-
Tarkibi
Faol modda: Meropenem trigidrat* - 0,5704 g, meropenem hisobiga 0,5000 g.
Yordamchi modda: Natriy karbonat - 0,1312 g.
*Steril meropenem trigidrat va natriy karbonat anhidridining 81,3% va 18,7% nisbatdagi aralashmasidan iborat.
0,5 g meropenem 10 ml yoki 20 ml sig‘imli 1 gidrolitik sinfli rangsiz neytral shisha flakonlarga va 1,0 g meropenem 30 ml sig‘imli I gidrolitik sinfli rangsiz neytral shisha flakonlarga joylanadi.
Flakon rezina tiqin bilan mahkam yopiladi va alyuminiy qopqoq hamda plastik qopqoq bilan siqiladi.
1 flakon va qo‘llanma karton qutiga joylanadi.
-
Qo'llanilishi
Meropenem 3 oydan katta bolalar va kattalarda quyidagi infeksion-yallig‘lanish kasalliklarini davolash uchun ko‘rsatilgan, ular bir yoki bir nechta meropenemga sezgir qo‘zg‘atuvchilar tomonidan chaqirilgan:
pnevmoniya, shu jumladan nozokomial pnevmoniyalar;
siydik chiqarish tizimi infeksiyalari;
qorin bo‘shlig‘i infeksiyalari;
kichik tos a’zolari infeksion-yallig‘lanish kasalliklari, masalan, endometrit;
terining va uning tuzilmalarining infeksiyalari;
meningit;
sepsis.
Kattalarda taxmin qilinayotgan infeksiya bilan kechuvchi febril neyropeniya simptomlari bo‘lgan bemorlarda empirik terapiya monoterapiya tarzida yoki virusga qarshi yoki mikroblarga qarshi preparatlar bilan birga.
Meropenemning samaradorligi monoterapiya tarzida ham, boshqa antimikrob vositalar bilan birga polimikrob infeksiyalarni davolashda ham isbotlangan.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Meropenemga, preparatning boshqa komponentlariga yoki karbapenemlar guruhiga mansub boshqa preparatlarga yuqori sezuvchanlik.
Beta-laktam tuzilmasiga ega bo‘lgan har qanday antibakterial vositaga (ya’ni, penisillinlar yoki sefalosporinlarga) nisbatan kuchli yuqori sezuvchanlik (anafilaktik reaksiyalar, og‘ir teri reaksiyalari).
3 oylikkacha bo‘lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan:
Potensial nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, me’da-ichak yo‘llari tomonidan shikoyatlari bo‘lgan (diareya), ayniqsa kolit bilan og‘rigan bemorlarga.
-
Qo'llash usuli
Kattalar
Doza va davolash davomiyligi infeksiya turi va og'irligiga hamda bemorning holatiga qarab belgilanadi.
Quyidagi sutkalik dozalari tavsiya etiladi:
Pnevmoniya, siydik yo'llari infeksiyalari, ginekologik infeksiyalar, masalan, endometrit, teri va teri tuzilmalari infeksiyalarini davolashda har 8 soatda 500 mg tomir ichiga yuboriladi;
Nosokomial pnevmoniya, peritonit, neytropeniya simptomlari bo'lgan bemorlarda bakterial infeksiya gumoni, shuningdek, septisemiya davolashda har 8 soatda 1 g tomir ichiga yuboriladi.
Meningitni davolashda tavsiya etilgan doza har 8 soatda 2 g ni tashkil etadi.
Ba'zi infeksiyalarni, xususan, kamroq sezgir qo'zg'atuvchilar (masalan, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) sabab bo'lgan yoki juda og'ir infeksiyalarni davolashda tavsiya etilgan doza har 8 soatda 2 g gacha.
2 g dozani bolyus in'ektsiyasi ko'rinishida yuborish xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan kattalarda dozalash
Kreatinin klirensi 51 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda doza quyidagicha kamaytirilishi kerak:
Kreatinin klirensi (ml/min) - Doza (500 mg, 1 g, 2 g dozalar asosida) - Yuborish tez-tezligi
26-50 - bir dona doza - har 12 soatda
10-25 - 0,5 dona doza - har 12 soatda
< 10 - 0,5 dona doza - har 24 soatda
Meropenem gemodializ va gemofiltratsiya orqali chiqariladi. Agar meropenem bilan uzoq muddatli davolash talab qilinsa, preparat (infeksiya turi va og'irligiga qarab) gemodializ protsedurasi tugagandan so'ng yuborilishi tavsiya etiladi, plazmadagi samarali konsentratsiyani tiklash uchun.
Hozirgi vaqtda peritoneal dializda bo'lgan bemorlarga meropenem yuborish tajribasi haqida ma'lumot yo'q.
Jigar funksiyasi buzilgan kattalarda dozalash
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Qariyalar
Normal funksiyali yoki kreatinin klirensi 50 ml/min dan yuqori bo'lgan qariyalarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar
3 oylikdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda tomir ichiga yuborish uchun tavsiya etilgan doza infeksiya turi va og'irligiga, patogen mikroorganizmlarning sezgirligiga va bemorning holatiga qarab har 8 soatda 10-20 mg/kg ni tashkil etadi.
Tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalarda kattalar uchun doza qo'llanilishi kerak.
Meningitda tavsiya etilgan doza har 8 soatda 40 mg/kg ni tashkil etadi.
Ba'zi infeksiyalarni, xususan, kamroq sezgir qo'zg'atuvchilar (masalan, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) sabab bo'lgan yoki juda og'ir infeksiyalarni davolashda tavsiya etilgan doza har 8 soatda 40 mg/kg gacha.
40 mg/kg dozani bolyus in'ektsiyasi ko'rinishida yuborish xavfsizligi yetarlicha o'rganilmagan.
Jigar va buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda meropenem qo'llash tajribasi yo'q.
Yuborish usuli
Tomir ichiga qo'llash uchun meropenem kamida 5 daqiqa davomida tomir ichiga bolyus in'ektsiyasi tarzida yoki 15-30 daqiqa davomida tomir ichiga infuziya tarzida yuborilishi mumkin; suyultirish uchun mos infuzion suyuqliklar ishlatilishi kerak.
Meropenemni uzaytirilgan infuziya rejimida (3 soatgacha) qo'llash imkoniyati farmakokinetik va farmakodinamik parametrlar asosida (qarang "Farmakokinetika" bo'limi) tavsiya etiladi. Hozirgi vaqtda ushbu rejimni tasdiqlovchi klinik va xavfsizlik ma'lumotlari cheklangan.
Tomir ichiga bolyus in'ektsiyalar uchun eritma tayyorlashda meropenem steril in'ektsiya uchun suvda (250 mg meropenemga 5 ml) eritilishi kerak, bunda eritma konsentratsiyasi 50 mg/ml ni tashkil etadi.
Tomir ichiga infuziyalar uchun eritma tayyorlashda meropenem 0,9% natriy xlorid infuzion eritmasida yoki 5% dekstroza (glyukoza) infuzion eritmasida eritilishi kerak, bunda eritma konsentratsiyasi 1 dan 20 mg/ml gacha bo'lishi kerak.
Meropenemni suyultirishda standart aseptika rejimiga rioya qilish kerak. Tayyorlangan eritmani tayyorlangandan so'ng darhol yuborish tavsiya etiladi.
Barcha flakonlar faqat bir martalik qo'llash uchun mo'ljallangan.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Umuman olganda, meropenem yaxshi o‘zlashtiriladi. Kam hollarda nojo‘ya ta’sirlar terapiyani to‘xtatishga olib kelgan. Jiddiy noxush reaksiyalar kam uchraydi.
Nojo‘ya ta’sirlar tez-tezligi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 va < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000 va < 1/100), kam (≥ 1/10000 va < 1/1000), juda kam (< 1/10000).
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - trombotsitoz; kamdan-kam - eozinofiliya, trombotsitopeniya; kam - leyopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz; juda kam - gemolitik anemiya.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - bosh og‘rig‘i, paresteziya, hushdan ketish*, gallyutsinatsiyalar*, depressiya*, xavotirlik*, qo‘zg‘aluvchanlikning oshishi*, uyqusizlik*; kam - tutqanoq.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, "jigar" transaminazalari, ishqoriy fosfataza, laktatdegidrogenaza faolligining va qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam - qabziyat*, xolestatik gepatit*; juda kam - soxta membranoz kolit.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - toshma, eshakemi, teri qichishishi; juda kam - ko‘p shaklli eritema, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Immun tizimi tomonidan buzilishlar: juda kam - angionevrotik shish, anafilaksiya namoyonlari.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - yurak yetishmovchiligi*, yurak to‘xtashi*, taxikardiya*, bradikardiya*, miokard infarkti*, arterial bosimning pasayishi yoki oshishi (AB)*, o‘pka arteriyasi shoxlarining tromboemboliyasi*.
Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi.
Nafas olish tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - dispnoe*.
Boshqalar: tez-tez - mahalliy reaksiyalar (yallig‘lanish, tromboflebit, yuborish joyida og‘riq); kam - vaginal kandidoz, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi.
Kumbs testi to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita ijobiy natijalari, shuningdek, qisman tromboplastin vaqtining qisqarishi holatlari haqida xabar berilgan.
* Meropenem qabul qilinishi bilan sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.
-
Farmakologik xususiyatlari
Farmakokinetika
Sog'lom ko'ngillilarga meropenemni 30 daqiqa davomida tomir ichiga yuborish natijasida plazmadagi maksimal konsentratsiya taxminan 11 mkg/ml (250 mg doza uchun), 23 mkg/ml (500 mg doza uchun) va 49 mkg/ml (1 g doza uchun) ga teng bo'ladi.
Biroq, maksimal konsentratsiya (Smax) va farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) bo'yicha yuborilgan doza bilan mutlaq farmakokinetik proporsional bog'liqlik yo'q. 250 dan 2 g gacha bo'lgan dozalarda plazma klirensi 287 dan 205 ml/min gacha kamayishi kuzatilgan.
Sog'lom ko'ngillilarga meropenemni 5 daqiqa davomida tomir ichiga bolyus yuborish natijasida plazmadagi maksimal konsentratsiya 52 mkg/ml (500 mg doza uchun) va 112 mkg/ml (1 g doza uchun) ga teng bo'ladi.
500 mg tomir ichiga yuborilgandan 6 soat o'tgach, meropenemning plazmadagi konsentratsiyasi 1 mkg/ml va undan past qiymatlarga tushadi.
Karbapenemlarni uzaytirilgan (3 soatgacha) infuziya qilish ularning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarini optimallashtirishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilarda 30 daqiqalik standart infuziya sharoitida 500 va 2000 mg dozalar har 8 soatda yuborilganda %T > MIK (preparat konsentratsiyasi MIKdan yuqori bo'lgan vaqtning dozalar oralig'iga nisbati: MIK = 4 mkg/ml) mos ravishda 30 % va 58 % ni tashkil etdi. Xuddi shu dozalar 3 soatlik infuziya usuli bilan har 8 soatda yuborilganda %T > MIK ko'rsatkichi 500 va 2000 mg uchun mos ravishda 43 va 73 % gacha oshdi. Sog'lom ko'ngillilarda 1000 mg ni 10 daqiqa davomida tomir ichiga bolyus yuborilgandan so'ng o'rtacha plazma konsentratsiyasi MIK 4 mkg/ml ni dozalar oralig'ining 42 % da, 1000 mg ni 3 soatlik infuziya qilganda esa 59 % da oshib ketdi. Meropenem organizmning ko'pchilik to'qimalari va suyuqliklariga, jumladan, bakterial meningitli bemorlarning serebrospinal suyuqligiga yaxshi o'tadi va ko'pchilik bakteriyalarni bostirish uchun zarur bo'lgan konsentratsiyalardan yuqori darajaga yetadi.
Meropenemni 8 soatlik interval bilan ko'p marta yuborilganda, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda preparatning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 2 %.
Meropenemning tomir ichiga yuborilgan dozasining taxminan 70 % i 12 soat davomida buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi, shundan so'ng buyrak ekskresiyasi ahamiyatsiz bo'ladi. 500 mg doza yuborilgandan so'ng siydikda meropenem konsentratsiyasi 10 mkg/ml dan yuqori bo'lib, 5 soat davomida saqlanadi. 500 mg har 8 soatda yoki 1 g har 6 soatda yuborilganda, jigar funktsiyasi normal bo'lgan ko'ngillilarda plazma va siydikda meropenem kumulyatsiyasi kuzatilmagan.
Meropenemning yagona metaboliti mikrobiologik jihatdan nofaol.
Bolalarda o'tkazilgan tadqiqotlar meropenemning farmakokinetikasi bolalar va kattalarda o'xshash ekanligini ko'rsatdi. 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda meropenemning yarim chiqarilish davri taxminan 1,5-2,3 soatni tashkil etadi, 10-40 mg/kg dozalar oralig'ida chiziqli bog'liqlik kuzatiladi.
Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika tadqiqotlari meropenem klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qilinishini ko'rsatdi. Bunday bemorlarda doza tuzatish zarur.
Qariyalarda farmakokinetika o'rganilganda, meropenem klirensining kamayishi aniqlangan, bu yoshga bog'liq kreatinin klirensining pasayishi bilan bog'liq edi.
Meropenem gemodializda chiqariladi, klirensi anuriya bo'lgan bemorlardagi meropenem klirensidan taxminan 4 baravar yuqori.
Jigar yetishmovchiligi
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda farmakokinetika tadqiqotlari ushbu patologik o'zgarishlar meropenemning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
Farmakodinamika
Meropenem - karbapenemlar sinfiga mansub antibiotik, parenteral yuborish uchun mo'ljallangan, inson degidropeptidaza-1 (DGP-1) ga nisbatan nisbatan barqaror, DGP-1 ingibitorini qo'shimcha yuborishni talab qilmaydi. Meropenem bakteritsid ta'sirini bakteriya hujayra devori sinteziga ta'sir qilish orqali ko'rsatadi. Meropenemning keng doiradagi aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan yuqori bakteritsid faolligi uning bakteriya hujayra devoridan o'tish qobiliyatining yuqoriligi, ko'pchilik beta-laktamazalarga yuqori barqarorligi va turli penisillinni bog'lovchi oqsillarga (PSB) sezilarli affiniteti bilan izohlanadi.
Minimal bakteritsid konsentratsiyalar (MBK) odatda minimal ingibitor konsentratsiyalar (MIK) bilan bir xil. Sinovdan o'tkazilgan bakteriyalarning 76 % da MBK/MIK nisbati 2 yoki undan kam bo'lgan.
In vitro testlar meropenemning turli antibiotiklar bilan sinergik ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi. In vitro va in vivo testlarda meropenem postantibiotik effektga ega ekani ko'rsatilgan.
Mikroorganizmlar meropenemga nisbatan quyidagi rezistentlik mexanizmlaridan biriga yoki bir nechtasiga ega bo'lishi mumkin: grammanfiy bakteriyalarda porinlar sintezi buzilishi natijasida hujayra devorining o'tkazuvchanligi buzilishi; maqsadli PSB ga affinitetning kamayishi; efflyuks mexanizmlarining faollashuvi; karbapenemlarni gidroliz qiluvchi beta-laktamazalar ishlab chiqarilishi.
Meropenemga sezuvchanlik bo'yicha yagona tavsiya etilgan mezonlar preparatning farmakokinetikasi va klinik hamda mikrobiologik ma'lumotlar korrelyatsiyasiga asoslanadi - mos patogenlar uchun zona diametri va MIK.
Patogen kategoriyasi - Zona diametri (mm)
Sezuvchan ≥ 14
Oraliq 12 dan 13 gacha
Rezistent ≤11
Quyidagi jadvalda Yevropa Ittifoqida (YI) klinik sharoitlarda turli bakterial patogenlarga nisbatan meropenemning MIK bo'yicha qabul qilingan chegaraviy qiymatlari keltirilgan:
Patogenlar - Sezuvchanlik (mg/l) - Rezistentlik (mg/l)
Enterobacteriaceae - ≤2 - >8
Pseudomonas - ≤2 - >8
Acinetobacter - ≤2 - >8
Streptococcus guruhlari A,B,C,G - ≤2 - > 2
Streptococcus pneumoniae1 - ≤2 - > 2
Boshqa streptokokklar - 2 - 2
Enterococcus3 - -
Staphylococcus3 - Metitsillin sezuvchanligiga bog'liq
Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis - ≤ 2 - > 2
Neisseria meningitidis2'3 - <0,25 - >0,25
Gram-musbat anaeroblar - ≤2 - >8
Gram-manfiy anaeroblar - ≤2 - >8
Noaniq chegaraviy qiymatlar4 - ≤2 - >8
1 - Streptococcus pneumoniae va Haemophilus influenzae uchun menenjitda sezuvchanlik chegarasi - 0,25 mg/l.
2 - MIK sezuvchanlik chegarasidan yuqori bo'lgan shtammlar kam yoki hozirda aniqlanmagan. Bunday shtamm aniqlansa, MIK testi qayta o'tkaziladi, natija tasdiqlansa, shtamm ma'lumot laboratoriyasiga yuboriladi va klinik effekt tasdiqlanmaguncha rezistent deb hisoblanadi.
3 - faqat menenjitda ishlatiladigan qiymatlar.
4 - boshqa barcha patogenlar uchun, farmakokinetik va farmakodinamik ma'lumotlarga asoslanib, aniq patogenlarning MIK taqsimotiga e'tibor bermasdan.
5- sezuvchanlik testi tavsiya etilmaydi, chunki ushbu patogen meropenem uchun optimal nishon emas.
Meropenemga sezuvchanlik standart usullar bilan aniqlanishi kerak. Natijalarni talqin qilish mahalliy ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi lozim.
Quyida keltirilgan patogenlarga nisbatan preparat samaradorligi klinik qo'llash tajribasi va antibakterial terapiya bo'yicha ko'rsatmalar bilan tasdiqlangan.
Meropenemga sezuvchan patogenlar:
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (metitsillin sezuvchan)2, Staphylococcus turi (metitsillin sezuvchan), jumladan Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae B guruhi, Streptococcus milleri guruhi (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A guruhi.
Gram-manfiy aeroblar: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Gram-musbat anaeroblar: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus turi (jumladan P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Gram-manfiy anaeroblar: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Olingan rezistentlik muammosi dolzarb bo'lgan patogenlar:
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecium1.
Gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter turi, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Tabiiy rezistentlikka ega patogenlar:
Gram-manfiy aeroblar: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Boshqa patogenlar: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 - oraliq sezuvchanlikka ega patogenlar.
2 - barcha metitsillin-rezistent stafilokokklar meropenemga rezistent.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Probenetsid meropenem bilan faol kanalchali sekretsiya uchun raqobatlashadi, bu orqali buyrak orqali chiqarilishini ingibitsiya qiladi va meropenemning yarim chiqarilish davri hamda plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Meropenemning probenetsidsiz yuborilgandagi samaradorligi va ta’sir davomiyati yetarli bo‘lgani uchun, probenetsidni meropenem bilan birga yuborish tavsiya etilmaydi.
Meropenemning boshqa preparatlarning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasiga yoki metabolizmiga ta’siri o‘rganilmagan. Meropenemning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (taxminan 2%), shuning uchun plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarish mexanizmi asosida boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sir ehtimoli yo‘q.
Karbapenemlar va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish natijasida 2 kunlik davolashdan so‘ng qon plazmasida valproat kislotasi konsentratsiyasi 60-100% ga kamaygan. Valproat kislotasi konsentratsiyasining tez va sezilarli kamayishi sababli meropenem va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Meropenemni boshqa preparatlar bilan birga qo‘llash nojo‘ya farmakologik o‘zaro ta’sirlar rivojlanishi bilan kechmagan. Meropenemning boshqa preparatlar (probenetsiddan tashqari) bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.
Noposredstven antikoagulyantlar (masalan, varfarin) va antibakterial preparatlarni birga qabul qilishda antikoagulyatsion ta’sir kuchayishi holatlari bir necha bor qayd etilgan. Antikoagulyatsion ta’sir kuchayishi xavfi infeksiya xususiyati, bemorning yoshi va umumiy holatiga bog‘liq bo‘lishi mumkin, shuning uchun antibakterial preparatning xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) oshishiga ta’sirini baholash qiyin. Antibakterial preparat va noposredstven antikoagulyantni birga qabul qilish davrida va uni to‘xtatgandan keyin ham XNN ni tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Homiladorlik
Meropenemni homilador ayollarda qo‘llash xavfsizligi o‘rganilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar rivojlanayotgan homilaga hech qanday nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmagan.
Meropenem homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan potentsial foyda homilaga bo‘lgan mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollardagina qo‘llanilishi kerak. Har bir holatda preparat shifokor qat’iy nazorati ostida qo‘llanilishi lozim.
Emizish davri
Meropenemning ko‘krak suti bilan ajralishi haqida ma’lumotlar mavjud. Meropenem emizish davrida faqat onaga preparatni qo‘llashdan bo‘lgan potentsial foyda bolaga bo‘lgan mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollardagina qo‘llanilishi kerak. Onaga bo‘lgan foydani baholagan holda, emizishni to‘xtatish yoki preparatni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim.
Karbapenemlar va beta-laktam antibiotiklar, penisillinlar va tsefalosporinlar o‘rtasida klinik va laborator belgilar asosida o‘zaro allergik reaksiyalar mavjud. Meropenem va boshqa beta-laktam antibiotiklarni qo‘llashda gipersensitivlik reaksiyalari (shu jumladan, o‘lim bilan yakunlangan hollarda) haqida kamdan-kam xabarlar mavjud. Meropenem bilan davolashni boshlashdan oldin, bemordan beta-laktam antibiotiklarga gipersensitivlik reaksiyalari haqida anamnestiya olish zarur. Meropenem beta-laktam antibiotiklarga (ya’ni penisillinlar va tsefalosporinlar) gipersensitivlik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Agar meropenemga allergik reaksiya yuzaga kelsa, preparatni yuborishni to‘xtatish va tegishli choralarni ko‘rish zarur.
Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarni davolash "jigar" transaminazalari faolligi va bilirubin konsentratsiyasi qat’iy nazorati ostida o‘tkazilishi kerak.
Davolash jarayonida qo‘zg‘atuvchilarning chidamliligi rivojlanishi mumkin, shuning uchun uzoq muddatli davolash rezistent shtammlar tarqalishini doimiy nazorat qilish ostida o‘tkaziladi. Turli qo‘zg‘atuvchilarning antibiotiklarga chidamliligi tarqalishi mintaqaga va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda, ma’lum bir mintaqadagi keng tarqalgan qo‘zg‘atuvchilarning rezistentligi haqida dolzarb ma’lumotga ega bo‘lish maqsadga muvofiq. Agar rezistentlik shunday bo‘lsa-ki, preparatning kamida ayrim infeksiyalarga nisbatan samaradorligi shubha ostida bo‘lsa, mutaxassis bilan maslahatlashish lozim.
Meropenem va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki valproat kislotasi konsentratsiyasi qonda kamayishi mumkin. Ba’zi bemorlarda terapevtikdan past konsentratsiya kuzatilishi mumkin (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limi).
Gastrointestinal kasalliklari, ayniqsa kolitlari bo‘lgan shaxslarda, psödomembranoz kolit rivojlanish ehtimoli inobatga olinishi kerak (Clostridium difficile tomonidan ishlab chiqariladigan toksin antibiotiklar bilan bog‘liq kolitlarning asosiy sabablaridan biridir), uning birinchi belgisi davolash fonida diareya rivojlanishi bo‘lishi mumkin. Psödomembranoz kolit rivojlanganida preparatni bekor qilish kerak. Ichak peristaltikasini sekinlashtiruvchi preparatlarni qo‘llash mumkin emas.
Pseudomonas aeruginosa tomonidan chaqirilgan og‘ir kechuvchi pastki nafas yo‘llari infeksiyasining ma’lum yoki taxmin qilinayotgan monoterapiyasida, qo‘zg‘atuvchining meropenemga sezuvchanligini aniqlash uchun muntazam test o‘tkazish tavsiya etiladi.
Metitsillin-rezistent stafilokokk chaqirgan infeksiyalarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Karbapenemlar, shu jumladan meropenemni qo‘llash fonida, kamdan-kam hollarda tutqanoq paydo bo‘lishi haqida xabarlar mavjud. Tutqanoq tayyorligi pasaygan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.
Neytropeniya, birlamchi yoki ikkilamchi immunodefitsiti bo‘lgan bolalarda preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas.
Meropenemning avtomobil va boshqa texnikani boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.
Bosh og‘rig‘i, paresteziya va tutqanoq rivojlanishi mumkinligini inobatga olib, bemorlar transport vositalarini boshqarishda va yuqori e’tibor talab qiladigan mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak.
-
Dozani oshirib yuborilishi
Davolanish vaqtida, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda tasodifiy dozani oshirib yuborish mumkin.
Dozani oshirib yuborish holatida davolash simptomatik bo‘lishi kerak. Odatda preparat buyraklar orqali tez chiqariladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gemodializ meropenem va uning metabolitini samarali ravishda chiqarib tashlaydi.