1 таблетка содержит Активное вещество ацеклофенака - 100 мг; Вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, Opadry-YS-1-7027 белый*. *Opadry-YS-1-7027 белыйгидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин.

Симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а так же других заболеваний опорно-двигательного аппарата, которые сопровождаются болью (например, плечелопаточный периартрит или внесуставный ревматизм). В качестве анальгетика при состояниях, которые сопровождаются болью (включая боль в поясничном отделе, зубную боль и первичную (функциональную) дисменорею). Способ применения Нежелательные явления можно свести к минимуму, используя наименьшую продолжительность приема препарата, необходимую для контроля симптомов. Диклотол таблетки, покрытые оболочкой, предназначены для перорального применения, их следует запивать не менее чем ½ стакана жидкости. Диклотол можно принимать с едой. Взрослые Максимальная рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки в два приема по 100 мг (одна таблетка –утром, одна – вечером). Пожилые пациенты. Как правило, снижение дозы не требуется. Печеночная недостаточность У пациентов с легкой или умеренной формой печеночной недостаточности следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендованная доза составляет 100 мг в сутки.

Ацеклофенак противопоказан таким категориям пациентов - с гиперчувствительностью к ацеклофенаку или любому другому из вспомогательных компонентов препарата; - при наличии в анамнезе свидетельств о том, что прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидный противовоспалительных препаратов вызывал приступы астмы, бронхоспазм, приступы острого ринита или аллергическую сыпь, и пациентам с повышенной чувствительностью к подобным лекарственным препаратам; - при наличии в анамнезе или в стадии обострения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или подозрения на нее, при кровотечении в желудочно-кишечном тракте или при наличии других кровотечений, или при нарушении свертываемости крови; - при тяжелой сердечной недостаточности или тяжелых нарушениях функции почек и печени; - в течение трех последних месяцев беременности; - детский возраст. Лекарственное взаимодействие Исследований по взаимодействию, кроме варфарина, не проводилось. Метаболизм ацеклофенака происходит посредством цитохрома P450 2C9. Исследования in vitro указывают на то, что ацеклофенак может подавлять данный фермент. Следовательно, существует вероятность фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае других препаратов группы НПВП, существует риск фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые выводятся за счет активной секреции почками, такими как метотрексат и литий. Ацеклофенак практически полностью связывается с альбумином в плазме, поэтому следует учитывать вероятность замещающих взаимодействий с другими препаратами, которые в высокой степени связываются с белками. Поскольку исследований фармакокинетического взаимодействия с участием ацеклофенака не проводилось, нижеследующая информация основывается на данных, полученных в отношении других нестероидных противовоспалительных препаратов Следует избегать следующих комбинаций НПВС подавляют секрецию метотрексата почечными канальцами, может произойти снижение клиренса метотрексата. Следовательно, при терапии высокими дозами метотрексата всегда следует избегать назначения нестероидных противовоспалительных препаратов. Некоторые НПВП приводят к торможению клиренса лития почками, что приводит к повышению сывороточных концентраций лития. В случае невозможности частого контроля уровня лития, следует избегать данной комбинации. НПВС подавляют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может повысить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. При невозможности проведения тщательного контроля, следует избегать назначения ацеклофенака в комбинации с пероральными антикоагулянтами группы кумарина, тиклопидином, тромболитиками и гепарином. Следующие комбинации могут потребовать коррекции дозы и соблюдения осторожности при применении Вероятность взаимодействия между НПВС и метотрексатом следует учитывать и при применении низких доз метотрексата, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При необходимости применения комбинированной терапии необходимо проводить мониторинг функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата с НПВС в течение 24 часов, поскольку может повыситься концентрация метотрексата, что может привести к повышению токсичности препарата. Считается, что применение НПВП совместно с циклоспорином или такролимусом может привести к повышению риска нефротоксичности в связи со снижением синтеза простациклина в почках. Следовательно, при комбинированной терапии необходим контроль функции почек. Одновременная терапия аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к увеличению частоты побочных эффектов, поэтому при таких комбинациях следует проявлять осторожность. Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать диуретический эффект фуросемида, буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к увеличению концентрации калия, следовательно, необходим контроль уровня калия в сыворотке. НПВС также могут снижать эффект некоторых гипотензивных лекарственных средств. Ингибиторы АПФ или антагонисты к рецептору ангиотензина II типа в сочетании с НПВП могут привести к нарушению функции почек. Риск острой почечной недостаточности, как правило, обратимой, усиливается у отдельных категорий пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых или у пациентов с обезвоживанием. Следовательно, при применении НПВП в такой комбинации следует проявлять осторожность, пациенты должны получать достаточно жидкости, рекомендуется контроль функции почек. Ацеклофенак при одновременном применении с бендрофлуазидом не приводил к изменению артериального давления, однако нельзя исключить взаимодействие ацеклофенака с другими антигипертензивными препаратами, например, бета-блокаторами. Другие возможные взаимодействия Существуют отдельные отчеты о гипогликемических и гипергликемических эффектах нестероидных противовоспалительных препаратов. Следовательно, при назначении ацеклофенака следует рассмотреть возможность коррекции дозировки препаратов, которые могут привести к гипогликемии.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия 7,5%, боль в животе 6,2%, тошнота 1,5% и диарея 1,5%), в отдельных случаях возникало головокружение. Также отмечались жалобы на реакции со стороны кожных покровов, включая зуд и сыпь, а также отклонения от нормы в показателях печеночных ферментов. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может приводить к повышению риска развития артериальных тромботических нарушений (например, к инфаркту миокарда или инсульту). SOC MedDRa Часто >1/100, <1/10 Нечасто >1/1000, <1/100 Редко >1/10000, <1/1000 Очень редко/отдельные случаи<1/10000 Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Анемия Гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции (включая шок), гиперчувствительность Нарушения метаболизма и питания Гиперкалиемия Психические нарушения Депрессия, необычные сны, бессонница Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (расстройства вкуса) Нарушения со стороны органов рения Нарушение зрения Нарушения со стороны органов слуха Вертиго, звон в ушах Нарушения со стороны сердца Гипертензия, осложненная гипертензия, сердечная недостаточность Учащенное сердцебиение Нарушения со стороны сосудов Гиперемия, прилив крови, васкулит Нарушения со стороны дыхательной системы и средостения Одышка Бронхоспазм стридор Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея Метео ризм, гастрит, запор, рвота, язвы в ротовой полости Мелена (включая геморрагическую диарею), язвы в области желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения Стоматит, рвота кровью, язва желудка, панкреатит Нарушения со стороны печени и желчных путей Гепатит Нарушения со стороны кожных покровов Зуд, экзанте ма, дерма тит, крапив ница Отек лица Геморрагические высыпания, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Нефротический синдром, почечная недостаточность Общие нарушения и местные реакции Отек, повышенная утомляемость, судороги мышц ног Результаты лабораторных исследований Повышение ферментов печени Повышение уровня мочеви ны в крови, повышение уровня креатинина в крови Повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение веса Реакции, которые отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включают Очень редко (<1/10000) нарушение со стороны мочевыделительной системы – интерстициальный нефрит.

Ацеклофенак является нестероидным препаратом, обладающим противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Механизмом действия считается ингибирование синтеза простагландинов. Фармакокинетика После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность составляет почти 100%. Пик концентрации в плазме достигается через 1,25-3 ч после приема. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется при одновременном приеме пищи, в то время как на степень поглощения это не влияет. Ацеклофенак в высокой степени связан с белками плазмы (> 99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60% от концентрации в плазме. Объем распределения приблизительно 30 л. Средний период полувыведения составляет 4-4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Примерно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% единичной пероральной дозы выводится в неизмененном виде. Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 до основного метаболита 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов. Характеристики по пациентам. У пожилых пациентов не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака. У пациентов с нарушением функции печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема единичной дозы. В исследованиях с многократным приемом при употреблении 100 мг ежедневно, разницы по фармакокинетическим параметрам между пациентами с циррозом печени легкой и средней тяжести и здоровыми пациентами не было. У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности, клинически значимых различий в фармакокинетике после приема единичной дозы не наблюдалось.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем. Больным с артериальной гипертензией и / или легкой или умеренной хронической сердечной недостаточностью необходим надлежащий контроль и консультация, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может приводить к небольшому повышению риска артериальных тромботических реакций (например, инфаркта миокарда или инсульта). Достаточных данных для исключения подобного риска в отношении ацеклофенака нет. У пациентов с неконтролируемой гипертонической болезнью, хронической сердечной недостаточностью, подтвержденной ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий и / или инсультом ацеклофенак можно применять только после тщательного анализа состояния пациента. Также следует внимательно оценить возможность более длительного применения препарата у пациентов с факторами риска инсульта (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). У больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, язвенным колитом, болезнью Крона, СКВ, порфирией, ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским контролем. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени или почек, а также у пациентов с другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости, следует принимать меры предосторожности. У таких больных применение НПВП может привести к снижению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью применять препарат у пациентов, которым проводится терапия диуретиками или тем, которые находятся в группе риска с точки зрения гиповолемии. Следует с осторожностью подходить к терапии пожилых пациентов, более склонных к побочным реакциям. Последствия у таких пациентов, например, желудочно-кишечные кровотечения и / или перфорация, зачастую являются более тяжелыми и могут произойти без предварительных симптомов и при необремененном анамнезе в любой момент во время терапии. У пациентов пожилого возраста выше вероятность нарушения функции почек, печени, сердца и сосудов. За всеми пациентами, которые принимают НПВП в течение длительного времени, необходимо наблюдение в качестве меры предосторожности (например, регулярное отслеживание показателей крови, функции почек и печени). Применение Диклотола, как и любого другого препарата, который ингибирует синтез простагландинов, может повлиять на фертильность, поэтому применение данного средства не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Диклотолом. Способность влиять на быстроту реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами при возникновении головокружения, повышенной утомляемости или других нарушений со стороны центральной нервной системы в период приема НПВП. Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не употреблять после истечения срока годности.Беременность Клинические данные о применении ацеклофенака при беременности отсутствуют. Подавление синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития порока сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы увеличивается от менее чем 1% до примерно 1,5%. Риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к повышению до -и постимплантационных потерь и к смертности эмбриона-зародыша. Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период беременности, наблюдалось повышение частоты развития различных врожденных нарушений, включая сердечно-сосудистые. Во время первого и второго триместра беременности Диклотол допускается применять только в случаях, когда в этом существует очевидная необходимость. В случае применения препарата Диклотол женщиной, которая планирует беременность, или во время первого и второго триместра беременности следует придерживаться минимально возможной дозы и длительности терапии. Во время третьего триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны следующие воздействия на плод - Сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия); - Нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидроамниоза; Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям - Возможно увеличение продолжительности кровотечений, снижение способности к агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата; - Угнетение сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов. Диклотол противопоказан во время третьего триместра беременности. Период кормления грудью Неизвестно, выделяется ли ацеклофенак с грудным молоком. Решение о назначении препарата Диклотол в период кормления грудью должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка или преимуществ терапии Диклотолом у матери.

 

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, за исключением исследований взаимодействия с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется в системе цитохрома P450 2C9 и может ингибировать этот фермент. Поэтому возможен риск фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае других препаратов группы НПВП, существует также риск фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами, активно выводящимися почками, такими как метотрексат и литий. Ацеклофенак практически полностью связывается с белками плазмы крови, следовательно, существует вероятность взаимодействия с другими препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови по типу замещения, которую следует учитывать.

Так как имеющихся данных по ацеклофенаку недостаточно, приведенная ниже информация основана на опыте применения других НПВП:

Метотрексат: НПВП ингибируют канальцевую секрецию метотрексата, кроме того, может иметь место незначительное лекарственное взаимодействие, приводящее к снижению клиренса метотрексата, поэтому во время лечения высокими дозами метотрексата всегда следует избегать назначения НПВП.

Мифепристон: НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после введения мифепристона, поскольку НПВП могут снижать действие мифепристона.

Литий и дигоксин: некоторые НПВП ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентраций этих препаратов в сыворотке крови. Следует избегать данной комбинации препаратов, за исключением случаев, когда возможен частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты: НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к повышению активности антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать назначения комбинации ацеклофенака и антикоагулянтов кумариновой группы для приема внутрь, тиклопидина, тромболитических препаратов и гепарина, за исключением случаев, когда осуществляется тщательный мониторинг.

Антиагрегантные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в комбинации с НПВП могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолоновые антибиотики: одновременное применение НПВП и хинолоновых антибиотиков, приводит повышенному риску развития судорог.

Метотрексат: Следует также учитывать возможные взаимодействия между НПВП и метотрексатом при лечении низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. В случаях, когда необходимо применять комбинированное лечение, следует контролировать функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случаях, когда и НПВП, и метотрексат вводятся совместно в течение 24 часов, так как концентрация метотрексата может повыситься, что приведет к увеличению его токсичности.

Циклоспорин, такролимус: Считается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса увеличивает риск почечной токсичности из-за снижения синтеза простациклина почками. Поэтому очень важно тщательно контролировать функцию почек во время комбинированного лечения.

Кортикостероиды: возрастает риск возникновения язвы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Диуретики: Ацеклофенак, как и другие НПВП, может ингибировать активность диуретиков, снижать диуретический эффект фуросемида, буметанида и гипотензивный эффект тиазидов. Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками может быть связано с увеличением содержания калия, следовательно, необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Было показано, что ацеклофенак не влияет на контроль артериального давления при одновременном введении с бендрофлуаметиазидом, несмотря на то, что лекарственные взаимодействия с другими диуретиками нельзя исключить.

Гипотензивные препараты: НПВП также могут снижать эффективность определенных гипотензивных препаратов. Ингибиторы АКФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с НПВП могут привести к нарушению функции почек. У некоторых пациентов со сниженной функцией почек, например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, может иметь место риск острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении этих препаратов с НПВП, особенно при лечении пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием. Пациенты должны быть гидратированы в достаточной степени, кроме того, рекомендуется учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала комбинированного лечения, а также периодически впоследствии.

Было показано, что ацеклофенак не оказывает влияния на контроль артериального давления при одновременном введении с бендрофлуазидом, несмотря на то, что взаимодействия с другими диуретиками исключать нельзя.

Гипогликемические препараты: Диклофенак может применяться одновременно с гипогликемическими препаратами для приема внутрь, не влияя на их клиническую эффективность. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемическом и гипергликемическом действии этого препарата. Следовательно, в отношении ацеклофенака, следует учитывать возможность коррекции дозы препаратов, которые могут вызывать гипогликемию.

Зидовудин: При одновременном применении НПВП и зидовудина повышается риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска гемартроза и образования гематом у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией, и получающих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.