активные вещества: амоксициллин и клавулановая кислота. Амирокс 0,6 г: каждый флакон содержит 0,5 г амоксициллина в форме натриевой соли и 0,1г клавулановой кислоты в форме калия клавуланата. Соотношение составляет 5:1. Амирокс 1,2 г: каждый флакон содержит 1,0 г амоксициллина в форме натриевой соли и 0,2 г клавулановой кислоты в форме калия клавуланата. Соотношение составляет 5:1. вспомогательные вещества: отсутствуют.

Амирокс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей: вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой штаммами микроорганизмов (в т.ч. смешанные инфекции, вызванные грамотрицательными и грамположительными аэробамии и анаэробами): - инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, тонзиллит); - инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония); - инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит); - инфекции в гинекологии; - инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных; - инфекции костей и суставов (например, остеомиелит); - инфекции брюшной полости, в т.ч. желчных путей (холецистит, холангит); - инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр); - профилактика инфекций после хирургических вмешательств.

- повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; - тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорин, карбапенем или монобактам); - холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Препарат Амирокс не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).

Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты. Каждые 30 мг препарата Амирокс содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.

Внутривенно.

Дети с массой тела менее 40 кг

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - 30мг/кг каждые 12 ч.

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг - 30мг/кг каждые 8 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Амирокс следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: 30 мг/кг веса тела с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 ч.

Дети с нарушением функции почек

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина
Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы необязательна.

Дети с массой тела менее 40 кг
КК 10-30 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 ч
КК<10 мл/мин По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч
Гемодиализ По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки).

Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела более 40 кг:
Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина, клавулановой кислоты.
1,2 г препарата (1000 мг+200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции - с интервалом 6 ч.

Профилактические дозы при хирургических вмешательствах:
1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа).
При продолжительности операции более 1 часа - по 1,2 г до 4 раз в течение суток.

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности:
КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин) Коррекция дозы не требуется
КК 0,166-0,5 мл/с (10-30 мл/мин) Первая доза составляет 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 12 часов.
КК менее 0,166 мл/с (менее 10 мл/мин) Первая доза - 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа.
Гемодиализ Первая доза - 1,2 г (1000 мг+200 мг), а затем по 600 мг (500 мг+100 мг) внутривенно каждые 24 часа, и 600 мг (500 мг+100 мг) при завершении диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови снижаются)

Поскольку 85 % препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата Амирокс.

При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется. Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Пожилые лица

Коррекция дозы не требуется.

Для внутривенного введения.
Препарат вводится в виде медленной внутривенной инъекции в течение 3-4 минут напрямую в вену или через капельницу, либо в виде инфузии в течение 30-40 минут. Препарат не предназначен для внутримышечного введения.

Детям в возрасте младше трех месяцев Амирокс может вводиться только в виде инфузии.

Разведение

Для внутривенных инъекций

Амирокс 600 мг: содержимое разводится водой для инъекций в объеме 10 мл.

Амирокс 1,2 г: содержимое разводится водой для инъекций в объеме 20 мл.

Разведенный раствор имеет светло-соломенный цвет.

Внутривенные инъекции выполняются в течение 20 минут после разведения, медленно (на протяжении 3-4 минут). Для введения пригоден только прозрачный раствор.

Для внутривенных инфузий

Амирокс 600 мг в виде разведенного раствора (в 10 мл воды для инъекций) добавляют к 50 мл инфузионной среды, а Амирокс 1,2 г в виде разведенного раствора (в 20 мл воды для инъекций) добавляют к 100 мл инфузионной среды.
Разведенный раствор имеет светло-соломенный цвет.
Длительность инфузии составляет около 30-40 минут.Для инфузионного введения препарата Амирокс необходимо дальнейшее разведение:
приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг+100 мг) или 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.
Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор.
При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

Несовместимость

Амирокс менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонаты.

Не смешивать с другими лекарственными препаратами.
В связи с инактивирующим действием амоксициллина на аминогликозиды избегать их смешивания in vitro.

Следующие категории использовались для классификации частоты развития нежелательных эффектов: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестной частоты (оценка по доступным данным не представляется возможной). Инфекционные и паразитарные заболевания Частые: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Неизвестной частоты: рост резистентности микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редкие: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения. очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз; частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестной частоты: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточно подобный синдром, васкулит гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль. очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения; Неизвестной частоты: асептический менингит, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые: диарея. Нечастые: тошнота, рвота, несварение. Неизвестной частоты: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечастые: повышение уровней АСТ и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость этих наблюдений неизвестна). Неизвестной частоты: гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В случае развития любой кожной реакции гиперчувствительности лечение прекращают. Нечастые: кожная сыпь, зуд, крапивница. Редкие: многоформная эритема.Неизвестной частоты: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестной частоты: интерстициальный нефрит, кристаллурия. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Ниже приведены результаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г) в течение 30 минут. Среднее значение фармакокинетических параметров Средние (± SD) фармакокинетические показатели Действующие вещества Разовая доза (мг) Сmax (мкг/мл) Т½ (ч) AUC (ч*мг/л) Выведение с мочой, % 0-6 ч Амоксициллин 500 32,2 1,07 25,5 66,5 1000 105,4 0,9 76,3 77,4 Клавулановая кислота 100 10,5 1,12 9,2 46,0 200 28,5 0,9 27,9 63,8 Cmax - максимальная концентрация в плазме крови; AUC - площадь под кривой «концентрация-время»; T½ - период полувыведения. Распределение. При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин лишь в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод. Выведение Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после внутривенного болюсного введения однократных доз 500/100 мг или 1 000/200 мг. Согласно результатам различных исследований, уровень выведения с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты. Максимальный объем клавулановой кислоты выводится в первые два часа после введения препарата. Возраст Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. Очень маленьким детям (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен вводиться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Пожилым лицам дозу подбирают с осторожностью ввиду возможного снижения функции почек и при необходимости регулярно проверяют работу почек. Пациенты с нарушением функции почек Общий плазменный клиренс амоксициллина и клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина по сравнению с клавулановой кислотой, так как более высокая доля амоксициллина выводится почками. Таким образом, используемые при почечной недостаточности дозы должны препятствовать чрезмерному накоплению амоксициллина при поддержании адекватных уровней клавулановой кислоты (см. «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.

До начала терапии проводят тщательный сбор анамнеза на предмет реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты. На фоне терапии пенициллинами наблюдались серьезные и периодически летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции). Они с наибольшей вероятностью развиваются у пациентов с реакциями гиперчувствительности на пенициллины и с атопией в анамнезе. В случае развития аллергической реакции терапию Амироксом прекращают и назначают другие подходящие антибактериальные препараты. В случаях доказанной восприимчивости возбудителей инфекции к амоксициллину следует рассмотреть вариант перехода с Амирокса на амоксициллин в соответствии с официальными руководствами. У пациентов с нарушенной почечной функцией или получающих высокодозную терапию возможно развитие судорог. Терапии Амироксом следует избегать в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, так как после применения амоксициллина на фоне указанного заболевания наблюдалось появление кореподобной сыпи. Сопутствующее применение аллопуринола во время лечения амоксициллином потенциально повышает вероятность развития кожных аллергических реакций. Длительное применение препарата может приводить к чрезмерному размножению невосприимчивых микроорганизмов. Развитие генерализованной эритемы с лихорадкой и образованием пустул в начале терапии является потенциальным симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. «Побочные действия»). Такая реакция требует прекращения терапии Амироксом и является противопоказанием к последующему введению амоксициллина. Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводят с осторожностью. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и потенциально связаны с длительным лечением. Эти нежелательные явления в очень редких случаях наблюдались у детей. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно развиваются во время или вскоре после лечения, однако в некоторых случаях они проявляются только через несколько недель после прекращения терапии. Обычно они носят обратимый характер. Могут развиваться тяжелые нежелательные явления со стороны печени, чрезвычайно редко со смертельным исходом. Они практически всегда наблюдались среди пациентов с серьезными основными заболеваниями или принимавших сопутствующие лекарственные препараты, способные поражать печень (см.«Побочные действия»). Случаи антибиотико-ассоциированного колита, наблюдаемые на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни (см.«Побочные действия»). Важно предположить этот диагноз у пациентов с диареей во время или после завершения любого курса антибиотикотерапии. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита терапию Амироксом немедленно прекращают, обращаются к врачу и проводят соответствующее лечение. В данной ситуации противопоказан прием средств, угнетающих перистальтику. Во время длительной терапии рекомендована периодическая оценка функций различных систем органов, включая почки, печень и органы кроветворения. В редких случаях на фоне приема препарата отмечалось удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов обязателен надлежащий контроль показателей свертывания. Может потребоваться корректировка дозы оральных антикоагулянтов для достижения желаемого уровня антикоагуляции. У пациентов с почечной недостаточностью обязательна коррекция дозы в соответствии с уровнем недостаточности (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно на фоне парентеральной терапии. Во время высокодозной терапии амоксициллином рекомендовано достаточное потребление жидкости с целью снижения вероятности амоксициллин-ассоциированной кристаллурии. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно контролировать его проходимость. Во время лечения глюкозурии оценку уровня глюкозы проводят с помощью ферментативных методов с глюкозооксидазой, так как неферментативные методы иногда дают ложноположительные результаты. Наличие клавулановой кислоты в Амироксе может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может обусловить ложноположительные результаты пробы Кумбса. Наблюдались случаи положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus у пациентов, получавших препарат, у которых в последующем определено отсутствие вызванных Aspergillus инфекций. Отмечались перекрестные реакции с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках теста ИФА на Aspergillus. Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих Амирокс, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами. Применение при беременности и в период латации Ограниченные данные по применению препарата в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. У женщин с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек выявлена потенциальная связь профилактического лечения амоксициллином/клавулановой кислотой с повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, если врач не считает лечение необходимым. Оба активных вещества выделяются в грудное молоко (данные по влиянию клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют). У вскармливаемых грудью детей возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Терапия препаратом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом. Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами Влияние на способность к управлению транспортом и механизмами не исследовалось. Однако возможно развитие нежелательных эффектов (например, аллергических реакций, головокружения, судорог), потенциально влияющих на выполнение данных функций.