1 флакон содержит: цефтриаксон 1 г. 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

 

Абсолютные: повышенная чувствительность к препарату или цефалоспоринам (пенициллинам, карбапенемам).

Относительные:

 

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей. Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Вводят в/м или в/в (струйно или капельно). Для внутримышечного введения препарата растворяют содержимое флакона 500 мг в 2 мл 1% раствора лидокаина или 3 мл 0,5% раствора новокаина, содержимое флакона 1000 мг в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл 0,5% раствора новокаина. Если есть противопоказания препаратам новокаин и лидокаин, препарат вводят с 3-5 мл 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида или 3-5 мл водой для инъекций. Вводят глубоко в мышцу.

Рекомендуют вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Для внутривенного струйного введения препарата растворяют содержимого флакона с дозировкой 0,5 г в 5 мл, 1,0 г - в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят медленно в течение 2-5 минут. Для внутривенного капельного введения 1-2 г порошка разводят в 50-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в 5-10% растворе глюкозы, 5% растворе фруктозы или декстрана. Продолжительность в/в инфузии - не менее 30 мин. Во время растворения флаконы энергично встряхивают до полного растворения содержимого. Препарат вводят взрослым и детям старше 12 лет в дозе 1-2 г 1 раз в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 4 г (два введения с промежутком 12 часов).

Детям младшего возраста препарат вводят 20-80 мг/кг/сут в сутки однократно, новорожденным и недоношенным детям - в суточной дозе не выше 50 мг/кг. Для новорожденных до 2 недель 20-50 мг/кг/сут, от 3 недель - 20-80 мг/кг/сут.

Взрослые:

Разовая средняя доза - 0,25-1 г. Разовая максимальная доза - 2 г. Средняя суточная доза - 1-2 г. Максимальная суточная доза - 4 г. Частота введения - 1-4 раза/сут. Продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Дети:

Разовая средняя доза - 5-20 мг/кг. Разовая максимальная доза - 20-40 мг/кг. Средняя суточная доза - 20-80 мг/кг. Максимальная суточная доза - 100 мг/кг/сут. Частота введения - 1-4 раза/сут. Продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Примечание: рекомендуется вводить препарат больным не менее чем в течении 3 дней после нормализации температуры тела. При заболеваниях почек: При нарушении выделительной функции почек режим дозирования устанавливают с учётом клиренса креатинина (КК). Дозы препарата уменьшают, интервалы между введениями увеличивают. В претерминальной почечной недостаточности (КК меньше 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. 

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка), редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отек (отёк Квинке), аллергический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, редко - судороги.

Со стороны пищеварительной системы: извращение вкуса, стоматит, глоссит, тошнота, рвота (в большинстве случаев эти симптомы слабо выражены и исчезают во время или после лечения), диарея/запор, диспепсия, метеоризм, абдоминальные боли, псевдомембранозный колит, редко - желтуха, застой желчи ("сладж") или псевдохолелитиаз (боль в эпигастральной области, анорексия, тошнота и рвота), холестатическая желтуха, гепатит, при длительном лечении - дисбактериоз.

Со стороны мочеполовой системы и органов малого таза: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают), интерстициальный нефрит, олигурия, анурия, кандидоз, кандидамикоз, микоз половых органов, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: гемолитическая анемия, гипокоагуляция, носовое кровотечение.

Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, гранулоцитопения, лимфоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия, увеличение протромбинового времени, гипопротромбинемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЩФ, ЛДГ, билирубина, повышение концентрации азота, мочевины и креатинина в плазме крови, редко - снижение протромбинового времени, наличие цилиндров в моче, гематурия, глюкозурия, агранулоцитоз, снижение концентрации пламенных факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X).

Местные реакции: боль и жжение в месте введения, гиперемия, флебит.

Прочие: общая слабость, повышенная утомляемость, обильное потоотделение, прилив крови к лицу, при длительном лечении - суперинфекция. 

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь препарат не всасывается. После внутримышечного введения полностью абсорбируется, пик концентрации цефтриаксона в плазме крови (Cmax) отмечается через 1,5-3 часа, после внутривенного введения в конце инфузии. Биодоступность составляет 100%. Минимальные антибактериальные концентрации препарата обнаруживается в крови в течение 24 часов и более. Стабильная концентрация препарата достигается в течение 4 суток. При однократной в/в инфузии в течение 30 минут плазменная концентрация цефтриаксона при дозах 0,5, 1 и 2 г составляет 82, 151 и 257 мкг/мл. Накопление после повторных в/в или в/м введений в дозах от 0,5 до 2 г с 12- и 24-часовыми интервалами составляет 15-36% по сравнению с однократной инъекцией. У взрослых после введения 50 мкг/кг, концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК (минимальная подавляющая концентрация) для наиболее распространенных возбудителей менингита. Препарат длительно сохраняется в организме.

Распределение

Связь с белками - около 85-95%. Обратимо связывается с белками плазмы: при концентрации менее 25 мкг/мл - 95%, при концентрации 300 мкг/мл - 85%. Биодоступность (F) при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. При внутривенном (в/в) введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов. Объём распределения (Vd) - 0,12-0,14 л/кг, у детей - 0,3 л/кг. Кажущийся объём распределения - 5,78-13,5 л.

Цефтриаксон проникает: в интерстициальную жидкость; в плевральную жидкость; в перитонеальную жидкость; в спинномозговую жидкость (терапевтические концентрации достигаются в спинномозговой жидкости при менингите); в синовиальную жидкость; в костную ткань; в желчь (высокие концентрации); через плацентарный барьер в амниотическую жидкость и кровь пуповины; обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях (3- 4% от концентрации в сыворотке крови (больше при в/м, чем при в/в введении)). 

Симптомы: возможно усиление побочных действий, головокружение, парестезии и головная боль, у больных с хронической почечной недостаточностью могут возникнуть нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные клоникотонические судороги, рвота и тахикардия.

Лечение: симптоматическая терапия. При возникновении судорожных приступов осуществляется противосудорожная терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. 

При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса необходимо проверять уровень натрия в плазме. У пациентов с нарушением синтеза или снижением запасов витамина "K" (например, при хроническом заболевании печени, недостаточности питания, пожилые) требуется определение ПВ (протромбиновое время). В случае удлинения ПВ до или во время терапии необходимо назначение витамина "K". Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре или в холодильнике при температуре 2-8 °C не более 24 ч.

Применение цефтриаксона в период беременности допустимо лишь в тех случаях, когда необходимость его применения у беременной значительно превышает риск развития возможных нежелательных реакций для плода. Категория действия на плод по FDA - "B". В период лактации рекомендуется прервать кормление грудью (в низких концентрациях проникает в грудное молоко).

В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтриаксона.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Данные о способности влияния на скорость психомоторных реакций и управлении автотранспортом или другими механизмами не сообщалось. 

Нельзя смешивать цефтриаксона натриевую соль в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками (особенно с антибиотиками группы аминогликозидов) - фармацевтически несовместим с другими противомикробными средствами.
Цефтриаксон несовместим с этанолом.

Разрешено одновременное применение (но не в одном растворе) с метронидазолом, ванкомицином,рифампицином, петлевыми диуретиками (с последними с осторожностью).

Пробенецид не оказывает влияния на выведение цефтриаксона.

Цефтриаксон и антибиотики из группы аминогликозидов обладают синергизмом действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Для приготовления раствора для в/в введения (струйного или капельного) нельзя использовать лидокаин.

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина "K". Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС (неспецифические противовоспалительные средства), салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия последних (действует синергически).

При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) и другими нефротоксичными лекарственными средствами (бутадион) возрастает риск развития нефротоксического действия цефтриаксона.

Препараты гилуронидазы повышают проницаемость гистогематетических барьеров для цефтриаксона.

Применение совместно с пенициллинами приводит к потенцированию действия. Однако многие штаммы возбудителей: кишечная палочка, протей, синезелёная палочка проявляют резистентность.

Комбинация с карбенициллином, пиперациллином, аминогликозидами, азтреонамом, имипенемом, полимиксинами эффективна в отношении энтеробактерий и палочки синезеленого гноя.

Повышение активности в отношении анаэробов достигается путём совместного применения с метронидазолом.

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. 

 3 года.