1 tabletka tarkibida:

faol modda: Vildagliptin 50 yoki 100 mg;

qo'shimcha moddalar: mikrokristallik sellyuloza, natriy kraxmal glikolat turi B, gidrofob kolloid dioksid kremniy va magniy stearat. 

 2-tur shakar diabeti: monoterapiya sifatida dietoterapiya va jismoniy mashqlar bilan birga; metformin, sulfonilurea hosilalari, tiyazolidindion yoki insulinga ikkita komponentli kombinatsion terapiya tarkibida, agar dietoterapiya, jismoniy mashqlar va ushbu preparatlar bilan monoterapiya samarali bo'lmasa. 

 Vildagliptin ga oshirilgan sezgirlik. 

 

Maxsus dori vositasining qo'llanilishi va dozasi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog'liq. Optimal dozani shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shakli maxsus dori vositasining qo'llanilish ko'rsatmalariga va dozasi rejimiga qat'iy mos kelishi kerak.

Doza rejimi samaradorlik, tolarans va terapiya sxemasiga qarab individual ravishda belgilanadi.

Bir martalik doza - 50 mg, sutkalik doza - 100 mg (50 mg dan 2 marta/kun). 

 

Ovqat hazm qilish tizimidan: ba'zan - ich qotishi; kamdan-kam - jigar funksiyasining buzilishi (g'ayri simptomatik gepatitni o'z ichiga oladi); insulin bilan birgalikda ko'p hollarda - qayt qilish, gaz to'planishi, GERB.

Markaziy nerv tizimidan: ko'p hollarda - tremor, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.

Metabolizm tomondan: ko'p hollarda - gipoglikemiya, tana vaznining ortishi.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - angionevrotik shish (ko'proq APEF inhibitori bilan birgalikda).

Boshqalar: ko'p hollarda - asteniya, periferik shishlar. 

 

Gipoglikemik vosita. Vildagliptin - qandli diabetni davolashda ishlatiladigan dori vositalaridan biri bo'lib, u pankreatik orol apparatini stimulyatsiya qiluvchi klassning vakili hisoblanadi, selektiv ravishda dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermentini inhibe qiladi. DPP-4 faoliyatining tez va to'liq inhibe qilinishi (> 90%) glukagonopodob peptid 1 turi (GPP-1) va glukozaga bog'liq insulintropik polipeptid (GIP) sekretsiyasining oshishiga olib keladi, bu esa ovqat qabul qilish vaqtida va butun kun davomida ichakdan sistemali qon oqimiga o'tadi.

GPP-1 va GIP darajalarini oshirib, vildagliptin pankreatik β-hujayralarning glukoza nisbatan sezgirligini oshiradi, bu esa glukozaga bog'liq insulinning sekretsiyasini yaxshilaydi. Vildagliptin 50-100 mg/kun dozada 2-tur qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda pankreatik β-hujayralarning funksiyasini yaxshilanishi kuzatiladi. β-hujayralarning funksiyasining yaxshilanish darajasi ularning dastlabki shikastlanish darajasiga bog'liq; shunday qilib, qandli diabetga chalingan bo'lmagan shaxslarda (qon plazmasida normal glukoza darajasi bilan) vildagliptin insulinning sekretsiyasini stimulyatsiya qilmaydi va glukoza darajasini pasaytirmaydi.

Endogen GPP-1 darajalarini oshirib, vildagliptin α-hujayralarning glukoza nisbatan sezgirligini oshiradi, bu esa glukagon sekretsiyasining glukozaga bog'liq tartibini yaxshilanishiga olib keladi. Ovqat paytida ortiqcha glukagon darajasining pasayishi, o'z navbatida, insulinoresistensiyani kamaytiradi.

Giperglikemiyaga qarshi GPP-1 va GIP darajalarining oshishi natijasida insulin/glukagon nisbati oshishi jigar tomonidan glukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, bu esa ovqatdan oldin va ovqatdan keyin ham sodir bo'ladi, natijada qon plazmasidagi glukoza darajasi pasayadi.

Bundan tashqari, vildagliptin qo'llanilganda qon plazmasidagi lipidlar darajasi pasayishi kuzatiladi, ammo bu ta'sir GPP-1 yoki GIP ga yoki pankreatik β-hujayralarning funksiyasini yaxshilanishiga bog'liq emas.

GPP-1 darajasining oshishi oshqozonning bo'shashishini sekinlashtirishi mumkinligi ma'lum, ammo vildagliptin qo'llanilganda bunday ta'sir kuzatilmaydi.

Vildagliptin 5795 ta 2-tur qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda 12 dan 52 haftagacha monoterapiya yoki metformin, sulfonilurea, tiyozolidindion yoki insulin bilan kombinatsiyada qo'llanilganda, glyukozilangan gemoglobin (HbA1c) va och qondagi glukoza konsentratsiyasining ishonchli ravishda uzoq muddatli pasayishi kuzatiladi.

Farmakokinetika

Vildagliptin ichga qabul qilinganida tezda so'riladi va uning mutlaq biofaydaliligi 85% ni tashkil etadi. Terapevtik doza oralig'ida vildagliptin plazmasidagi Cmax va AUC ning oshishi deyarli to'g'ridan-to'g'ri dozaning oshishiga bog'liq.

Ichga qabul qilinganidan so'ng, och qoringa vildagliptin plazmasidagi Cmax ga erishish vaqti 1 soat 45 daqiqani tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilinganda, so'rilish tezligi ozgina kamayadi: Cmax ning 19% ga kamayishi va uning erishish vaqti 2 soat 30 daqiqaga oshishi kuzatiladi. Biroq, ovqat qabul qilish so'rilish darajasiga va AUC ga ta'sir qilmaydi.

Vildagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (9,3%). U plazma va eritrotsitlar o'rtasida teng taqsimlanadi. Vildagliptin taqsimlanishi taxminan ekstravasulyar tarzda sodir bo'ladi, Vd muvozanat holatida venaga yuborilgandan so'ng 71 l ni tashkil etadi.

Biyotransformatsiya vildagliptinning asosiy chiqarilish yo'li hisoblanadi. Inson organizmida 69% o'zgarishga uchraydi. Asosiy metabolit - LAY151 (dozaning 57%) farmakologik jihatdan faol emas va tsianokomponentning gidroliz mahsulidir. Taxminan 4% amid gidroliziga uchraydi. Eksperimental tadqiqotlarda DPP-4 ning faol moddaning gidroliziga ijobiy ta'siri kuzatiladi. Vildagliptin sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchramaydi, substrat emas, ushbu izofermentlarni inhibe qilmaydi va induktsiyalashmaydi.

Ichga qabul qilinganidan so'ng, taxminan 85% buyraklar orqali va 15% ichak orqali chiqariladi, o'zgarmagan vildagliptinning buyrak ekskresiyasi 23% ni tashkil etadi. T1/2 ichga qabul qilinganidan so'ng taxminan 3 soatni tashkil etadi, dozaning o'zgarishidan qat'i nazar. 

 

Og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda, shu jumladan, ALT yoki AST faoliyatining VGN dan 2,5 marta yuqori bo'lishi holatida qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

O'rta yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi va gemodializ o'tkazish zarurati) qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlar toifasida qo'llanilishining xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar cheklangan.

Terapiyani boshlashdan oldin, shuningdek, birinchi yil davomida muntazam ravishda (3 oyda bir marta) jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar aminotransferazlar faoliyatining oshishi aniqlansa, bu natijani takroriy tadqiqot bilan tasdiqlash kerak, so'ngra ular normallashguncha jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini muntazam ravishda aniqlash kerak. Agar AST yoki ALT faoliyatining VGN dan 3 marta va undan ko'p oshishi takroriy tadqiqot bilan tasdiqlansa, unda vildagliptin bekor qilinishi tavsiya etiladi.

Saraton yoki jigar funksiyasi buzilishining boshqa belgilari rivojlanganda vildagliptin terapiyasini darhol to'xtatish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlari normallashgandan so'ng, davolashni qayta boshlash mumkin emas.

Insulin terapiyasi zarur bo'lganda vildagliptin faqat insulin bilan birgalikda qo'llaniladi.

Vildagliptin 1-tur diabetni davolash yoki diabetik ketaotsidozni davolash uchun qo'llanilmasligi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi

Homiladorlik va emizish davrida vildagliptin qo'llanilishining xavfsizligini baholash uchun yetarli va qat'iy nazorat ostida klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun vildagliptin homiladorlik va emizish davrida qo'llanilmasligi kerak.

Homilador ayollarda glyukoza almashinuvi buzilganda tug'ma anomaliyalar rivojlanish xavfi, shuningdek, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda kasallanish va o'lim darajasi oshishi kuzatiladi.

Vildagliptin insonning sutida ajralib chiqishi noma'lum.

Jigar funksiyasi buzilishida qo'llanilishi

Og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda, shu jumladan, ALT yoki AST faoliyatining VGN dan 2,5 marta yuqori bo'lishi holatida qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Terapiyani boshlashdan oldin, shuningdek, birinchi yil davomida muntazam ravishda (3 oyda bir marta) jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar aminotransferazlar faoliyatining oshishi aniqlansa, bu natijani takroriy tadqiqot bilan tasdiqlash kerak, so'ngra ular normallashguncha jigar funksiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlarini muntazam ravishda aniqlash kerak. Agar AST yoki ALT faoliyatining VGN dan 3 marta va undan ko'p oshishi takroriy tadqiqot bilan tasdiqlansa, unda vildagliptin bekor qilinishi tavsiya etiladi.

Saraton yoki jigar funksiyasi buzilishining boshqa belgilari rivojlanganda vildagliptin terapiyasini darhol to'xtatish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlari normallashgandan so'ng, davolashni qayta boshlash mumkin emas.

Buyrak funksiyasi buzilishida qo'llanilishi

O'rta yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi va gemodializ o'tkazish zarurati) qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlar toifasida qo'llanilishining xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar cheklangan.

Bola va o'smirlar uchun qo'llanilishi

Vildagliptinning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Dori bilan davolanish jarayonida bosh aylanishi rivojlanganda, bemorlarga potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish (shu jumladan, transport vositalarini boshqarish) tavsiya etilmaydi.