan laboratoriya tahlil ma'lumotlari cefalosporin antibiotiklarining boshqa turlarida ham qayd etilgan: qichish, Stivens-Djonson sindromi, ko‘p qizil dog‘lar, toksik epidermal nekroliz, kolit, buyrak funksiyasining buzilishi, toksik nefropatiya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, qon ketish, tutqanoqlar, jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan xolestaz va siydikda glyukoza tahlilining noto‘g‘ri ijobiy natijalari. 

Jiosif turli gram-pozitiv va gram-negativ bakteriyalarga nisbatan keng spektrli ta'sirga ega, jumladan, aminoglikozidlar yoki uchinchi avlod tsefalosporin antibiotiklariga chidamli shtammlar, masalan, tseftazidinga. Tsefeppim ko'pchilik beta-laktamazalar tomonidan gidrolizga yuqori chidamli, xromosomali genlar tomonidan kodlangan beta-laktamazalarga nisbatan kamroq yaqinlikka ega va gram-negativ bakterial hujayralarga tez kiradi.

Jiosif keng spektrli mikroorganizmlarga nisbatan faol. Tsefeppim uchun MBK/MPK nisbati 80% dan ortiq barcha sinovdan o'tgan gram-pozitiv va gram-negativ mikroorganizmlar izolatlari uchun =<2 ni tashkil etdi. In vitro sinovlarda aminoglikozidlar nisbatan sinergik ta'sir ko'rsatishi isbotlangan.

Jiosif quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan faol:

Gram-pozitiv aeroblar: Staphylococcus aureus (beta-laktamazani ishlab chiqaruvchi shtamllarni o'z ichiga oladi); Staphylococcus epidermidis (beta-laktamazani ishlab chiqaruvchi shtamllarni o'z ichiga oladi); boshqa stafilokokk shtammlari, jumladan S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (A guruhi streptokoklari); Streptococcus agalactiae (B guruhi streptokoklari); Streptococcus pneumoniae (penitsillinga nisbatan o'rtacha chidamlilikka ega shtamllarni o'z ichiga oladi - MPK 0,1 dan 1 mkg/ml gacha); boshqa beta-gemolitik streptokoklar (C, G, F guruhlari), S. bovis (D guruhi), Viridans guruhi streptokoklari. (Ko'pchilik enterokok shtammlari, masalan, Enterococcus faecalis, va metitsillinga chidamli stafilokoklar, tsefalosporin antibiotiklarining ko'pchiligiga, jumladan tsefeppimga chidamli.)

Gram-negativ aeroblar: Pseudomonas sp., jumladan P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli Klebsiella sp., jumladan K. pneumoniae, K. oxytoca, K. oxaenae; Enterobacter sp., jumladan E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sp., jumladan P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., jumladan C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (beta-laktamazani ishlab chiqaruvchi shtamllarni o'z ichiga oladi); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella cacarrhalis (Branhamella catarrhalis) (beta-laktamazani ishlab chiqaruvchi shtamllarni o'z ichiga oladi); Neisseria gonorrhoeae (beta-laktamazani ishlab chiqaruvchi shtamllarni o'z ichiga oladi); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (P. retigeri, P. stuartii ni o'z ichiga oladi); Salmonella sp.; Serratia (S. marcescens, S. liquefaciens ni o'z ichiga oladi); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Tsefeppim ba'zi Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia] shtammlariga nisbatan faol emas.)

Anaeroblar: Bacteroides sp., jumladan B. melaninogenicus va boshqa og'iz mikroorganizmlari, Bacteroides ga tegishli; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp.

Farmakokinetika

Jigarda, safroda, peritoneal suyuqlikda, pufak suyuqligida, bronxlarning shilliq sekresiyasida, qin, appendiks va safro pufagida ham tsefeppimning terapevtik konsentratsiyalari erishiladi.

O'rtacha tsefeppimning organizmdan chiqarilish davri taxminan 2 soatni tashkil etadi. 9 kun davomida 8 soatlik intervallarda 2 g gacha venaga yuborilgan sog'lom odamlarda preparatning organizmda to'planishi kuzatilmagan.

O'rtacha umumiy klirens 120 ml/min. Tsefeppim asosan buyrak mexanizmlari orqali, asosan glomerulyar filtratsiya orqali chiqariladi (o'rtacha buyrak klirensi 110 ml/min). Siydikda kiritilgan dozaning taxminan 85% o'zgarmagan tsefeppim shaklida aniqlanadi. Tsefeppimning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 19% dan kam va preparatning qon serumidagi konsentratsiyasidan bog'liq emas.

65 yoshdan oshgan bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lsa, Jiosef preparatining dozasini tuzatish talab etilmaydi, yosh bemorlarga nisbatan buyrak klirensining pastligi hisobga olinmaydi.

Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlar organizmdan chiqarilish davrining uzayishini ko'rsatdi. O'rtacha, buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda, dializ davrida chiqarilish davri gemodializ uchun 13 soat va peritoneal dializ uchun 19 soatni tashkil etadi.

Bu buyrak funksiyasi anormal bo'lgan bemorlarda doza individual ravishda tanlanishi kerak.

Tsefeppimning buyrak funksiyasi buzilgan bemorlardagi farmakokinetikasi o'zgarmagan. Bunday bemorlar uchun doza tuzatish talab etilmaydi.

Bolalar

Tsefeppimning farmakokinetikasini 2 oydan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda bir martalik yuborish yoki har 8 soatda (n=29) va har 12 soatda (n=13) bir necha dozani yuborishdan so'ng baholandi. Bir martalik venaga yuborishdan so'ng, organizmdan chiqarilish umumiy klirensi va stasionar holatdagi taqsimot hajmi o'rtacha 3,3 (±1,0) ml/min/kg va 0,3 (±0,1) l/kg ni tashkil etdi.

Tsefeppimning o'zgarmagan holda siydikda chiqarilishi kiritilgan dozaning 60,4 (±30,4)% ni tashkil etdi, o'rtacha buyrak klirensi esa 2,0 (±1,1) ml/min/kg ni tashkil etdi.

Bemorlardagi yosh va jins (25 o'g'il va 17 qiz) organizmdan chiqarilish umumiy klirensiga va taqsimot hajmiga muhim ta'sir ko'rsatmagan, har birining tana vaznini hisobga olgan holda.

Tsefeppimni 50 mg/kg har 12 soatda (n=13) yuborilganda preparatning to'planishi kuzatilmagan, shu bilan birga Cmax, AUC ostidagi maydon va t1/2 stasionar holatda 50 mg/kg har 8 soatda yuborilganda taxminan 15% ga oshgan.

Bolalarda 50 mg/kg venaga yuborilganda tsefeppimning ekspozitsiyasi kattalarda 2 g venaga yuborilganda bo'lgan ekspozitsiya bilan taqqoslanadi. 50 mg/kg intramuskulyar in'ektsiyadan so'ng sakkiz bemorda tsefeppimning mutlaq biofaydaliligi 82,3 (±15)% ni tashkil etdi. 

 Tavsiya etilgan dozalarni sezilarli darajada oshirib yuborilganda, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, Jiosafni organizmdan chiqarishni tezlashtirish uchun dializ qo'llaniladi; bu holda gemodializ periton dializidan afzalroqdir. 

Homiladorlik va emizish davri

Hayvonlarda o'tkazilgan sinovlar reproduktiv funktsiyaga ta'sir ko'rsatmasligini va homilaga hech qanday zararli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi, ammo homilador ayollarda yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan sinovlar o'tkazilmagan. Preparat homiladorlik davrida faqat shifokor nazorati ostida qo'llanilishi kerak.

Jiosaf ayolning sutida juda past konsentratsiyalarda ajraladi. Biroq, emizish davrida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Bolalar

Jiosafning oddiy va murakkab siydik yo'llari infektsiyalarini (shu jumladan piyelonefrit), oddiy teri va teri tuzilmalari infektsiyalarini, pnevmoniyani, shuningdek, neyropenik isitma empirik davolashida xavfsizligi va samaradorligi 2 oydan 16 yoshgacha bo'lgan yosh guruhlari uchun tasdiqlangan. Ushbu yosh guruhlarida Jiosaf preparatini qo'llashning maqsadga muvofiqligi kattalarda tsefepimning yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan sinovlari natijalari va pediatrik sinovlarda olingan farmakokinetika va xavfsizlik bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar bilan tasdiqlanadi.

2 oydan kichik bolalarda xavfsizlik va samaradorlik tasdiqlanmagan. 2 oygacha bo'lgan bolalarda Jiosafni qo'llashning maqsadga muvofiqligini tasdiqlovchi yetarli klinik ma'lumotlar yoki Haemophilus influenzae turidagi b bilan og'rigan bolalarni davolashda mavjud emas.

Avtomobil haydash va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning nojo'ya ta'sirlarini (bosh og'rig'i, bosh aylanishi) hisobga olgan holda, avtomobil haydash va boshqa potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak. Potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish imkoniyati shifokor tomonidan faqat bemorning preparatga individual reaksiyasini baholaganidan so'ng hal qilinadi.

Preparatni amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llash kerak emas va bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlanishi kerak. 

Tsifepim eritmasini metronidazol, vancomycin, gentamicin, tobramycin sulfat va netilmicin sulfat eritmalari bilan bir vaqtda kiritilganda farmatsevtik o'zaro ta'sir mumkin. Agar ularni bir vaqtda tayinlash zarur bo'lsa, har bir antibiotik alohida kiritilishi kerak.

Tsifepim g heparin bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Diuretiklar, aminoglikozidlar, polimiksin B tsifepimning tubul sekretsiyasini kamaytiradi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi, T1/2 ni uzaytiradi, nefrotoksikligini kuchaytiradi (nefronnekroz rivojlanish xavfini oshiradi).

Nesteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar, tsifalosporinlarning chiqarilishini sekinlashtirib, qon ketish xavfini oshiradi. 

1,125 g, 1,250 g va 1,5 g preparat flakonlarda, rezina qopqoq bilan mahkam yopilgan, qopqoq bilan qoplangan, 10,0 ml in'ektsiya uchun suv - erituvchi bilan va qo'llanma bilan qog'oz qutichalarda to'plangan.

Sovuqdan himoyalangan joyda 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Inyeksiya uchun tayyorlangan eritmalar xona haroratida 24 soat davomida yoki muzlatgichda (2-8 °C) 7 kun davomida barqaror.