• kam kaloriyali dietaga va oshirilgan jismoniy faollikka qo'shimcha sifatida tana massasi nazorati uchun, shu jumladan, tana massasini kamaytirish va saqlash, 18 yoshdan oshgan kattalarda boshlang'ich tana massasi indeksi (BMI):
  • ≥30 kg/m2 (semizlik) yoki
  • ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha (ortiqcha tana massasi)

ortiqcha tana massasi bilan bog'liq kamida bitta hamroh kasallik mavjud bo'lganda, masalan, prediabet yoki 2-toifa diabet (2TD), gipertoniya, dislipidemiya, uyquda obstruktiv apne sindromi yoki yurak-qon tomir kasalliklari.

• semaglutidga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddaga oshqozon sezgirligi;
• tiroid bezining medullary saratoni anamnezida, shu jumladan oilaviy anamnezda;
• ko'p endokrin neopaziyasi (KEN) 2 turi;
• 1-turli qandli diabet (QDi1);
• diabetik ketoatsidoz;
• 18 yoshgacha bo'lgan yosh.

Velgiya® preparatini quyidagi bemorlar guruhlarida va quyidagi holatlar/kasalliklar bilan qo'llash taqiqlanadi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud:

• og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
• terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (KK< 15 ml/min);
• IV funktsional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifiga muvofiq);
• homiladorlik;
• emizish davri.

Diqqat bilan

• buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
• anamnezida pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda;
• 75 yosh va undan katta bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi);
• yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi);
• diabetik gastropareza holatida.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 0.25 mg haftada 1 marta.

Semaglutidning maksimal qo'llab-quvvatlovchi (terapevtik) doza 2.4 mg haftada 1 marta.

Qorin bo'shlig'i nojo'ya ta'sirlarining paydo bo'lish ehtimolini kamaytirish uchun dozani 16 hafta davomida 0.25 mg dan 2.4 mg gacha qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza bo'yicha quyidagi dozani oshirish sxemasi bo'yicha oshirish kerak (qarang, Jadval 7). Agar jiddiy oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lsa, dozani oshirishni kechiktirish yoki simptomlar yo'qolguncha oldingi doza darajasiga qaytishni ko'rib chiqish kerak. Haftada 2.4 mg dan ko'proq dozani kiritish tavsiya etilmaydi.

Jadval 7. Dozani oshirish sxemasi

2-tur diabeti bo'lgan bemorlar

Semaglutidni 2-tur diabeti bo'lgan bemorlarga tayinlashda insulinning yoki insulinni sekretsiyasini oshiruvchi preparatlarning (masalan, sulfonilurea hosilalari) dozalarini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, bu gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

O'tkazib yuborilgan doza

Agar doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, Velgiya® preparatini rejalashtirilgan dozani kiritishdan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritish kerak. Agar o'tkazib yuborilgan vaqt 5 kundan ortiq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza kiritilmaydi. Keyingi Velgiya® preparatini rejalashtirilgan kunda odatdagidek kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini davom ettirishlari mumkin. Agar ko'proq dozalar o'tkazib yuborilgan bo'lsa, davolashni qayta boshlash uchun boshlang'ich doza darajasiga qaytishni ko'rib chiqish kerak.

Maxsus bemor guruhlari

65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ba'zi qari insonlarda semaglutidga nisbatan oshkora sezgirlikni istisno qilib bo'lmaydi.

Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2) qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar", "Nojo'ya ta'sirlar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi tavsiya etilmaydi va yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Semaglutidning bolalar va 18 yoshgacha bo'lgan o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.

Qo'llash usuli

Velgiya® preparati subkutan kiritish uchun mo'ljallangan. Velgiya® preparatini venaga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.

Preparat haftada 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritilishi kerak.

Preparat qorin, son yoki yelkaning yuqori qismiga subkutan kiritilishi kerak. In'ektsiya joyini o'zgartirish mumkin.

Agar zarur bo'lsa, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, shartki, ikki in'ektsiya orasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lishi kerak.

Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftada 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.

Bemorlar preparatni kiritishdan oldin, qadoqqa ilova qilingan qo'llanma bilan tanishishlari tavsiya etiladi.

Shprits-ruletka foydalanish bo'yicha ko'rsatma

Velgiya® preparatining bir martalik shprits-ruletkasini ishlatishni boshlashdan oldin, ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qish va davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Velgiya® preparati - bu 4 ta belgilangan dozani o'z ichiga olgan dozalashtiruvchi shprits-ruletka bo'lib, bu haftada 1 marta 4 marta foydalanishga mos keladi. Bemorlar uchun eslatma qog'ozidagi jadvaldan foydalanib, bemor qancha in'ektsiya qilganini va shprits-ruletkada qancha dozalar qolganini kuzatishlari kerak. Velgiya® preparati 0.25 mg/dоza, 0.5 mg/dоza, 1 mg/dоza, 1.7 mg/dоza, 2.4 mg/dоza kabi 5 xil shprits-ruletkada chiqariladi.

Har doim shprits-ruletka etiketkasini tekshirishdan boshlash kerak, shunda bemorga belgilangan Velgiya® preparati dozasining to'g'ri ko'rsatilganligiga ishonch hosil qilinadi.

Shprits-ruletka bir martalik ignalar bilan ishlatish uchun mo'ljallangan, Velgiya® preparati shprits-ruletkalari uchun har qanday ignalar bilan mos keladi.

Diqqat! Ignalar preparat bilan birga kelmasligi mumkin.

Qadoqda mavjud:

• Velgiya® shprits-ruletkasi (rasm 1).
• 5 ta igna (komplektga qarab, yo'q bo'lsa alohida sotib olinadi).
• Qo'llanma qog'ozi.
• Bemorlar uchun eslatma.

Velgiya® preparati shprits-ruletkasining namunasi

Ushbu ko'rsatmalar Velgiya® preparati shprits-ruletkalariga tegishli.

1. Foydalanishdan oldin

Shprits-ruletkani muzlatgichdan olib chiqish. Muzlatgichdan chiqarilgandan so'ng, shprits-ruletkani foydalanishdan oldin kamida 30 daqiqa davomida xona haroratida ushlab turish kerak.

Etiketka va amal qilish muddatini tekshirish, preparatning foydalanishga yaroqliligiga ishonch hosil qilish uchun (Rasm.2).

Qopqog'ini olib tashlash va dori mavjudligini oynadan tekshirish. Velgiya® preparati shprits-ruletkada shaffof rangsiz yoki biroz jigarrang rangda ekanligiga ishonch hosil qilish (Rasm.3).

2. Igna tayyorlash va o'rnatish

Yangi shprits-ruletka uchun ignani olib, himoya yopig'ini olib tashlash (Rasm. 4).

• Himoya yopig'ini olib tashlashdan oldin, himoya yopig'i va ignaning qopqog'i to'liq yopilganligiga ishonch hosil qilish, nosteril ignalardan foydalanishdan qochish kerak.
• Bemor yangi ignani ishlatishi kerak, chunki ignalar bir martalik va qayta ishlatilmaydi. Qayta ishlatish infektsiyaga olib kelishi va kerakli doza kiritilishini amalga oshirishga imkon bermasligi mumkin.

Ignaning tashqi qopqog'ini shprits-ruletka bilan moslashtirib o'rnatish, Rasm. 5 da ko'rsatilgandek.

Ignaning tashqi qopqog'ini shprits-ruletka ipiga qarab yo'naltirib, ignani to'g'ridan-to'g'ri kartridj ushlagichiga mahkamlang (Rasm. 6, 7).

Tashqi, so'ngra ichki igna qopqog'ini olib tashlang (Rasm. 8)

• Ignaning tashqi qopqog'ini in'ektsiyadan keyin foydalanish uchun saqlang.
• Ichki igna qopqog'ini shunday tashlang, bolalar uni xato qilib yemasin.
• Ichki igna qopqog'ini qayta yopmaslik kerak, tasodifan igna bilan teshilishdan saqlanish uchun.

3. Ignadan havoni olib tashlash va uning o'tkazuvchanligini tekshirish

Shprits-ruletkada dozalar tanlovini aylantirib, dozalar ko'rsatkichi oynasida " - " belgisi paydo bo'lishini ta'minlash va uni ko'rsatkichga moslashtirish (Rasm. 9).

Shprits-ruletkani igna yuqoriga qarab ushlab, so'ngra ishga tushirish tugmasini bosib, dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" paydo bo'lguncha ushlab turish kerak (Rasm. 10, 11).

Ignaning uchida tomchilar yo'qligini tekshirish. Agar tomchilar paydo bo'lmasa, havoni olib tashlash jarayonini takrorlash kerak, ignaning uchida tomchilar paydo bo'lguncha (Rasm. 12, 13).

• Agar havoni olib tashlagandan so'ng 3 marta tomchilar paydo bo'lmasa, shprits-ruletka ignasi o'tkazuvchan bo'lmasligi mumkin. Ushbu ignani tashlab, yangi igna bilan almashtirish va 3-bandda tavsiflangan harakatlarni takrorlash kerak.
• Preparatning ichida ko'rinadigan havo pufagi mavjudligi qabul qilinadi. Bu preparatni kiritishga to'sqinlik qilmaydi.

4. Dozani o'rnatish

Doza ko'rsatkichini aylantirib, bemor kiritmoqchi bo'lgan doza bilan mos keladigan raqamli qiymat ko'rsatilguncha davom eting. Har bir shprits-ruletka quyidagi semaglutid dozalaridan biriga mos keladi: 0.25 mg yoki 0.5 mg, yoki 1 mg, yoki 1.7 mg, yoki 2.4 mg.

Misol uchun, Rasm. 14 da "0.25" raqamli qiymati ko'rsatilgan bo'lib, bu 0.25 mg/doza semaglutid dozasiga ega shprits-ruletkaga mos keladi.

Agar bemor shprits-ruletka dozalar tanlovini kerakli raqamli qiymatga aylantirsa, u shprits-ruletka dozalar tanlovini kerakli doza uchun qaytarish uchun teskari tomonga aylantirishi mumkin.

• Dozani o'rnatishda, dozalar tanlovini aylantirganda eshitiladigan chertishlar sonini hisoblash kerak emas. Chertishlarga e'tibor bermaslik kerak, bemorga belgilangan doza ko'rsatilguncha kutish kerak.
• Agar bemor in'ektsiya uchun kerakli doza o'rnatolmasa, bu shprits-ruletkada qolgan doza kiritish uchun yetarli emasligini anglatadi. Ushbu shprits-ruletkadan foydalanmaslik kerak, yangi shprits-ruletka olish kerak.

5. In'ektsiya

In'ektsiya joyini Rasm. 15 ga muvofiq tanlang va in'ektsiya joyini kiyimdan ozod qiling.

In'ektsiya texnikasidan foydalanib, ignani kiritish, davolovchi shifokor tomonidan tavsiya etilgan. Shprits-ruletka ishga tushirish tugmasini bosing (Rasm. 16, 17).

Dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" ko'rsatilgandan so'ng 6-8 soniya hisoblang. So'ngra shprits-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yuboring va ignani teridan chiqarib oling (Rasm. 18).

• Ignani juda erta chiqarib olish bemorning preparatning to'liq dozasi olishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
• Dozalar ko'rsatkichi oynasida "0" ko'rsatilmaguncha shprits-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yubormang. Agar dozalar ko'rsatkichi noldan oldin to'xtasa, bu bemor kerakli preparat dozasi olmaganligini anglatadi.
• In'ektsiyaning tugaganini chertish ovoziga qarab aniqlash kerak emas.

6. In'ektsiyadan keyin

Ignaning tashqi qopqog'ini stolga qo'ying, so'ng ignaning uchini tashqi qopqog'iga moslashtirib joylashtiring (Rasm. 19).

Ignaning tashqi qopqog'iga kirgandan so'ng, ehtiyotkorlik bilan tashqi qopqog'iga bosish kerak, shunda igna to'liq mahkamlanadi (Rasm. 20, 21).

Ignaning tashqi qopqog'ini aylantirib, ignani chiqarib oling (Rasm. 22).

Shprits-ruletka qopqog'ini yana o'rnatib, uni yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang (Rasm. 23).

• Ignani in'ektsiyadan so'ng darhol chiqarish kerak.
• Ignalarni sog'liqni saqlash xodimlari va sanitariya-epidemiologik normalarga muvofiq utilizatsiya qilish kerak.

Boshqa ogohlantirishlar

• Shprits-ruletkani muzlatmaslik kerak.
• Shprits-ruletka tushishidan qochish kerak. Tushgandan so'ng shprits-ruletkani utilizatsiya qilish va yangi shprits-ruletka ishlatish kerak.
• Shprits-ruletkani yuqori haroratli muhitga yoki suyuqlikka joylashtirmaslik kerak.
• Shprits-ruletkani qayta to'ldirishga harakat qilmaslik kerak.
• Shprits-ruletkani ta'mirlashga harakat qilmaslik kerak.

Foydalanilgan dori-darmon yoki dori-darmonlarni qo'llashdan keyin hosil bo'lgan chiqindilarni yo'q qilishda maxsus ehtiyot choralarini ko'rish

Agar eritma bulg'angan bo'lsa yoki unda cho'kma paydo bo'lsa, preparatni ishlatmaslik kerak. Agar Velgiya® preparati muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Agar shprits-ruletka muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Velgiya® preparati shprits-ruletkada 4 dozani o'z ichiga oladi.

Bemorga har bir in'ektsiyadan so'ng ishlatilgan ignani tashlash kerakligi va shprits-ruletkani igna bilan birga saqlamaslik kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Ushbu choralar ifloslanish, infektsiya va shprits-ruletkadan preparatning oqib ketishini oldini olishga yordam beradi va dozani aniq belgilashni ta'minlaydi.

Shprits-ruletka faqat shaxsiy foydalanish uchun mo'ljallangan.

Utilizatsiya

Preparatni kanalizatsiyaga tashlamaslik (toshmaslik) kerak. Qachonki preparat kerak bo'lmasa, uni qanday qilib utilizatsiya qilish kerakligini aptekachi xodimidan so'rang. Ushbu choralar atrof-muhitni himoya qilishga yordam beradi.

To'rt klinik tadqiqotda (KT) 3a faza 2650 kattalar bemorlar semaglutid bilan haftada 1 marta davolandi. Tadqiqotlar davomiyligi 68 hafta bo'ldi. Eng ko'p uchraydigan NO, haqida xabar berilgan, oshqozon-ichak buzilishlari, jumladan, qayt qilish, qusish, diareya va ich qotishi edi.

Nojo'ya ta'sirlar, organlar va tizimlar bo'yicha tasniflangan, quyidagi tartibda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (≥1/1000, lekin < 1/100), juda kam (≥1/10000, lekin < 1/1000), juda juda kam (< 1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Jadval 8. 3a faza nazoratli tadqiqotlar davomida kattalar bemorlarda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar

a alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi uchun qarang.

b asosan dozani oshirish davrida kuzatiladi.

c birlashtirilgan afzal terminlar.

Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Oshqozon-ichak tizimidan

68 haftalik tadqiqot davomida qayt qilish 43.9% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan (plasebo guruhida 16.1%), diareya - 29.7% (plasebo guruhida 15.9%) va qayt qilish - 24.5% (plasebo guruhida 6.3%) kuzatildi. Ko'pchilik reaksiya yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli edi. Ich qotishi 24.2% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan (plasebo guruhida 11.1%), yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, uzoq davom etdi. Semaglutid qabul qilgan bemorlarda qayt qilishning o'rtacha davomiyligi 8 kun, qusish - 2 kun, diareya - 3 kun va ich qotishi - 47 kunni tashkil etdi.

O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (rSKF ≥30 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlar semaglutid bilan davolanishda oshqozon-ichak tizimidan ko'proq nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirishlari mumkin.

Oshqozon-ichak asorati 4.3% bemorlarda davolanishni to'xtatishga olib keldi.

O'tkir pankreatit

3a faza KTda tasdiqlangan o'tkir pankreatit chastotasi semaglutid uchun 0.2% va plasebo uchun < 0.1% ni tashkil etdi.

O'tkir safro toshlari kasalligi/Safro toshlari

Safro toshlari 1.6% bemorlarda qayd etilgan va 0.6% bemorlarda holitsistitga olib kelgan, semaglutid qabul qilgan. Safro toshlari va holitsistit 1.1% va 0.3% bemorlarda plasebo qabul qilganlarida qayd etilgan.

Soch to'kilishi

Soch to'kilishi 2.5% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan va 1.0% bemorlarda, plasebo qabul qilgan. Hollar asosan yengil darajada bo'lib, davolanish tugagach, ko'pchilik bemorlar tiklandi. Soch to'kilishi ko'proq vazn yo'qotgan bemorlarda (≥ 20%) ko'proq xabar berilgan.

Yurak urishining tezligi oshishi

3a faza tadqiqotlarida semaglutid qabul qilgan bemorlarda yurak urishining o'rtacha tezligi 72 ur/min dan 3 ur/min ga oshgan. Davolanish davomida har qanday vaqtda boshlang'ich darajaga nisbatan yurak urishining tezligi ≥10 ur/min oshgan bemorlar ulushi semaglutid guruhida 67.0% va plasebo guruhida 50.1% ni tashkil etdi.

Immunogenlik

Oziq-ovqat va peptid dori vositalarining potentsial immunogenik xususiyatlari natijasida bemorlarda semaglutidga qarshi antitellarning paydo bo'lishi mumkin. Tadqiqot boshlangandan keyin har qanday vaqtda semaglutidga qarshi antitellarning ijobiy natijasi bo'lgan bemorlar ulushi past (2.9%) edi va tadqiqot oxirida hech bir bemorda semaglutidni neytrallash yoki endogen GPP-1 ta'sirini neytrallashga qodir antitellar mavjud emas edi. Davolanish davomida yuqori semaglutid konsentratsiyalari testlarning sezgirligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun yolg'on salbiy natijalar xavfini inkor etib bo'lmaydi. Biroq, davolanish davomida va undan keyin antitellarga ijobiy natija bergan bemorlarda antitellarning mavjudligi vaqtinchalik bo'lib, samaradorlik va xavfsizlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

2-toifa diabetli bemorlarda gipoglikemiya

STEP 2 tadqiqotida klinik jihatdan ahamiyatga ega gipoglikemiya semaglutid qabul qilgan bemorlarda 6.2% (1 bemor-yilga 0.1 holat) va plasebo qabul qilgan bemorlarda 2.5% (1 bemor-yilga 0.03 holat) kuzatildi. Semaglutidni kiritishda gipoglikemiya sulfonilurea bilan birga qo'llanilganda va qo'llanilmaganida kuzatildi. Bir epizod (0.2% ishtirokchilar, 0.002 hodisa/bemor-yil) og'ir holat sifatida qayd etilgan, bir vaqtning o'zida sulfonilurea qabul qilmagan shaxsda. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi semaglutidni sulfonilurea preparatlari bilan birga qo'llanilganda oshdi.

Diabetik retinopatiya 2-toifa diabetli bemorlarda

2 yillik klinik tadqiqotda semaglutidning 0.5 mg/dosis va 1 mg/dosis plasebo bilan 3297 yuqori yurak-qon tomir xavfi (YQTX) bo'lgan 2-toifa DM bemorlarida uzoq muddatli diabet va qon shakarini nazorat qilishda qiyinchiliklar bilan o'rganildi. Ushbu tadqiqotda diabetik retinopatiya asoratlari tasdiqlangan hollari semaglutid qabul qilgan bemorlarda (3.0%) plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan (1.8%) ko'proq kuzatildi. Hollar insulin qabul qilgan bemorlarda diabetik retinopatiya bilan birga kuzatildi. Davolashdagi farq erta bosqichda namoyon bo'lib, tadqiqot davomida saqlanib qoldi. STEP 2 tadqiqotida retinada buzilishlar haqida 6.9% semaglutid 2.4 mg haftada 1 marta qabul qilgan bemorlarda, 6.2% semaglutid 1 mg/dosis qabul qilgan bemorlarda va 4.2% plasebo qabul qilgan bemorlarda xabar berilgan. Ko'pchilik hollari diabetik retinopatiya sifatida qayd etilgan (4.0%, 2.7% va 2.7% mos ravishda) va proliferativ retinopatiya (0.7%, 0% va 0% mos ravishda).

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml preparat eritmasida 1 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1.25 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 0.68 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml preparat eritmasida 2 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 0.5 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 4 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 6.8 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 1.7 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 2.27 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 9.6 mg semaglutid mavjud bo'lib, bu 2.4 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 3.2 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislotasi eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Qo'shimcha ravishda, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalam bilan qog'oz qadoq 5 dona steril bir martalik ignalar bilan yoki ignalar uchun qog'oz uskunada 5 dona steril bir martalik ignalar bilan birga bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin.

Mexanizm harakati

Semaglutid GPP-1 ning analogidir, inson GPP-1 bilan 94% homologiyaga ega. Semaglutid GPP-1 retseptorining agonisti sifatida harakat qiladi, u GPP-1 retseptori (tabiiy GPP-1 maqsadi) bilan tanlab bog'lanadi va uni faollashtiradi.

GPP-1 ishtahani va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi hisoblanadi. GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya turli sohalarida joylashgan.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning GPP-1 retseptori orqali markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Semaglutid gipotalamus va miya poyasida oziq-ovqat iste'molini gomeostatik tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya qismlariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi. Semaglutid oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olish (hedonik oziq-ovqat xulq-atvorini tartibga solish) hisini bosh miya tuzilmalariga, jumladan, septum, talamus va amigdala orqali to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar semaglutidning kaloriya iste'molini kamaytirishini, to'yish, to'ldirish va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish hissini kuchaytirishini, ochlik hissini kamaytirishini, shuningdek, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish va intensivligini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, semaglutid yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni kamaytiradi.

Semaglutid ishtahani kamaytirish, kaloriya iste'mol qilishga bo'lgan qiziqishni, oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olishni va oziq-ovqat afzalliklarini o'zgartirish orqali oziq-ovqat xulq-atvorining gomeostatik va hedonik tartibga solishiga ta'sir ko'rsatadi.

Bundan tashqari, klinik tadqiqotlarda semaglutidning qon shakarini kamaytirish darajasini ko'rsatdi, bu esa shakar darajasining oshishi bilan insulinning sekretsiyasini shakarga bog'liq ravishda rag'batlantirish va glukagon sekretsiyasini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Qon shakarini kamaytirish mexanizmi shuningdek, ovqatdan keyin oshqozonning bo'shatilishining dastlabki bosqichida ozgina kechikishini o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulinning sekretsiyasini kamaytiradi va glukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

GPP-1 retseptorlari yurakda, qon tomirlarida, immun tizimida va buyraklarda ham mavjud. Klinik tadqiqotlarda semaglutid qon plazmasidagi lipidlar darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik qon bosimini kamaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning ateroskleroz rivojlanishini bostirishini va yurak-qon tomir tizimiga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.

Farmakodinamik ta'sirlar

Ishtaha, energiya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi

Semaglutid ishtahani kamaytiradi, to'yish hissini kuchaytiradi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini kamaytiradi va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. I bosqich tadqiqotida semaglutidni qabul qilishda kaloriya iste'moli cheksiz miqdorda 20 hafta davomida plasebo bilan solishtirganda 35% past bo'lgan. Bu oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqishni kamaytirish va yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikning nisbiy kamayishi bilan tasdiqlandi. STEP 5 tadqiqotida oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish yanada batafsil baholandi, oziq-ovqat nazorati bo'yicha so'rovnoma (CoEQ) yordamida. 104-haftada olingan natijalar semaglutid terapiyasi guruhida ishtaha nazorati va tuzli va achchiq oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shuningdek, shirin oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha aniq ta'sir kuzatilmagan.

Oziq-ovqat iste'moli oldidan va ovqatdan keyin lipidlar darajasi

Semaglutid 1 mg dozasida plasebo bilan solishtirganda ochlikda triglitseridlar (TG) va LDL darajasini mos ravishda 12% va 21% ga kamaytirdi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat iste'mol qilgan bemorlarda ovqatdan keyin TG va LDL darajasi 40% dan ortiq kamaydi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Semaglutidning vaznni kamaytirishdagi samaradorligi va xavfsizligi kaloriya iste'molini kamaytirish va jismoniy faoliyatni oshirish bilan birga 68 hafta davom etgan 4 ta ikki tomonlama ko'rinmas randomizatsiyalangan plasebo nazoratli 3a faza tadqiqotlarida baholandi (STEP 1-4). Tadqiqotlarga jami 4684 kattalar bemor (ulardan 2652 tasi semaglutid bilan davolash uchun randomizatsiya qilingan) kiritildi. Bundan tashqari, 304 bemor (152 bemor semaglutid qabul qildi) ishtirok etgan ikki tomonlama ko'rinmas randomizatsiyalangan plasebo nazoratli 3b faza tadqiqotida semaglutidning plasebo bilan taqqoslaganda samaradorligi va xavfsizligi baholandi.

Semaglutid terapiyasining ustunligi, klinik jihatdan ahamiyatli va barqaror vaznni kamaytirish plasebo bilan solishtirganda semiz bemorlarda (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlarda ko'rsatildi. Bundan tashqari, barcha tadqiqotlarda semaglutid bemorlarga plasebo bilan solishtirganda vaznni 5%, 10%, 15% va 20% ga kamaytirishga erishishga imkon berdi. Vaznning kamayishi oshqozon-ichak simptomlari, masalan, qusish, qusish yoki diareya mavjudligidan qat'i nazar sodir bo'ldi.

Semaglutid davolash shuningdek, plasebo bilan solishtirganda bel atrofini kamaytirish, sistolik qon bosimi va jismoniy holat ko'rsatkichlarini yaxshilash bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli kamayishni ko'rsatdi.

Samaradorlik yosh, jins, irqi, etnik kelib chiqishi, dastlabki vazni, BMI, 2-toifa diabet mavjudligi va buyrak funksiyasi darajasidan qat'i nazar ko'rsatildi. Samaradorlikda farqlar barcha subguruhlar bo'yicha kuzatildi. Ayollar va 2-toifa diabeti bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, dastlabki vazni past bo'lgan bemorlarda vaznni kamaytirish bo'yicha nisbatan katta ta'sir kuzatildi, dastlabki vazni yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan.

STEP1: Vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1961 semiz bemor (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga randomizatsiya qilindi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini va jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar.

Vaznning kamayishi tez sodir bo'ldi va tadqiqot davomida davom etdi. Davolash oxirida (68-hafta) semaglutid guruhida vaznning kamayishi plasebo guruhiga nisbatan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli bo'ldi (qarang, Jadval 1 va Rasm 1). Semaglutid terapiyasi davomida bemorlarga plasebo guruhiga nisbatan vaznni 5%, 10%, 15% va 20% ga kamaytirishga erishish imkoniyati berildi (qarang, Jadval 1 va Rasm 1). Tadqiqotning boshida prediabetga ega bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi davolash oxirida semaglutid qabul qilganida glyukozaning darajasi plasebo bilan solishtirganda normal edi (84.1% ga qarshi 47.8%).

Jadval 1. STEP 1 natijalari 68-haftada

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI (ko'p imputation) yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida 17.1% va 22.4% bemorlar semaglutid 2.4 mg va plasebo guruhlariga randomizatsiya qilinganida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar. Agar barcha randomizatsiya qilingan bemorlar davolanishni davom ettirgan bo'lsa va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, randomizatsiyadan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -16.9% va -2.4% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo uchun mos ravishda.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 1. STEP 1: 68-haftagacha dastlabki darajadan o'rtacha vazn o'zgarishi (%)

68 hafta davom etgan tadqiqotdan so'ng, semaglutid yoki plasebo qo'llaniladigan 327 bemor ishtirok etgan qo'shimcha davolashsiz 52 haftalik tadqiqot o'tkazildi. Davolashsiz 68-haftadan 120-haftagacha o'rtacha vazn har ikkala davolash guruhida oshdi. Biroq, asosiy tadqiqot davrida semaglutid qabul qilgan bemorlarda vazn 5.6% ga dastlabki darajadan past bo'lib qoldi, plasebo guruhida esa 0.1% ga oshdi.

STEP 2: 2-toifa diabetli bemorlarda vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1210 ortiqcha vazn yoki semiz (BMI ≥27 kg/m2) 2-toifa diabetli bemorlar semaglutid 2.4 mg haftasiga 1 marta, semaglutid 1 mg haftasiga 1 marta yoki plasebo qabul qilish guruhlariga randomizatsiya qilindi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar yetarlicha nazorat qilinmaydigan diabetga ega edilar (HbA1c 7-10%) va davolanishni faqat dietalar va jismoniy mashqlar bilan yoki 1-3 ta og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori-darmonlar bilan olib borishdi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytirish dietasini saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar.

Semaglutidni 68 hafta davomida qo'llash plasebo bilan solishtirganda vazn va HbA1c darajasini klinik jihatdan ahamiyatli kamayishiga olib keldi (qarang, Jadval 2 va Rasm 2).

Jadval 2. STEP 2: 68-haftadagi natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun;
** p< 0.05 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida randomizatsiyalangan davolashni to'liq to'xtatgan bemorlar 11.6% va 13.9% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo guruhlariga randomizatsiya qilingan bemorlar. Agar barcha randomizatsiya qilingan bemorlar davolanishni davom ettirgan bo'lsa va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, randomizatsiyadan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -10.6% va -3.1% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo uchun mos ravishda.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 2. STEP 2: 68-haftagacha dastlabki darajadan o'rtacha vazn o'zgarishi (%)

STEP 3: Xulq-atvor psixoterapiyasi yordamida vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 611 semiz (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga randomizatsiya qilindi. Tadqiqot davomida barcha bemorlar juda qat'iy dietani, jismoniy faoliyatni oshirishni va xulq-atvorni tuzatishni o'z ichiga olgan xulq-atvor psixoterapiyasi kursidan o'tdilar. Semaglutid va xulq-atvor psixoterapiyasini 68 hafta davomida qo'llash semaglutid terapiyasi guruhida plasebo qabul qilish bilan solishtirganda ustunlikni ko'rsatdi va klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamayishiga olib keldi (qarang, Jadval 3).

Jadval 3. STEP 3: 68-haftadagi natijalar

* p< 0.005 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatgan bemorlar 16.7% va 18.6% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo guruhlariga randomizatsiya qilingan bemorlar. Agar barcha randomizatsiya qilingan bemorlar davolanishni davom ettirgan bo'lsa va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, randomizatsiyadan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -17.6% va -5.0% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo uchun mos ravishda.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

STEP 4: Qo'llab-quvvatlovchi terapiyada vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotga 902 semiz (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar kiritildi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytirish dietasini saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar. Barcha bemorlar 0-haftadan 20-haftagacha semaglutid qabul qildilar (kiritish bosqichi). 20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llashga erishgan bemorlar davolashni davom ettirish yoki plaseboga o'tish guruhlariga randomizatsiya qilindi. 0-haftada (kiritish bosqichi) bemorlarning o'rtacha vazni 107.2 kg, o'rtacha BMI esa 38.4 kg/m2 edi.

20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llashga erishgan bemorlar 48 hafta davomida (20-68-haftalar) semaglutidni davom ettirishda vaznni kamaytirishni davom ettirdilar, bu esa plasebo qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ustunlikni va klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamayishiga olib keldi (qarang, Jadval 4 va Rasm 3). 20-haftadan 68-haftagacha plaseboga o'tgan bemorlarda vazn barqaror oshdi. Biroq, 68-haftada o'rtacha vazn kiritish bosqichidan (0-hafta) past bo'ldi (qarang, Rasm 3). Semaglutid qabul qilayotgan bemorlarda 0-haftadan 68-haftagacha o'rtacha vazn o'zgarishi -17.4% ni tashkil etdi, bunda vaznning ≥5% ga kamayishiga 87.8%, ≥10% ga 78.0%, ≥15% ga 62.2% va ≥20% ga 38.6% bemorlar erishdilar.

Jadval 4. STEP 4: 20-haftadan 68-haftagacha natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Dastlabki ma'lumotlar = 20-hafta.
2 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
3 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatgan bemorlar 5.8% va 11.6% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo guruhlariga randomizatsiya qilingan bemorlar. Agar barcha randomizatsiya qilingan bemorlar davolanishni davom ettirgan bo'lsa va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, randomizatsiyadan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi aralash model yordamida -8.1% va 6.5% ni tashkil etdi, semaglutid 2.4 mg va plasebo uchun mos ravishda.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 3. STEP 4: 0-haftadan 68-haftagacha o'rtacha vazn o'zgarishi (%)

STEP 5: 2 yillik tadqiqot

104 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 304 semiz (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga randomizatsiya qilindi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytirish dietasini saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 38.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 106.0 kg edi.

Semaglutidni 104 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va plasebo bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamayishiga olib keldi. O'rtacha vazn dastlabki darajadan 68-haftagacha semaglutid guruhida kamaydi, so'ngra to'xtab qoldi. Plasebo guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi va davolashning taxminan 20 haftasidan keyin to'xtab qoldi (qarang, Jadval 5 va Rasm 4). Semaglutid qabul qilayotgan bemorlarda o'rtacha vazn o'zgarishi -15.2% ni tashkil etdi, bunda vaznning ≥5% ga kamayishiga 74.7%, ≥10% ga 59.2%, ≥15% ga 49.7% bemorlar erishdilar.

Prediabeti bo'lgan bemorlar orasida semaglutidni qo'llash oxirida 80% va plasebo qabul qilgan bemorlar orasida 37% normal glykemik holatga erishdi.

Jadval 5. STEP 5: 104-haftadagi natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatgan bemorlar 13.2% va 27.0% ni tashkil etdi, semaglutid va plasebo guruhlariga randomizatsiya qilingan bemorlar. Agar barcha randomizatsiya qilingan bemorlar davolanishni davom ettirgan bo'lsa va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, randomizatsiyadan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -16.7% va -0.6% ni tashkil etdi, semaglutid va plasebo uchun mos ravishda.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 4. STEP 5: 0-haftadan 104-haftagacha o'rtacha vazn o'zgarishi (%)

STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan solishtirish

68 hafta davom etgan randomizatsiyalangan ochiq juft plasebo nazoratli tadqiqotda 338 semiz (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik bilan bog'liq bemorlar semaglutid 1 marta haftasiga, liraglutid 3 mg 1 marta/kun yoki plasebo qabul qilish guruhlariga randomizatsiya qilindi. Semaglutidni haftasiga 1 marta va liraglutidni 3 mg dozasida qo'llash ochiq bo'lib, lekin har bir davolash guruhida faol dori bilan plasebo bilan ikki tomonlama ko'rinmas taqqoslash o'tkazildi, bir xil qo'llash chastotasi bilan belgilandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytirish dietasini saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 37.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 104.5 kg edi.

Semaglutidni haftasiga 1 marta 68 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va liraglutid bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamayishiga olib keldi. O'rtacha vazn dastlabki darajadan 68-haftagacha semaglutid guruhida kamaydi. Liraglutid guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi (qarang, Jadval 6). Semaglutidni qabul qilgan bemorlarning 37.4% vaznning ≥20% ni yo'qotdi, liraglutidni qabul qilgan bemorlarning 7.0% ga nisbatan. Jadval 6 da 10%, 15% va 20% vazn yo'qotish bo'yicha tasdiqlovchi natijalar keltirilgan.

Jadval 6. STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan solishtirish bo'yicha tadqiqot natijalari 68 hafta davomida

* p< 0.005 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatgan bemorlar 13.5% va 27.6% ni tashkil etdi, semaglutid va liraglutid guruhlariga randomizatsiya qilingan bemorlar. Agar barcha randomizatsiya qilingan bemorlar davolanishni davom ettirgan bo'lsa va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, randomizatsiyadan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMs tahlili asosida -16.7% va -6.7% ni tashkil etdi, semaglutid va liraglutid uchun mos ravishda.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Tanadagi tarkibga ta'siri

Qo'shimcha STEP 1 tadqiqotida (N=140) tananing tarkibi ikki energiyali rentgen absorpsion metrologiyasi (DEXA) yordamida baholandi. DEXA baholash natijalari semaglutid bilan davolash yog' massasi kamayishini mushak massasi kamayishidan ko'ra ko'proq ekanligini ko'rsatdi, bu esa plasebo bilan solishtirganda 68 hafta davomida tananing tarkibini yaxshilashga olib keldi. Bundan tashqari, umumiy yog' massasi kamayishi visseral yog' miqdorini kamaytirish bilan birga bo'ldi. Ushbu natijalar umumiy vaznning kamayishi yog' to'qimalarining, jumladan, visseral yog'ning kamayishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi.

Jismoniy funktsiyalarni yaxshilash

Semaglutid jismoniy funktsiyalar ko'rsatkichlarida ozgina yaxshilanishni ko'rsatdi. Jismoniy funktsiyalar umumiy sog'liq sifatini baholash bo'yicha so'rovnoma "Qisqa forma-36v2 Sog'liq so'rovnomasi (SF-36)" va semizlik bilan bog'liq klinik sinovlar uchun so'rovnoma "Vaznning hayot sifatiga ta'siri" (IWQOL-Lite-CT) yordamida baholandi.

Yurak-qon tomir tizimini baholash

SUSTAIN 6 tadqiqotida 3297 bemor 2-toifa diabetni nazorat qilishda yetarli darajada nazorat qilinmaydigan va yurak-qon tomir komplikatsiyalari xavfi yuqori bo'lgan bemorlar semaglutid 0.5 mg yoki 1 mg haftasiga 1 marta yoki plasebo bilan standart terapiyaga qo'shimcha ravishda randomizatsiya qilindi. Davolash davomiyligi 104 hafta edi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 65 yosh, o'rtacha BMI esa 33 kg/m2 edi.

Birinchi yakuniy nuqtasi randomizatsiyadan birinchi jiddiy yurak-qon tomir hodisasigacha (JQH) vaqt edi, masalan, yurak-qon tomir patologiyasi sababli o'lim, o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insult. JQH umumiy soni 254 ni tashkil etdi, ulardan 108 (6.6%) semaglutid bilan va 146 (8.9%) plasebo bilan.

Semaglutidning 0.5 yoki 1 mg dozasidagi davolashning yurak-qon tomir tizimiga xavfsizligi tasdiqlandi: semaglutid uchun plasebo bilan solishtirganda xavf nisbati (XR) 0.74 (0.58, 0.95) (95% DI) ni tashkil etdi, bu esa o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insultning paydo bo'lishi chastotasi kamayishi bilan bog'liq bo'lib, yurak-qon tomir komplikatsiyalaridan o'limda farq yo'q (qarang, Rasm 5).

Rasm 5. Birinchi birlashgan natijaga erishish vaqtiga qadar Kaplan-Meier grafigi: yurak-qon tomir komplikatsiyalaridan o'lim, o'limsiz miokard infarkti yoki o'limsiz insult (SUSTAIN 6 klinik tadqiqoti)

Belgilari: semaglutidning ortiqcha dozalashida oshqozon-ichak buzilishlari paydo bo'lishi mumkin, bu esa organizmning suvsizlanishiga olib kelishi mumkin.

Davolash: ortiqcha dozalash holatida bemor klinik belgilarning aniqlanishi va tegishli simptomatik davolashni boshlash uchun nazorat ostida bo'lishi kerak.

Semaglutid oshqozonning bo'shishini kechiktiradi va bir vaqtning o'zida qabul qilingan og'izdan qabul qilinadigan dori-darmonlarning so'rilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Semaglutidni 2.4 mg dozada qabul qilishda oshqozonning bo'shish tezligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rilmagan. Semaglutidni tez so'rilishni talab qiladigan og'izdan qabul qilinadigan dori-darmonlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Paratsetamol

Paratsetamolning farmakokinetikasini standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testida baholashda, semaglutid oshqozonning bo'shishini kechiktirishi aniqlangan. Semaglutidni 1 mg dozada bir vaqtning o'zida qabul qilishda paratsetamolning AUC0-60 min va Smax 27% va 23% ga kamaygan. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi AUC0-5 soat davomida o'zgarmagan. Semaglutid va paratsetamolni bir vaqtning o'zida qabul qilishda paratsetamolning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Og'izdan qabul qilinadigan kontratseptiv dori-darmonlar

Semaglutid og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini pasaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan og'izdan qabul qilinadigan gormonal kontratseptiv dori (0.03 mg etinil estradiol/ 0.15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtning o'zida qabul qilishda, semaglutid etinil estradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinil estradiolning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatilmagan. Levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Smax har ikkala komponent uchun o'zgarmagan.

Atorvastatin

Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qabul qilgandan so'ng tizimli ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Smax 38% ga kamaygan. Ushbu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatli emas deb baholangan.

Dijoksin

Semaglutid dijoksinning tizimli ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik dijoksin dozasini (0.5 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan.

Metformin

Semaglutid metforminning tizimli ekspozitsiyasini yoki Smax ni 500 mg metforminni kuniga 2 marta 3.5 kun davomida qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan.

Varfarin va boshqa kumarin hosilalari

Semaglutid varfarinning R- va S-izomerlarining tizimli ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik varfarin dozasini (25 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan. MNO aniqlanishiga asoslanib, varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar ham kuzatilmagan. Biroq, semaglutid bilan davolashni boshlagan bemorlarda varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda MNO ni tez-tez kuzatish tavsiya etiladi.

Bolalar

O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.

Muvofiqlik

Muvofiqlik tadqiqotlarining yo'qligi sababli, ushbu dori-darmon boshqa dori-darmonlar bilan aralashtirilmasligi kerak.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Semaglutid transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi. Biroq, dozani oshirish davrida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, avtomobil haydashda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.

2-toifa diabet bilan bemorlar

Semaglutidni sulfonilurea yoki insulinga biriktirib qabul qilganda, bemorlarga transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyadan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Dori 2 dan 8°C gacha (muzlatgichda) saqlanishi kerak, lekin muzlatgich qutisiga yaqin emas. Yorug'likdan himoya qilish uchun asl qadoqda (qopda) saqlang. Muzlatmang.

Foydalanilgandan so'ng, shprits-qalamni yorug'likdan himoya qilish uchun qopqoq bilan yopish kerak.

Birinchi ochilgandan so‘ng

Birinchi foydalanishdan boshlab, dori bilan shprits-qalamni 30°С dan yuqori bo‘lmagan haroratda yoki 2 dan 8°С gacha (muzlatgichda) 6 hafta davomida saqlang. Muzlatmang.