Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamiка
Udenafil - selektiv qaytar reversible inhibitör siklik guanozinmonofosfat (sGMP) - spetsifik fosfodiesteraza 5-turi (FDE-5).
Udenafil izolyatsiyalangan kavernoz tanaga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin jinsiy stimulyatsiya paytida FDE-5 ni inhibe qilish orqali azot oksidining bo'shashtiruvchi effektini kuchaytiradi, bu esa kavernoz tanada sGMP ning parchalanishiga javobgardir. Natijada, arteriyalar silliq mushaklari bo'shashadi va jinsiy olat to'qimalariga qon oqimi oshadi, bu esa erektsiyani yuzaga keltiradi. Preparat jinsiy stimulyatsiya bo'lmaganda ta'sir ko'rsatmaydi.
In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, udenafil FDE-5 fermentining selektiv inhibitöridir. FDE-5 kavernoz tana silliq mushaklarida, ichki organlar tomirlarining silliq mushaklarida, skelet mushaklarida, trombositlarda, buyraklarda, o'pkada va miyyachada mavjud. Udenafil FDE-5 ga nisbatan FDE-1, FDE-2, FDE-3 va FDE-4 ga nisbatan 10 000 marta kuchliroq inhibitördür, ular yurak, bosh miya, qon tomirlari, jigar va boshqa organlarda joylashgan. Bundan tashqari, udenafil FDE-5 ga nisbatan FDE-6 ga nisbatan 700 marta faolroq, bu esa to'r pardasida aniqlangan va rangni qabul qilish uchun javobgar. Udenafil FDE-11 ni inhibe qilmaydi, bu esa miyalgiya, bel og'rig'i va testikulyar toksiklik holatlarining yo'qligini ta'minlaydi.
Udenafil erektsiyani va muvaffaqiyatli jinsiy aloqani o'tkazish imkoniyatini yaxshilaydi. Preparatning ta'siri optimal davomiylikka ega bo'lib, 24 soatgacha davom etadi. Effekt preparat qabul qilingandan keyin 30 daqiqa ichida, jinsiy qo'zg'alish mavjud bo'lsa, namoyon bo'ladi.
Sog'lom shaxslarda udenafil yotgan va tik turgan holatda platsebo bilan solishtirganda sistolik va diastolik bosimda ishonchli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm simob ustuni va 0,2/4,6 mm simob ustuni).
Udenafil ranglarni (ko'k/yashil) ajratishda o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi, bu uning FDE-6 ga past afiniteti bilan izohlanadi. Udenafil ko'rish o'tkirligi, elektroretinogramma, ko'z ichki bosimi va qorachiq o'lchamiga ta'sir qilmaydi.
Udenafilni erkaklarda o'rganishda preparatning sperma miqdori va konsentratsiyasi, spermatozoidlarning harakatchanligi va morfologiyasiga klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmadi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng udenafil tez so'riladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) 30-90 daqiqa (o'rtacha - 60 daqiqa) ni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri (t ½) 12 soat, udenafilning plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanishi (93,9%) uning samaradorlik davrini bir martalik doza qabul qilingandan so'ng 24 soatgacha uzaytiradi.
Yuqori kaloriyali ovqat qabul qilish udenafilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
112 ml alkogol (40% etil spirti hisobida) va 200 mg peroral udenafil birga qabul qilinganda udenafilning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi.
Metabolizm
Udenafil asosan sitoxrom izofermenti (CYP)3A4 ishtirokida metabolizatsiyalanadi.
Sog'lom odamlarda udenafilning umumiy klirensi 755 ml/min ni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng udenafil metabolitlar ko'rinishida najas bilan chiqariladi.
Udenafil organizmda to'planmaydi. Sog'lom ko'ngillilarga 100 va 200 mg dozada 10 kun davomida har kuni udenafil qabul qilinganda uning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar aniqlanmadi.