• kam kaloriyali dietaga va oshirilgan jismoniy faollikka qo'shimcha sifatida tana massasi nazorati uchun, shu jumladan tana massasini kamaytirish va saqlash, 18 yoshdan oshgan kattalarda boshlang'ich tana massasi indeksi (BMI):
  • ≥30 kg/m2 (semizlik) yoki
  • ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha (ortiqcha tana massasi)

ortiqcha tana massasi bilan bog'liq kamida bitta hamroh kasallik mavjud bo'lganda, masalan, prediabet yoki 2-toifa diabet (2TD), gipertoniya, dislipidemiya, uyquda obstruktiv apne sindromi yoki yurak-qon tomir kasalliklari.

• semaglutidga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddaga oshkora sezuvchanlik;
• tiroid bezining medullary saratoni anamnezida, shu jumladan oilaviy anamnezda;
• ko'p endokrin neopaziyasi (KEN) 2 turi;
• 1-turli qandli diabet (QDi1);
• diabetik ketoatsidoz;
• 18 yoshgacha bo'lgan yosh.

Velgiya® preparatini quyidagi bemorlar guruhlarida va quyidagi holatlar/kasalliklar bilan qo'llash taqiqlanadi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud:

• og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
• terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (KK< 15 ml/min);
• IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifiga muvofiq);
• homiladorlik;
• emizish davri.

Diqqat bilan

• buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
• anamnezida pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda;
• 75 yosh va undan katta bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozani belgilash tartibi" bo'limi);
• yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozani belgilash tartibi" bo'limi);
• diabetik gastropareza holatida.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 0.25 mg haftada 1 marta.

Semaglutidning maksimal qo'llab-quvvatlovchi (terapevtik) dozi 2.4 mg haftada 1 marta.

Qorin bo'shlig'i nojo'ya ta'sirlarining paydo bo'lish ehtimolini kamaytirish uchun dozani 16 hafta davomida 0.25 mg dan 2.4 mg gacha qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza bo'yicha quyidagi dozani oshirish sxemasi bo'yicha oshirish kerak (qarang, Jadval 7). Agar jiddiy oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lsa, dozani oshirishni kechiktirish yoki simptomlar yo'qolguncha oldingi doza darajasiga qaytishni ko'rib chiqish kerak. Haftada 2.4 mg dan ko'proq dozani kiritish tavsiya etilmaydi.

Jadval 7. Dozani oshirish sxemasi

2-tur diabeti bo'lgan bemorlar

Semaglutidni 2-tur diabeti bo'lgan bemorlarga tayinlashda insulinning yoki insulinni sekretsiyasini oshiruvchi preparatlarning (masalan, sulfonilurea hosilalari) dozalarini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, bu gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

O'tkazib yuborilgan doza

Agar dozani o'tkazib yuborilsa, Velgiya® preparatini rejalashtirilgan dozani kiritishdan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritish kerak. Agar o'tkazib yuborish muddati 5 kundan ortiq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza kiritilmaydi. Keyingi Velgiya® dozasini rejalashtirilgan kunda odatdagidek kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini davom ettirishlari mumkin. Agar ko'proq dozalar o'tkazib yuborilgan bo'lsa, davolashni qayta boshlash uchun boshlang'ich doza darajasiga qaytishni ko'rib chiqish kerak.

Maxsus bemor guruhlari

65 yoshdan katta bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ba'zi keksa insonlarda semaglutidga nisbatan oshkora sezgirlikni istisno qilib bo'lmaydi.

Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2) qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar", "Nojo'ya ta'sirlar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi va yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Semaglutidning bolalar va 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.

Qo'llash usuli

Velgiya® preparati subkutan kiritish uchun mo'ljallangan. Velgiya® preparatini venaga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.

Preparat haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritilishi kerak.

Preparat qorin, son yoki yelkaning yuqori qismiga subkutan kiritilishi kerak. In'ektsiya joyini o'zgartirish mumkin.

Agar zarur bo'lsa, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, shartki, ikki in'ektsiya o'rtasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lishi kerak.

Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftada 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.

Bemorlar uchun preparatni kiritishdan oldin, qadoqqa ilova qilingan qo'llanma bilan tanishish tavsiya etiladi.

Shpritz-ruletka foydalanish bo'yicha ko'rsatma

Velgiya® preparatining bir martalik shpritz-ruletkasini ishlatishni boshlashdan oldin, ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qish va davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Velgiya® preparati - bu 4 ta tayinlangan dozani o'z ichiga olgan dozalashtiruvchi shpritz-ruletka bo'lib, bu haftada 1 marta 4 marta foydalanishga mos keladi. Bemorlar uchun qadoqqa ilova qilingan eslatmada, bemor qancha in'ektsiya qilganini va shpritz-ruletkada qancha dozalar qolganini kuzatish uchun jadvaldan foydalanish kerak. Velgiya® preparati 0.25 mg/dоza, 0.5 mg/dоza, 1 mg/dоza, 1.7 mg/dоza, 2.4 mg/dоza kabi 5 xil shpritz-ruletkada chiqariladi.

Har doim shpritz-ruletka etiketkasini tekshirishdan boshlash kerak, shunda bemorga tayinlangan Velgiya® preparati dozasining to'g'ri ko'rsatilganligiga ishonch hosil qilinadi.

Shpritz-ruletka bir martalik ignalar bilan ishlatish uchun mo'ljallangan, Velgiya® preparati shpritz-ruletkalari uchun har qanday ignalar bilan mos keladi.

Diqqat! Ignalar preparat bilan birga kelmasligi mumkin.

Qadoqda mavjud:

• Velgiya® shpritz-ruletkasi (rasm 1).
• 5 ta igna (komplektga qarab, yo'q bo'lsa alohida sotib olinadi).
• Qo'llanma.
• Bemorlar uchun eslatma.

Velgiya® preparati shpritz-ruletkasining namunasi

Ushbu ko'rsatmalar Velgiya® preparatining barcha shpritz-ruletkalariga tegishli.

1. Foydalanishdan oldin

Shpritz-ruletkani muzlatgichdan olib chiqish. Muzlatgichdan chiqarilgandan so'ng, shpritz-ruletkani foydalanishdan oldin kamida 30 daqiqa davomida xona haroratida ushlab turish kerak.

Etiketka va amal qilish muddatini tekshirish, preparatning foydalanishga yaroqliligini ta'minlash uchun (Rasm.2).

Qopqog'ini olib tashlash va dori mavjudligini oynadan tekshirish. Velgiya® preparati shpritz-ruletkada shaffof rangsiz yoki biroz jigarrang rangda ekanligiga ishonch hosil qilish (Rasm.3).

2. Igna tayyorlash va o'rnatish

Yangi shpritz-ruletka uchun ignani olib, himoya yopishtirig'ini olib tashlash (Rasm. 4).

• Himoya yopishtirig'ini olib tashlashdan oldin, himoya yopishtirig'i va ignaning qopqog'i to'liq yopilganligiga ishonch hosil qilish, steril bo'lmagan ignalardan foydalanishdan qochish kerak.
• Bemor yangi ignani ishlatishi kerak, chunki ignalar bir martalik va qayta ishlatilmaydi. Qayta ishlatish infektsiyaga olib kelishi va kerakli dozaning kiritilmasligiga sabab bo'lishi mumkin.

Ignaning tashqi qopqog'ini shpritz-ruletka bilan moslashtirib o'rnatish, Rasm. 5 da ko'rsatilgandek.

Ignaning tashqi qopqog'ini shpritz-ruletka ipiga qarab yo'naltirib, ignani to'g'ridan-to'g'ri kartridj tutqichiga mahkamlang (Rasm. 6, 7).

Tashqi, so'ngra ichki igna qopqog'ini olib tashlang (Rasm. 8)

• Ignaning tashqi qopqog'ini in'ektsiyadan keyin foydalanish uchun saqlang.
• Ichki igna qopqog'ini shunday tashlangki, bolalar uni xato qilib yemasin.
• Ichki igna qopqog'ini qayta yopmaslik kerak, tasodifiy igna bilan teshilishdan saqlanish uchun.

3. Ignadan havoni olib tashlash va uning o'tkazuvchanligini tekshirish

Shpritz-ruletka dozasi selektorini shunday burangki, dozalar ko'rsatkichi oynasida " - " belgisi paydo bo'lsin va uni ko'rsatkichga moslang (Rasm. 9).

Shpritz-ruletkani igna yuqoriga qarab ushlab, so'ngra ishga tushirish tugmasini bosing va dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" paydo bo'lguncha ushlab turing (Rasm. 10, 11).

Ignaning uchida tomchilar yo'qligini tekshiring. Agar tomchilar paydo bo'lmasa, havoni olib tashlash jarayonini takrorlang, ignaning uchida tomchilar paydo bo'lguncha (Rasm. 12, 13).

• Agar havoni olib tashlagandan so'ng 3 marta tomchilar paydo bo'lmasa, shpritz-ruletka ignasi o'tkazuvchan emas bo'lishi mumkin. Ushbu ignani tashlab, yangi igna bilan almashtiring va 3-bandda tavsiflangan harakatlarni yana takrorlang.
• Preparatning ichida ko'rinadigan havo pufagi bo'lishi mumkin. Bu preparatni kiritishga to'sqinlik qilmaydi.

4. Dozani o'rnatish

Doza selektorini soat miliga qarab burang, shunda dozalar ko'rsatkichi oynasida bemor kiritmoqchi bo'lgan doza raqami paydo bo'ladi. Har bir shpritz-ruletka quyidagi semaglutid dozalaridan biriga mos keladi: 0.25 mg yoki 0.5 mg, yoki 1 mg, yoki 1.7 mg, yoki 2.4 mg.

Misol uchun, Rasm. 14 da "0.25" raqami ko'rsatilgan bo'lib, bu semaglutidning 0.25 mg/doza shpritz-ruletkasiga mos keladi.

Agar bemor shpritz-ruletka dozasi selektorini kiritmoqchi bo'lgan kerakli raqamdan oshirib buragan bo'lsa, u selektorni kerakli doza tomon qaytarish uchun teskari tomonga burashi mumkin.

• Dozani o'rnatishda selektorni burashda eshitiladigan chertishlar sonini hisoblash kerak emas. Chertishlarga e'tibor bermaslik kerak, bemorga tayinlangan doza ko'rsatkichi oynasida paydo bo'lguncha kutish kerak.
• Agar bemor in'ektsiya uchun kerakli dozni o'rnatolmasa, bu shpritz-ruletkada qolgan doza yetarli emasligini anglatadi. Ushbu shpritz-ruletkani ishlatmaslik kerak, yangi shpritz-ruletka olish kerak.

5. In'ektsiya

In'ektsiya joyini Rasm. 15 ga muvofiq tanlang va in'ektsiya joyini kiyimdan ozod qiling.

In'ektsiya texnikasidan foydalanib ignani kiritish, davolovchi shifokor tomonidan tavsiya etilgan. Shpritz-ruletka ishga tushirish tugmasini bosing (Rasm. 16, 17).

Dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" ko'rsatilgandan so'ng 6-8 soniya hisoblang. So'ngra shpritz-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yuboring va ignani teridan chiqarib oling (Rasm. 18).

• Ignani juda erta chiqarib olish bemorning preparatning to'liq dozasi olishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
• Dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" ko'rsatilmaguncha shpritz-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yubormang. Agar dozalar ko'rsatkichi noldan oldin to'xtasa, bu bemor kerakli preparat dozasi olmaganligini anglatadi.
• In'ektsiyaning tugaganini chertish ovoziga qarab aniqlash kerak emas.

6. In'ektsiyadan keyin

Ignaning tashqi qopqog'ini stolga qo'ying, so'ngra ignaning uchini tashqi qopqog'iga moslang va uni joylashtiring (Rasm. 19).

Ignaning tashqi qopqog'iga kirgandan so'ng, ehtiyotkorlik bilan tashqi qopqog'iga bosish orqali ignani to'liq mahkamlang (Rasm. 20, 21).

Ignaning tashqi qopqog'ini burang va ignani yeching (Rasm. 22).

Shpritz-ruletka qopqog'ini yana o'rnating va uni yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang (Rasm. 23).

• Ignani in'ektsiyadan so'ng darhol chiqarish kerak.
• Ignalarni sog'liqni saqlash xodimlari va sanitariya-epidemiologik normalarga muvofiq utilizatsiya qilish kerak.

Boshqa ogohlantirishlar

• Shpritz-ruletkani muzlatmaslik kerak.
• Shpritz-ruletkaning tushib ketishidan qochish kerak. Tushgandan so'ng shpritz-ruletkani utilizatsiya qilish va yangi shpritz-ruletka ishlatish kerak.
• Shpritz-ruletkani yuqori haroratli muhitga yoki suyuqlikka joylashtirmaslik kerak.
• Shpritz-ruletkani qayta to'ldirishga harakat qilmaslik kerak.
• Shpritz-ruletkani ta'mirlashga harakat qilmaslik kerak.

Foydalanilgan dori-darmon yoki dori-darmonlarni qo'llashdan keyin hosil bo'lgan chiqindilarni yo'q qilishda maxsus ehtiyot choralarini ko'rish

Agar eritma bulg'angan bo'lsa yoki unda cho'kma paydo bo'lsa, preparatni ishlatmaslik kerak. Agar Velgiya® preparati muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Agar shpritz-ruletka muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Velgiya® preparati shpritz-ruletkada 4 dozani o'z ichiga oladi.

Bemorga har bir in'ektsiyadan so'ng ishlatilgan ignani tashlash kerakligi va shpritz-ruletkani igna bilan birga saqlamaslik kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Ushbu choralar ifloslanish, infektsiya va shpritz-ruletkadan preparatning oqib ketishini oldini olishga yordam beradi va dozani aniq belgilashni ta'minlaydi.

Shpritz-ruletka faqat shaxsiy foydalanish uchun mo'ljallangan.

Utilizatsiya

Preparatni kanalizatsiyaga tashlamaslik (toshmaslik) kerak. Qachonki preparat kerak bo'lmasa, uni qanday qilib utilizatsiya qilish kerakligini aptekachi xodimidan so'rang. Ushbu choralar atrof-muhitni himoya qilishga yordam beradi.

To'rt klinik tadqiqotda (KT) 3a bosqichi 2650 kattalar bemoriga haftada 1 marta semaglutid bilan davolash o'tkazildi. Tadqiqotlar davomiyligi 68 hafta bo'ldi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar, xususan, qusish, diareya va ich qotishi kabi oshqozon-ichak buzilishlari haqida xabar berilgan.

Nojo'ya ta'sirlar, organlar va tizimlar bo'yicha tasniflangan, quyidagi tartibda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (≥1/1000, lekin < 1/100), juda kam (≥1/10000, lekin < 1/1000), juda juda kam (< 1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Jadval 8. 3a bosqichida kattalar bemorlarda nazorat ostidagi tadqiqotlar davomida qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar

a alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi uchun qarang.

b asosan dozani oshirish davrida kuzatiladi.

c birlashtirilgan afzal terminlar.

Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Oshqozon-ichak tizimidan

68 haftalik tadqiqot davomida 43.9% semaglutid olgan bemorlarda, plasebo guruhida esa 16.1% bemorlarda, qozish kuzatilgan, 29.7% diareya (plasebo guruhida 15.9%) va 24.5% qusish (plasebo guruhida 6.3%). Ko'pchilik reaksiya yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli bo'lgan. Semaglutid olgan bemorlarda ich qotishi 24.2% (plasebo guruhida 11.1%) kuzatilgan, yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, uzoq davom etgan. Semaglutid olgan bemorlarda qozishning o'rtacha davomiyligi 8 kun, qusish 2 kun, diareya 3 kun va ich qotishi 47 kunni tashkil etgan.

O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (rSKF ≥30 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlar semaglutid bilan davolashda oshqozon-ichak tizimidan ko'proq nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirishlari mumkin.

Oshqozon-ichak asoratlari 4.3% bemorlarda davolashni to'xtatishga olib keldi.

O'tkir pankreatit

3a bosqichidagi KTda tasdiqlangan o'tkir pankreatitning chastotasi semaglutid uchun 0.2% va plasebo uchun < 0.1% ni tashkil etdi.

O'tkir safro tosh kasalligi/Safro toshlari

Safro toshlari 1.6% bemorlarda qayd etilgan va 0.6% bemorlarda holitsistitga olib kelgan, semaglutid olgan bemorlarda. Safro toshlari va holitsistit 1.1% va 0.3% plasebo olgan bemorlarda qayd etilgan.

Soch to'kilishi

Soch to'kilishi 2.5% semaglutid olgan bemorlarda va 1.0% plasebo olgan bemorlarda qayd etilgan. Hollar asosan yengil darajada bo'lib, davolash tugagach, ko'pchilik bemorlar tiklangan. Soch to'kilishi ko'proq vazn yo'qotgan bemorlarda (≥ 20%) kuzatilgan.

Yurak urishining tezligi oshishi

3a bosqichidagi tadqiqotlarda semaglutid olgan bemorlarda yurak urishining o'rtacha tezligi 72 urish/min dan 3 urish/min ga oshgan. Davolash davomida har qanday vaqtda yurak urishining tezligi boshlang'ich darajadan ≥10 urish/min oshgan bemorlar ulushi semaglutid guruhida 67.0% va plasebo guruhida 50.1% ni tashkil etdi.

Immunogenlik

Oziq-ovqat va peptid dori vositalarining potentsial immunogenik xususiyatlari natijasida bemorlarda semaglutidga qarshi antitela paydo bo'lishi mumkin. Tadqiqot boshlanishidan keyin har qanday vaqtda semaglutidga qarshi antitela testi ijobiy natija ko'rsatgan bemorlar ulushi past (2.9%) bo'lib, tadqiqot oxirida hech bir bemorda semaglutidni neytrallash yoki endogen GPP-1 ta'sirini neytrallashga qodir antitela mavjud emas edi. Davolash davomida yuqori semaglutid konsentratsiyalari testlarning sezgirligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun yolg'on salbiy natijalar xavfini inkor etib bo'lmaydi. Biroq, davolash davomida va undan keyin antitela testi ijobiy natija ko'rsatgan bemorlarda antitela mavjudligi vaqtinchalik bo'lib, samaradorlik va xavfsizlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

2-toifa diabetli bemorlarda gipoglikemiya

STEP 2 tadqiqotida klinik jihatdan ahamiyatga ega gipoglikemiya semaglutid olgan bemorlarda 6.2% (0.1 holat bemor-yil) va plasebo olgan bemorlarda 2.5% (0.03 holat bemor-yil) kuzatilgan. Semaglutidni kiritishda gipoglikemiya sulfonilurea bilan birga va birikmasdan kuzatilgan. Bir epizod (0.2% ishtirokchilar, 0.002 hodisa/bemor-yil) og'ir holat sifatida qayd etilgan, bir vaqtning o'zida sulfonilurea olmaydigan shaxsda. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi semaglutidni sulfonilurea preparatlari bilan birga qo'llaganda oshadi.

Diabetik retinopatiya bilan bemorlar

2 yillik klinik tadqiqotda semaglutidning 0.5 mg/dose va 1 mg/dose dozalari plasebo bilan 3297 yuqori yurak-qon tomir xavfi (YQTX) bo'lgan 2-toifa DM bemorlarida, uzoq muddatli diabet va qon shakarini nazorat qilishda qiyinchiliklar bilan taqqoslandi. Ushbu tadqiqotda tasdiqlangan diabetik retinopatiya asoratlari semaglutid olgan bemorlarda (3.0%) plasebo olgan bemorlarga (1.8%) nisbatan ko'proq kuzatilgan. Hollar insulin olgan bemorlarda diabetik retinopatiya bilan tanilgan. Davolashdagi farq erta bosqichda namoyon bo'lib, tadqiqot davomida saqlanib qoldi. STEP 2 tadqiqotida retinada buzilishlar haqida 6.9% semaglutid 2.4 mg haftada 1 marta olgan bemorlarda, 6.2% semaglutid 1 mg/dose olgan bemorlarda va 4.2% plasebo olgan bemorlarda xabar berilgan. Ko'pchilik hollarda diabetik retinopatiya (4.0%, 2.7% va 2.7% mos ravishda) va proliferativ retinopatiya (0.7%, 0% va 0% mos ravishda) sifatida qayd etilgan.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml dori eritmasida 1 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1.25 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 0.68 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

1.5 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.
1.5 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml dori eritmasida 2 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 0.5 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

1.5 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.
1.5 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml dori eritmasida 4 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml dori eritmasida 6.8 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1.7 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 2.27 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml dori eritmasida 9.6 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 2.4 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 3.2 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shprits-qalamlar shisha, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlarda.

Qo'shimcha ravishda, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalam bilan qog'oz qadoq 5 dona steril bir martalik ignalar bilan ta'minlanishi mumkin yoki ignalar uchun qog'oz qadoq, 5 dona steril bir martalik ignalarni o'z ichiga olgan, igna ushlagich qog'oz bilan yoki ushlagichsiz.

Mexanizm harakati

Semaglutid GPP-1 ning analogidir, inson GPP-1 bilan 94% homologiyaga ega. Semaglutid GPP-1 retseptorining agonisti sifatida harakat qiladi, u GPP-1 retseptori (tabiiy GPP-1 maqsadi) bilan tanlab bog'lanadi va uni faollashtiradi.

GPP-1 ishtahani va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi hisoblanadi. GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya turli sohalarida joylashgan.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning GPP-1 retseptori orqali markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Semaglutid gipotalamus va miya poyasida oziq-ovqat iste'molini gomeostatik tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya qismlariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi. Semaglutid oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olish (hedonik oziq-ovqat xulq-atvorini tartibga solish) hisini bosh miya tuzilmalariga, jumladan, septum, talamus va amigdala orqali to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar semaglutidning kaloriya iste'molini kamaytirishini, to'yish, to'qlik va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish hissini kuchaytirishini, ochlik hissini kamaytirishini, shuningdek, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish va intensivligini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, semaglutid yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni kamaytiradi.

Semaglutid ishtahani kamaytirish, kaloriya iste'mol qilishga bo'lgan qiziqishni kamaytirish, oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olish va oziq-ovqat afzalliklarini o'zgartirish orqali oziq-ovqat xulq-atvorining gomeostatik va hedonik tartibga solishiga ta'sir ko'rsatadi.

Bundan tashqari, klinik tadqiqotlarda semaglutidning qon shakarini kamaytirish darajasini ko'rsatdi, bu esa shakar darajasining oshishi bilan insulinning sekretsiyasini shakar bilan bog'liq ravishda rag'batlantirish va glukagon sekretsiyasini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Qon shakarini kamaytirish mexanizmi shuningdek, ovqatdan keyin oshqozonning bo'shatilishining ozgina kechikishini o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulinning sekretsiyasini kamaytiradi va glukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

GPP-1 retseptorlari yurak, qon tomir tizimi, immun tizimi va buyraklarda ham mavjud. Klinik tadqiqotlarda semaglutid qon plazmasidagi lipidlar darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik qon bosimini kamaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning ateroskleroz rivojlanishini bostirishini va yurak-qon tomir tizimiga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.

Farmakodinamik ta'sirlar

Ishtaha, energiya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi

Semaglutid ishtahani kamaytiradi, to'yish hissini kuchaytiradi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini kamaytiradi va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. I faza tadqiqotida semaglutidni qabul qilishda kaloriya iste'moli cheksiz miqdorda 20 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda 35% ga kamaydi. Bu oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqishni kamaytirish va yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikning nisbiy kamayishi bilan tasdiqlandi. STEP 5 tadqiqotida oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish yanada batafsil baholandi, oziq-ovqat nazorati bo'yicha so'rovnoma (CoEQ) yordamida. 104-haftada olingan natijalar semaglutid terapiyasi guruhida ishtahani nazorat qilish va tuzli va achchiq oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shuningdek, shirin oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha aniq ta'sir kuzatilmagan.

Oziq-ovqat iste'moli va ovqatdan keyin lipidlar darajasi

Semaglutid 1 mg dozasida plasebo bilan solishtirganda ochlikda triglitseridlar (TG) va LDL darajasini mos ravishda 12% va 21% ga kamaytirdi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat iste'mol qilgan bemorlarda ovqatdan keyin TG va LDL darajasi 40% dan ortiq kamaydi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Semaglutidning vaznni kamaytirishdagi samaradorligi va xavfsizligi kaloriya iste'molini kamaytirish va jismoniy faollikni oshirish bilan birga 68 hafta davom etgan 4 ta ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratli 3a faza tadqiqotlarida baholandi (STEP 1-4). Tadqiqotlarga jami 4684 kattalar bemor (ulardan 2652 tasi semaglutid bilan davolash uchun tasodifiy ravishda tanlangan) kiritildi. Bundan tashqari, 304 bemor (152 bemor semaglutid qabul qildi) ishtirok etgan ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratli 3b faza tadqiqotida semaglutidning plasebo bilan taqqoslaganda samaradorligi va xavfsizligi baholandi.

Semaglutid terapiyasining ustunligi, klinik jihatdan ahamiyatli va barqaror vaznni kamaytirish plasebo bilan solishtirganda semiz bemorlarda (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlarda ko'rsatildi. Bundan tashqari, barcha tadqiqotlarda semaglutid bemorlarga plasebo bilan solishtirganda vaznni >5%, >10%, >15% va >20% ga kamaytirishga erishishga imkon berdi. Vaznning kamayishi oshqozon-ichak simptomlari, masalan, qusish, qusish yoki diareya mavjudligidan qat'i nazar sodir bo'ldi.

Semaglutid davolash shuningdek, plasebo bilan solishtirganda bel atrofini kamaytirish, sistolik qon bosimi va jismoniy holat ko'rsatkichlarini yaxshilashda statistik jihatdan ahamiyatli kamayishni ko'rsatdi.

Samaradorlik yosh, jins, irqi, etnik kelib chiqishi, dastlabki vazni, BMI, 2-toifa diabet mavjudligi va buyrak funksiyasi darajasidan qat'i nazar ko'rsatildi. Samaradorlikda farqlar barcha subguruhlar bo'yicha kuzatildi. Ayollarda va 2-toifa diabeti bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, dastlabki vazni past bo'lgan bemorlarda vaznni kamaytirishning nisbatan katta ta'siri kuzatildi, dastlabki vazni yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan.

STEP1: Vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1961 semiz bemor (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini va oshirilgan jismoniy faollikni saqlab qolishdi.

Vaznning kamayishi tez sodir bo'ldi va tadqiqot davomida davom etdi. Davolash oxirida (68-hafta) semaglutid guruhida vaznning kamayishi plasebo guruhiga nisbatan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli bo'ldi (qarang: Jadval 1 va Rasm 1). Semaglutid terapiyasi davomida bemorlar plasebo guruhiga nisbatan vaznni >5%, >10%, >15% va >20% ga kamaytirishga erishdilar (qarang: Jadval 1 va Rasm 1). Tadqiqotning boshida prediabetga ega bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi davolash oxirida semaglutid qabul qilganida qon shakar darajasi normal edi, plasebo bilan solishtirganda (84.1% ga qarshi 47.8%).

Jadval 1. STEP 1 natijalari 68-haftada

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Barcha ma'lumotlarni hisobga olgan holda, tadqiqot davrida davolashni to'xtatish yoki boshqa semizlikni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar, MI (ko'p imputation) yordamida ANCOVA modelidan foydalanib baholandi.
2 Tadqiqot davomida 17.1% va 22.4% bemorlar, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan bemorlar, tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va semizlikni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishlari MMRMlar tahlili asosida -16.9% va -2.4% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 1. STEP 1: 68-haftaga qadar dastlabki darajadan o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

68 hafta davom etgan tadqiqotdan so'ng, semaglutid yoki plasebo qo'llaniladigan qo'llab-quvvatlovchi doza bilan 327 bemor ishtirok etgan qo'shimcha davolashsiz 52 haftalik tadqiqot o'tkazildi. Davolashsiz 68-haftadan 120-haftagacha o'rtacha vazn har ikkala davolash guruhida oshdi. Biroq, asosiy tadqiqot davrida semaglutid qabul qilgan bemorlarda vazn 5.6% ga dastlabki darajadan past bo'lib qoldi, plasebo guruhida esa 0.1% ga oshdi.

STEP 2: 2-toifa diabetli bemorlarda vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1210 ortiqcha vazn yoki semiz bemor (BMI ≥27 kg/m2) 2-toifa diabet bilan semaglutid 2.4 mg haftasiga 1 marta, semaglutid 1 mg haftasiga 1 marta yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar nazorat qilinmaydigan diabetga ega edilar (HbA1c 7-10%) va faqat diet va jismoniy mashqlar bilan yoki 1-3 ta og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori-darmonlar bilan davolanishni olgan. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab qolishdi va oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar.

Semaglutidni 68 hafta davomida qo'llash plasebo bilan solishtirganda vazn va HbA1c darajasini klinik jihatdan ahamiyatli darajada kamayishiga olib keldi (qarang: Jadval 2 va Rasm 2).

Jadval 2. STEP 2: 68-haftadagi natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun;
** p< 0.05 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Barcha ma'lumotlarni hisobga olgan holda, tadqiqot davrida davolashni to'xtatish yoki boshqa semizlikni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar, MI yordamida ANCOVA modelidan foydalanib baholandi.
2 Tadqiqot davomida 11.6% va 13.9% bemorlar, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan bemorlar, tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va semizlikni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishlari MMRMlar tahlili asosida -10.6% va -3.1% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 2. STEP 2: 68-haftaga qadar dastlabki darajadan o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

STEP 3: Xulq-atvor psixoterapiyasi yordamida vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 611 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Tadqiqot davomida barcha bemorlar juda qat'iy dietani, oshirilgan jismoniy faollikni va xulq-atvorni tuzatishni o'z ichiga olgan xulq-atvor psixoterapiyasi kursidan o'tdilar. Semaglutid va xulq-atvor psixoterapiyasini 68 hafta davomida qo'llash ustunlik ko'rsatdi va semaglutid terapiyasi guruhida plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamayishiga olib keldi (qarang: Jadval 3).

Jadval 3. STEP 3: 68-haftadagi natijalar

* p< 0.005 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Barcha ma'lumotlarni hisobga olgan holda, tadqiqot davrida davolashni to'xtatish yoki boshqa semizlikni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar, MI yordamida ANCOVA modelidan foydalanib baholandi.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar, 16.7% va 18.6% bemorlar, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va semizlikni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishlari MMRMlar tahlili asosida -17.6% va -5.0% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

STEP 4: Qo'llab-quvvatlovchi terapiyada vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotga 902 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar kiritildi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab qolishdi va oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar. Barcha bemorlar 0-haftadan 20-haftagacha semaglutid qabul qildilar (kiritish bosqichi). 20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llab-quvvatlovchi dozasiga erishgan bemorlar davolashni davom ettirish yoki plaseboga o'tish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. 0-haftada (kiritish bosqichi) bemorlarning o'rtacha vazni 107.2 kg, o'rtacha BMI esa 38.4 kg/m2 edi.

20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llab-quvvatlovchi dozasiga erishgan bemorlar 48 hafta davomida (20-68-haftalar) semaglutidni davom ettirishdi, vaznni kamaytirishda davom etdilar, plasebo qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ustunlik va klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirish ko'rsatildi (qarang: Jadval 4 va Rasm 3). 20-haftada plaseboga o'tgan bemorlarda vazn 20-haftadan 68-haftagacha barqaror oshdi. 68-haftada o'rtacha vazn kiritish bosqichida (0-hafta) dan past bo'ldi (qarang: Rasm 3). Semaglutid qabul qilgan bemorlarda 0-haftadan (kiritish bosqichi) 68-haftagacha o'rtacha vazn o'zgarishi -17.4% ni tashkil etdi, bunda vaznning ≥5% ga kamayishi 87.8%, ≥10% ga - 78.0%, ≥15% ga - 62.2% va ≥20% ga - 38.6% bemorlarda kuzatildi.

Jadval 4. STEP 4: 20-haftadan 68-haftagacha natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Dastlabki ma'lumotlar = 20-hafta.
2 Barcha ma'lumotlarni hisobga olgan holda, tadqiqot davrida davolashni to'xtatish yoki boshqa semizlikni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar, MI yordamida ANCOVA modelidan foydalanib baholandi.
3 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar, 5.8% va 11.6% bemorlar, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va semizlikni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishlari MMRMlar tahlili asosida -8.1% va 6.5% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 3. STEP 4: 0-haftadan 68-haftagacha o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

STEP 5: 2 yillik tadqiqot

104 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 304 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab qolishdi va oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 38.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 106.0 kg edi.

Semaglutidni 104 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va plasebo bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishni ko'rsatdi. O'rtacha vazn dastlabki darajadan 68-haftagacha semaglutid guruhida kamaydi, so'ngra to'xtab qoldi. Plasebo guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi va davolashning taxminan 20 haftasidan keyin to'xtab qoldi (qarang: Jadval 5 va Rasm 4). Semaglutid qabul qilgan bemorlarda o'rtacha vazn o'zgarishi -15.2% ni tashkil etdi, bunda vaznning ≥5% ga kamayishi 74.7%, ≥10% ga - 59.2%, ≥15% ga - 49.7% bemorlarda kuzatildi.

Asosiy tadqiqot bosqichida prediabetga ega bo'lgan bemorlarda semaglutid va plasebo qabul qilgan bemorlarda 80% va 37% normal glykemik holatga erishdi.

Jadval 5. STEP 5: 104-haftadagi natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Barcha ma'lumotlarni hisobga olgan holda, tadqiqot davrida davolashni to'xtatish yoki boshqa semizlikni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar, MI yordamida ANCOVA modelidan foydalanib baholandi.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar, 13.2% va 27.0% bemorlar, mos ravishda semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va semizlikni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishlari MMRMlar tahlili asosida -16.7% va -0.6% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 4. STEP 5: 0-haftadan 104-haftagacha o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan solishtirish

68 hafta davom etgan tasodifiy ochiq juft plasebo nazoratli tadqiqotda 338 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid 1 marta haftasiga, liraglutid 3 mg 1 marta/kun yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Semaglutidni haftasiga 1 marta va liraglutidni 3 mg dozasida qo'llash ochiq bo'lsa-da, har bir davolash guruhida faol dori bilan plasebo bilan ikki tomonlama ko'rinmas taqqoslash o'tkazildi, bir xil qo'llash chastotasi bilan belgilandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab qolishdi va oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 37.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 104.5 kg edi.

Semaglutidni haftasiga 1 marta 68 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va liraglutid bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishni ko'rsatdi. O'rtacha vazn dastlabki darajadan 68-haftagacha semaglutid guruhida kamaydi. Liraglutid guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi (qarang: Jadval 6). Semaglutid qabul qilgan bemorlarning 37.4% vaznning ≥20% ni yo'qotdi, liraglutid qabul qilgan bemorlarda esa 7.0% ni tashkil etdi. Jadval 6 da 10%, 15% va 20% vazn yo'qotish bo'yicha tasdiqlovchi natijalar keltirilgan.

Jadval 6. STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan solishtirish bo'yicha tadqiqot natijalari 68 hafta davomida

* p< 0.005 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Barcha ma'lumotlarni hisobga olgan holda, tadqiqot davrida davolashni to'xtatish yoki boshqa semizlikni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar, MI yordamida ANCOVA modelidan foydalanib baholandi.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar, 13.5% va 27.6% bemorlar, mos ravishda semaglutid va liraglutid qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va semizlikni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishlari MMRMs tahlili asosida -16.7% va -6.7% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va liraglutid uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Tana tarkibiga ta'siri

Qo'shimcha STEP 1 tadqiqotida (N=140) tana tarkibi ikki energiyali rentgen absorpsion metrologiyasi (DEXA) yordamida baholandi. DEXA baholash natijalari semaglutid bilan davolash yog' massasi kamayishini mushak massasidan ko'ra ko'proq bo'lishini ko'rsatdi, bu esa plasebo bilan solishtirganda 68 hafta davomida tana tarkibini yaxshilanishiga olib keldi. Bundan tashqari, umumiy yog' massasi kamayishi visseral yog' miqdorini kamaytirish bilan birga bo'ldi. Ushbu natijalar umumiy vaznning kamayishi yog' to'qimalarining, jumladan, visseral yog'ning kamayishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi.

Jismoniy funktsiyalarni yaxshilash

Semaglutid jismoniy funktsiyalar ko'rsatkichlarida ozgina yaxshilanishni ko'rsatdi. Jismoniy funktsiyalar umumiy sog'liq sifatini baholash bo'yicha so'rovnoma "Qisqa forma-36v2 Sog'liq so'rovnomasi (SF-36)" va semizlik bilan bog'liq klinik sinovlar uchun "Vaznning hayot sifatiga ta'siri" (IWQOL-Lite-CT) so'rovnomasi yordamida baholandi.

Yurak-qon tomir tizimini baholash

SUSTAIN 6 tadqiqotida 3297 nazorat qilinmaydigan 2-toifa diabetga ega bemorlar va yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar semaglutid 0.5 mg yoki 1 mg haftasiga 1 marta yoki plasebo bilan standart terapiyaga qo'shimcha ravishda tasodifiy ravishda taqsimlandi. Davolash davomiyligi 104 hafta. Bemorlarning o'rtacha yoshi 65 yosh, o'rtacha BMI esa 33 kg/m2 edi.

Birinchi yakuniy nuqtasi tasodifiylashtirishdan birinchi jiddiy yurak-qon tomir hodisasigacha (JQTH) vaqt edi, masalan, yurak-qon tomir kasalligi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insult. JQTH umumiy soni 254 ni tashkil etdi, ulardan 108 (6.6%) semaglutid bilan va 146 (8.9%) plasebo bilan.

Semaglutidning 0.5 yoki 1 mg dozasidagi davolashning yurak-qon tomir tizimiga xavfsizligi tasdiqlandi: semaglutid uchun xavf nisbati (XR) plasebo bilan solishtirganda 0.74 (0.58, 0.95) (95% DI) ni tashkil etdi, bu esa o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insultning paydo bo'lishi chastotasi kamayishi bilan bog'liq, yurak-qon tomir asoratlaridan o'limda farq yo'q (qarang: Rasm 5).

Rasm 5. Birinchi birlashgan natijaga erishish vaqtiga qadar Kaplan-Meier grafigi: yurak-qon tomir asoratlaridan o'lim, o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insult (SUSTAIN 6 klinik tadqiqoti)

Belgilari: semaglutidning ortiqcha dozalashida oshqozon-ichak buzilishlari namoyon bo'lishi mumkin, bu esa organizmning suvsizlanishiga olib kelishi mumkin.

Davolash: ortiqcha dozalash holatida bemor klinik belgilarning aniqlanishi va tegishli simptomatik davolashni boshlash uchun nazorat ostida bo'lishi kerak.

Semaglutid oshqozonning bo'shishini to'xtatadi va bir vaqtning o'zida qabul qilingan og'zaki dori vositalarining so'rilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Semaglutidning 2.4 mg dozada qabul qilinishi oshqozonning bo'shish tezligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Semaglutidni tez so'rilishni talab qiladigan og'zaki dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Paratsetamol

Paratsetamolning farmakokinetikasini standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testida baholashda, semaglutid oshqozonning bo'shishini to'xtatishini aniqladi. Semaglutidning 1 mg dozada bir vaqtning o'zida qabul qilinishi natijasida paratsetamolning AUC0-60 min va Smax 27% va 23% ga kamaydi. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi AUC0-5 soat davomida o'zgarmadi. Semaglutid va paratsetamolni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, paratsetamolning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Og'zaki kontratseptiv dori vositalari

Semaglutid og'zaki gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini pasaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan og'zaki gormonal kontratseptiv dori vositasini (0.03 mg etinil estradiol/ 0.15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, semaglutid etinil estradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinil estradiolning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatilmagan. Levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshdi. Smax har ikkala komponent uchun o'zgarmadi.

Atorvastatin

Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qabul qilgandan so'ng, sistematik ekspozitsiyasini o'zgartirmadi. Atorvastatinning Smax 38% ga kamaydi. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatli emas deb baholandi.

Dijoksin

Semaglutid dijoksinning sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik dijoksin dozasini (0.5 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmadi.

Metformin

Semaglutid metforminning sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni 500 mg metforminni kuniga 2 marta 3,5 kun davomida qabul qilgandan so'ng o'zgartirmadi.

Varfarin va boshqa kumarin hosilalari

Semaglutid varfarinning R- va S-izomerlarining sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik varfarin dozasini (25 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmadi. MNOni aniqlash asosida varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar ham kuzatilmagan. Biroq, semaglutid bilan davolashni boshlagan bemorlarda varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda MNOni tez-tez kuzatish tavsiya etiladi.

Bolalar

O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.

Muvofiqlik

Muvofiqlik tadqiqotlarining yo'qligi sababli, ushbu dori vositasini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Semaglutid transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki kam ta'sir qiladi. Biroq, dozani oshirish davrida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, avtomobil haydashda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.

2-toifa diabet bilan bemorlar

Semaglutidni sulfonilurea yoki insulinga biriktirib qabul qilganda, bemorlarga transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyadan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Dori 2 dan 8°C gacha (muzlatgichda) saqlanishi kerak, lekin muzlatgich kamerasiga yaqin emas. Yorug'likdan himoya qilish uchun asl qadoqda (qopda) saqlang. Muzlatmang.

Foydalanilgandan so'ng, shprits-qalamni yorug'likdan himoya qilish uchun qopqoq bilan yopish kerak.

Birinchi ochilgandan so‘ng

Birinchi foydalanishdan boshlab, shprits-qalamni dori bilan 30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda yoki 2 dan 8°S gacha (muzlatgichda) 6 hafta davomida saqlang. Muzlatmang.