• kam kaloriyali dietaga va oshirilgan jismoniy faollikka qo'shimcha sifatida tana massasi nazorati uchun, shu jumladan, tana massasini kamaytirish va saqlash, 18 yoshdan oshgan kattalarda boshlang'ich tana massasi indeksi (TMI):
  • ≥30 kg/m2 (semizlik) yoki
  • ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha (ortiqcha tana massasi)

ortiqcha tana massasi bilan bog'liq kamida bitta hamroh kasallik mavjud bo'lganda, masalan, prediabet yoki 2-toifa diabet (2TD), gipertoniya, dislipidemiya, uyquda obstruktiv apnoe sindromi yoki yurak-qon tomir kasalliklari.

• semaglutidga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddaga oshqozon sezgirligi;
• tiroid bezining medullary saratoni anamnezida, shu jumladan oilaviy anamnezda;
• ko'p endokrin neoplaziya (KEN) 2 turi;
• 1 turdagi qandli diabet (QDi1);
• diabetik ketoatsidoz;
• 18 yoshgacha bo'lgan yosh.

Velgiya® preparatini quyidagi bemorlar guruhlarida va quyidagi holatlar/kasalliklar bilan qo'llash taqiqlanadi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud:

• og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
• terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (KK< 15 ml/min);
• IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA (Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi) tasnifiga muvofiq);
• homiladorlik;
• emizish davri.

Diqqat bilan

• buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
• anamnezida pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda;
• 75 yosh va undan katta bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi);
• yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi);
• diabetik gastropareza holatida.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 0.25 mg haftada 1 marta.

Semaglutidning maksimal qo'llab-quvvatlovchi (terapevtik) doza 2.4 mg haftada 1 marta.

Qorin bo'shlig'i nojo'ya ta'sirlarining paydo bo'lish ehtimolini kamaytirish uchun dozani 16 hafta davomida 0.25 mg dan 2.4 mg gacha qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza bo'yicha quyidagi dozani oshirish sxemasi bo'yicha oshirish kerak (qarang, Jadval 7). Agar jiddiy oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lsa, dozani oshirishni kechiktirish yoki simptomlar yo'qolguncha oldingi doza darajasiga qaytishni ko'rib chiqish kerak. Haftada 2.4 mg dan ko'proq kiritish tavsiya etilmaydi.

Jadval 7. Dozani oshirish sxemasi

2-tur diabet bilan bemorlar

Semaglutidni 2-tur diabet bilan bemorlarga tayinlashda insulinning yoki insulinni sekretsiyasini oshiruvchi preparatlarning (masalan, sulfonilurea hosilalari) dozalarini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, bu gipoglikemiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

O'tkazib yuborilgan doza

Agar doza o'tkazib yuborilsa, Velgiya® preparatini rejalashtirilgan doza kiritilishidan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritish kerak. Agar o'tkazib yuborish muddati 5 kundan ortiq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza kiritilmaydi. Keyingi Velgiya® dozasini rejalashtirilgan kunda odatdagidek kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini davom ettirishlari mumkin. Agar ko'proq dozalar o'tkazib yuborilgan bo'lsa, davolashni qayta boshlash uchun boshlang'ich doza darajasiga qaytishni ko'rib chiqish kerak.

Maxsus bemor guruhlari

65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ba'zi qari insonlarda semaglutidga nisbatan oshkora sezgirlikni istisno qilish mumkin emas.

Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2) qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar", "Nojo'ya ta'sirlar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi va yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Semaglutidning bolalar va 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar yo'q.

Qo'llash usuli

Velgiya® preparati subkutan kiritish uchun mo'ljallangan. Velgiya® preparatini venaga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.

Preparat haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritilishi kerak.

Preparat qorin, son yoki yelkaning yuqori qismiga subkutan kiritilishi kerak. In'ektsiya joyini o'zgartirish mumkin.

Agar zarur bo'lsa, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, shartki, ikki in'ektsiya o'rtasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lishi kerak.

Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftada 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.

Bemorlar kiritishdan oldin, qadoqqa ilova qilingan qo'llanma bilan tanishishlari tavsiya etiladi.

Shprits-ruletka foydalanish bo'yicha ko'rsatma

Velgiya® preparatining bir martalik shprits-ruletkasini ishlatishni boshlashdan oldin, ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qish va davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Velgiya® preparati - bu 4 ta belgilangan dozani o'z ichiga olgan dozalashtiruvchi shprits-ruletka, bu haftada 1 marta 4 marta foydalanishga mos keladi. Bemorlar uchun qadoqqa kiritilgan eslatmada, bemor qancha in'ektsiya qilganini va shprits-ruletkada qancha doza qolganini kuzatish uchun jadvaldan foydalanish kerak. Velgiya® preparati 5 xil shprits-ruletkada chiqariladi, har biri quyidagi belgilangan semaglutid dozalaridan birini o'z ichiga oladi: 0.25 mg/doza, 0.5 mg/doza, 1 mg/doza, 1.7 mg/doza, 2.4 mg/doza.

Har doim shprits-ruletka etiketkasini tekshirishdan boshlash kerak, shunda bemorga belgilangan Velgiya® preparati dozasining to'g'ri ko'rsatilganligiga ishonch hosil qilinadi.

Shprits-ruletka bir martalik ignalar bilan ishlatish uchun mo'ljallangan, Velgiya® preparati shprits-ruletkalari uchun har qanday ignalar bilan mos keladi.

E'tibor bering! Ignalar preparat bilan birga kelmasligi mumkin.

Qadoqda mavjud:

• Velgiya® shprits-ruletkasi (rasm 1).
• 5 ta igna (komplektga qarab, mavjud bo'lmasa, alohida sotib olinadi).
• Qo'llanma.
• Bemorlar uchun eslatma.

Velgiya® preparati shprits-ruletkasining namunasi

Ushbu ko'rsatmalar Velgiya® preparati shprits-ruletkalariga tegishli.

1. Foydalanishdan oldin

Shprits-ruletkani muzlatgichdan olib chiqish. Muzlatgichdan chiqarilgandan so'ng, shprits-ruletkani foydalanishdan oldin kamida 30 daqiqa davomida xona haroratida ushlab turish kerak.

Etiketka va amal qilish muddatini tekshirish, preparatning foydalanishga yaroqliligiga ishonch hosil qilish uchun (Rasm 2).

Qopqog'ini olib tashlash va dori mavjudligini oynadan tekshirish. Velgiya® preparati shprits-ruletkada shaffof rangsiz yoki biroz jigarrang rangda ekanligiga ishonch hosil qilish (Rasm 3).

2. Igna tayyorlash va o'rnatish

Yangi shprits-ruletka ignasini oling, himoya etuvchi yopishtiruvchini olib tashlang (Rasm 4).

• Himoya etuvchi yopishtiruvchini olib tashlashdan oldin, himoya etuvchi yopishtiruvchi va igna qopqog'i to'liq yopilganligiga ishonch hosil qilish, steril bo'lmagan ignalarni ishlatishdan qochish kerak.
• Bemor yangi ignani ishlatishi kerak, chunki ignalar bir martalik va qayta ishlatilishi mumkin emas. Qayta ishlatish infektsiyaga olib kelishi va kerakli doza kiritilishini amalga oshirish imkoniyatini yo'qotishi mumkin.

Ignaning tashqi qopqog'ini shprits-ruletka bilan moslashtiring va uni o'rnating, Rasm 5 da ko'rsatilgandek.

Tashqi igna qopqog'ini shprits-ruletka ipiga qarab yo'naltiring va ignani to'g'ridan-to'g'ri kartridj tutqichiga mahkamlang (Rasm 6, 7).

Tashqi, so'ngra ichki igna qopqog'ini olib tashlang (Rasm 8)

• Tashqi igna qopqog'ini shunday saqlangki, uni in'ektsiyadan keyin ishlatish mumkin bo'lsin.
• Ichki igna qopqog'ini shunday tashlangki, bolalar uni xato qilib yemasin.
• Ichki igna qopqog'ini qayta yopmaslik kerak, tasodifan igna bilan teshilishdan saqlanish uchun.

3. Ignadan havoni olib tashlash va uning o'tkazuvchanligini tekshirish

Shprits-ruletka dozasi selektorini shunday burangki, dozalar ko'rsatkichi oynasida " - " belgisi paydo bo'lsin va uni ko'rsatkichga moslang (Rasm 9).

Shprits-ruletkani igna yuqoriga qarab ushlab, so'ngra ishga tushirish tugmasini bosing va dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" paydo bo'lguncha ushlab turing (Rasm 10, 11).

Ignaning uchida tomchilar yo'qligini tekshiring. Agar tomchilar paydo bo'lmasa, havoni olib tashlash jarayonini takrorlang, ignaning uchida tomchilar paydo bo'lguncha (Rasm 12, 13).

• Agar havoni olib tashlagandan so'ng 3 marta tomchilar paydo bo'lmasa, shprits-ruletka ignasi o'tkazuvchan bo'lmasligi mumkin. Ushbu ignani tashlang, yangi igna bilan almashtiring va 3-bandda tavsiflangan harakatlarni yana takrorlang.
• Preparatning ichida ko'rinadigan havo pufagi mavjudligi mumkin. Bu preparatni kiritishga to'sqinlik qilmaydi.

4. Dozani o'rnatish

Doza selektorini soat miliga qarab burang, shunda dozalar ko'rsatkichi oynasida bemor kiritmoqchi bo'lgan doza raqami paydo bo'ladi. Har bir shprits-ruletka quyidagi semaglutid dozalaridan biriga mos keladi: 0.25 mg yoki 0.5 mg, yoki 1 mg, yoki 1.7 mg, yoki 2.4 mg.

Misol uchun, Rasm 14 da "0.25" raqami ko'rsatilgan bo'lib, bu 0.25 mg/doza semaglutidga ega shprits-ruletkaga mos keladi.

Agar bemor shprits-ruletka dozasi selektorini kiritmoqchi bo'lgan kerakli raqamdan oshirib buragan bo'lsa, u doza selektorini orqaga burib, kerakli doza tomon qaytishi mumkin.

• Dozani o'rnatishda selektorni burayotganda eshitiladigan chertishlar sonini hisoblash kerak emas. Chertishlarga e'tibor bermaslik kerak, bemorga belgilangan doza ko'rsatkichi oynasida paydo bo'lguncha kutish kerak.
• Agar bemor in'ektsiya uchun kerakli doza o'rnatolmasa, bu shprits-ruletkada qolgan doza yetarli emasligini anglatadi. Ushbu shprits-ruletkani ishlatmaslik kerak, yangi shprits-ruletka olish kerak.

5. In'ektsiya

In'ektsiya joyini Rasm 15 ga muvofiq tanlang va in'ektsiya joyini kiyimdan ozod qiling.

In'ektsiya texnikasidan foydalanib, ignani kiritish, davolovchi shifokor tomonidan tavsiya etilgan. Shprits-ruletka ishga tushirish tugmasini bosing (Rasm 16, 17).

Dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" ko'rsatilgandan so'ng 6-8 soniya hisoblang. So'ngra shprits-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yuboring va ignani teridan chiqarib oling (Rasm 18).

• Ignani juda erta chiqarib olish bemorning preparatning to'liq dozasi olishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
• Dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" ko'rsatilmaguncha shprits-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yubormang. Agar dozalar ko'rsatkichi noldan oldin to'xtasa, bu bemor kerakli preparat dozasi olmaganligini anglatadi.
• In'ektsiyaning tugaganini chertish ovoziga qarab aniqlash kerak emas.

6. In'ektsiyadan keyin

Tashqi igna qopqog'ini stolga qo'ying, so'ng ignaning uchini tashqi igna qopqog'i bilan moslashtiring va uni joylashtiring (Rasm 19).

Ignaning tashqi qopqog'iga kirgandan so'ng, ehtiyotkorlik bilan tashqi qopqog'iga bosib, igna to'liq mahkamlanganicha davom eting (Rasm 20, 21).

Tashqi igna qopqog'ini burang va ignani chiqarib oling (Rasm 22).

Shprits-ruletka qopqog'ini yana o'rnating va uni yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang (Rasm 23).

• Ignani in'ektsiyadan so'ng darhol chiqarish kerak.
• Ignalarni sog'liqni saqlash xodimlari va sanitariya-epidemiologik normalarga muvofiq utilizatsiya qilish kerak.

Boshqa ogohlantirishlar

• Shprits-ruletkani muzlatmaslik kerak.
• Shprits-ruletkani tushirishdan qochish kerak. Tushgandan so'ng shprits-ruletkani utilizatsiya qilish va yangi shprits-ruletka ishlatish kerak.
• Shprits-ruletkani yuqori haroratli muhitga yoki suyuqlikka joylashtirmaslik kerak.
• Shprits-ruletkani qayta to'ldirishga harakat qilmaslik kerak.
• Shprits-ruletkani ta'mirlashga harakat qilmaslik kerak.

Foydalanilgan dori vositasini yoki dori vositasidan keyin hosil bo'lgan chiqindilarni yo'q qilishda maxsus ehtiyot choralarini ko'rish va dori vositasi bilan boshqa manipulyatsiyalar

Agar eritma bulg'angan bo'lsa yoki unda cho'kma paydo bo'lsa, preparatni ishlatmaslik kerak. Agar Velgiya® preparati muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Agar shprits-ruletka muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Velgiya® preparati shprits-ruletkada 4 doza mavjud.

Bemorga har bir in'ektsiyadan so'ng ishlatilgan ignani tashlash kerakligi va shprits-ruletkani igna bilan birga saqlamaslik kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Ushbu choralar ifloslanish, infektsiya va shprits-ruletkadan preparatning oqib ketishini oldini olishga yordam beradi va dozani aniq o'lchashni ta'minlaydi.

Shprits-ruletka faqat shaxsiy foydalanish uchun mo'ljallangan.

Utilizatsiya

Preparatni kanalizatsiyaga tashlamaslik (toshmaslik) kerak. Qachonki preparat kerak bo'lmasa, uni qanday qilib utilizatsiya qilish kerakligini aptekachi xodimidan so'rang. Ushbu choralar atrof-muhitni himoya qilishga yordam beradi.

To'rt klinik tadqiqotda (KT) 3a faza 2650 kattalar bemorlar semaglutid bilan haftada 1 marta davolandi. Tadqiqotlar davomiyligi 68 hafta bo'ldi. Eng ko'p uchraydigan NO, haqida xabar berilgan, oshqozon-ichak buzilishlari, jumladan, qayt qilish, qusish, diareya va ich qotishi edi.

Nojo'ya ta'sirlar, organlar va tizimlar bo'yicha tasniflangan, quyidagi tartibda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (≥1/1000, lekin < 1/100), juda kam (≥1/10000, lekin < 1/1000), juda juda kam (< 1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Jadval 8. 3a faza nazoratli tadqiqotlar davomida kattalar bemorlarda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar

a alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi uchun qarang.

b asosan dozani oshirish davrida kuzatiladi.

c birlashtirilgan afzal terminlar.

Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Oshqozon-ichak tizimidan

68 haftalik tadqiqot davomida qayt qilish 43.9% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan (16.1% plasebo guruhida), diareya 29.7% (15.9% plasebo guruhida) va qayt qilish 24.5% (6.3% plasebo guruhida) kuzatildi. Ko'pchilik reaksiya yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli edi. Ich qotishi 24.2% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan (11.1% plasebo guruhida) kuzatildi, yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, uzoq davom etdi. Semaglutid qabul qilgan bemorlarda qayt qilishning o'rtacha davomiyligi 8 kun, qusish 2 kun, diareya 3 kun va ich qotishi 47 kunni tashkil etdi.

O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (eGFR ≥30 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlar semaglutid bilan davolanishda oshqozon-ichak tizimidan ko'proq nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirishlari mumkin.

Oshqozon-ichak asoratlari 4.3% bemorlarda davolanishni to'xtatishga olib keldi.

O'tkir pankreatit

3a faza KTda tasdiqlangan o'tkir pankreatit chastotasi semaglutid uchun 0.2% va plasebo uchun < 0.1% ni tashkil etdi.

O'tkir safro toshlari kasalligi/Safro toshlari

Safro toshlari 1.6% bemorlarda qayd etilgan va 0.6% bemorlarda holitsistitga olib kelgan, semaglutid qabul qilgan. Safro toshlari va holitsistit 1.1% va 0.3% bemorlarda plasebo qabul qilganlarida qayd etilgan.

Soch to'kilishi

Soch to'kilishi 2.5% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan va 1.0% bemorlarda, plasebo qabul qilgan. Holatlar asosan yengil darajada bo'lib, davolanish tugagach, ko'pchilik bemorlar tiklandi. Soch to'kilishi ko'proq vazn yo'qotgan bemorlarda (≥ 20%) kuzatildi.

Yurak urishining tezligi oshishi

3a faza tadqiqotlarida semaglutid qabul qilgan bemorlarda yurak urishining o'rtacha tezligi 72 urish/min dan 3 urish/min ga oshdi. Davolanish davomida har qanday vaqtda yurak urishining tezligi boshlang'ich darajadan ≥10 urish/min oshgan bemorlar ulushi semaglutid guruhida 67.0% va plasebo guruhida 50.1% ni tashkil etdi.

Immunogenlik

Oziq-ovqat va peptid dori vositalarining potentsial immunogenik xususiyatlari natijasida bemorlarda semaglutidga qarshi antitellarning paydo bo'lishi mumkin. Tadqiqot boshlangandan keyin har qanday vaqtda semaglutidga qarshi antitellarning ijobiy natijasi bo'lgan bemorlar ulushi past (2.9%) edi va hech bir bemorda semaglutidni neytrallash yoki endogen GPP-1 ta'sirini neytrallashga qodir antitellar mavjud emas edi. Davolanish davomida yuqori semaglutid konsentratsiyalari testlarning sezgirligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun yolg'on salbiy natijalar xavfini inkor etib bo'lmaydi. Biroq, davolanish davomida va undan keyin antitellarga ijobiy natija bergan bemorlarda antitellarning mavjudligi vaqtinchalik bo'lib, samaradorlik va xavfsizlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

2-toifa diabetli bemorlarda gipoglikemiya

STEP 2 tadqiqotida klinik jihatdan ahamiyatli gipoglikemiya 6.2% (0.1 holat bemor-yil) bemorlarda, semaglutid qabul qilgan, plasebo qabul qilgan bemorlarda esa 2.5% (0.03 holat bemor-yil) kuzatildi. Semaglutidni kiritishda gipoglikemiya sulfonilurea bilan birga va birikmasdan kuzatildi. Bir epizod (0.2% ishtirokchilar, 0.002 hodisa/bemor-yil) og'ir holat sifatida qayd etilgan, sulfonilurea qabul qilmagan shaxsda. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi semaglutidni sulfonilurea preparatlari bilan birga qo'llaganda oshadi.

Diabetik retinopatiya bilan bemorlar

2 yillik klinik tadqiqotda semaglutidning 0.5 mg/dose va 1 mg/dose dozalari plasebo bilan 3297 yuqori yurak-qon tomir xavfi (YQX) bo'lgan 2-toifa DM bemorlarida, uzoq muddatli diabet va qon shakarini nazorat qilishda qiyinchiliklar bilan o'rganildi. Ushbu tadqiqotda diabetik retinopatiya asoratlari tasdiqlangan holatlar semaglutid qabul qilgan bemorlarda (3.0%) plasebo qabul qilgan bemorlarga (1.8%) nisbatan ko'proq kuzatildi. Holatlar insulin qabul qilgan bemorlarda diabetik retinopatiya bilan kuzatildi. Davolashdagi farq erta bosqichda namoyon bo'lib, tadqiqot davomida saqlanib qoldi. STEP 2 tadqiqotida retinopatiya buzilishi haqida 6.9% bemorlar, semaglutid 2.4 mg dozasini haftada 1 marta qabul qilgan, 6.2% bemorlar, semaglutid 1 mg/dose qabul qilgan va 4.2% bemorlar plasebo qabul qilgan. Ko'pchilik holatlar diabetik retinopatiya sifatida qayd etilgan (4.0%, 2.7% va 2.7% mos ravishda) va proliferativ retinopatiya (0.7%, 0% va 0% mos ravishda).

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml preparat eritmasida 1 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1.25 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 0.68 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/i suv.

1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.
1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml preparat eritmasida 2 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 0.5 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/i suv.

1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.
1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 4 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/i suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 6.8 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1.7 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 2.27 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/i suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 9.6 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 2.4 mg semaglutiddan 4 dozani tashkil etadi.
1 ml eritma 3.2 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/i suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz qog'oz qadoqlar.

Qo'shimcha ravishda, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalam bilan qog'oz qadoq 5 dona steril bir martalik ignalar bilan yoki ignalar uchun qog'oz uskunada 5 dona steril bir martalik ignalar bilan birga bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin.

Mexanizm harakati

Semaglutid GPP-1 ning analogidir, inson GPP-1 bilan 94% homologiyaga ega. Semaglutid GPP-1 retseptorining agonisti sifatida harakat qiladi, u GPP-1 retseptori (tabiiy GPP-1 maqsadi) bilan tanlab bog'lanadi va uni faollashtiradi.

GPP-1 ishtahani va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi hisoblanadi. GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya turli sohalarida joylashgan.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning GPP-1 retseptori orqali markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Semaglutid gipotalamus va miya poyasida oziq-ovqat iste'molini gomeostatik tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya qismlariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi. Semaglutid oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olish (hedonik oziq-ovqat xulq-atvorini tartibga solish) hisini bosh miya tuzilmalariga, jumladan, septum, talamus va amigdala orqali to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar semaglutid kaloriya iste'molini kamaytirishini, to'yish, to'ldirish va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish hissini kuchaytirishini, ochlik hissini kamaytirishini, shuningdek, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish va intensivligini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, semaglutid yog'lar ko'p bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni kamaytiradi.

Semaglutid ishtahani kamaytirish, kaloriya iste'mol qilishga bo'lgan qiziqishni kamaytirish, oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olish va oziq-ovqat afzalliklarini o'zgartirish orqali oziq-ovqat xulq-atvorining gomeostatik va hedonik tartibga solishiga ta'sir ko'rsatadi.

Bundan tashqari, klinik tadqiqotlarda semaglutid qon shakarini kamaytirishini, shakar darajasining oshishi bilan insulinning sekretsiyasini shakarga bog'liq ravishda rag'batlantirish va glukagon sekretsiyasini kamaytirish orqali ko'rsatdi. Qon shakarini kamaytirish mexanizmi shuningdek, ovqatdan keyin oshqozonning bo'shashishini sekinlashtirishni ham o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulinning sekretsiyasini kamaytiradi va glukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

GPP-1 retseptorlari yurakda, qon tomirlarida, immun tizimida va buyraklarda ham mavjud. Klinik tadqiqotlarda semaglutid qon plazmasidagi lipidlar darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik qon bosimini kamaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning ateroskleroz rivojlanishini bostirishini va yurak-qon tomir tizimiga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.

Farmakodinamik ta'sirlar

Ishtaha, energiya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi

Semaglutid ishtahani kamaytiradi, to'yish hissini kuchaytiradi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini kamaytiradi va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. I faza tadqiqotida cheksiz miqdorda ovqat iste'mol qilishda kaloriya iste'moli semaglutid qabul qilganida plasebo bilan solishtirganda 35% past bo'lgan. Bu oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqishni kamaytirish va yog'lar ko'p bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni nisbiy kamaytirish bilan tasdiqlangan. STEP 5 tadqiqotida oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish yanada batafsil baholandi, oziq-ovqat nazorati bo'yicha so'rovnoma (CoEQ) yordamida. 104-haftada olingan natijalar semaglutid terapiyasi guruhida ishtahani nazorat qilish va tuzlangan va achchiq oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shuningdek, shirin oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha aniq ta'sir ko'rilmadi.

Oziq-ovqat iste'moli va ovqatdan keyin lipidlar darajasi

Semaglutid 1 mg dozasida plasebo bilan solishtirganda ochlikda triglitseridlar (TG) va past zichlikdagi lipoprotein (LPL) konsentratsiyasini 12% va 21% ga kamaytirdi. Yog'lar ko'p bo'lgan ovqat iste'mol qilganda bemorlarda TG va LPL darajasi 40% dan ortiq kamaydi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Semaglutidning vaznni kamaytirishdagi samaradorligi va xavfsizligi kaloriya iste'molini kamaytirish va jismoniy faollikni oshirish bilan birga 68 hafta davomida 4 ta ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratli 3a faza tadqiqotlarida baholandi (STEP 1-4). Tadqiqotlarga jami 4684 kattalar bemor (ulardan 2652 tasi semaglutid bilan davolash uchun tasodifiy ravishda tanlangan) kiritildi. Bundan tashqari, 304 bemor (152 bemor semaglutid qabul qilgan) ishtirok etgan ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratli 3b faza tadqiqotida semaglutidning plasebo bilan taqqoslaganda samaradorligi va xavfsizligi baholandi.

Semaglutid terapiyasining ustunligi, klinik jihatdan ahamiyatli va barqaror vaznni kamaytirish plasebo bilan solishtirganda semiz bemorlarda (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlarda ko'rsatildi. Bundan tashqari, barcha tadqiqotlarda semaglutid bemorlarga plasebo bilan solishtirganda vaznni >5%, >10%, >15% va >20% ga kamaytirishga erishishga imkon berdi. Vaznni kamaytirish oshqozon-ichak simptomlari, masalan, qusish, qusish yoki diareya mavjudligidan qat'i nazar sodir bo'ldi.

Semaglutid davolash shuningdek, plasebo bilan solishtirganda bel atrofini kamaytirish, sistolik qon bosimi va jismoniy holat ko'rsatkichlarini yaxshilashda statistik jihatdan ahamiyatli bo'ldi.

Samaradorlik yosh, jins, irqi, etnik kelib chiqishi, dastlabki vazni, BMI, 2-toifa diabet mavjudligi va buyrak funksiyasi darajasidan qat'i nazar ko'rsatildi. Samaradorlikda farqlar barcha subguruhlar bo'yicha kuzatildi. Ayollarda va 2-toifa diabeti bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, dastlabki vazni past bo'lgan bemorlarda vaznni kamaytirishning nisbatan katta ta'siri kuzatildi, dastlabki vazni yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan.

STEP1: Vazn nazorati

68 hafta davomida o'tkazilgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1961 semiz bemor (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini va oshirilgan jismoniy faollikni saqlab qolishdi.

Vaznni kamaytirish tez sodir bo'ldi va tadqiqot davomida davom etdi. Davolash oxirida (68-hafta) semaglutid guruhida vaznni kamaytirish plasebo guruhiga nisbatan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli bo'ldi (qarang, Jadval 1 va Rasm 1). Semaglutid terapiyasi davomida bemorlar plasebo guruhiga nisbatan vaznni >5%, >10%, >15% va >20% ga kamaytirishga erishdilar (qarang, Jadval 1 va Rasm 1). Tadqiqotning boshida prediyabetga ega bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi davolash oxirida semaglutid qabul qilganida glyukozaning darajasi plasebo bilan solishtirganda normal edi (84.1% ga qarshi 47.8%).

Jadval 1. STEP 1 natijalari 68-haftada

* p< 0.0001 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI (ko'p imputation) yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida 17.1% va 22.4% bemorlar, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda tanlangan. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishi -16.9% va -2.4% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bilan model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 1. STEP 1: 68-haftaga qadar dastlabki darajadan o'zgargan vaznning o'rtacha foizi

68 hafta davomida tadqiqot o'tkazilgandan so'ng, semaglutid yoki plasebo qo'llaniladigan 327 bemor ishtirok etgan qo'shimcha davolashsiz 52 haftalik tadqiqot o'tkazildi. Davolashsiz 68-haftadan 120-haftagacha o'rtacha vazn har ikkala davolash guruhida oshdi. Biroq, asosiy tadqiqot davrida semaglutid qabul qilgan bemorlarda vazn 5.6% ga dastlabki darajadan past bo'lib qoldi, plasebo guruhida esa 0.1% ga oshdi.

STEP 2: 2-toifa diabetli bemorlarda vazn nazorati

68 hafta davomida o'tkazilgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1210 ortiqcha vazn yoki semiz bemor (BMI ≥27 kg/m2) 2-toifa diabet bilan tasodifiy ravishda 2.4 mg semaglutidni haftada 1 marta, 1 mg semaglutidni haftada 1 marta yoki plasebo qabul qilish guruhlariga taqsimlandi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar yetarlicha nazorat qilinmagan diabet (HbA1c 7-10%)ga ega bo'lib, faqat diet va jismoniy mashqlar yoki 1-3 ta og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori-darmonlar bilan davolangan. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab, oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar.

68 hafta davomida semaglutidni qo'llash plasebo bilan solishtirganda vazn va HbA1c darajasini klinik jihatdan ahamiyatli darajada kamaytirishga olib keldi (qarang, Jadval 2 va Rasm 2).

Jadval 2. STEP 2: 68-haftada natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun;
** p< 0.05 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tasodifiy tanlangan davolashni to'liq to'xtatgan bemorlar 11.6% va 13.9% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishi -10.6% va -3.1% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bilan model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 2. STEP 2: 68-haftaga qadar dastlabki darajadan o'zgargan vaznning o'rtacha foizi

STEP 3: Xulq-atvor psixoterapiyasi yordamida vazn nazorati

68 hafta davomida o'tkazilgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 611 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Tadqiqot davomida barcha bemorlar juda qat'iy dietani, oshirilgan jismoniy faollikni va xulq-atvorni tuzatishni o'z ichiga olgan xulq-atvor psixoterapiyasi kursidan o'tdilar. Semaglutid va xulq-atvor psixoterapiyasini 68 hafta davomida qo'llash semaglutid terapiyasi guruhida plasebo qabul qilish bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishga olib keldi (qarang, Jadval 3).

Jadval 3. STEP 3: 68-haftada natijalar

* p< 0.005 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot terapiyasini to'liq to'xtatgan bemorlar 16.7% va 18.6% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishi -17.6% va -5.0% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bilan model yordamida baholandi.

STEP 4: Qo'llab-quvvatlovchi terapiyada vazn nazorati

68 hafta davomida o'tkazilgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotga 902 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar kiritildi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab, oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar. Barcha bemorlar 0-haftadan 20-haftagacha semaglutid qabul qildilar (kiritish bosqichi). 20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llashga erishgan bemorlar davolashni davom ettirish yoki plaseboga o'tish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. 0-haftada (kiritish bosqichi) bemorlarning o'rtacha vazni 107.2 kg, o'rtacha BMI esa 38.4 kg/m2 edi.

20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llashga erishgan bemorlar 48 hafta davomida (20-68-haftalar) semaglutidni davom ettirishda vaznni kamaytirishni davom ettirdilar, plasebo qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirish ko'rsatildi (qarang, Jadval 4 va Rasm 3). 20-haftadan 68-haftagacha plaseboga o'tgan bemorlarda vazn barqaror oshdi. 68-haftada o'rtacha vazn kiritish bosqichida (0-hafta) dan past bo'ldi (qarang, Rasm 3). Semaglutid qabul qilgan bemorlarda 0-haftadan (kiritish bosqichi) 68-haftagacha o'rtacha vazn o'zgarishi -17.4% ni tashkil etdi, bunda vaznni ≥5% ga kamaytirishga 87.8%, ≥10% ga 78.0%, ≥15% ga 62.2% va ≥20% ga 38.6% bemorlar erishdilar.

Jadval 4. STEP 4: 20-haftadan 68-haftagacha natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Dastlabki ma'lumotlar = 20-hafta.
2 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
3 Tadqiqot davomida tadqiqot terapiyasini to'liq to'xtatgan bemorlar 5.8% va 11.6% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishi -8.1% va 6.5% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 3. STEP 4: 0-haftadan 68-haftagacha o'zgargan vaznning o'rtacha foizi

STEP 5: 2 yillik tadqiqot

104 hafta davomida o'tkazilgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 304 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab, oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 38.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 106.0 kg edi.

104 hafta davomida semaglutidni qo'llash terapiyaning ustunligini va plasebo bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishni ko'rsatdi. O'rtacha vazn semaglutid guruhida dastlabki darajadan 68-haftagacha kamaydi, so'ngra to'xtab qoldi. Plasebo guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi va davolashning taxminan 20 haftasidan keyin to'xtab qoldi (qarang, Jadval 5 va Rasm 4). Semaglutid qabul qilgan bemorlarda o'rtacha vazn o'zgarishi -15.2% ni tashkil etdi, bunda vaznni ≥5% ga kamaytirishga 74.7%, ≥10% ga 59.2%, ≥15% ga 49.7% bemorlar erishdilar.

Asosiy tadqiqot bosqichida prediyabetga ega bo'lgan bemorlarda semaglutid va plasebo qabul qilgan bemorlarda 80% va 37% normal glykemik holat ko'rsatildi.

Jadval 5. STEP 5: 104-haftada natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot terapiyasini to'liq to'xtatgan bemorlar 13.2% va 27.0% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishi -16.7% va -0.6% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bilan model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 4. STEP 5: 0-haftadan 104-haftagacha o'zgargan vaznning o'rtacha foizi

STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan taqqoslash

68 hafta davomida o'tkazilgan tasodifiy ochiq juft plasebo nazoratli tadqiqotda 338 semiz bemor (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutidni haftada 1 marta, liraglutidni 3 mg 1 marta/kun yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Semaglutidni haftada 1 marta va liraglutidni 3 mg qabul qilish bo'yicha tadqiqot ochiq bo'lib, lekin har bir davolash guruhida faol dori bilan plasebo bilan ikki tomonlama ko'rinmas taqqoslash o'tkazildi, bir xil qabul qilish chastotasi bilan belgilandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini saqlab, oshirilgan jismoniy faollikni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 37.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 104.5 kg edi.

Semaglutidni haftada 1 marta 68 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va liraglutidni qo'llash bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishni ko'rsatdi. O'rtacha vazn semaglutidni qo'llash bilan dastlabki darajadan 68-haftagacha kamaydi. Liraglutid guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi (qarang, Jadval 6). Semaglutidni qabul qilgan bemorlarning 37.4% vaznning ≥20% ni yo'qotdi, liraglutidni qabul qilgan bemorlarning 7.0% ga nisbatan. Jadval 6 da vaznni yo'qotishning 10%, 15% va 20% bo'yicha tasdiqlovchi natijalar keltirilgan.

Jadval 6. STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan taqqoslash tadqiqoti natijalari 68 hafta davomida

* p< 0.005 (tuzatilmadi 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot terapiyasini to'liq to'xtatgan bemorlar 13.5% va 27.6% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va liraglutid qabul qilgan guruhlarga. Agar barcha tasodifiy tanlangan bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiy tanlangan bemorlar uchun 68-haftaga qadar vazn o'zgarishi -16.7% va -6.7% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va liraglutid uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bilan model yordamida baholandi.

Tana tarkibiga ta'siri

Qo'shimcha STEP 1 tadqiqotida (N=140) tana tarkibi ikki energiyali rentgen absorpsion metrologiya (DEXA) yordamida baholandi. DEXA baholash natijalari semaglutid bilan davolash yog'li massa kamayishini mushak massasidan ko'ra ko'proq bo'lishini ko'rsatdi, bu esa plasebo bilan solishtirganda 68 hafta davomida tana tarkibining yaxshilanishiga olib keldi. Bundan tashqari, umumiy yog'li massa kamayishi visseral yog'ning kamayishi bilan birga bo'ldi. Ushbu natijalar umumiy vaznning kamayishi yog' to'qimalarining, jumladan, visseral yog'ning kamayishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi.

Jismoniy funktsiyalarni yaxshilash

Semaglutid jismoniy funktsiyalar ko'rsatkichlarida ozgina yaxshilanishni ko'rsatdi. Jismoniy funktsiyalar umumiy sog'liq sifatini baholash uchun "Qisqa forma-36v2 Sog'liq so'rovnomasi (SF-36)" va "Vaznning hayot sifatiga ta'siri" (IWQOL-Lite-CT) klinik sinovlar uchun so'rovnoma yordamida baholandi.

Yurak-qon tomir tizimini baholash

SUSTAIN 6 tadqiqotida 3297 bemor 2-toifa diabetni nazorat qilishda yetarli bo'lmagan va yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar semaglutidni 0.5 mg yoki 1 mg haftada 1 marta yoki plasebo bilan standart terapiyaga qo'shib tasodifiy ravishda taqsimlandi. Davolash davomiyligi 104 hafta bo'ldi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 65 yosh, o'rtacha BMI esa 33 kg/m2 edi.

Birinchi yakuniy nuqtasi yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insult kabi birinchi jiddiy yurak-qon tomir hodisasiga qadar vaqt edi. Jami 254 ta yurak-qon tomir hodisasi ro'y berdi, ulardan 108 tasi (6.6%) semaglutid bilan va 146 tasi (8.9%) plasebo bilan sodir bo'ldi.

Semaglutidning 0.5 yoki 1 mg dozasidagi yurak-qon tomir tizimiga ta'sirining xavfsizligi tasdiqlandi: semaglutid uchun plasebo bilan solishtirganda xavf nisbati (HR) 0.74 (0.58, 0.95) (95% DI) ni tashkil etdi, bu esa o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insultning paydo bo'lishi chastotasi kamayishi bilan bog'liq bo'lib, yurak-qon tomir asoratlaridan o'limda farq yo'q (qarang, Rasm 5).

Rasm 5. Birinchi birlashgan natijaga qadar vaqt bo'yicha Kaplan-Meier grafigi: yurak-qon tomir asoratlaridan o'lim, o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insult (SUSTAIN 6 klinik tadqiqoti)

Belgilari: semaglutidning ortiqcha dozalashida oshqozon-ichak buzilishlari namoyon bo'lishi mumkin, bu esa organizmning suvsizlanishiga olib kelishi mumkin.

Davolash: ortiqcha dozalash holatida bemor klinik belgilarning aniqlanishi va tegishli simptomatik davolashni boshlash uchun nazorat ostida bo'lishi kerak.

Semaglutid oshqozonning bo'shishini sekinlashtiradi va bir vaqtning o'zida qabul qilinayotgan og'izdan qabul qilinadigan dori-darmonlarning so'rilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Semaglutidni 2.4 mg dozada qabul qilishda oshqozonning bo'shish tezligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rinmadi. Semaglutidni tez so'rilishni talab qiladigan og'izdan qabul qilinadigan dori-darmonlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Paratsetamol

Paratsetamolning farmakokinetikasini standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testida baholashda, semaglutid oshqozonning bo'shishini sekinlashtirishi aniqlangan. Semaglutidni 1 mg dozada bir vaqtning o'zida qabul qilishda paratsetamolning AUC0-60 min va Smax 27% va 23% ga kamaydi. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi AUC0-5 soat davomida o'zgarmadi. Semaglutid va paratsetamolni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, paratsetamolning dozasi o'zgartirilishi shart emas.

Og'izdan qabul qilinadigan kontratseptiv dori-darmonlar

Semaglutid og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini pasaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv dori (0.03 mg etinil estradiol/ 0.15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtning o'zida qabul qilishda, semaglutid etinil estradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinil estradiolning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatilmagan. Levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Smax har ikkala komponent uchun o'zgarmadi.

Atorvastatin

Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qabul qilgandan so'ng, sistematik ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Smax 38% ga kamaydi. Bu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatli emas deb baholandi.

Dijoksin

Semaglutid dijoksinning sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik dijoksin dozasini (0.5 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan.

Metformin

Semaglutid metforminning sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni 500 mg metforminni kuniga 2 marta 3,5 kun davomida qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan.

Varfarin va boshqa kumarin hosilalari

Semaglutid varfarinning R- va S-izomerlarining sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik varfarin dozasini (25 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan. MNO aniqlanishiga asoslanib, varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar ham kuzatilmagan. Biroq, semaglutid bilan davolashni boshlaganda varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda MNO ni tez-tez kuzatish tavsiya etiladi.

Bolalar

O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.

Muvofiqlik

Muvofiqlik tadqiqotlarining yo'qligi sababli, ushbu dori-darmonni boshqa dori-darmonlar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Semaglutid transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki juda oz ta'sir qiladi. Biroq, dozani oshirish davrida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, avtomobil haydashda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.

2-toifa diabet bilan bemorlar

Semaglutidni sulfonilurea yoki insulinga birga qabul qilganda, bemorlarga transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyadan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Dori 2 dan 8°C gacha (muzlatgichda) saqlanishi kerak, lekin muzlatgich kamerasiga yaqin emas. Yorug'likdan himoya qilish uchun asl qadoqda (qopda) saqlang. Muzlatmang.

Foydalanilgandan so'ng, shprits-qalamni yorug'likdan himoya qilish uchun qopqoq bilan yopish kerak.

Birinchi ochilgandan so‘ng

Birinchi foydalanishdan boshlab, shprits-qalamni dori bilan 30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda yoki 2 dan 8°S gacha (muzlatgichda) 6 hafta davomida saqlang. Muzlatmang.