Diqqat bilan:

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llash

Jigar yetishmovchiligi, jigar sirrozi bo'lganida dori vositasini diqqat bilan buyurish kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llash

Dori vositasi og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 10 ml/min dan kam) bo'lganida taqiqlanadi.

Diabetik nefropatiya bo'lganida dori vositasini diqqat bilan buyurish kerak.

Bola yoshidagi qo'llash

3 yoshgacha bo'lgan bolalarda tabletkalar va kapsulalar shaklida qo'llash taqiqlanadi. "Qo'llash usullari va dozalar" bo'limida ko'rsatilgan ma'lumotlarga muvofiq foydalanish mumkin.

Qariyalar bemorlarida qo'llash

Qariyalar bemorlarga dori vositasini diqqat bilan buyurish kerak. 

 

Aldobel ovqatdan keyin, kuniga 1 yoki 2 marta qabul qilinadi. Kunlik doza yoki kunlik dozaning birinchi qismi tavsiya etiladi ertalab.

Kattalar

Essensial gipertoniya

Oldingi qo'llanilgan gipotonik preparatlarning yetarli samaradorligi bo'lmagan taqdirda arterial gipertoniya davolashda qo'shimcha terapiya

Spironolaktonning boshlang'ich dozi boshqa gipotonik preparatlar bilan birgalikda qo'llanilganda 25 mg/kunga teng. Agar 4 haftadan so'ng qon bosimi maqsadli qiymatlarga erishmasa, preparatning dozasini 2 baravar oshirish mumkin. Arterial gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda, giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan preparatlarni (masalan, ACE inhibitörleri yoki angiotenzin retseptor blokatorlari) qabul qilishdan oldin, spironolaktonni qo'llashdan oldin qon serumida kaliyning va kreatininning miqdorini baholash kerak. Aldobelni qabul qilmaslik kerak bo'lgan bemorlarda qon serumida kaliyning miqdori 5.0 mmol/l dan oshmasligi, kreatininning miqdori esa 220 µmol/l dan oshmasligi kerak. Spironolaktonni qabul qilishni boshlaganidan keyin 3 oy davomida qonning kali va kreatinin miqdorini tez-tez nazorat qilish talab etiladi.

Stazli yurak yetishmovchiligi

Stazli yurak yetishmovchiligi yoki nefrotik sindrom fonida shishlar. Boshlang'ich doza 100 mg bo'lib, 25 dan 200 mg/kunga o'zgarishi mumkin, preparat 1-2 qabulga bo'linishi mumkin.

Yuqori dozalarni qabul qilishda preparat proksimal buyrak tubulida ta'sir etuvchi diuretik bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin. Bu holatda spironolaktonning dozasini tuzatish kerak. Og'ir yurak yetishmovchiligi (LUNA tasnifi bo'yicha III-IV sinf va chiqarish fraksiyasi 35%) davolashda qo'shimcha terapiya

Agar qon serumida kaliyning miqdori 5.0 mmol/l dan oshmasa va kreatininning miqdori 220 µmol/l dan oshmasa, asosiy standart terapiya fonida spironolaktonning boshlang'ich dozi 25 mg/kunga teng bo'lishi kerak. 25 mg/kunga dozasini yaxshi qabul qiladigan bemorlarga klinik ko'rsatmalarga ko'ra dozasini 50 mg/kunga oshirish mumkin. Aldobel preparatini 25 mg/kunga qabul qilayotgan bemorlarda terapiya yomon o'tsa, preparatning dozasini 25 mg 2 kunda 1 marta kamaytirish mumkin.

Ascit va jigar sirrozi sababli shishlar

Agar siydikdagi natriy va kaliyning nisbati 1.0 dan oshsa, kunlik doza 100 mg bo'lishi kerak. Agar ko'rsatilgan nisbati 1.0 dan kam bo'lsa, preparatning dozasini 200 dan 400 mg/kunga o'rtasida bo'lishi kerak.

Qo'llab-quvvatlovchi doza har bir bemor uchun individual ravishda aniqlanishi kerak.

Gipokaliemiya

Preparat 25-100 mg/kunga dozasida buyuriladi, agar kaliyning preparatlari yoki boshqa kaliyni saqlovchi usullar yetarli bo'lmasa.

Birlamchi giperal'dosteronizm

Diagnostik maqsadlar uchun

Uzoq muddatli test: spironolakton 400 mg/kunga 3-4 hafta davomida qabul qilinadi. Agar gipokaliemiya va arterial gipertoniya tuzatilsa, birlamchi giperal'dosteronizm mavjudligini taxmin qilish mumkin.

Qisqa test: spironolakton 400 mg/kunga 4 kun davomida qabul qilinadi. Spironolaktonni qabul qilish davomida qon serumida kaliyning miqdori oshsa va uning bekor qilinishidan keyin kamaygan bo'lsa, birlamchi giperal'dosteronizm mavjudligini taxmin qilish mumkin.

Davolash

Jarrohlik davolashga tayyorgarlik ko'rishda spironolakton 100 dan 400 mg/kunga dozalarda qo'llaniladi. Agar operatsiya ko'rsatilmasa, spironolaktonni eng kam samarali dozada uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun qo'llash mumkin. Bu holatda preparatning boshlang'ich dozasini har 14 kunda kamaytirish mumkin, eng kam samarali doza erishilgunga qadar. Uzun muddatli qo'llashda yon ta'sirlarning kuchini kamaytirish uchun Aldobel preparatini boshqa diuretiklar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.

Maxsus bemor guruhlari

Bolalar va 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar

Preparatning boshlang'ich dozi 1-3 mg/kg tana vazniga kuniga 1-4 marta qabul qilinadi. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilganda yoki boshqa diuretiklar bilan birgalikda qo'llanilganda Aldobel preparatining dozasini 1-2 mg/kg tana vazniga kamaytirish kerak.

3 yoshgacha bo'lgan bolalarda suspenziya ishlatilishi mumkin. Suspenziya tayyorlash uchun tabletkalarni maydalab, suyuqlik yoki qattiq ovqat bilan aralashtirish kerak. Suspenziyani tayyorlagan zahoti darhol ishlatish kerak.

65 yoshdan oshgan qariyalar

Preparat bilan davolashni eng kam dozadan boshlash va maksimal istalgan ta'sirga erishguncha asta-sekin oshirish tavsiya etiladi. Buyrak va jigar funksiyalarining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, bu spironolaktonning metabolizmi va chiqarilishiga ta'sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, qariyalarda preparatni qo'llashda giperkaliemiya rivojlanish xavfini hisobga olish kerak (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). 

 

Nojo'ya reaktsiyalar asosan spironolaktonning aldosteronga nisbatan raqobatbardosh antagonizmi va spironolaktonning antiandrogen ta'siri bilan bog'liq. Odatda, spironolaktonni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, nojo'ya ta'sirlar yo'qoladi.

WHO ma'lumotlariga ko'ra, yon ta'sirlar ularning rivojlanish chastotasi bo'yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (21/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000); mavjud ma'lumotlarga ko'ra, yuzaga kelish chastotasi aniqlanmagan.

Qon va limfa tizimidan: juda kam - trombotsitopeniya, agranulotsitoz, eozinofiliya.

Immun tizimidan: kam - gipersensitivlik.

Endokrin tizimidan: juda kam - girsutizm.

Metabolizmdan: juda tez-tez - giperkaliemiya (buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va bir vaqtda kaliyni qabul qilayotgan bemorlarda); tez-tez - giperkaliemiya (qari bemorlarda, diabetda va bir vaqtda ACE inhibitörlarini qabul qilayotgan bemorlarda); kam - giponatriemiya, dehidratsiya, porfiriya; chastota aniqlanmagan - giperkhloremik asidoz.

Pensiya buzilishlari: kamdan-kam - ongni chalkashtirish.

Asab tizimidan: kamdan-kam - uyquchanlik (jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda), bosh og'rig'i; juda kam - falaj, paraplegiya.

Yurakdan: juda tez-tez - aritmiya (buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va spironolakton bilan birga kaliyni qabul qilayotgan bemorlarda).

Tomirlar tomonidan: juda kam - vaskulit, chastota aniqlanmagan - qon bosimini pasayishi.

Nafas tizimidan: juda kam - ovoz tonusining o'zgarishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - qusish, qusish; kam - gastrit, yara, oshqozon qon ketishi, oshqozon og'rig'i, diareya.

Jigar va safro yo'llaridan: juda kam - gepatit.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kam - toshma, urtikarija; juda kam - alopesiya, ekzema, halqa shaklidagi eritema, lupusga o'xshash teri o'zgarishlari; chastota aniqlanmagan - bullöz pempfigoid (odatda, uzoq muddatli qo'llanilganda).

Qisqa-suyak tizimidan: juda kam - osteomalatsiya.

Buyraklar va siydik yo'llaridan: juda kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a'zolar va sut bezlaridan: juda tez-tez - libido pasayishi, erektil disfunktsiya, ginekomaşiya (erkaklarda), sut bezlarining og'rig'i, ko'krak og'rig'i (erkaklarda), sut bezlarining kattalashishi, menstruatsiya tsiklining buzilishi (ayollarda); tez-tez - bepushtlik (dori yuqori dozada (450 mg/kunduz) qo'llanilganda).

Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - asteniya, charchoq.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda kam - qon serumida urea konsentratsiyasining oshishi, qon serumida kreatinin konsentratsiyasining oshishi; chastota aniqlanmagan - glyukoziylangan gemoglobin (Hb Alc) miqdorining oshishi. 

 Farmakodinamikasi

Spironolakton kaliy saqlovchi diuretik bo'lib, uzoq ta'sir qiluvchi, aldosteron (qon tomirlarining mineralokortikoid gormoni) raqobatdosh antagonisti hisoblanadi. Nefronning distaldagi qismlarida spironolakton aldosteron tomonidan natriy va suvning ushlab qolinishini oldini oladi va aldosteronning kaliy chiqaruvchi ta'sirini bostiradi. Aldosteron retseptorlari bilan bog'lanib, siydikda natriy, xlor va suv ionlarining chiqarilishini oshiradi, kaliy va urea ionlarining chiqarilishini kamaytiradi, siydikning kislotaliligini pasaytiradi. Preparatning antihipertenziv ta'siri diuretik ta'sirining mavjudligi bilan bog'liq.

Farmakokinetikasi

So'rilishi va taqsimlanishi

Spironolakton oshqozon-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi. Qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanadi (taxminan 90%).

Metabolizm va chiqarilishi

Spironolakton inson organizmida tezda metabolizmga uchraydi. Spironolaktonning farmakologik faol metabolitlari 7-alfa-tiometilepironolakton va kanrenondir. T1/2 o'zgarmagan spironolaktonning qon plazmasidan chiqarilish vaqti qisqa (1.3 soat), faol metabolitlarning T1/2 esa uzoqroq (2.8 dan 11.2 soatgacha). Metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi, oz miqdorda ichak orqali chiqariladi. Spironolakton va uning metabolitlari placentadan o'tadi va emizikli sutga kiradi.

100 mg spironolaktonni kuniga 15 kun davomida sog'lom ko'ngilli shaxslarga qabul qilinganidan so'ng, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) erishish vaqti (Tmax) va spironolaktonning Taasi 2.6 soat, 80 mg/ml va taxminan 14 soatni tashkil etdi. 7-alfa-tiometilepironolakton va kaprezon metabolitlari uchun T1/2 ko'rsatkichi 3.2 soat va 4.3 soatni tashkil etdi. Cmax - 391 mg/ml va 181 mg/ml, T1/2 esa 13.8 soat va 16.5 soatni tashkil etdi.

Bir martalik spironolaktonni qabul qilgandan so'ng buyrak faoliyati 7 soatdan keyin eng yuqori darajaga yetadi va kamida 24 soat davomida saqlanadi. 

 

Belgilari: uyquchanlik, ongni chalkashtirish, qusish, bosh aylanishi, diareya, makulopapulyoz yoki eritematöz toshma. Kamdan-kam hollarda giperkaliemiya va giponatremiya paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, og'ir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda dozani oshirish jigar komasiga olib kelishi mumkin.

Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Oshqozonni yuvish, simptomatik davolash, dehidratsiyani bartaraf etish va kislota-asos muvozanatini tiklash amalga oshiriladi. Giperkaliemiya holatida suv-elektrolit almashinuvini normallashtirish uchun kaliyni chiqaruvchi diuretiklar, tez parenteral ravishda dekstroza eritmasini insulin bilan kiritish zarur. Og'ir hollarda gemodializ o'tkaziladi. 

 

Spironolaktonni, asosiy kasalligi kislotali va/yoki giperkaliemiya rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Diabetik nefropatiyaga ega bemorlar giperkaliemiya rivojlanishi xavfi yuqori.

Spironolaktonni qabul qilish, ayniqsa, buyrak funksiyasi va giperkaliemiya buzilishi mavjud bo'lganda, qon urea azotining (AMK) vaqtinchalik oshishiga olib kelishi mumkin. Spironolakton, qaytariladigan giperkhloremik metabolik kislotaliqni keltirib chiqarishi mumkin. Shunday qilib, dori vositasini buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda, shuningdek, qariyalar bemorlarda qo'llashda, qon serumidagi elektrolitlar va buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish zarur.

Spironolaktonni gipokaliemiya keltirib chiqaradigan dori vositalari (masalan, boshqa kaliyni saqlovchi diuretiklar, ACE inhibitörleri, angiotenzin II retseptor antagonisti, aldosteron blokatorlari, geparin, past molekulyar geparin, kaliyni saqlovchi dori vositalari, kaliyga boy dieta, kaliyli tuz o'rnini bosuvchi mahsulotlarni iste'mol qilish) bilan birgalikda qo'llash, og'ir giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Giperkaliemiya o'limga olib kelishi mumkin. Spironolakton qabul qilayotgan og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kaliyning darajasini nazorat qilish va tuzatish juda muhimdir. Dori vositasini boshqa kaliyni saqlovchi diuretiklar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Serumda kaliyning darajasi 3.5 mmol/l dan yuqori bo'lgan bemorlarda kaliyni saqlovchi dori vositalarini qo'llash taqiqlanadi.

Kaliyning va kreatininning darajasini dori qabul qilishni boshlaganidan yoki spironolakton dozasini oshirganidan bir hafta o'tgach, bir oy davomida har oyda, keyin bir yil davomida har chorakda, so'ngra har olti oyda nazorat qilish tavsiya etiladi.

Serumda kaliyning darajasi 5 mmol/l dan yoki kreatinin 350 mkmol/l dan yuqori bo'lsa, spironolaktonni vaqtincha yoki to'liq to'xtatish kerak.

Porfiriya bilan og'rigan bemorlarda Aldobelni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ko'plab dori vositalari porfiriya kuchayishiga olib keladi.

Dori qabul qilish paytida alkogol iste'mol qilish taqiqlanadi.

Laktaza intoleransiyasi bo'lsa, Aldobel dori vositasining har bir tabletkasi monohidrat laktozani o'z ichiga olishini hisobga olish kerak.

Ushbu dori vositasini galaktoza intoleransiyasi, to'liq laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi juda kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davri

FDA tasnifiga ko'ra, Aldobel (Spironolakton) homiladorlik davrida qo'llash imkoniyati "C" toifasiga kiradi.

Xavf istisno qilinmaydi: hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishini aniqladi, homilador ayollarda to'g'ri va qat'iy nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun Aldobel (Spironolakton) qo'llash tavsiya etilmaydi, ammo ba'zi hollarda homilador ayollarda dori vositasini qo'llashdan kelib chiqadigan potentsial foyda, homilaga/bola uchun mavjud xavfga qaramay, uning foydalanishini oqlashi mumkin.

Spironolakton metabolitlari emizik sutga o'tadi. Spironolaktonni qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish va bolani oziqlantirishning alternativ usullariga o'tish kerak.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Dori qabul qilishning dastlabki davrida avtomobil boshqarish va diqqatni talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish taqiqlanadi. Cheklovlar davomiyligi individual ravishda belgilanadi. 

 Bir vaqtda preparatni boshqa kaliyni saqlovchi diuretiklar, APEF inhibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonisti, aldosteron blokatorlari, kaliyni o'z ichiga olgan preparatlar bilan qabul qilish, shuningdek, kaliyga boy dietani saqlash yoki kaliyli tuz o'rnini bosuvchi mahsulotlarni iste'mol qilish og'ir giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Dori vositalaridan tashqari, giperkaliemiyani aniq keltirib chiqaradigan, trimetoprim/sulfametoksazol (ko-trimoksazol) kombinatsiyasini spironolakton bilan birga qo'llash klinik jihatdan ahamiyatga ega giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin.

Boshqa diuretiklarni bir vaqtda qabul qilish: diurezni kuchaytirish.

Immunodepressantlar, tsiklosporin va takrolimus spironolakton tomonidan keltiriladigan giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Kolestiramin, ammoniy xlorid ham giperkaliemiya va giperkhloremik metabolik asidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Trikiklik antidepressantlar va antipsixotiklar spironolaktonning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Gipotenziya vositalari: spironolakton gipotenziya preparatlari ta'sirini kuchaytiradi, ularni spironolakton bilan birga qabul qilganda dozani kamaytirish va keyinchalik zaruratga qarab tuzatish talab qilinishi mumkin. APEF inhibitorlari aldosteron ishlab chiqarishni kamaytiradi, shuning uchun ushbu guruh preparatlarini spironolakton bilan doimiy ravishda birga ishlatmaslik kerak, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda.

Nitroglyserin, boshqa nitratlar yoki vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qabul qilish spironolaktonning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Alkogol, barbituratlar yoki narkotik preparatlar spironolakton bilan bog'liq ortostatik gipotenziya xavfini oshirishi mumkin.

Pressor aminlar (noradrenalin): spironolakton noradrenalinning qon tomirlariga ta'sirini kamaytiradi. Shu sababli, spironolakton qabul qilayotgan bemorlarda mahalliy yoki umumiy anesteziya o'tkazishda ehtiyot bo'lish kerak.

NPVP: ba'zi bemorlarda NPVP qabul qilish "petli", kaliyni saqlovchi va tiazid diuretiklarining diuretik, natriyuretik va antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin.

NPVP (masalan, asetilsalisil kislotasi, indometatsin va mefenamovaya kislotasi) bilan kaliyni saqlovchi diuretiklarni bir vaqtda qo'llash og'ir giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, spironolaktonni NPVP bilan birga qabul qilganda bemorning holatini diuretik preparatning kerakli ta'sirini olish uchun diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Glukokortikoidlar, ACTH elektrolitlarning chiqarilish tezligini oshirishi mumkin, xususan, gipokaliemiya kuzatilishi mumkin.

Dijoksin: spironolakton dijoksinning Tiesini oshirishi mumkin, bu esa qon serumida dijoksin konsentratsiyasini oshirishi va natijada uning toksikligini kuchaytirishi mumkin. Spironolakton qabul qilganda dijoksin dozasi kamaytirilishi kerak. Dijoksin bilan ortiqcha dozani oldini olish uchun bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Preparatning laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri: adabiyotlarda spironolakton yoki uning metabolitlarining radioimmunoanaliz usuli bilan aniqlangan dijoksin konsentratsiyasiga ta'siri haqida bir necha holatlar tasvirlangan. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati hozircha aniq emas.

Kolorimetrik tahlilda spironolakton o'xshash fluoresens parametrlariga ega birikmalarni aniqlash natijasiga ta'sir qilishi mumkin (masalan, kortizol, epinefrin).

Antipirin: spironolakton antipirinning metabolizmini tezlashtiradi.

Litiya preparatlari: odatda, litiya preparatlarini diuretiklar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Diuretiklar litiyning buyrak klirensini kamaytiradi va litiya preparatlarining toksik ta'sirlarining rivojlanish xavfini oshiradi.

Karbenoksilon organizmda natriy saqlanishini keltirib chiqarishi va natijada spironolaktonning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Karbenoksilon va spironolaktonni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.

Karabamazepin: diuretiklar bilan birga qo'llanganda klinik jihatdan ahamiyatga ega giponatriemiya keltirib chiqarishi mumkin.

Gepardin, past molekulyar gepardin: spironolakton bilan birga qo'llash og'ir giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Kumarin hosilalari: spironolakton ushbu guruh preparatlarining samaradorligini kamaytiradi.

Spironolakton GARG analoglarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin: triptorelin, buserelin, gonadorelin. 

 

Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, harorat 25 °C dan yuqori bo'lmagan holda saqlanishi kerak.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlanishi lozim. 

 

2 yil.

Amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llanmasligi kerak.