Faol modda: zidovudin - 10,0 mg.

Yordamchi moddalar: maltitol - 640,0 mg; glyitserin - 100,0 mg; natriy sakhariyat - 2,0 mg; limon kislotasi - 3,5 mg, natriy benzoat - 2,0 mg; qulupnay aromati - 0,5 mg; suv - 1 ml gacha. 

 

VICH-infektsiyalari kombinatsiyalangan terapiya tarkibida;

- Homilador ayollarda VICH-infektsiyasini davolash, onadan bola uchun VICHning transplacentarny o'tishini kamaytirish maqsadida. 

 

- Zidovudinga yoki dori vositasining har qanday boshqa komponentiga yuqori sezgirlik;

- ney tropeniya (neytrofillar soni 0,75 x 109/lda kam); 
- gemoglobin miqdorining pasayishi (75 g/lda yoki 4,65 mmol/lda kam). 

- Qariyalar;

- suyak iligi qon ishlab chiqarishining bostirilishi;

- anemiya (gemoglobin 75-90 g/lda);

- jigar yetishmovchiligi;

- gepatomegaliya, gepatit yoki jigar kasalliklari xavf omillari;

- ney tropeniya/leykopeniya (neytrofillar soni 0,75-1,0* 109/lda yoki 750-1000/µl);

- tsianokobalamin yoki foliy kislotasi yetishmasligi;

- semizlik.

 

Zidovudin preparati bilan davolashni faqat VICH-infektsiyalangan bemorlarni davolashda tajribaga ega bo'lgan shifokor o'tkazishi kerak.

Zidovudin preparati ichga qabul qilish uchun mo'ljallangan.

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 500 yoki 600 mg, ikki qismga bo'lingan holda, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 18 mg/kg, ikki qismga bo'lingan holda, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida. Maksimal kunlik dozasi 600 mg (kuniga 2 marta) oshmasligi kerak.

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 24 mg/kg, ikki qismga bo'lingan holda, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.

65 yoshdan oshgan bemorlarda zidovudinning farmakokinetikasi o'rganilmagan. Biroq, bu yoshdagi buyrak funksiyasining pasayishi va periferik qon ko'rsatkichlaridagi o'zgarishlarni hisobga olgan holda, bunday bemorlarda preparatni buyurishda ehtiyotkorlik bilan yondashish va davolash davomida mos nazoratni amalga oshirish zarur.

Agar buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bo'lsa, tavsiya etilgan dozasi kuniga 300-400 mg. Periferik qon javobiga va klinik ta'sirga qarab, dozani qo'shimcha tuzatish talab qilinishi mumkin.

Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinning chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ammo zidovudinning 5'-glukuronidini chiqarilishini tezlashtiradi. 
 

Terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichida bo'lgan bemorlar uchun, gemodializ yoki peritoneal dializda bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan dozasi har 6-8 soatda 100 mg.

Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda olingan ma'lumotlar, jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda zidovudinning to'planishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa glukuronizatsiyaning pasayishi bilan bog'liq, shuning uchun dozani tuzatish talab qilinishi mumkin. Agar zidovudinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini monitoring qilish imkoni bo'lmasa, shifokor preparatga nisbatan noqulaylik klinik belgilarga alohida e'tibor berishi va zarurat tug'ilganda dozani tuzatishi va/yoki preparatni qabul qilish oralig'ini oshirishi kerak.

Qon ishlab chiqarish tizimidan nojo'ya ta'sirlar bo'lgan bemorlarda zidovudin preparatini dozasi yoki bekor qilishni o'zgartirish zarur bo'lishi mumkin (agar gemoglobin konsentratsiyasi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmoll/l) yoki neytrofil soni 0,75-1,0 x 10^9/l ga tushsa).

- Homilador ayollarga homiladorlikning 14 haftasidan boshlab, tug'ilishgacha zidovudin preparatini kuniga 500 mg (100 mg 5 marta) ichga qabul qilish tavsiya etiladi. Tug'ilish paytida zidovudin venaga 2 mg/kg dozada 1 soat davomida yuboriladi va keyin 1 mg/kg/soat dozada davomiy venoz infuziya amalga oshiriladi, pupa tugagunga qadar.

- Homilador ayollarga homiladorlikning 36 haftasidan boshlab, tug'ilishgacha zidovudin preparatini kuniga 600 mg (300 mg dan 2 marta) ichga qabul qilish tavsiya etiladi. Keyin tug'ilishdan tug'ilishgacha har 3 soatda 300 mg zidovudin preparatini ichga qabul qilish.

Yangi tug'ilgan bolalarga zidovudin preparatini ichga qabul qilish uchun 2 mg/kg vaznida har 6 soatda, tug'ilgandan keyin 12 soatdan kechiktirmasdan berish tavsiya etiladi va 6 haftagacha davom ettiriladi. Zidovudin preparatini ichga qabul qila olmaydigan yangi tug'ilgan bolalarga zidovudinni venaga 1,5 mg/kg vaznida 30 daqiqa davomida har 6 soatda yuborish kerak.

Qo'shilgan dozalanadigan shprits va adapter zidovudin preparatini ichga qabul qilish uchun aniq dozada berish uchun mo'ljallangan.

1. Flakonning qopqog'ini olib tashlang.

2. Dozalash shpritsini flakonning bo'yiga joylashtiring.

3. Flakonni ag'daring.

4. Dozalash shpritsining pistonini tortib, sizga belgilangan to'liq dozadan birinchi qismning aniq miqdorini o'lchang.

5. Flakonni bo'yin bilan yuqoriga ag'daring, shpritsni chiqarib oling.  

6. Shpritsni ehtiyotkorlik bilan og'zingizga, yonoq orqasiga joylashtiring, preparatni sekin bosib, yutib oling. Pistonni juda kuchli bosmang, eritma tomoqning orqa devoriga tushib, bo'g'ilishga olib kelishi mumkin.

7. To'liq dozani olishgacha 3-7 qadamlarni takrorlang.

8. Shpritsni flakonda qoldirmang, ishlatgandan so'ng dozalash shpritsini toza suv bilan yaxshilab yuvib oling.

9. Flakonni qopqoq bilan mahkam yoping. 

 

Zidovudin qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar profili kattalar va bolalarda o'xshash. Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar anatomofiziologik tasniflash va uchrashish chastotasi bo'yicha ro'yxatlangan. Uchrashish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), kamdan-kam (≥1/1000 va <1/100), nadir (≥1/10 000 va <1/1000), juda nadir (<1/10000, alohida holatlarni o'z ichiga olgan holda). Chastota kategoriyalari zidovudin klinik tadqiqotlari va postro'yxat kuzatuvlariga asoslangan holda shakllantirilgan.

Qon ishlab chiqarish va limfa tizimidan: tez-tez - anemiya (qon o'tkazish talab qilishi mumkin), neyropeniya va leykopeeniya. Anemiya zidovudinning yuqori dozalarini (1200-1500 mg/kunga) qabul qilganda va VICH infeksiyasining kech bosqichlarida, ayniqsa, CD4-limfotsitlar konsentratsiyasi 100 hujayradan/mkl kam bo'lganda ko'proq uchraydi. Natijada dozani kamaytirish yoki terapiyani to'xtatish talab qilinishi mumkin. Neyropeniya rivojlanish chastotasi davolanishdan oldin neytrofillar soni, gemoglobin miqdori va B12 vitamini serum konsentratsiyasi past bo'lgan bemorlarda yuqoriroq edi; kamdan-kam - trombotsitopeniya va pancitopeniya (suyak iligi gipoplaziyasi bilan); nadir - haqiqiy eritrotsitar aplaziya; juda nadir - aplastik anemiya.

Metabolizm va ovqatlanishdan: tez-tez - giperlaktatemiya; nadir - sut kislota acidozi, anoreksiya.

Markaziy va periferik nerv tizimidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi; nadir - uyqusizlik, paresteziya, uyquchanlik, fikrlash tezligining pasayishi, mushtlashlar.

Psiqik sohadan: nadir - xavotir, depressiya.

Yurak-qon tomir tizimidan: nadir - kardiomiopatiya.

Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdan: kamdan-kam - nafas qisilishi; nadir - yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - qusish; tez-tez - qorin og'rig'i, diareya; kamdan-kam - meteorizm; nadir - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining pigmentatsiyasi, ta'mni buzilishi, dispepsiya.

Jigar, safro chiqarish yo'llari va oshqozon osti bezidan: tez-tez - bilirubin konsentratsiyasining va jigar fermentlari faoliyatining oshishi; nadir - jigar zararlanishi, masalan, aniq giperomegaliya bilan steatoz; pankreatit.

Teridan va teri osti yog' to'qimasidan: kamdan-kam - toshma, teri qichishi; nadir - tirnoq va terining pigmentatsiyasi, urtikar, ortiqcha terlash.

Qon-suyak tizimidan: tez-tez - miyalgiya; kamdan-kam - miyopatiya.

Siydik chiqarish tizimidan: nadir - siydik chiqarishning ko'payishi.

Endokrin tizimidan: nadir - ginekomaştiya.

Umumiy va mahalliy reaksiyalar: tez-tez - yomon his qilish; kamdan-kam - isitma, umumiy og'riq sindromi, asteniya; nadir - titroq, ko'krak qafasida og'riq, grippga o'xshash sindrom.

Nojo'ya reaksiyalar, VICH infeksiyasining onadan bola o'tishining oldini olish uchun zidovudin qo'llanilganda yuzaga keladigan

Homilador ayollar zidovudinni tavsiya etilgan dozalarida yaxshi qabul qiladilar. Bolalarda gemoglobin miqdorining pasayishi kuzatiladi, ammo bu qon o'tkazishni talab qilmaydi. Anemiya zidovudin bilan davolash tugagandan so'ng 6 hafta ichida yo'qoladi. 
 

Zidovudin preparatining avtomobil yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, preparatning farmakokinetikasidan kelib chiqib, bu qobiliyatga salbiy ta'sir ko'rsatishi ehtimoli kam. Shunga qaramay, avtomobil yoki harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish imkoniyatini hal qilishda bemorning holatini va nojo'ya ta'sirlarning (bosh aylanishi, uyquchanlik, sekinlik, mushtlashlar) rivojlanish imkoniyatini hisobga olish kerak. 

 

Zidovudin - virusga qarshi dori, timidin analogi, invitro retroviruslarga, shu jumladan inson immunitet tanqisligi virusi (HIV) ga nisbatan yuqori faol.

Zidovudin infeksiyalangan va intakt hujayralarda fosforilatsiyaga uchraydi, hujayra timidin kinazasi orqali monofosfat hosil bo'ladi. Zidovudin monofosfatining zidovudin difosfatiga, keyin esa zidovudin trifosfatiga fosforilatsiyasi hujayra timidilat kinazasi va noaniq kinazalar tomonidan katalizlanadi, mos ravishda. 
 

Zidovudin trifosfat virusning teskari transkriptazasi uchun inhibitori va substrat sifatida harakat qiladi. Proviral DNK ning hosil bo'lishi zidovudin trifosfatining uning zanjiriga kiritilishi bilan to'siladi, bu esa zanjirning uzilishiga olib keladi. Zidovudin trifosfatining HIV teskari transkriptazasi uchun raqobati inson DNK ning hujayra α-polimerazasi uchun raqobatidan taxminan 100 baravar kuchliroqdir.

Zidovudin va boshqa antiretrovirus dorilari (abakavir, didanozin, lamivudin va interferon alfa) o'rtasida invitro antagonizm kuzatilmagan.

Timidin analoglariga (zidovudin - ulardan biri) qarshi chidamlilikning rivojlanishi HIV teskari transkriptazasi kodonlarida (41, 67, 70, 210, 215 va 219) maxsus mutatsiyalarning asta-sekin to'planishi natijasida sodir bo'ladi. Viruslar timidin analoglariga nisbatan fenotipik chidamlilikni 41 va 215 kodonlaridagi kombinatsiyalangan mutatsiyalar yoki kamida 6 mutatsiyadan 4 tasini to'plash orqali oladi. Ushbu mutatsiyalar boshqa nukleozid analoglariga nisbatan kesishgan chidamlilikni keltirib chiqarmaydi, bu esa HIV-infektsiyasini davolash uchun boshqa teskari transkriptaza inhibitorlarini qo'llash imkonini beradi. 

 

Ayollarning tug'ish funksiyasiga zidovudinning ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Erkaklarda zidovudin qabul qilish spermatozoidlar tarkibi, morfologiyasi va harakatchanligiga ta'sir qilmaydi.

Zidovudin placentadan o'tadi. Zidovudinni homiladorlikning 14 haftasidan oldin faqat onaga foydasi homilaga xavfidan oshganda qo'llash mumkin.

Yangi tug'ilganlar va chaqaloqlarda ichki yoki perinatal davrda NIOT ta'siriga duchor bo'lganida, qon serumida laktat konsentratsiyasining ozgina, o'tkinchi oshishi haqida xabarlar mavjud. O'tkinchi laktat konsentratsiyasining oshishining klinik ahamiyati noma'lum. Rivojlanish kechikishi, tutqanoq tutish va boshqa nevrologik buzilishlar (masalan, mushak tonusining oshishi) holatlari haqida juda kam xabarlar mavjud. Biroq, ushbu hodisalar va ichki yoki perinatal NIOT ta'siri o'rtasida sabab-oqibat aloqasi aniqlanmagan. Ushbu ma'lumotlar VICHning vertikal uzatishining oldini olish uchun APTni homiladorlikda qo'llash bo'yicha amaldagi tavsiyalarga ta'sir qilmaydi.

Homiladorlikning 14 haftasidan keyin zidovudinni qo'llash va yangi tug'ilganlarga berish VICHning vertikal uzatilishining chastotasini kamaytiradi (plasebo guruhida infeksiya chastotasi 23% ga nisbatan zidovudin guruhida 8%). Zidovudinni og'iz orqali qabul qilish 14-34 haftalar orasida boshlanib, tug'ilgunga qadar davom etgan. Tug'ilish paytida zidovudin venaga yuborilgan. Yangi tug'ilganlar 6 haftagacha zidovudinni og'iz orqali olgan. Preparatni og'iz orqali qabul qila olmaydigan yangi tug'ilganlarga zidovudin in'ektsiya shaklida berilgan. Tadqiqotda homilador ayollarda 36-haftadan tug'ilgunga qadar zidovudinning og'iz orqali monoterapiyasi VICHning onadan homilaga uzatilish chastotasini sezilarli darajada kamaytirgan (plasebo guruhida infeksiya chastotasi 19% ga nisbatan zidovudin guruhida 9%). Ushbu tadqiqotda onalar o'z farzandlarini emizmagan.

Zidovudinni ichki yoki neonatal davrlarda olgan bolalarda uzoq muddatli oqibatlari noma'lum. Hayvonlarda kancerogenlik va mutagenlik bo'yicha ma'lumotlarga asoslanib, insonda kancerogen ta'sir ehtimolini to'liq inkor etish mumkin emas. Ushbu ma'lumotlarning zidovudinga duchor bo'lgan infeksiyalangan va infeksiyalanmagan chaqaloqlar uchun ahamiyati noma'lum. Biroq, homilador ayollar zidovudinni homiladorlikda qo'llashni ko'rib chiqayotganda ushbu ma'lumotlarni hisobga olishlari kerak.

Mutaxassislar VICH bilan infeksiyalangan bemorlarga emizishni tavsiya etmaydi, chunki bu VICH infektsiyasining bolaga o'tishini oldini olish uchun zarur. Zidovudin va VICH emizik sutga o'tishi sababli, emizish taqiqlangan. 

 

Charchoq hissi, bosh og'rig'i, qusish mumkin; juda kamdan-kam hollarda: qon ko'rsatkichlarida o'zgarishlar. Zidovudinning noma'lum miqdorda ortiqcha iste'moli haqida bitta xabar mavjud bo'lib, unda zidovudinning qonidagi konsentratsiyasi odatiy terapevtik konsentratsiyadan 16 baravar oshgan, shunga qaramay, klinik, biokimyoviy yoki gematologik belgilar mavjud emas edi.

Simptomatik terapiya va qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinni organizmdan chiqarishda yuqori samaradorlikka ega emas, lekin uning metaboliti - zidovudinning 5'-glukuronidini chiqarishni kuchaytiradi. 

 

Zidovudin asosan jigarni shakllantiradigan nofaol metabolit sifatida glukuronid kon'yugati ko'rinishida chiqariladi. O'xshash chiqarish yo'liga ega bo'lgan preparatlar zidovudinning metabolizmini inhibe qilish imkoniyatiga ega.

Zidovudin boshqa nukleozidli teskari transkriptaza inhibitori va boshqa guruhlar (VICH proteaza inhibitorlari, no-nukleozidli teskari transkriptaza inhibitorlari) bilan birgalikda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasida qo'llaniladi. Quyida keltirilgan o'zaro ta'sirlar ro'yxati to'liq deb hisoblanmasligi kerak, ammo ular zidovudin bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan preparatlar uchun xosdir.

Atozavon: zidovudin atozaqonning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Atozaqon zidovudinni glukuronid metabolitiga aylanishini sekinlashtiradi (zidovudinning AUC qiymati muvozanat holatida 33% ga oshadi va glukuronidning maksimal konsentratsiyasi 19% ga kamayadi). 500 yoki 600 mg/kun dozalarida zidovudinni atozaqon bilan uch hafta davomida birgalikda qo'llashda zidovudinning xavfsizlik profilining o'zgarishi ehtimoli kam. Agar ushbu preparatlarni uzoq muddat birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, bemorning klinik holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Klaritromitsin: zidovudinning so'rilishini kamaytiradi. Zidovudin va klaritromitsin o'rtasidagi vaqt kamida 2 soat bo'lishi kerak.

Lamivudin: zidovudinning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) lamivudin bilan birgalikda qo'llanganda 28% ga o'sadi, ammo umumiy ekspozitsiya (AUC) o'zgarishsiz qoladi. Zidovudin lamivudinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Fenitoin: zidovudinni fenitoin bilan birgalikda qo'llaganda, fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi, ushbu kombinatsiyani qo'llaganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Probenetsid: glukuronizatsiyani kamaytiradi va zidovudinning o'rtacha yarim hayotini va AUC ni oshiradi. Probenetsid mavjudligida glukuronid va zidovudinning buyraklar orqali chiqarilishi kamayadi.

Ribavirin: ribavirinning nukleozidli analozi zidovudinning antagonistidir va ularning kombinatsiyasidan qochish kerak.

Rifampitsin: zidovudinni rifampitsin bilan birgalikda qo'llash zidovudinning AUC ni 48% ± 34% ga kamaytiradi, ammo ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati noma'lum.

Stavudin: zidovudin stavudinning ichki fosforilanishini bostirishi mumkin. Shunday qilib, zidovudinni stavudin bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Doksorubitsin: zidovudinni va doksorubitsinni birgalikda qo'llashdan qochish kerak, chunki mos kelmaslik in vitro ko'rsatilgan.

Valproik kislota, flukonazol, metadon zidovudinning klirensini kamaytiradi, bu esa uning tizimli ekspozitsiyasini oshiradi.

Boshqalar: asetilsalisil kislotasi, kodein, morfin, metadon, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibraat, dapsone, inozin pranobeks zidovudinning metabolizmini glukuronizatsiyani raqobatli inhibe qilish yoki jigar mikrosomal metabolizmini to'g'ridan-to'g'ri bostirish orqali buzishi mumkin. Ushbu preparatlarni zidovudin bilan birgalikda qo'llash imkoniyatiga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak, ayniqsa uzoq muddatli terapiya uchun.

Zidovudinning kombinatsiyasi, ayniqsa shoshilinch terapiya paytida, potentsial nefrotoksik va mielotoksik preparatlar (masalan, pentamidin, dapsone, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin B, flutsitozin, gansiklovir, interferon alfa, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin) bilan birgalikda zidovudinga nisbatan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Buyrak funksiyasini va qon formulasini kuzatish zarur, zarur bo'lganda preparatlarning dozalarini kamaytirish kerak.

Ba'zi bemorlarda zidovudin terapiyasiga qaramay, opportunistik infeksiyalar rivojlanishi mumkin, shuning uchun profilaktik antimikrobiyal terapiya tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Bunday profilaktika ko-trimoksazol, pentamidin aerosolida, pirimetamin va aцикловирni o'z ichiga oladi. Klinik tadqiqotlar davomida olingan cheklangan ma'lumotlar zidovudinni ushbu preparatlar bilan birgalikda qo'llashda nojo'ya ta'sirlar xavfini sezilarli darajada oshirmaganini ko'rsatdi.