активное вещество: кетопрофен 100 мг / 2 мл;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, спирт бензиловый, натрия гидроксид, натрия гидроксид или соляная кислота, вода для инъекций. 

 

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном.

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, антикоагулянтами (гепарин и варфарин), ингибиторами агрегации тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрел), препаратами лития, метотрексатом в дозе >15 мг/нед из-за повышения риска желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Поскольку кетопрофен связывается с белками, при одновременном применении с другими препаратами с этим свойством (например антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином) может потребоваться коррекция дозы для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск возникновения язв в органах ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения.

НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин. Применение кетопрофена вместе с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. При отсутствии возможности избежать одновременного применения антикоагулянтов (гепарин и варфарин) и антитромботических препаратов (например тиклопидин, клопидогрел) пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Одновременное применение нескольких антитромботических средств повышает риск развития кровотечения.

При одновременном применении с препаратами лития снижается его выведение. Риск повышения уровня лития в плазме крови может иногда достигать токсического уровня из-за сниженного выведения лития почками. Необходимо установить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и откорректировать дозу лития в период и после терапии НПВП. 

 

Абсорбция. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4±5,4 мкг/мл через 45 мин после в/в инфузии или введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%. В крови у большинства пациентов после в/м введения кетопрофен выявляют через 15 мин, а Сmax в плазме крови достигается через 2 ч. Биодоступность кетопрофена в виде р-ра для инъекций находится в линейной зависимости от дозы препарата.

Распределение

Степень связывания с белками составляет 99%. Объем распределения 0,10,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она достаточно стабильна (через 9 ч концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости 0,8 мкг/мл), что обеспечивает снижение интенсивности болевого синдрома и скованности суставов в течение продолжительного времени. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови удерживается на протяжении 24 ч после введения. У пациентов пожилого возраста стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечают.

После в/м введения кетопрофена в дозе 100 мг его выявляли в плазме крови и СМЖ через 15 мин. Сmax кетопрофена в плазме крови достигалась через 2 ч (1,3 мкг/мл).

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т½ составляет 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (>90%), в виде глюкуронида, около 10% с калом. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение кетопрофена замедленно, Т½ увеличивается на 1 ч. У пациентов с нарушенной функцией печени кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек. 

 

Риск желудочно-кишечного кровотечения, ульцерации или перфорации выше при повышении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при таких осложнениях, как геморрагия или перфорация, а также у лиц пожилого возраста. У этих пациентов необходимо начинать лечение с минимальной дозы. У них следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Пациенты, у которых ранее отмечали побочное эффекты на ЖКТ, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота). У пациентов с малой массой тела отмечают относительное повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, получающих кетопрофен, терапию следует прекратить. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможности обострения.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с АГ и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВП имеются сообщения о задержке жидкости и отеках. У пациентов с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга следует применять кетопрофен только после тщательного мониторинга состояния. Тщательное обследование необходимо перед началом продолжительного лечения пациентов с факторами риска при наличии у них гиперлипидемии, сахарного диабета или курильщиков.

У больных БА, сопровождающейся хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП. Применение таких лекарственных средств может привести к БА.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также у лиц, применяющих антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

У пациентов с заболеваниями печени, у лиц, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста необходимо проведение тщательного контроля диуреза и функции почек. Кетопрофен с осторожностью применяют у лиц с алкоголизмом.

В единичных случаях при применении НПВП отмечали возникновение кожных реакций, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск развития таких реакций существует в начале терапии. Препарат необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

При продолжительном лечении кетопрофеном, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо контролировать изменение формулы крови, а также функции печени и почек. При снижении клиренса креатинина <0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена. Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний, такие как лихорадка.

Применение препарата необходимо прекратить перед крупными хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может нарушать фертильность женщины и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность, женщинам, которые не могут забеременеть или проходящим лечение по поводу бесплодия.

В начале лечения следует провести тщательный мониторинг функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, ХПН, особенно у пациентов пожилого возраста, а также пациентов, получающих терапию диуретиками. У этих пациентов применение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие подавления простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

У пациентов с нарушениями функциональных показателей печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходимо периодически измерять уровень трансаминаз, особенно при продолжительном лечении.

При сильной боли кетопрофен можно применять в комбинации с морфином в/в.