O'smirlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasi tarkibida VICH-1 infeksiyasini davolash. 

 Tenofovir har qanday preparat komponentiga yuqori sezuvchanligi bo'lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. 

 

Ichga, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.

OIV-1 infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan dozasi: 300 mg haftada 1 marta.

Tenofofirning buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan dozasi: Kreatinin klirensi 30-49 ml/min: 300 mg har 48 soatda. Kreatinin klirensi 10-29 ml/min: 300 mg har 72-96 soatda.

Gemodializ: 300 mg har 7 kunda dializ seansidan so'ng.

Kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar uchun dozani belgilash bo'yicha tavsiyalar mavjud emas. 

 Quyida dori bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan bo'lib, ular tizim-organ klasslari bo'yicha ularning ifodalanish darajasiga qarab tartiblangan, quyidagi chastotada: juda tez-tez (>1/10) va tez-tez (> 1/100, < 1/10), kamdan-kam (> 1/10000, < 1/1000), juda kam (<1/10000), alohida holatlarni o'z ichiga olgan holda.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishi: juda tez-tez - gipofosfatemiya.

Asab tizimidan: juda tez-tez - bosh aylanishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi; tez-tez - meteorizm.
Birgalikda retrovirusli terapiya gipertriglitseridemiya, giperkolesterinemiya, insulin qarshiligi, giperglikemiya va giperlaktatemiyaga olib keladigan metabolik buzilishlar bilan bog'liq bo'lgan; teri osti yog' to'qimasining qayta taqsimlanishi (lipodistrofiya).

Osteonekroz holatlari qayd etilgan, ayniqsa, xavf omillari bo'lgan bemorlarda yoki uzoq muddatli birgalikda antiviral terapiya o'tayotganlarda. Chastota noma'lum.

Postmarketing tajribasi

Metabolizm va ovqatlanish buzilishi: kamdan-kam - laktat-acidoz, chastota noma'lum - gipokalemiya

Nafas olish, ko'krak va mediastinal buzilishlar: juda kam - dispneya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam - pankreatit.

Gepatobiliyar tizimidan: kamdan-kam - transaminazlar faoliyatining oshishi; juda kam - gepatit, chastota noma'lum - jigar steatozi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - toshma.

Harakat apparatidan: chastota noma'lum - rabdomioliz, osteomalaziya, mushak zaifligi, miopatiya.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, proksimal renal tubulopatiya (Fanconi sindromini o'z ichiga olgan holda), giperkreatininemiya; juda kam - o'tkir tubulyar nekroz; chastota noma'lum - nefrit (o'tkir interstitsialni o'z ichiga olgan holda), nefrogenik shakar bo'lmagan diabet.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi o'zgarishlar: juda kam - asteniya. 

 Farmakokinetika

Og'iz orqali qabul qilinganida och qoringa tenofovirning biofaydaliligi taxminan 25 % va ovqat bilan qabul qilinganida 40 % gacha; ovqat bilan qabul qilinganda, ayniqsa yog' miqdori yuqori bo'lsa, yaxshilanadi. Tenofovirning samaradorligiga ovqatning klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q.

Bir marta og'iz orqali 300 mg dozani och qoringa qabul qilgandan so'ng, qon serumida maksimal konsentratsiya 1±0,4 soatdan keyin erishiladi. Tenofovirning farmakokinetikasi dozaga bog'liq xarakterga ega. Hujayradan yarim hayot davri (T1/2) - > 60 soat; Tenofovirni bir marta og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, tenofovirning T1/2 taxminan 17 soat.

Kuniga 1 marta 300 mg dozada bir necha marta og'iz orqali qabul qilinganda (och qoringa emas), qabul qilingan dozadan 32+10 % si 24 soatdan ortiq davomida siydikda aniqlanadi. Tenofovir buyraklar orqali, glomerulyar filtratsiya va faol tubulyar sekretsiya orqali chiqariladi.

Tenofovir disoproksil fumarat in vivo tenofovirga aylantiriladi, bu adenozin monofosfatning nukleozid monofosfat (nukleotid) analoqlaridan biridir. Tenofovir keyinchalik faol metabolitga - tenofovir difosfatga aylantiriladi. Tenofovir - nukleotid revers transkriptaza inhibitori bo'lib, inson immunitet tanqisligi virusi (HIV-1 va HIV-2) ga nisbatan maxsus faoliyatga ega. 

  Ehtiyotkorlik bilan:

Buyrak yetishmovchiligi, kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar, shu jumladan gemodializda bo'lgan bemorlar. Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, dori vositasini qo'llashdan qochish kerak; agar boshqa davolash usuli mavjud bo'lmasa, buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish va dori vositasini kiritish oralig'ini moslashtirish kerak.

Nukleozid analoglarini qo'llashda laktat-acidoz va jiddiy gepatomegaliya bilan steatoz holatlari, shu jumladan o'lim holatlari haqida xabar berilgan;

Birlamchi paydo bo'lgan yoki rivojlanayotgan buyrak yetishmovchiligi o'tkir buyrak yetishmovchiligiga va Fanconi sindromiga olib kelishi mumkin. Tenofovir bilan davolashni boshlashdan oldin kreatinin klirensini aniqlash zarur. Buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda kreatinin va fosfor klirensini nazorat qilish zarur. Tenofovirdan nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda yoki yaqinda davolashdan keyin foydalanishdan qochish kerak.

Tenofovirdan bir vaqtda kombinatsiyalangan antiviral dori vositalari, jumladan tenofovir (masalan, Truvada, Atripla) va adefovir dipivoksilni qo'llashdan qochish kerak. Tenofovir faqat OIV-1 infeksiyalangan bemorlarda tegishli antiretrovirus kombinatsiyali terapiya qismi sifatida qo'llanilishi kerak.

OIV infeksiyalangan bemorlarda suyak to'qimasining zichligi pasayishi kuzatilgan. Tarixida patologik sinish bo'lgan bemorlarda suyak to'qimasining zichligini nazorat qilish zarur, shuningdek, osteopeniya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda. OIV infeksiyalangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya olganlarida yog' to'planishi/taqsimlanishi kuzatilgan.

Immunitetni tiklash sindromi OIV infeksiyalangan bemorlarda kuzatilgan. Qo'shimcha baholash va davolash talab qilinishi mumkin.

Nefrotoksiklik

Tenofovirni qo'llashda Fanconi sindromi rivojlanishi mumkin, bu gipofosfatemiyaga, gipourikemiyaga, proteinuriya, normoglikemik glikozuriya bilan birga bo'ladi; ba'zi hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin.

Erta bosqichlarda jarayon asimptomatik bo'lishi mumkin yoki miyalgiya bilan birga bo'lishi mumkin; ko'p hollarda simptomlar dori vositasini qabul qilishni to'xtatganda yo'qoladi. Xavf omillari orasida past tana vazni va davolash boshlanishida buyrak kasalligi mavjudligi kiradi. Dori vositasining dastlabki normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda nefrotoksik nojo'ya ta'sirlar rivojlanish tezligi juda past.

Rezistentlik

Thimidin analoglariga qarshi uch yoki undan ortiq rezistentlik mutatsiyalari mavjud bemorlarda sezgirlik pasaygan, 41L va 210W ni o'z ichiga oladi. Boshqa thimidin mutatsiyalari kombinatsiyalarida sezgirlik saqlanadi va M184V mutatsiyasi mavjud bo'lsa oshadi. 

Dori vositasini homiladorlikda qo'llash masalasini hal qilishda onaga kutilayotgan terapevtik ta'sirni va dori vositasining fetus uchun mumkin bo'lgan xavfini solishtirish zarur.

Dori vositasini qabul qilish fonida suyak to'qimasida o'zgarishlar aniqlanganligi sababli, homiladorlik davrida ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolash davomida ishonchli kontratseptiv usullarni qo'llashlari kerak. Emizuvchi onalar: OIV infeksiyalangan ayollar emizishni to'xtatish bo'yicha ko'rsatmalar berilishi kerak. 

 Didanozin: didanozin konsentratsiyasining oshishi birgalikda qo'llanilganda; ularni ehtiyotkorlik bilan qo'llash va didanozin toksikligi belgilari (masalan, pankreatit, neyropatiya) nazorat qilish zarur. Tenofovirning didanozin bilan kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi; agar bu maqsadga muvofiq bo'lsa, didanozin terapiyasini kamaytirish yoki to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish zarur. 

Tenofovir didanozinning kamaytirilgan dozalariga (masalan, vazni > 60 kg bo'lgan bemorlarga didanozin 250 mg kuniga 1 marta; < 60 kg - 200 mg kuniga 1 marta) birlashtiriladi. Boshqa tomondan, bunday past dozalardagi kombinatsiya, ehtimol, past antiviral faoliyat va C04-limfotsitlar sonining yetarli oshishi bilan xarakterlanadi, bu esa efavirenz yoki nevirapine qo'shilishi bilan ushbu kombinatsiyani qo'llaganda terapiyaning samaradorligi yuqori chastotasi bilan ko'rsatadi.

Atazanavir: atazanavirning konsentratsiyasining pasayishi birgalikda qo'llanilganda va tenofovir konsentratsiyalarining oshishi. Tenofovirni atazanavir bilan faqat oxirgisining ta'sirini ritonavir bilan kuchaytirish bilan qo'llash zarur.

Lopinavir/ritonavir: tenofovir konsentratsiyalarining oshishi birgalikda qo'llanilganda.

Daru-navir: tenofovir konsentratsiyasini 20-25 % ga oshiradi. Preparatlarni standart dozalarida qo'llash zarur, bu holda tenofovirning nefrotoksik ta'sirini diqqat bilan monitoring qilish zarur. 

Tenofovir asosan organizmdan buyraklar orqali chiqariladi, tenofovirni buyrak funksiyasini kamaytiradigan yoki faol tubular sekretsiyani qisqartiradigan/to'xtatadigan preparatlar bilan birgalikda qo'llash tenofovirning serum konsentratsiyasini oshirishi va/yoki buyraklar orqali chiqariladigan boshqa preparatlarning konsentratsiyalarini oshirishi mumkin.

Gansiklovir, valgansiklovir va zidovudine tenofovir bilan buyraklar tomonidan faol tubular sekretsiya uchun raqobatlashadi, natijada tenofovir yoki bir vaqtning o'zida qo'llanilayotgan dori preparatining darajasi oshadi; mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarga nisbatan ehtiyotkorlik talab etiladi. Nefrotoksik preparatlar ham tenofovirning qon serumidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. 

 

Overdose holatida, bemor mumkin bo'lgan toksik belgilarning aniqlanishi uchun tekshirilishi kerak.

Agar zarur bo'lsa, standart qo'llab-quvvatlovchi terapiya qo'llaniladi.

Tenofovir gemodializ orqali samarali ravishda chiqariladi, ekstraksiya koeffitsienti taxminan 54% ni tashkil etadi.

300 mg tenofovir qabul qilinganidan so'ng, 4 soatlik gemodializ jarayoni qabul qilingan tenofovir dozasining taxminan 10% ni chiqarishga olib keladi.