1 флакон с лиофилизированным порошком содержит:

активное вещество: лорноксикам 8 мг;

вспомогательные вещества: маннит, трометамол, динатрия эдетат;

растворитель: вода для инъекций 2 мл. 

 Краткосрочное лечение умеренной послеоперационной боли. 

 

 

 

Данная форма должна применяться только в тех случаях, когда требуется быстрое облегчение боли или когда применение пероральной формы или суппозитория невозможно. Лечение должно состоять из однократной инъекции только для начала лечения.

Режим дозирования для всех пациентов должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Боль

Рекомендованная доза: 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может требоваться дополнительная доза в 8 мг в течение первых 24 часов.

Способ применения: внутривенная или внутримышечная инъекция.

При применении в форме внутривенной инъекции время инъекции должно составлять не менее 15 секунд, при внутримышечной инъекции - не менее 5 секунд.

После приготовления раствора необходимо заменить иглу. Для внутримышечной инъекции используется достаточно длинная игла.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Раствор для инъекций готовят путем растворения содержимого одного флакона в 2 мл воды для инъекций, непосредственно перед использованием.

Готовый раствор представляет собой прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых частиц. При видимых признаках ухудшения лекарственного средства продукт должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Химическая и физическая стабильность готового раствора была показана в течение 24 часов при температуре 21 ºC (±2 °C).

С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не использован непосредственно после приготовления, ответственность за время хранения до использования и условия хранения несет пользователь, период времени не должен превышать 24 часа при температуре 2-8 °С, за исключением случаев, когда восстановление/разведение (и т.п.) препарата проводилось в контролируемых и валидированных условиях.

Лорноксикам совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы (глюкозы) и раствором Рингера.

Особые группы пациентов

Дети

Лорноксикам не рекомендован к применению у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты

При отсутствии нарушений функции почек или печени коррекции дозы для пациентов старше 65 лет не требуется, но следует с осторожностью применять лорноксикам в связи с вероятностью возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Нарушение функции почек

Для пациентов со слабым или умеренным нарушением функции почек следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.

Нарушение функции печени

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы путем применения минимальной эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для установления контроля над симптомами. 

 

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются нарушения со стороны ЖКТ. Могут возникнуть пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона были зарегистрированы после применения НПВП. Менее часто наблюдается гастрит.

Считается, что примерно у 20% пациентов, принимавших лорноксикам, могут возникать нежелательные реакции.

Наиболее часто возникающие нежелательные реакции при приеме лорноксикама включают тошноту, диспепсию, расстройство желудка, боль в животе, рвоту, диарею. Эти симптомы наблюдались, как правило, у менее 10% пациентов, участвовавших в исследовании.

Сообщалось о возникновении отеков, гипертонии и сердечной недостаточности при лечении НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают, что использование НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Исключительно во время течения ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко - фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличенное время кровотечения; очень редко - экхимоз (есть данные, что НПВП могут вызывать развитие тяжелых гематологических расстройств, таких как нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая и гемолитическая анемия).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, изменения массы тела.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, депрессия; редко - спутанность сознания, нервозность, возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто - легкая кратковременная головная боль, головокружение; редко - сонливость, парестезии, дисгевзия, тремор, мигрень; очень редко - асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой и смешанные заболевания соединительной ткани.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит; редко - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - сердцебиение, тахикардия, отек, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: нечасто - покраснение лица, отек; редко - артериальная гипертензия (АГ), приливы, кровоизлияния, гематомы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - ринит; редко - одышка, кашель, бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота; нечасто - запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, боль в животе, язвенный стоматит; редко - мелена, рвота с примесью крови, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептических язв, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ); очень редко - токсическое влияние на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозные высыпания, крапивница и ангионевротический отек, алопеция; редко - дерматит, экзема, пурпура; очень редко - отек и буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия; редко - ощущение боли в костях и спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови; очень редко - лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов с уже существующими заболеваниями почек. Известны случаи развития нефрита, нефротического синдрома, папиллярного некроза, вызванных применением НПВП.

Общие расстройства: нечасто - недомогание, отек лица; редко - астения.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора. 

 

Фармакодинамика

Лорнадо - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие, относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама (активного вещества препарата) в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента ЦОГ), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на болевые рецепторы, которое не связано с противовоспалительным действием.

Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрию). Анальгезирующие свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов, применение лорноксикама и других НПВП часто приводит к развитию осложнений со стороны пищеварительного тракта.

Фармакокинетика

Абсорбция

Порошок для приготовления раствора для инъекций, содержащий 8 мг лорноксикама, предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. После внутримышечной инъекции максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительно в течение 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная на основании AUC) после внутримышечного применения составляет 97%.

Распределение

Лорноксикам обнаруживается в плазме крови в неизмененной форме и в форме гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация

Лорноксикам подвергается экстенсивному метаболизму в печени, преимущественно до неактивного 5-гидроксилорноксикама путем гидроксилирования. Фермент CYP2C9 участвует в биотрансформации лорноксикама. Из-за генетического полиморфизма существуют изоформы данного фермента, метаболизирующие вещество медленно и экстенсивно, что может приводить к значительному повышению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не проявляет фармакологической активности. Лорноксикам метаболизируется полностью; 2/3 дозы выводится печенью, 1/3 - через почки в форме неактивного вещества.

В исследованиях на животных моделях лорноксикам не вызывал индукции ферментов печени. Результаты клинических исследований предоставляют свидетельства накопления лорноксикама при многократном применении в рекомендованных дозах. Данный результат подтверждается данными, полученными в результате мониторинга в ходе исследований продолжительностью 1 год.

Выведение

Средний период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема около 50% дозы выводится с калом, 42% - через почки, в основном в форме 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама после парентерального введения 1 или 2 раза в сутки составляет около 9 часов.

У пожилых пациентов старше 65 лет выведение вещества снижается на 30-40%. Изменений кинетического профиля лорноксикама у пожилых пациентов, кроме снижения выведения, не наблюдается.

Значительных изменений кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не наблюдается, за исключением накопления лорноксикама у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней лечения при суточных дозах 12 мг и 16 мг. 

 

До настоящего времени случаев передозировки отмечено не было, что не позволяет определить последствия передозировки или предложить специфическое лечение. Однако, при передозировке лорноксикамом могут ожидаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушения зрения). Тяжелые симптомы включают атаксию вплоть до комы и судороги, поражение печени и почек, также возможны нарушения свертываемости крови.

В случае реальной или подозреваемой передозировки следует прекратить прием препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Лорноксикам не выводится при диализе. В настоящее время специфического антидота не существует. При наличии желудочно-кишечных нарушений, должно быть проведено адекватное лечение, например, аналогами простагландина или ранитидином. 

 

Следует с осторожностью применять лорноксикам пациентам с легкой почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300-700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. Препарат следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска. В случае ухудшения функции почек лечение препаратом следует прекратить.

Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуются тщательное клиническое исследование и оценка лабораторных показателей (например, частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови.

Пациентам с печеночной недостаточностью (например, с циррозом печени) после применения препарата в дозе 12-16 мг в сутки рекомендуется провести лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (увеличение AUC). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.

При длительном лечении (более 3 месяцев) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуется контролировать функцию почек и печени и с осторожностью применять препарат после хирургических вмешательств.

Следует избегать одновременного применения лорноксикама с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы путем применения минимальной эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация, которые могут иметь летальный исход, могут развиться при приеме всех НПВП в любой момент на протяжении лечения, с наличием или отсутствием предупреждающих симптомов и независимо от предыдущих серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации повышается с увеличением дозы НПВП, у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в максимально низких терапевтических дозах.

С осторожностью следует применять Лорнадо для лечения пациентов, которые параллельно принимают препараты, повышающие риск возникновения язв и кровотечений, а также для лечения пациентов, нуждающихся в сопутствующей низкой дозе ацетилсалициловой кислоты. Для пациентов, нуждающихся в такой сочетанной терапии, лечение следует проводить на фоне одновременного приема защитных препаратов (например, мизопростола, ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется осуществлять тщательный клинический мониторинг через регулярные промежутки времени.

Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальном этапе лечения.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, одновременно принимающих препараты, способные повышать риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение должно быть прекращено.

Следует соблюдать осторожность при применении НПВП у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенным колитом, болезнью Крона), так как возможно обострение их состояния.

У пожилых пациентов чаще наблюдаются нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что может привести к летальному исходу.

Следует с осторожностью и после тщательного анализа применять препарат пациентам с АГ и/или сердечной недостаточностью, поскольку вследствие приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.

Необходимо наблюдать за пациентами с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями как задержка жидкости и отеки.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают, что применение некоторых НПВП (в частности, в высоких дозах и при продолжительном лечении) может несколько повышать риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данные являются недостаточными для исключения подобного риска для лорноксикама.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием могут подвергаться лечению лорноксикамом только после тщательного изучения случая. Аналогичное рассмотрение требуется перед началом продолжительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).

Сопутствующее лечение НПВП и гепарином увеличивает риск спинномозговой/ эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии.

В связи с приемом НПВП, особенно в начале лечения, в редких случаях отмечены серьезные нежелательные реакции со стороны кожи, некоторые из них с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций на ранних стадиях лечения, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, следует с осторожностью применять НПВП, поскольку известны случаи развития бронхоспазма.

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск возникновения асептического менингита.

Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат следует с осторожностью назначать лицам со склонностью к кровотечениям.

Одновременное применение НПВП и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Как и другие НПВП, Лорнадо может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в плазме крови, а также повышение концентрации в крови мочевины и креатинина, так же, как и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и наблюдаются продолжительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое обследование.

Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие синтез ЦОГ, могут ослаблять фертильность. Не рекомендуется применять препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или которые проходят обследование по причине бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене лорноксикама.

В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной тяжелых инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день не может быть исключена роль НПВП в усугублении этих инфекций. Таким образом, пациентам с ветряной оспой не следует применять препарат.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия в одной дозе, то есть по существу "без натрия".

Применение при беременности и лактации

Беременность

Лорноксикам противопоказан к применению в третьем триместре беременности. Лорноксикам нежелательно использовать в течение первого и второго триместров беременности и при родах, так как нет доступных клинических данных по применению препарата у данной категории пациентов.

Нет адекватных данных об использовании лорноксикама у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода/эмбриона.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск возникновения выкидыша и порока развития сердца после приема ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения. Данные исследований на животных моделях показывают, что введение ингибитора синтеза простагландина приводит к снижению способности прикрепления эмбриона к полости матки и потери эмбриона и плода. В первом и втором триместре беременности не следует принимать ингибиторы синтеза простагландинов, за исключением случаев крайней необходимости.

Ингибиторы синтеза простагландинов, введенные в третьем триместре беременности, могут вызывать у плода сердечно-легочную токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочную гипертензию) и нарушение функции почек, что может привести к почечной недостаточности и, следовательно, к снижению количества амниотической жидкости. На поздних сроках беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на мать и плод, увеличивая время кровотечения и снижая сокращения матки, что приводит к затяжным родам. Таким образом, применение лорноксикама в течение третьего триместра беременности противопоказано.

Лактация

Нет данных о выделении лорноксикама в грудное молоко матери. Лорноксикам выделяется в молоко кормящих крыс в относительно высоких концентрациях. Поэтому не следует применять лорноксикам у кормящих женщин.

Применение в педиатрии

Лорноксикам не рекомендован к применению у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения головокружения и/или сонливости после приема препарата не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. 

 

Циметидин повышает концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).

НПВП могут повышать действие антикоагулянтов, например, варфарина. Необходимо проводить тщательный мониторинг МНО.

При одновременном применении лорноксикама с фенпрокумоном снижается эффективность лечения фенпрокумоном.

НПВП повышают риск возникновения спинномозговой/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при спинномозговой или эпидуральной анестезии.

НПВП могут уменьшать выраженность действия ингибиторов АПФ.

Одновременное применение лорноксикама и диуретиков приводит к ослаблению диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков.

При одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов и блокаторов рецепторов ангиотензина II наблюдается снижение гипотензивного эффекта.

НПВП снижают почечный клиренс дигоксина.

При применении с кортикостероидами повышается риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений.

При одновременном применении с лорноксикамом:

НПВП снижают почечный клиренс лития, таким образом, концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении лечения.

При одновременном применении лорноксикама с метотрексатом наблюдается повышение концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к повышению его токсичности. Поэтому необходим тщательный мониторинг.

Лорноксикам (как и другие НПВП, зависимые от цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP2С9 изоферментов.

Одновременное применение НПВП и такролимуса повышает риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек.

НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность, миелосупрессия.