Особые указания
Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой, ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ риска и пользы, как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать только если польза превышает риск.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез.
Физикальное обследование (включая обследование органов таза и молочных желез) необходимо проводить, исходя из данных анамнеза, наличия противопоказаний и с учетом предостережений по применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проведение регулярных обследований, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин необходимо проинструктировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо информировать врачей (см. Рак молочной железы). Обследование, в том числе маммографию, необходимо проводить в соответствии с существующей практикой, модифицированной в зависимости от индивидуальных потребностей.
Заболевания, при которых необходимо наблюдение за состоянием пациенток. При наличии каждого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении во время беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти заболевания могут рецидивировать или ухудшать их течение во время лечения Фемостоном.
К ним относятся фибромиома матки или эндометриоз тромбоэмболические заболевания в анамнезе или наличие факторов риска тромбоэмболии (см. Ниже) наличие факторов риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы АГ заболевания печени (например аденома печени) сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них желчнокаменная болезнь мигрень или (сильная) головная боль системная красная волчанка гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже) эпилепсия БА отосклероз.
Причины для немедленного прекращения терапии. Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях: появление желтухи или нарушений функции печени, значительном повышении АД, появлении впервые головной боли по типу мигрени, беременности.
Гиперплазия эндометрия. При лечении одними эстрогенами в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление к лечению прогестагена на протяжении по крайней мере 12 дней цикла у женщин с сохраненной маткой значительно снижает этот риск.
Кровотечения. Иногда в первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровомазания. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или их отмечают после отмены препарата, необходимо выяснить их причину (биопсия эндометрия для исключения злокачественных новообразований).
Рак молочной железы
В результате рандомизированного плацебо-контролируемого исследования « Инициативы ради здоровья женщин» (Women&rsquo s Health Initiative study WHI) и эпидемиологических исследований, в том числе Исследование миллиона женщин (Million Women Study MWS), поступили сообщения о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, которые применяют эстрогены, комбинированную терапию эстрогенами и прогестагеном или тиболон в качестве ЗГТ на протяжении нескольких лет.
Для всех лекарственных средств в составе ЗГТ повышенный риск становится очевидным на протяжении нескольких лет применения и повышается с продолжительностью лечения, но возвращается к начальным значениям на протяжении нескольких лет (максимально 5) после прекращения лечения.
В исследовании MWS относительный риск рака молочной железы при применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) или эстрадиола (Е2) повышался при добавлении прогестагена, как к последовательному, так и непрерывному лечению, независимо от типа прогестагена. Не получены доказательства отличий риска при разных способах применения.
В исследовании WHI непрерывное назначение комбинации КЛЭ и медроксипрогестерона ацетата (КЛЭ + МПА) ассоциировалось с возникновением рака молочной железы, большего по размеру, а также с более частыми метастазами в региональные лимфатические узлы по сравнению с плацебо.
ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестагеном, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.
Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого состояния наиболее вероятно на протяжении первого года проведения ЗГТ, чем позднее. Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: наличие подобных нарушений в прошлом у пациентки или членов ее семьи, тяжелая форма ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) и системная красная волчанка. Нет единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
У пациенток с ВТЭ в анамнезе или у тех, кто имеет состояния, которые сопровождаются повышением свертывания крови, риск ВТЭ повышен. ЗГТ может повысить данный риск. При наличии тромбоэмболии в анамнезе пациентки или выраженном семейном анамнезе, а также при повторяющихся спонтанных абортах необходимо провести обследование с целью исключения склонности к тромбообразованию. До завершения тщательной оценки факторов тромбофилии или начала антикоагулянтной терапии, применение ЗГТ у таких больных считается противопоказанным. У женщин, принимающих антикоагулянты, необходимо тщательно анализировать соотношение риск/польза использования ЗГТ.
Риск развития ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, значительной травме или объемном хирургическом вмешательстве. Как обычно в послеоперационный период, особое внимание следует уделять профилактическим мерам по предупреждению тромбоэмболических осложнений после операций. Если планируется продолжительная иммобилизация после хирургического вмешательства, а именно после операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о возможности временного прекращения ЗГТ за 4-6 нед до операции. Лечение нельзя возобновлять до полного восстановления двигательной активности женщины.
Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат необходимо отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненная отечность нижней конечности, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Болезнь коронарных артерий сердца. В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено никаких доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему при беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) был продемонстрирован возможный повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на протяжении первого года лечения и отсутствие положительного эффекта в целом. Для других препаратов, которые используются для ЗГТ, есть только ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучали эффекты на сердечно-сосудистые заболевания или смертность. Поэтому неизвестно, распространяются ли эти результаты также на другие препараты ЗГТ.
Инсульт. В большом рандомизированном клиническом исследовании (WHI-исследование) как вторичный результат было выявлено повышение риска возникновения ишемического инсульта у здоровых женщин во время применения беспрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. Для женщин, не получающих ЗГТ, установлено, что частота случаев инсульта за 5-летний период составит приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Подсчитано, что для женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА на протяжении 5 лет, количество дополнительных случаев возможно в интервале от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1) на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и от 1 до 9 (наилучшая оценка = 4) на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет. Не известно, относится ли повышенный риск возникновения инсульта также к другим препаратам для ЗГТ.
Рак яичников. Продолжительное (по меньшей мере 5-10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстрогены, у женщин с удаленной маткой было связано с повышением риска возникновение рака яичников в нескольких эпидемиологических исследованиях. Неизвестно, будет ли отличаться риск при продолжительном использовании комбинированной ЗГТ и только препаратов, которые содержат эстрогены.
Другие состояния. Эстрогены могут служить причиной задержки жидкости, и потому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с нарушениями функции сердца или почек. За состоянием пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности необходимо тщательно наблюдать, поскольку ожидается, что уровень циркулирующих активных ингредиентов Фемостона у них будет повышенным.
Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны находиться под постоянным наблюдением во время проведения ЗГТ, так как у таких женщин при лечении эстрогенами отмечали единичные случаи значительного повышения уровня ТГ в плазме крови, что приводило к развитию панкреатита.
Медикаменты
Аптечная косметика
Мать и дитя
Медицинские изделия
Гигиена и уход
Витамины и БАДы
Дополнительные продукты
