• повышенная чувствительность к триметоприму и сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, противодиабетические средства сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и вспомогательных веществ лекарственного средства;
• острый гепатит, нарушение функции печени, тяжелая печеночная недостаточность, включая диагностировано повреждение паренхимы печени, порфирия;
• заболевания крови, нарушения гемопоэза, тяжелые гематологические нарушения, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (угроза развития гемолиза);
• тяжелая почечная недостаточность, которая характеризуется клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, если нет возможности определения концентрации лекарственного средства в плазме крови (за исключением случаев проведения гемодиализа);
• лекарственный препарат противопоказан пациентам, которые проходят курс химиотерапии;
• лекарственное средство нельзя назначать в комбинации с дофетилида.

Наиболее частыми являются нарушения работы пищеварительной системы (тошнота, диарея, рвота) и изменения на поверхности кожи (сыпь, крапивница). Категория частоты определяется для каждого вида нежелательной реакции в соответствии с частотой, зарегистрированной на основе данных клинических исследований: Очень часто (≥1/10), Часто (≥1/100 до <1/10), Нечасто (≥1/1000 до <1/100), Редко (≥1/10000 до <1/1000), Очень редко (<1/10000). Инфекционные и паразитарные заболевания Часто - Чрезмерно быстрый рост грибков Очень редко - Псевдомембранозный колит. Нарушения кроветворной и лимфатической системы Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (апластическая, гемолитическая или мегалобластная), метгемоглобинемия, эозинофилия, нейтропения, пурпура, гемолиз у некоторых гиперчувствительных пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нарушения иммунной системы Очень редко - синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции (в том числе тяжелые, угрожающие жизни), аллергический миокардит, аллергический васкулит, напоминающий болезнь Шенлейна-Геноха, зелковый периартериит, системная красная волчанка. Тяжелые реакции гиперчувствительности, связанные с пневмоцистной пневмонией (ПП)*, сыпью, лихорадкой, нейтропенией, тромбоцитопенией, усилением печеночного фермента, гиперкалиемией, гипонатриемией, рабдомиолизом. Нарушения обмена веществ и системы питания Очень часто - гиперкалиемия. Очень редко - гипогликемия, гипонатриемия, отсутствие аппетита, метаболический ацидоз. Психические расстройства Очень редко - депрессия, галлюцинации. Неизвестно - психическое расстройство. Расстройства нервной системы Часто: головная боль Очень редко - асептический менингит*, судороги, периферический невропатия, атаксия, головокружение. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Очень редко Пространственная дезориентация (вертиго), шум в ушах Нарушения со стороны органа зрения Очень редко Увеит Нарушения дыхательной функции грудной клетки и средостения Очень редко - одышка*, кашель*, инфильтрация в легких*. Желудочно-кишечные расстройства Часто - тошнота, диарея. Не очень часто - рвота Очень редко - воспаление языка (глоссит), стоматит, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко - увеличение уровня трансаминаз, увеличение уровня билирубина в крови, холестатическая желтуха, некроз печени Заболевания кожи и подкожной ткани Часто - кожная сыпь Очень редко - Реакция светочувствительности (фотосенибилизация), ангиодема, эксфолиативный дерматит, стойкая лекарственная эритема, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) *, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) *. Неизвестно - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита). Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень редко - артралгия, миалгия. Нарушения функции почек и мочевыводящих путей Очень редко - нарушение функции почек (иногда отмечается как почечная недостаточность), тубулоинтерстициальный нефрит и синдром увеита, почечный канальцевый ацидоз. Описание выбранных нежелательных реакций Асептический менингит Асептический менингит представлял собой быстро обратимую нежелательную реакцию, после отмены приема лекарственного препарата, но при этом проявлялся вновь в ряде случаев при повторном применении либо ко-тримоксазола, либо только триметоприма. Большинство гематологических изменений имеют незначительную степень тяжести и являются обратимыми, после прекращения лечения. Большинство изменений не вызывают клинических симптомов, хотя они могут иметь серьезную степень тяжести в единичных случаях, особенно у людей пожилого возраста, у лиц с нарушениями функции печени или почек, либо у лиц с плохим состоянием уровня фолиевой кислоты. Случаи со смертельным исходом были зарегистрированы среди пациентов из группы риска, в связи с чем эти пациенты должны быть тщательно осмотрены. В тех случаях, когда ко-тримоксазол применяется у пациентов пожилого возраста либо у пациентов, принимающих высокие дозы ко-тримоксазола, рекомендуется проводить тщательное наблюдение, поскольку эти пациенты могут быть более подвержены риску развития гиперкалиемии и гипонатриемии. Реакции гиперчувствительности в легких Кашель, одышка и инфильтрация легких могут быть ранними признаками развития респираторной гиперчувствительности, которая, хотя и очень редко, но все же приводит к летальному исходу. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Холестатическая желтуха и некроз печени могут иметь летальный исход. Тяжелая кожная нежелательная реакция (SCAR) Были получены отчеты с сообщением о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Нежелательные реакции, связанные с медикаментозным лечением пневмоцистной пневмонией (ПП). Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, кожная сыпь, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз. При высоких дозировках лекарственного препарата, применяемых для лечения ПП, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, требующие прекращения терапии. При появлении признаков подавления деятельности костного мозга пациенту следует назначать добавку кальция фолината (5-10 мг/сутки). В полученных отчетах сообщалось о возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности у пациентов с пневмоцистной пневмонией (ПП) при повторном применении ко- тримоксазола, иногда после интервала дозировки в несколько дней. Кроме того сообщалось о возникновении рабдомиолиза у ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лечение комбинацией триметоприм+сульфаметоксазол для профилактики или лечения ПП.

Лекарства, транспортируемые OCT2 Триметоприм является ингибитором органического транспортера катионов 2 (англ. Organic Cation Transporter 2, OCT2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9. Общесистемное воздействие препаратов, транспортируемых OCT2, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол). Примеры включают дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин. Дофетилид Ко-тримоксазол не следует вводить в комбинации с дофетилидом. Было доказано, что триметоприм ингибирует почечную секрецию дофетилида. Комбинация триметоприма (160 мг) и сульфаметоксазола (800 мг), вводимая два раза в сутки вместе с дофетилидом в дозе 500 мкг, вводимым два раза в сутки в течение 4 дней, вызывала увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени (англ. AUC от Area Under the Curve) дофетилида на 103% и увеличение показателя максимальной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилид может вызывать тяжелые желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de pointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофетилида в плазме крови. Амантадин и мемантин Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных неврологических событий, например, делирия и миоклонии. Лекарства, метаболизируемые в основном CYP2C8 Общесистемное воздействие препаратов, в основном метаболизируемых CYP2C8, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазолом. Примеры включают паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон. Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс. Поэтому их одновременное использование с ко-тримоксазолом не рекомендуется. Дапсон Как дапсон, так и ко-тримоксазол могут вызывать метгемоглобинемию, что приводит к возможности как фармакокинетических, так и фармакодинамических взаимодействий. Пациенты, получающие дапсон и ко-тримоксазол, должны проверяться на наличие метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные методы лечения. Репаглинид, росиглитазон, пиоглитазон Пациенты, получающие репаглинид, росиглитазон или пиоглитазон, должны регулярно проверяться на наличие гипогликемии. Лекарства, метаболизируемые в основном CYP2C9 Общесистемное воздействие препаратов, в основном метаболизируемых CYP2C9, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазолом. Примеры включают кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид). Кумарины У пациентов, получающих кумарины, следует контролировать коагуляцию. Взаимодействие с лабораторными тестами. Триметоприм может повлиять на оценку креатинина в сыворотке / плазме крови при применении щелочной пикратной реакции. Такой результата может привести к выполнению повторной оценки креатинина в сыворотке / плазме крови порядка 10%. Клиренс креатинина снижается: секреция креатинина в почечных канальцах снижается с 23% до 9%, тогда как клубочковая фильтрация остается неизменной. Зидовудин В некоторых ситуациях сопутствующее лечение лекарственным препаратом зидовудин может увеличить риск возникновения гематологических нежелательных реакций на применение ко-тримоксазола. В случае, если сопутствующее лечение является необходимым, следует рассмотреть возможность осуществление мониторинга гематологических показателей. Циклоспорин. У пациентов, получавших лечение котримоксазолом и циклоспорином после трансплантации почки наблюдалось обратимое ухудшение почечной функции. Рифампицин. Сопутствующее применение рифампицина и ко-тримоксазола приводит к укорочению периода полувыведения триметоприма из плазмы крови через временной промежуток около одной недели. Это не считается клинически значимым. В тех случаях, когда триметоприм вводят одновременно с лекарственными средствами, которые образуют катионы при физиологическом значении рН, а также частично выводятся из организма при активной секреции мочи (например, прокаинамид, амантадин), существует возможность конкурентного ингибирования данного процесса, которое может привести к увеличению концентрации в плазме крови одного или обоих лекарственных препаратов. Диуретики (тиазиды). У пациентов пожилого возраста, которые одновременно получает лечение диуретиками, главным образом тиазидами, существует повышенный риск развития тромбоцитопении с наличием или отсутствием пурпуры. Пириметамин. В периодически предоставляемых отчетах сообщается, что у пациентов, получающих лечение пириметамином в дозах, превышающих 25 мг в неделю, может развиться мегалобластная анемия, при сопутствующем назначении ко-тримоксазола. Варфарин. Было показано, что применение лекарственного средства ко-тримоксазол усиливает антикоагулянтную активность варфарина посредством стереоселективного ингибирования его метаболизма. Сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из участков связывания альбумина плазмы крови в условиях in vitro. Рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии во время лечения Ко-Тримоксазолом. Фенитоин. Применение ко-тримоксазола продлевает период полувыведения фенитоина, и при условии совместного введения может привести к чрезмерному воздействию фенитоина. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента и уровня фенитоина в сыворотке крови. Дигоксин. Сочетанное применение триметоприма с дигоксином повышает уровень дигоксина в плазме крови у некоторых пациентов пожилого возраста. Метотрексат. Применение ко-тримоксазола может повышать уровень свободного метотрексата в плазме крови. В случае, если Ко-тримоксазол считается подходящей терапией у пациентов, получающих лечение другими лекарственными препараты с антифолатными свойствами, такими как метотрексат, следует рассмотреть добавление фолиевой кислоты в режим питания. Триметоприм оказывает мешающее воздействие на результаты анализов для метотрексата в сыворотки крови, при условии использования дигидрофолатредуктазы из лактобактерии казеи (Lactobacillus casei) в анализе. Мешающее воздействие не возникает, в том случае, если значение метотрексата измеряется посредством радиоиммунного анализа. Пириметамин Иногда отмечается мегалобластная анемия у пациентов, получающих пириметамин для профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, и одновременно принимающих ко-тримоксазол. Калийсберегающие лекарственные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина). Из-за калийсберегающего действия ко-тримоксазола следует соблюдать осторожность при одновременном введении ко-тримоксазола с другими лекарственными препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке, например, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина, калийсберегающими диуретиками и преднизолоном. Ламивудин. Прием триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (ко-тримоксазола) вызывает увеличение воздействия ламивудина на 40% вследствие наличия компонента триметоприма. Ламивудин не оказывает воздействия на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Взаимодействие с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины является редким явлением, но при этом поступали сообщения об усилении действия лекарственного средства. Гиперкалиемия. Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих любые другие лекарственные препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию, например ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон. Сочетанное применение триметоприма + сульфаметоксазола (ко- тримоксазола) может привести к развитию клинически значимой гиперкалиемии. Репаглинид. Триметоприм может увеличить воздействие репаглинида, что может привести к развитию гипогликемии. Фолиниевая кислота. Было показано, что добавление фолиниевой кислоты оказывает воздействие на противомикробную эффективность триметоприма+сульфаметоксазола Такое проявление наблюдалось при профилактике и лечении пневмоцистной пневмонии Йировеца (Pneumocystis jirovecii pneumonia). Противозачаточные средства. Пероральные противозачаточные средства были отображены в отчетности в отношении сочетанного применения с антибиотиками. Механизм такого воздействия не выяснен. Женщины, получающее лечение антибиотиками, должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к пероральным противозачаточным средствам либо же выбрать другой метод контрацепции. Азатиоприн. Существуют противоречивые результаты в клинических отчетах касательно наличия взаимодействия между азатиоприном и комбинацией триметоприм+сульфаметоксазол, что приводит к возникновению серьезных гематологических нарушений. Гипогликемизирующие средства Редко может возникать тяжелая гипогликемия. Следует предупредить пациента и рекомендовать более частый мониторинг уровня глюкозы в крови. Может потребоваться изменить дозу пероральных противодиабетических препаратов во время и после окончания использования препарата.

Симптомы: сонливость, головокружение, депрессия. Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата, после уменьшения дозы препарата эти симптомы полностью самостоятельно исчезают.