Faol modda: zidovudin - 10,0 mg.

Yordamchi moddalar: maltitol - 640,0 mg; glyitserin - 100,0 mg; natriy sakhariyat - 2,0 mg; limon kislotasi - 3,5 mg, natriy benzoat - 2,0 mg; qulupnay aromati - 0,5 mg; suv - 1 ml gacha. 

 

- OIV infeksiyasini kombinatsiyalangan terapiya tarkibida davolash;

- OIV infeksiyasini homilador ayollarda davolash, OIV ning ona dan bola ga o'tish chastotasini kamaytirish uchun. 

 

- Zidovudinga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga oshkora sezuvchanlik;

- neytropeniya (neytrofillar soni 0,75 x 109/l dan kam);

- gemoglobin miqdorining pasayishi (75 g/l dan kam yoki 4,65 mmol/l). 

 

Zidovudin preparati bilan davolashni faqat VICH-infektsiyalangan bemorlarni davolashda tajribaga ega bo'lgan shifokor o'tkazishi kerak.

Zidovudin preparati ichga qabul qilish uchun mo'ljallangan.

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 500 yoki 600 mg, ikki qismga bo'lingan holda, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 18 mg/kg, ikki qismga bo'lingan holda, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida. Maksimal kunlik dozasi 600 mg dan oshmasligi kerak (kuniga 2 marta).

Tavsiya etilgan dozasi kuniga 24 mg/kg, ikki qismga bo'lingan holda, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.

65 yoshdan oshgan bemorlarda zidovudin farmakokinetikasi o'rganilmagan. Biroq, bu yoshdagi buyrak funksiyasining pasayishi va periferik qon ko'rsatkichlaridagi o'zgarishlarni hisobga olgan holda, bunday bemorlarda preparatni buyurishda ehtiyotkorlik bilan yondashish va davolash davomida tegishli kuzatuvni amalga oshirish zarur.

Buynak funksiyasining og'ir darajada buzilishi holatida tavsiya etilgan dozasi kuniga 300-400 mg. Periferik qon va klinik ta'sirga qarab, dozani qo'shimcha tuzatish talab qilinishi mumkin.

Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinning chiqarilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ammo zidovudinning 5'-glukuronidini chiqarilishini tezlashtiradi.

Terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichida bo'lgan bemorlar uchun, gemodializ yoki peritoneal dializda bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan dozasi har 6-8 soatda 100 mg.

Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda zidovudinning to'planishi kuzatilishi mumkin, bu esa glukuronizatsiyaning pasayishi bilan bog'liq, shuning uchun dozani tuzatish talab qilinishi mumkin. Agar zidovudinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kuzatish imkoni bo'lmasa, shifokor preparatga nisbatan noqulaylik belgilari bo'yicha alohida e'tibor berishi va zarurat tug'ilganda dozani tuzatishi va/yoki preparatni qabul qilish oralig'ini oshirishi kerak.

Qon hosil qilish tizimidan nojo'ya ta'sirlar bo'lgan bemorlarda zidovudin dozasi yoki preparatni to'xtatish orqali dozani to'g'ri tuzatish talab qilinishi mumkin (gemoglobin konsentratsiyasi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) ga yoki neytrofil soni 0,75-1,0 x 10^9/l ga tushganda).

- Homilador ayollarga homiladorlikning 14 haftasidan boshlab, tug'ilishgacha zidovudin preparatini ichga 500 mg/kun (100 mg 5 marta kuniga) tavsiya etiladi. Tug'ilish paytida zidovudin venaga 2 mg/kg dozada 1 soat davomida yuboriladi va keyin 1 mg/kg/soat dozada davomiy venoz infuziya amalga oshiriladi, pupa torayguncha.

- Homilador ayollarga homiladorlikning 36 haftasidan boshlab, zidovudin preparatini ichga 600 mg/kun (kuniga 2 marta 300 mg) tavsiya etiladi. Keyin tug'ilishdan tug'ilishgacha har 3 soatda 300 mg zidovudin ichga qabul qilinadi.

Yangi tug'ilgan bolalarga zidovudin preparatini ichga 2 mg/kg vaznida har 6 soatda, tug'ilgandan keyin 12 soatdan kechiktirmasdan berish tavsiya etiladi va 6 haftagacha davom ettiriladi. Zidovudin preparatini ichga qabul qila olmaydigan yangi tug'ilgan bolalarga zidovudin venaga 1,5 mg/kg vaznida 30 daqiqa davomida har 6 soatda yuborilishi kerak.

 

Zidovudinni qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar profili kattalar va bolalarda o'xshash. Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar anatomofiziologik tasniflash va uchrashish chastotasi bo'yicha ro'yxatlangan. Uchrashish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), kamdan-kam (≥1/1000 va <1/100), nadir (≥1/10 000 va <1/1000), juda nadir (<1/10000, alohida holatlarni o'z ichiga olgan holda). Chastota kategoriyalari zidovudinning klinik tadqiqotlari va postro'yxat kuzatuvlariga asoslangan holda shakllantirilgan.

Qon ishlab chiqarish va limfa tizimidan: tez-tez - anemiya (qon o'tkazish talab qilishi mumkin), neutropeniya va leukopeniya. Anemiya zidovudinning yuqori dozalarini (1200-1500 mg/kunga) qabul qilganda va VICH infeksiyasining kech bosqichlarida, ayniqsa, CD4-limfotsitlarining konsentratsiyasi 100 hujayradan/mkl kam bo'lganda ko'proq uchraydi. Natijada dozani kamaytirish yoki terapiyani to'xtatish talab qilinishi mumkin. Neutropeniya rivojlanish chastotasi davolanishdan oldin neutrofillar soni, gemoglobin darajasi va B12 vitamini serum konsentratsiyasi past bo'lgan bemorlarda yuqori bo'lgan; kamdan-kam - trombotsitopeniya va pancitopeniya (suyak iligining gipoplaziyasi bilan); nadir - haqiqiy eritrotsitar aplaziya; juda nadir - aplastik anemiya.

Metabolizm va ovqatlanishdan: tez-tez - giperlaktatemiya; nadir - laktik acidoz, anoreksiya.

Markaziy va periferik nerv tizimidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi; nadir - uyqusizlik, paresteziya, uyquchanlik, fikrlash tezligining pasayishi, tutqanoqlar.

Psixik sohadan: nadir - xavotir, depressiya.

Yurak-qon tomir tizimidan: nadir - kardiomiopatiya.

Nafas olish tizimidan, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdan: kamdan-kam - nafas qisilishi; nadir - yo'tal.

Oshqozon-ichak traktidan: juda tez-tez - qusish; tez-tez - qorin og'rig'i, diareya; kamdan-kam - meteorizm; nadir - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining pigmentatsiyasi, ta'mni buzilishi, dispepsiya.

Jigar, safro chiqarish yo'llari va oshqozon osti bezidan: tez-tez - bilirubin konsentratsiyasining oshishi va jigar fermentlari faoliyatining oshishi; nadir - jigar zararlanishi, masalan, aniq gepatomegaliya bilan steatoz; pankreatit.

Teridan va teri osti yog' to'qimasidan: kamdan-kam - toshma, teri qichishi; nadir - tirnoq va terining pigmentatsiyasi, qichish, ortiqcha terlash.

Qon-suyak tizimidan: tez-tez - miyalgiya; kamdan-kam - miyopatiya.

Siydik chiqarish tizimidan: nadir - siydik chiqarishning ko'payishi.

Endokrin tizimidan: nadir - ginekomaştiya.

Umumiy va mahalliy reaksiyalar: tez-tez - yomon his qilish; kamdan-kam - isitma, umumiy og'riq sindromi, asteniya; nadir - titroq, ko'krak qafasida og'riq, grippga o'xshash sindrom.

Nojo'ya reaksiyalar, VICH infeksiyasining onadan bola o'tishining oldini olish uchun zidovudinni qo'llashda yuzaga keladigan

Homilador ayollar zidovudinni tavsiya etilgan dozalarida yaxshi qabul qiladilar. Bolalarda gemoglobin darajasining pasayishi kuzatiladi, ammo bu qon o'tkazishni talab qilmaydi. Anemiya zidovudinni tugatgandan so'ng 6 hafta ichida yo'qoladi. 

 

Zidovudin - virusga qarshi dori, timidin analogi, invitro retroviruslarga, shu jumladan inson immunitet tanqisligi virusi (HIV) ga nisbatan yuqori faol.

Zidovudin infeksiyalangan va intakt hujayralarda fosforilatsiyaga uchraydi, hujayra timidin kinazasi orqali monofosfat hosil bo'ladi. Zidovudin monofosfatining zidovudin difosfatiga, keyin esa zidovudin trifosfatiga fosforilatsiyasi hujayra timidalat kinazasi va noaniq kinazalar tomonidan katalizlanadi.

Zidovudin trifosfat virusning teskari transkriptazasi uchun inhibitori va substrat sifatida harakat qiladi. Proviroz DNK ning hosil bo'lishi zidovudin trifosfatining zanjirga kiritilishi bilan to'xtatiladi, bu esa zanjirning uzilishiga olib keladi. Zidovudin trifosfatining HIV teskari transkriptazasi uchun raqobati inson DNK ning hujayra α-polimerazasi uchun raqobatidan taxminan 100 baravar kuchliroqdir.

Zidovudin va boshqa antiretrovirus dori vositalari (abacavir, didanozin, lamivudin va interferon alfa) o'rtasida invitro antagonizm kuzatilmagan.

Timidin analoglariga (zidovudin - ulardan biri) qarshi qarshilikning rivojlanishi HIV teskari transkriptazasi kodonlarida (41, 67, 70, 210, 215 va 219) maxsus mutatsiyalarning asta-sekin to'planishi natijasida sodir bo'ladi. Viruslar timidin analoglariga nisbatan fenotipik qarshilikni 41 va 215 kodonlaridagi kombinatsiyalangan mutatsiyalar yoki kamida 6 mutatsiyadan 4 tasini to'plash orqali oladi. Ushbu mutatsiyalar boshqa nukleozid analoglariga kesishgan qarshilikni keltirib chiqarmaydi, bu esa HIV infeksiyasini davolashda boshqa teskari transkriptaza inhibitorlarini qo'llash imkonini beradi.

Ikki turdagi mutatsiyalar ko'p dori qarshiligini rivojlantiradi.

Birinchi holatda mutatsiyalar HIV teskari transkriptazasi 62, 75, 77, 116 va 151 kodonlarida sodir bo'ladi, ikkinchi holatda esa T69S mutatsiyasi 6 ta azotli asos juftini ushbu pozitsiyaga kiritish bilan bog'liq bo'lib, bu zidovudinga nisbatan fenotipik qarshilikning paydo bo'lishiga olib keladi, shuningdek boshqa nukleozid teskari transkriptaza inhibitorlariga (NRTI) nisbatan. Ushbu mutatsiyalarning har ikkisi HIV infeksiyasida terapevtik imkoniyatlarni sezilarli darajada cheklaydi.

Zidovudinga nisbatan sezgirlikning pasayishi invitro HIV izolatlarida zidovudin bilan uzoq muddatli davolashda kuzatilgan. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, HIV infeksiyasining dastlabki bosqichlarida sezgirlikning pasayishi invitro tezligi va darajasi kasallikning kech bosqichlariga qaraganda sezilarli darajada pastdir.

Hozirgi vaqtda zidovudinga nisbatan sezgirlik invitro va terapiyaning klinik ta'siri o'rtasidagi bog'lanish o'rganilmagan. Sezgirlikni aniqlash invitro standartlashtirilmagan va natijalar metodologik omillarga qarab farq qilishi mumkin.

Zidovudin va lamivudin kombinatsiyasidagi invitro tadqiqotlar zidovudinga qarshi qarshilik ko'rsatadigan virus izolatlari lamivudinga qarshi qarshilikni bir vaqtning o'zida olganida zidovudinga sezgir bo'lib qolishini ko'rsatdi. Klinik tadqiqotlar zidovudinni lamivudin bilan birgalikda qo'llash HIV infeksiyasiga qarshi antiretrovirus terapiyasini (ART) oldin olmagan bemorlarda zidovudinga qarshi qarshilik ko'rsatadigan virus shtammlarining paydo bo'lishini kechiktirishi haqidagi faktni namoyish etdi. Zidovudin keng tarqalgan tarzda boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda kombinatsiyalangan ART ning tarkibiy qismi sifatida qo'llaniladi (NRTI) yoki boshqa sinflar (HIV proteaza inhibitorlari (HIV PI), no-nukleozid teskari transkriptaza inhibitorlari (NNRTI)). 

 

Zidovudin preparati bilan davolashni faqat VICH-infektsiyalangan bemorlarni davolashda tajribaga ega bo'lgan shifokor o'tkazishi kerak.

Bemorlarni VICHni boshqa shaxslarga jinsiy aloqalar yoki infektsiyalangan qon bilan aloqa orqali o'tkazish xavfini zidovudin qo'llanilishi bilan oldini olishning isbotlanganligi yo'qligi haqida ogohlantirish kerak, shuning uchun bemorlar tegishli ehtiyot choralarini davom ettirishlari kerak.

Zidovudin preparati VICH-infektsiyasidan davolamaydi va bemorlarda immunitetni bostirish bilan bog'liq opportunistik infektsiyalar va malign o'smalarning rivojlanish xavfi saqlanib qoladi. Garchi zidovudin preparati opportunistik infektsiyalar rivojlanish xavfini kamaytirsa-da, preparatni qo'llash fonida o'smalarning, jumladan limfomalar rivojlanish xavfi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.

VICH-infektsiyasining kech bosqichlarida davolangan bemorlar bo'yicha mavjud ma'lumotlar, limfoma rivojlanish xavfi davolanish olmagan bemorlar bilan bir xil ekanligini ko'rsatadi. VICH-infektsiyasining erta bosqichida uzoq muddatli davolanish olgan bemorlarda limfoma rivojlanish xavfi noma'lum.

Homilador ayollarga zidovudinni homiladorlik davrida VICHni bolalariga o'tkazishining oldini olish uchun qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqayotgan bo'lsa, ba'zi hollarda davolanishga qaramay, o'tkazish mumkinligini xabar berish kerak.

Xalqaro tavsiyalarga ko'ra, VICH-infektsiyalangan material (qon, boshqa suyuqliklar) bilan taxminiy aloqa bo'lganida, infektsiyalashdan keyin T-2 soat ichida zidovudin va lamivudin kombinatsiyalangan terapiyasini tezda belgilash kerak. Agar infektsiyalash xavfi yuqori bo'lsa, davolash rejasi VICH proteaza inhibitori (VICH PI) guruhidan bir preparatni o'z ichiga olishi kerak.

Profilaktik davolash 4 hafta davomida o'tkazilishi tavsiya etiladi. Antiretrovirus preparatlari bilan tezda davolanish boshlanishiga qaramay, serokonversiya rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi.

Anemiya (odatda zidovudin preparatini qo'llashni boshlaganidan 6 hafta o'tgach kuzatiladi, lekin ba'zan oldinroq rivojlanishi mumkin), neyropeniya (odatda zidovudin preparatini davolashni boshlaganidan 4 hafta o'tgach rivojlanadi, lekin ba'zan oldinroq paydo bo'lishi mumkin), leykopeeniya (odatda neyropeniya natijasida ikkilamchi xarakterda) VICH-infektsiyasining rivojlangan klinik ko'rinishi bilan zidovudin olgan bemorlarda, ayniqsa yuqori dozada (1200-1500 mg/kunga) va davolashdan oldin kamaytirilgan suyak iligi qon hosil qilish bilan uchraydi.

Zidovudin preparatini qabul qilayotgan VICH-infektsiyasining rivojlangan klinik ko'rinishi bo'lgan bemorlarda, dastlabki 3 oy davomida har 2 haftada kamida bir marta gematologik ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak, keyin esa har oyda. VICH-infektsiyasining erta bosqichlarida (suyak iligi qon hosil qilish rezervlari tugamaganida) qon hosil qilish tizimidan nojo'ya ta'sirlar kamdan-kam rivojlanadi, shuning uchun umumiy qon tahlillari bemorning umumiy holatiga qarab kamroq bajarilishi mumkin (masalan, 1-3 oyda bir marta).

Agar gemoglobin darajasi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmoll/l) ga kamayib ketsa yoki neytrofillar soni 0,75-1,0 x 10^9/l ga pasayib ketsa, zidovudin preparatining kunlik dozasini qon ko'rsatkichlari tiklanmaguncha kamaytirish yoki zidovudin preparatini 2-4 hafta davomida bekor qilish kerak. Odatda qon ko'rinishi 2 hafta ichida normallashadi, shundan so'ng zidovudin preparati kamaytirilgan dozada qayta belgilanishi mumkin. Garchi zidovudin preparatining dozasini kamaytirish kerak bo'lsa, anemiya belgilari bo'lgan bemorlarga gemotransfuzionlar talab qilinishi mumkin.

Ushbu asoratlar zidovudin preparati bilan monoterapiya yoki zidovudin preparatini kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llashda o'limga olib kelishi mumkin. Ushbu asoratlarning rivojlanish xavfi ayollarda oshadi. Ushbu asoratlarning klinik belgilari oshqozon-ichak tizimidan (qorin og'rig'i, qusish va qusish), umumiy zaiflik, anoreksiya, ishtahaning yo'qligi, tez va tushunarsiz vazn yo'qotish, respirator belgilari (nafas qisilishi va takipnoe) yoki nevrologik belgilardan (harakat zaifligi kiritilgan) iborat bo'lishi mumkin. Nukleozid analoglarini simptomatik gipolaktatemiyaga va metabolik kislota/laktoatsidozga, rivojlanayotgan gepatomegaliyaga yoki aminotransferazlar faoliyatining tez oshishiga olib keladigan hollarda to'xtatish kerak.

Gepatomegaliya, gepatit yoki jigarni zararlanishi uchun boshqa ma'lum xavf omillari (ma'lum dori vositalarini qo'llash va alkogol iste'moli) bo'lgan bemorlarga (ayniqsa ortiqcha vaznli ayollarga) zidovudin preparatini belgilashda ehtiyot bo'lish kerak. Gepatit C bilan coinfektsiyalangan bemorlar va interferon alfa va ribavirin bilan davolanishni olgan bemorlar maxsus xavf guruhini tashkil qiladi. Yuqori xavfdagi bemorlar maxsus e'tiborni talab qiladi. Zidovudin preparatini klinik yoki laboratoriya belgilari bo'lgan har qanday holatda, gepatit bilan yoki gepatitsiz, gipolaktatemiyaning belgilari paydo bo'lganda bekor qilish kerak, bu gepatomegaliya bilan steatozga olib kelishi mumkin, hatto transaminazlar faoliyatining oshishi bo'lmasa ham.

Subkutan yog' to'qimasining qayta taqsimlanishi va/yoki to'planishi, markaziy turdagi semizlik, bo'yin orqa qismida yog' qatlami oshishi ("buqa g'oz") va yuz va qo'llarda subkutan yog' qatlami kamayishi, ko'krak bezlarining oshishi, qon serumida lipidlar va glyukoza darajasining oshishi ba'zi bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasini olgan holda kuzatilgan.

Hozirgacha barcha VICH proteaza inhibitori (PI) va nukleozid revers transkriptaza inhibitori (NRTI) sinfidagi preparatlar bir yoki bir nechta aniq nojo'ya ta'sirlar bilan bog'liq bo'lgan umumiy sindrom bilan bog'liq bo'lgan. Biroq, klinik ma'lumotlar ushbu sindrom rivojlanish xavfi o'rtasida terapevtik sinflarning aniq vakillari o'rtasida farqlar mavjudligini ko'rsatadi.

Bundan tashqari, lipodistrofiya sindromining ko'p omilli etiologiyasi mavjud, masalan, VICH-infektsiyasining bosqichi, qariyalar va antiretrovirus terapiyasining davomiyligi muhim, ehtimol sinergik rol o'ynaydi.

Ushbu hodisaning uzoq muddatli oqibatlari hozircha noma'lum. Klinik tekshirish subkutan yog' to'qimasining qayta taqsimlanishini baholash uchun jismoniy tekshirishni o'z ichiga olishi kerak. Serum lipidlari va glyukoza darajasini o'rganishni tavsiya etish kerak. Lipid buzilishlarini klinik ko'rsatmalarga muvofiq davolash kerak.

Og'ir immunodefitsitga ega VICH-infektsiyalangan bemorlarda antiretrovirus terapiyasini boshlaganda, simptomatik yoki qoldiq opportunistik infektsiya fonida yallig'lanish jarayonining kuchayishi mumkin, bu esa jiddiy holatning yomonlashishi yoki simptomatikning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bunday reaksiyalar antiretrovirus terapiyasini boshlagan birinchi haftalar yoki oylar ichida tasvirlangan. Eng muhim misollar - sitomegalovirus retiniti, umumiy va/yoki fokal mikobakterial infektsiya va Pneumocystis jiroveci (P. carinii) tomonidan keltirilgan pnevmoniya. Har qanday yallig'lanish belgilari darhol aniqlanishi va zarur bo'lsa davolanishi kerak.

Avtoimmun kasalliklar (masalan, Graves kasalligi, polimiyozit va Guillain-Barré sindromi) immunitetni tiklash fonida kuzatilgan, ammo dastlabki belgilarning paydo bo'lish vaqti farq qilishi mumkin va kasallik davolashni boshlaganidan ko'p oylar o'tgach paydo bo'lishi va atypik kechishi mumkin.

VICH-infektsiyalangan bemorlarda zidovudin bilan birga davolanishni olganida ribavirin-induksiya qilingan anemiyaning oshishi haqida xabar berilgan, lekin ushbu hodisaning aniq mexanizmi noma'lum. Shuning uchun ribavirin va zidovudinni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Antiretrovirus terapiyasining rejimini zidovudinsiz, ayniqsa zidovudin-induksiya qilingan anemiyaga ega bemorlarda o'zgartirish kerak.

VICH va gepatit C virusiga chalingan bemorlarda VICH uchun kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasini va interferon alfa bilan ribavirinni yoki ribavirinisiz davolashni olganida jigar yetishmovchiligi (ba'zan o'lim bilan) rivojlanishi kuzatilgan.

Interferon alfa bilan ribavirinni yoki ribavirinisiz va zidovudin preparatini olgan bemorlarni davolashda toksik ta'sirlarni, ayniqsa jigar yetishmovchiligi, neyropeniya va anemiyani aniqlash maqsadida kuzatishni ta'minlash kerak. Bunday hollarda zidovudin preparatini to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak. Shuningdek, klinik toksiklik kuchayganda, jigar yetishmovchiligi rivojlanishi (masalan, Child-Pugh shkalasi bo'yicha 6 dan yuqori ball) holatida interferon alfa, ribavirin yoki ikkala preparatning dozasini kamaytirish yoki to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak (interferon alfa va ribavirin uchun qo'llanma ko'rsatmalarini ko'ring).

Miyopatiya va miyozit, VICH-infektsiyasining kechishi uchun xos patologik o'zgarishlar bilan zidovudin preparatini uzoq muddatli qo'llash bilan bog'liq bo'lgan.

Zidovudin preparatini zidovudinni o'z ichiga olgan preparatlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Zidovudin preparatining avtomobil yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, preparatning farmakokinetikasidan kelib chiqib, ushbu qobiliyatga salbiy ta'sir ko'rsatishi ehtimoli past. Shunga qaramay, avtomobil yoki harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish imkoniyatini hal qilishda bemorning holatini va nojo'ya ta'sirlar (bosh aylanishi, uyquchanlik, sekinlik, xurujlar) rivojlanish imkoniyatini hisobga olish kerak. 

 

Charchoq hissi, bosh og'rig'i, qusish mumkin; juda kamdan-kam: qon ko'rsatkichlarida o'zgarishlar. Zidovudinning noma'lum miqdorda ortiqcha iste'moli haqida bitta xabar mavjud bo'lib, unda zidovudinning qonidagi konsentratsiyasi odatiy terapevtik konsentratsiyadan 16 baravar oshgan, shunga qaramay, klinik, biokimyoviy yoki gematologik belgilari yo'q edi.

Simptomatik terapiya va qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinni organizmdan chiqarishda yuqori samaradorlikka ega emas, lekin uning metaboliti - zidovudinning 5'-glukuronidini chiqarishni kuchaytiradi. 

 

Zidovudin asosan jigarni shakllantiradigan nofaol metabolit sifatida chiqariladi, bu glukuronid kon'yugati hisoblanadi. O'xshash chiqarish yo'li bo'lgan preparatlar zidovudinning metabolizmini inhibe qilish imkoniyatiga ega.

Zidovudin boshqa nukleozidli teskari transkriptaza inhibitori va boshqa guruhlar (HIV proteaza inhibitorlari, no-nukleozidli teskari transkriptaza inhibitorlari) bilan birgalikda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasida qo'llaniladi. Quyida keltirilgan o'zaro ta'sirlar ro'yxati to'liq deb hisoblanmasligi kerak, ammo ular zidovudinning ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishini talab qiladigan preparatlar uchun xosdir.

Atozavon: zidovudin atozaqonning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Atozaqon zidovudinni glukuronid metabolitiga aylanishini sekinlashtiradi (zidovudinning AUC qiymati muvozanat holatida 33% ga oshadi va glukuronidning maksimal konsentratsiyasi 19% ga kamayadi). 500 yoki 600 mg/kun dozalarida zidovudinni atozaqon bilan uch hafta davomida birgalikda qo'llashda zidovudinning xavfsizlik profilining o'zgarishi ehtimoli kam. Agar ushbu preparatlarni uzoq muddat birgalikda qo'llash zarur bo'lsa, bemorning klinik holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Klaritromitsin: zidovudinning so'rilishini kamaytiradi. Zidovudin va klaritromitsin o'rtasidagi vaqt kamida 2 soat bo'lishi kerak.

Lamivudin: zidovudinning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) lamivudin bilan birgalikda qo'llanganda 28% ga o'sadi, ammo umumiy ekspozitsiya (AUC) o'zgarishsiz qoladi. Zidovudin lamivudinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Fenitoin: zidovudinni fenitoin bilan birgalikda qo'llaganda, fenitoinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayadi, ushbu kombinatsiyani qo'llaganda fenitoinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Probenetsid: glukuronizatsiyani kamaytiradi va zidovudinning o'rtacha yarim hayotini va AUC ni oshiradi. Probenetsid mavjudligida glukuronid va zidovudinning buyraklar orqali chiqarilishi kamayadi.

Ribavirin: ribavirinning nukleozidli analozi zidovudinning antogonisti bo'lib, ularning kombinatsiyasidan qochish kerak.

Rifampitsin: zidovudinni rifampitsin bilan birgalikda qo'llash zidovudinning AUC ni 48% ± 34% ga kamaytiradi, ammo ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati noma'lum.

Stavudin: zidovudin stavudinning ichki fosforilanishini bostirishi mumkin. Shunday qilib, zidovudinni stavudin bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Doksorubitsin: zidovudinni va doksorubitsinni birgalikda qo'llashdan qochish kerak, chunki ularning mos kelmasligi in vitro ko'rsatilgan.

Valproik kislota, flukonazol, metadon zidovudinning klirensini kamaytiradi, bu esa uning tizimli ekspozitsiyasini oshiradi.

Boshqalar: asetilsalisil kislotasi, kodein, morfin, metadon, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibraat, dapsone, inozin pranobeks zidovudinning metabolizmini glukuronizatsiyani raqobatli inhibe qilish yoki jigar mikrosomal metabolizmini to'g'ridan-to'g'ri bostirish orqali buzishi mumkin. Ushbu preparatlarni zidovudinning kombinatsiyasida, ayniqsa uzoq muddatli terapiya uchun ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Zidovudinning kombinatsiyasi, ayniqsa shoshilinch terapiya paytida, potentsial nefrotoksik va mielotoksik preparatlar (masalan, pentamidin, dapsone, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoteritsin B, flutsitozin, gansiklovir, interferon alfa, vinkristin, vinblastin, doksorubitsin) bilan birgalikda qo'llanilganda zidovudinga nisbatan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Buyrak funksiyasini va qon formulasi kuzatilishi kerak, zarur bo'lganda preparatlarning dozalarini kamaytirish kerak.

Ba'zi bemorlarda zidovudinning terapiyasiga qaramay, opportunistik infeksiyalar rivojlanishi mumkin, shuning uchun profilaktik antimikrobiyal terapiya tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Bunday profilaktika ko-trimoksazol, pentamidin aerosolida, pirimetamin va aцикловирni o'z ichiga oladi. Klinik tadqiqotlar davomida olingan cheklangan ma'lumotlar zidovudinni ushbu preparatlar bilan birgalikda qo'llashda nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini sezilarli darajada oshirmaganini ko'rsatdi.