• kam kaloriyali dietaga va oshirilgan jismoniy faollikka qo'shimcha sifatida tana massasi nazorati uchun, shu jumladan, tana massasini kamaytirish va saqlash, 18 yoshdan oshgan kattalarda boshlang'ich tana massasi indeksi (BMI):
  • ≥30 kg/m2 (semizlik) yoki
  • ≥27 kg/m2 dan < 30 kg/m2 gacha (ortiqcha tana massasi)

ortiqcha tana massasi bilan bog'liq kamida bitta hamroh kasallik mavjud bo'lganda, masalan, prediabet yoki 2-toifa diabet (2TD), gipertoniya, dislipidemiya, uyquda obstruktiv apnoe sindromi yoki yurak-qon tomir kasalliklari.

• semaglutidga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddaga oshqozon sezgirligi;
• tiroid bezining medullary saratoni anamnezida, shu jumladan oilaviy anamnezda;
• ko'p endokrin neoplaziya (KEN) 2 turi;
• 1-turli qandli diabet (QDi1);
• diabetik ketoatsidoz;
• 18 yoshgacha bo'lgan yosh.

Velgiya® preparatini quyidagi bemorlar guruhlarida va quyidagi holatlar/kasalliklar bilan qo'llash taqiqlanadi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud:

• og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
• terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (KK< 15 ml/min);
• kronik yurak yetishmovchiligi (KYY) IV funksional sinfi (NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifiga muvofiq);
• homiladorlik;
• emizish davri.

Diqqat bilan

• buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda;
• anamnezida pankreatit mavjud bo'lgan bemorlarda;
• 75 yosh va undan katta bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozaj rejimi" bo'limi);
• yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (qarang "Dozaj rejimi" bo'limi);
• diabetik gastropareza holatida.

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftasiga 0.25 mg ni tashkil etadi.

Semaglutidning maksimal qo'llab-quvvatlovchi (terapevtik) doza haftasiga 2.4 mg ni tashkil etadi.

Qorin bo'shlig'ida nojo'ya oshqozon-ichak reaktsiyalarining paydo bo'lish ehtimolini kamaytirish uchun doza 16 hafta davomida 0.25 mg dan 2.4 mg gacha qo'llab-quvvatlovchi terapevtik doza bo'yicha quyidagi doza oshirish sxemasi bo'yicha oshirilishi kerak (qarang, Jadval 7). Agar jiddiy oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lsa, doza oshirishni kechiktirish yoki simptomlar yo'qolguncha oldingi dozaga qaytishni ko'rib chiqish kerak. Haftasiga 2.4 mg dan ko'proq kiritish tavsiya etilmaydi.

Jadval 7. Doza oshirish sxemasi

2-tur diabeti bo'lgan bemorlar

Semaglutidni 2-tur diabeti bo'lgan bemorlarga tayinlashda insulinning yoki insulinni sekretsiyasini oshiruvchi preparatlarning (masalan, sulfonilurea derivatlari) dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak, bu gipoglikemiyaga olib kelish xavfini kamaytiradi (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

O'tkazib yuborilgan doza

Agar doza o'tkazib yuborilsa, Velgiya® preparatini rejalashtirilgan doza kiritilishidan 5 kun ichida iloji boricha tezroq kiritish kerak. Agar o'tkazib yuborish muddati 5 kundan ortiq bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani kiritish shart emas. Keyingi Velgiya® dozasini rejalashtirilgan kunda odatdagidek kiritish kerak. Har bir holatda bemorlar o'zlarining odatdagi haftalik bir martalik kiritish jadvalini davom ettirishlari mumkin. Agar ko'proq doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, davolashni qayta boshlash uchun boshlang'ich dozaga qaytishni ko'rib chiqish kerak.

Maxsus bemor guruhlari

65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ba'zi keksa insonlarda semaglutidga nisbatan oshkora sezgirlikni istisno qilib bo'lmaydi.

Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2) qo'llanmasligi tavsiya etiladi, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar", "Nojo'ya ta'sirlar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda semaglutidni qo'llash tajribasi cheklangan. Semaglutid og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llanmasligi tavsiya etiladi va yengil yoki o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak (qarang, "Maxsus ko'rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo'limlari).

18 yoshgacha bolalar va o'smirlar uchun semaglutidning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.

Qo'llash usuli

Velgiya® preparati subkutan kiritish uchun mo'ljallangan. Velgiya® preparatini venaga yoki mushak ichiga kiritish mumkin emas.

Preparat haftasiga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, istalgan vaqtda kiritilishi kerak.

Preparat qorin, son yoki yelkaning yuqori qismiga subkutan kiritilishi kerak. In'ektsiya joyini o'zgartirish mumkin.

Agar zarur bo'lsa, haftalik kiritish kunini o'zgartirish mumkin, shartki, ikki in'ektsiya o'rtasidagi vaqt oralig'i kamida 3 kun (>72 soat) bo'lishi kerak.

Yangi kiritish kunini tanlagandan so'ng, preparatni haftasiga 1 marta kiritishni davom ettirish kerak.

Bemorlar preparatni kiritishdan oldin, qadoqqa ilova qilingan qo'llanma bilan tanishishlari tavsiya etiladi.

Shpritz-ruletka foydalanish bo'yicha ko'rsatma

Velgiya® preparatining bir martalik shpritz-ruletkasini ishlatishni boshlashdan oldin, ko'rsatmani diqqat bilan o'qish va davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Velgiya® preparati - bu 4 ta tayinlangan doza preparatini o'z ichiga olgan dozalashtiruvchi shpritz-ruletka bo'lib, bu haftasiga 1 marta 4 marta foydalanishga mos keladi. Bemorlar uchun tayinlangan in'ektsiyalar sonini va shpritz-ruletkada qolgan dozalarni kuzatish uchun qadoqqa ilova qilingan eslatma jadvalidan foydalanish kerak. Velgiya® preparati 0.25 mg/doza, 0.5 mg/doza, 1 mg/doza, 1.7 mg/doza, 2.4 mg/doza kabi 5 xil shpritz-ruletkada chiqariladi.

Har doim shpritz-ruletka etiketkasini tekshirishdan boshlash kerak, shunda Velgiya® preparatining bemorga tayinlangan doza ko'rsatilganligiga ishonch hosil qilinadi.

Shpritz-ruletka bir martalik ignalar bilan ishlatish uchun mo'ljallangan, Velgiya® preparati shpritz-ruletkalari uchun har qanday ignalar bilan mos keladi.

Diqqat! Ignalar preparat bilan birga kelmasligi mumkin.

Qadoqda mavjud:

• Velgiya® shpritz-ruletkasi (rasm 1).
• 5 ta igna (komplektga qarab, yo'q bo'lsa alohida sotib olinadi).
• Qo'llanma.
• Bemorlar uchun eslatma.

Velgiya® preparati shpritz-ruletkasining namunasi

Ushbu ko'rsatmalar Velgiya® preparatining barcha shpritz-ruletkalariga tegishli.

1. Foydalanishdan oldin

Shpritz-ruletkani muzlatgichdan chiqarish. Muzlatgichdan chiqarilgandan so'ng, shpritz-ruletkani foydalanishdan oldin kamida 30 daqiqa davomida xona haroratida ushlab turish kerak.

Etiketka va amal qilish muddatini tekshirib, preparatning foydalanishga yaroqliligiga ishonch hosil qiling (Rasm 2).

Qopqog'ini olib tashlang va dori mavjudligini oynadan tekshiring. Velgiya® preparati shpritz-ruletkada shaffof rangsiz yoki biroz jigarrang rangda ekanligiga ishonch hosil qiling (Rasm 3).

2. Igna tayyorlash va o'rnatish

Yangi shpritz-ruletka ignasini oling, himoya yopishtirig'ini olib tashlang (Rasm 4).

• Himoya yopishtirig'ini olib tashlashdan oldin, himoya yopishtirig'i va igna qopqog'i to'liq yopilganligiga ishonch hosil qiling, nosteril ignalardan foydalanishdan qoching.
• Bemor yangi ignani ishlatishi kerak, chunki ignalar bir martalik va qayta ishlatilmaydi. Qayta ishlatish infektsiyaga olib kelishi va kerakli doza kiritilmasligiga sabab bo'lishi mumkin.

Ignaning tashqi qopqog'ini shpritz-ruletka bilan moslashtiring va uni Rasm 5 da ko'rsatilgandek o'rnating.

Tashqi igna qopqog'ini shpritz-ruletka ipiga qarab yo'naltiring va ignani to'g'ridan-to'g'ri kartridj ushlagichiga mahkamlang (Rasm 6, 7).

Tashqi, so'ngra ichki igna qopqog'ini olib tashlang (Rasm 8)

• In'ektsiyadan so'ng tashqi igna qopqog'ini saqlang, shunda uni in'ektsiyadan keyin ishlatish mumkin bo'ladi.
• Ichki igna qopqog'ini shunday tashlangki, bolalar uni xato qilib yemasin.
• Ichki igna qopqog'ini qayta yopmaslik kerak, tasodifan igna bilan teshilishdan saqlanish uchun.

3. Ignadan havoni olib tashlash va uning o'tkazuvchanligini tekshirish

Shpritz-ruletka doza selektorini shunday burangki, doza hisoblagich oynasida " - " belgisi paydo bo'lsin va uni ko'rsatkichga moslang (Rasm 9).

Shpritz-ruletkani igna yuqoriga qarab ushlab, so'ngra ishga tushirish tugmasini bosing va doza hisoblagich oynasida "0" paydo bo'lguncha ushlab turing (Rasm 10, 11).

Ignaning uchida tomchilar yo'qligini tekshiring. Agar tomchilar paydo bo'lmasa, havoni olib tashlash jarayonini takrorlang, ignaning uchida tomchilar paydo bo'lguncha (Rasm 12, 13).

• Agar havoni olib tashlagandan so'ng 3 marta tomchilar paydo bo'lmasa, shpritz-ruletka ignasi o'tkazuvchan emas bo'lishi mumkin. Ushbu ignani tashlang, yangi igna bilan almashtiring va 3-bandda tavsiflangan harakatlarni yana takrorlang.
• Preparatning ichida ko'rinadigan havo pufagi mavjudligi qabul qilinadi. Bu preparatni kiritishga to'sqinlik qilmaydi.

4. Dozani o'rnatish

Doza selektorini soat miliga qarab burang, shunda doza ko'rsatkich oynasida bemor kiritmoqchi bo'lgan doza raqami paydo bo'ladi. Har bir shpritz-ruletka quyidagi semaglutid dozalari bilan mos keladi: 0.25 mg yoki 0.5 mg, yoki 1 mg, yoki 1.7 mg, yoki 2.4 mg.

Misol uchun, Rasm 14 da "0.25" raqami ko'rsatilgan bo'lib, bu 0.25 mg/doza semaglutid dozasiga ega shpritz-ruletkaga mos keladi.

Agar bemor shpritz-ruletka doza selektorini kiritmoqchi bo'lgan zarur raqamdan oshirib buragan bo'lsa, u doza selektorini orqaga burib, kerakli dozaga qaytishi mumkin.

• Dozani o'rnatishda selektorni burashda eshitiladigan chertishlar sonini hisoblash kerak emas. Chertishlarga e'tibor bermaslik kerak, bemor tayinlangan doza ko'rsatilguncha kutishi kerak.
• Agar bemor in'ektsiya uchun zarur doza o'rnatolmasa, bu shpritz-ruletkada qolgan doza yetarli emasligini anglatadi. Ushbu shpritz-ruletkani ishlatmaslik kerak, yangi shpritz-ruletka olish kerak.

5. In'ektsiya

In'ektsiya joyini Rasm 15 ga muvofiq tanlang va in'ektsiya joyini kiyimdan ozod qiling.

In'ektsiya texnikasidan foydalanib, ignani kiritish, davolovchi shifokor tomonidan tavsiya etilgan. Shpritz-ruletka ishga tushirish tugmasini bosing (Rasm 16, 17).

Doza hisoblagich oynasida "0" ko'rsatilgandan so'ng 6-8 soniya hisoblang. So'ngra shpritz-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yuboring va ignani teridan chiqarib oling (Rasm 18).

• Ignani juda erta chiqarib olish bemorning preparatning to'liq dozasini olishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
• Shpritz-ruletka ishga tushirish tugmasini qo'yib yubormaslik kerak, doza ko'rsatkichida "0" ko'rsatilguncha. Agar doza hisoblagichi noldan oldin to'xtasa, bu bemor kerakli doza preparatni olmaganligini anglatadi.
• In'ektsiyaning tugaganini chertish ovoziga qarab aniqlash kerak emas.

6. In'ektsiyadan so'ng

Tashqi igna qopqog'ini stolga qo'ying, so'ngra ignaning uchini tashqi igna qopqog'i bilan moslashtiring va uni joylashtiring (Rasm 19).

Ignaning tashqi qopqog'iga kirgandan so'ng, ehtiyotkorlik bilan tashqi qopqog'iga bosib, ignani to'liq mahkamlang (Rasm 20, 21).

Tashqi igna qopqog'ini burang va ignani yeching (Rasm 22).

Shpritz-ruletka qopqog'ini yana o'rnating va uni yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang (Rasm 23).

• Ignani in'ektsiyadan so'ng darhol chiqarish kerak.
• Ignalarni sog'liqni saqlash xodimlari va sanitariya-epidemiologik normalarga muvofiq utilizatsiya qilish kerak.

Boshqa ogohlantirishlar

• Shpritz-ruletkani muzlatmaslik kerak.
• Shpritz-ruletkani tushirishdan qochish kerak. Tushgandan so'ng shpritz-ruletkani utilizatsiya qilish va yangi shpritz-ruletka ishlatish kerak.
• Shpritz-ruletkani yuqori haroratli muhitga yoki suyuqlikka joylashtirmaslik kerak.
• Shpritz-ruletkani qayta to'ldirishga harakat qilmaslik kerak.
• Shpritz-ruletkani ta'mirlashga harakat qilmaslik kerak.

Foydalanilgan dori-darmon yoki dori-darmonlarni qo'llashdan keyin hosil bo'lgan chiqindilarni yo'q qilishda maxsus ehtiyot choralarini ko'rish

Agar eritma bulg'angan bo'lsa yoki unda cho'kma paydo bo'lsa, preparatni ishlatmaslik kerak. Agar Velgiya® preparati muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Agar shpritz-ruletka muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.

Velgiya® preparati shpritz-ruletkada 4 doza mavjud.

Bemorga har bir in'ektsiyadan so'ng ishlatilgan ignani tashlash kerakligi va shpritz-ruletkani igna bilan birga saqlamaslik kerakligi haqida ma'lumot berilishi kerak. Ushbu choralar ifloslanish, infektsiya va shpritz-ruletkadan preparatning oqib ketishini oldini olishga yordam beradi va dozani aniq belgilashni ta'minlaydi.

Shpritz-ruletka faqat shaxsiy foydalanish uchun mo'ljallangan.

Utilizatsiya

Preparatni kanalizatsiyaga tashlamaslik (toshmaslik) kerak. Qachonki preparat kerak bo'lmasa, uni qanday qilib utilizatsiya qilish kerakligini aptekachi xodimidan so'rang. Ushbu choralar atrof-muhitni himoya qilishga yordam beradi.

To'rt klinik tadqiqotda (KT) 3a faza 2650 kattalar bemorlar semaglutid bilan haftada 1 marta davolandi. Tadqiqotlar davomiyligi 68 hafta bo'ldi. Eng ko'p uchraydigan NO, haqida xabar berilgan, oshqozon-ichak buzilishlari, jumladan, qayt qilish, qusish, diareya va ich qotishi edi.

Nojo'ya ta'sirlar, organlar va tizimlar bo'yicha tasniflangan, quyidagi tartibda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (≥1/1000, lekin < 1/100), juda kam (≥1/10000, lekin < 1/1000), juda juda kam (< 1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Jadval 8. 3a faza nazoratli tadqiqotlar davomida kattalar bemorlarda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar

a alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi uchun qarang.

b asosan dozani oshirish davrida kuzatiladi.

c birlashtirilgan afzal terminlar.

Alohida nojo'ya ta'sirlar tavsifi

Oshqozon-ichak tizimidan

68 haftalik tadqiqot davomida qayt qilish 43.9% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan (16.1% plasebo guruhida), diareya - 29.7% (15.9% plasebo guruhida) va qayt qilish - 24.5% (6.3% plasebo guruhida) kuzatildi. Ko'pchilik reaksiya yengil yoki o'rtacha darajada va qisqa muddatli edi. Ich qotishi 24.2% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan (11.1% plasebo guruhida) yuz berdi, yengil yoki o'rtacha darajada bo'lib, uzoq davom etdi. Semaglutid qabul qilgan bemorlarda qayt qilishning o'rtacha davomiyligi 8 kun, qusish - 2 kun, diareya - 3 kun va ich qotishi - 47 kunni tashkil etdi.

O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (rSKF ≥30 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlar semaglutid bilan davolanishda oshqozon-ichak tizimidan ko'proq nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirishlari mumkin.

Oshqozon-ichak asoratlari 4.3% bemorlarda davolanishni to'xtatishga olib keldi.

O'tkir pankreatit

3a faza KTda tasdiqlangan o'tkir pankreatit chastotasi semaglutid uchun 0.2% va plasebo uchun < 0.1% ni tashkil etdi.

O'tkir safro toshlari kasalligi/Safro toshlari

Safro toshlari 1.6% bemorlarda qayd etilgan va 0.6% bemorlarda holitsistitga olib kelgan, semaglutid qabul qilgan. Safro toshlari va holitsistit 1.1% va 0.3% bemorlarda plasebo qabul qilganida qayd etilgan.

Soch to'kilishi

Soch to'kilishi 2.5% bemorlarda, semaglutid qabul qilgan va 1.0% bemorlarda, plasebo qabul qilganida xabar berilgan. Hollar asosan yengil darajada bo'lib, davolanish tugagach, ko'pchilik bemorlar tiklandi. Soch to'kilishi ko'proq vazn yo'qotgan bemorlarda (≥ 20%) ko'proq xabar berilgan.

Yurak urishining tezligi oshishi

3a faza tadqiqotlarida semaglutid qabul qilgan bemorlarda yurak urishining o'rtacha tezligi 72 urish/min dan 3 urish/min ga oshgan. Davolanish davomida har qanday vaqtda yurak urishining tezligi boshlang'ich darajadan ≥10 urish/min oshgan bemorlar ulushi semaglutid guruhida 67.0% va plasebo guruhida 50.1% ni tashkil etdi.

Immunogenlik

Oziq-ovqat va peptid dori vositalarining potentsial immunogenik xususiyatlari natijasida bemorlarda semaglutidga qarshi antitela paydo bo'lishi mumkin. Tadqiqot boshlangandan keyin har qanday vaqtda semaglutidga qarshi antitela testi ijobiy natija ko'rsatgan bemorlar ulushi past (2.9%) bo'lib, tadqiqot oxirida semaglutidni neytrallashga qodir antitela yoki endogen GPP-1 ta'sirini neytrallashga qodir antitela mavjud emas edi. Davolanish davomida yuqori semaglutid konsentratsiyalari testlarning sezgirligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun yolg'on salbiy natijalar xavfini inkor etib bo'lmaydi. Biroq, davolanish davomida va undan keyin antitela testi ijobiy natija ko'rsatgan bemorlarda antitela mavjudligi vaqtinchalik bo'lib, samaradorlik va xavfsizlikka sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.

2-toifa diabetli bemorlarda gipoglikemiya

STEP 2 tadqiqotida klinik jihatdan ahamiyatga ega gipoglikemiya semaglutid qabul qilgan bemorlarda 6.2% (1 bemor-yilga 0.1 holat) va plasebo qabul qilgan bemorlarda 2.5% (1 bemor-yilga 0.03 holat) kuzatildi. Semaglutid qabul qilishda gipoglikemiya sulfonilurea bilan birga qo'llanilganda va qo'llanilmasdan ham kuzatildi. Bir epizod (0.2% ishtirokchilar, 0.002 hodisa/bemor-yil) og'ir holat sifatida qayd etilgan, sulfonilurea qabul qilmagan shaxsda. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi semaglutidni sulfonilurea preparatlari bilan birga qo'llanilganda oshadi.

Diabetik retinopatiya diabetli bemorlarda

2 yillik klinik tadqiqotda semaglutidning 0.5 mg/dose va 1 mg/dose dozalari plasebo bilan 3297 yuqori yurak-qon tomir xavfi (YQTX) bo'lgan 2-toifa DM bemorlarda, uzoq muddatli diabet va qon shakarini nazorat qilishda qiyinchiliklar bilan o'rganildi. Ushbu tadqiqotda tasdiqlangan diabetik retinopatiya asoratlari semaglutid qabul qilgan bemorlarda (3.0%) plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan (1.8%) ko'proq kuzatildi. Hollar insulin qabul qilgan va diabetik retinopatiyasi bo'lgan bemorlarda kuzatildi. Davolashdagi farq erta bosqichda namoyon bo'lib, tadqiqot davomida saqlanib qoldi. STEP 2 tadqiqotida retinopatiya buzilishi haqida 6.9% semaglutid 2.4 mg haftada 1 marta qabul qilgan bemorlarda, 6.2% semaglutid 1 mg/dose qabul qilgan bemorlarda va 4.2% plasebo qabul qilgan bemorlarda xabar berilgan. Ko'pchilik hollarda diabetik retinopatiya (4.0%, 2.7% va 2.7% mos ravishda) va proliferativ retinopatiya (0.7%, 0% va 0% mos ravishda) sifatida qayd etilgan.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml preparat eritmasida 1 mg semaglutid mavjud, bu 1.25 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 0.68 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislota eritmasi, d/iy suv.

1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 1.5 ml preparat eritmasida 2 mg semaglutid mavjud, bu 0.5 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislota eritmasi, d/iy suv.

1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
1.5 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 4 mg semaglutid mavjud, bu 1 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 1.34 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislota eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 6.8 mg semaglutid mavjud, bu 1.7 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 2.27 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislota eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Subkutan kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki biroz jigarrang tusga ega.

* bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalamda 3 ml preparat eritmasida 9.6 mg semaglutid mavjud, bu 2.4 mg semaglutiddan 4 doza hisoblanadi.
1 ml eritma 3.2 mg semaglutidni o'z ichiga oladi.

Yordamchi moddalar: natriy gidrofosfati dihidrat, fenol, propilenglikol, 1M natriy gidroksidi eritmasi yoki 1M xlorid kislota eritmasi, d/iy suv.

3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.
3 ml - shisha kartridjlar, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalamlar uchun o'rnatilgan (1) - hujayra qadoqlari (1) - birinchi ochilish nazorati bilan yoki unda bo'lmasdan qog'oz qadoqlarda.

Qo'shimcha ravishda, bir martalik ko'p dozali plastik shprits-qalam bilan qog'oz qadoq 5 dona steril bir martalik ignalar bilan birga bo'lishi mumkin yoki ignalar uchun qog'oz qadoq, 5 dona steril bir martalik ignalarni o'z ichiga olgan, igna ushlagich qog'oz bilan yoki unda bo'lmasdan.

Mexanizm harakati

Semaglutid GPP-1 ning analogidir, inson GPP-1 bilan 94% gomonologlikka ega. Semaglutid GPP-1 retseptorining agonisti sifatida harakat qiladi, u GPP-1 retseptori (tabiiy GPP-1 maqsadi) bilan tanlab bog'lanadi va uni faollashtiradi.

GPP-1 ishtahani va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi hisoblanadi. GPP-1 retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya turli sohalarida joylashgan.

Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning GPP-1 retseptori orqali markaziy nerv tizimiga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. Semaglutid gipotalamus va miya poyasida oziq-ovqat iste'molini gomeostatik tartibga solishda ishtirok etuvchi bosh miya qismlariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadi. Semaglutid oziq-ovqat iste'molidan zavq olish (hedonik oziq-ovqat xulqini tartibga solish) hisini bosh miya tuzilmalariga, jumladan, peredniy, talamus va amigdala orqali to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar semaglutidning kaloriya iste'molini kamaytirishini, to'yish, to'ldirish va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish hissini kuchaytirishini, ochlik hissini kamaytirishini, shuningdek, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish va intensivligini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, semaglutid yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikni kamaytiradi.

Semaglutid ishtahani kamaytirish, kaloriya iste'moliga bo'lgan qiziqishni kamaytirish, oziq-ovqat iste'molidan zavq olishni kamaytirish va oziq-ovqat afzalliklarini o'zgartirish orqali oziq-ovqat xulqini gomeostatik va hedonik tartibga solishga ta'sir ko'rsatadi.

Bundan tashqari, klinik tadqiqotlarda semaglutidning qon shakarini kamaytirish darajasini ko'rsatdi, bu esa shakar darajasi yuqori bo'lganda insulin sekretsiyasini shakar bilan bog'liq ravishda rag'batlantirish va glukagon sekretsiyasini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Qon shakarini kamaytirish mexanizmi shuningdek, ovqatdan keyin oshqozonning bo'shatilishining dastlabki bosqichida ozgina kechikishini o'z ichiga oladi. Gipoglikemiya paytida semaglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi va glukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

GPP-1 retseptorlari yurakda, qon tomirlarida, immun tizimida va buyraklarda ham mavjud. Klinik tadqiqotlarda semaglutid qon plazmasidagi lipidlar darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi, sistolik qon bosimini kamaytirdi va yallig'lanishni kamaytirdi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar semaglutidning ateroskleroz rivojlanishini bostirishini va yurak-qon tomir tizimiga qarshi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.

Farmakodinamik ta'sirlar

Ishtaha, energiya iste'moli va oziq-ovqat tanlovi

Semaglutid ishtahani kamaytiradi, to'yish hissini kuchaytiradi, bir vaqtning o'zida ochlik hissini kamaytiradi va taxminiy oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. I bosqich tadqiqotida cheksiz miqdorda ovqat iste'mol qilish semaglutid qabul qilganida plasebo bilan solishtirganda 35% ga past bo'lgan. Bu oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni yaxshilash, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqishni kamaytirish va yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatga bo'lgan afzallikning nisbiy kamayishi bilan tasdiqlandi. STEP 5 tadqiqotida oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish yanada batafsil baholandi, oziq-ovqat nazorati bo'yicha so'rovnoma (CoEQ) yordamida. 104-haftada olingan natijalar semaglutid terapiyasi guruhida ishtaha nazorati va tuzli va achchiq oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi, shuningdek, shirin oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish bo'yicha aniq ta'sir ko'rilmadi.

Oziq-ovqat iste'molidan oldin va keyin lipidlar darajasi

Semaglutid 1 mg dozasida plasebo bilan solishtirganda ochlikda triglitseridlar (TG) va LDL darajasini 12% va 21% ga kamaytirdi. Yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqat iste'mol qilgan bemorlarda ovqatdan keyin TG va LDL darajasi 40% dan ortiq kamaydi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Semaglutidning vaznni kamaytirishdagi samaradorligi va xavfsizligi kaloriya iste'molini kamaytirish va jismoniy faoliyatni oshirish bilan birga 68 hafta davom etgan 4 ta ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratli 3a bosqich tadqiqotlarida baholandi (STEP 1-4). Tadqiqotlarga jami 4684 kattalar bemor (2652 tasi semaglutid bilan davolash uchun tasodifiy ravishda tanlangan) kiritildi. Bundan tashqari, 304 bemor (152 bemor semaglutid qabul qildi) ishtirok etgan ikki tomonlama ko'rinmas tasodifiy plasebo nazoratli 3b bosqich tadqiqotida (STEP 5) semaglutidning plasebo bilan ta'sirini baholandi.

Semaglutid terapiyasining ustunligi, klinik jihatdan ahamiyatli va barqaror vaznni kamaytirish plasebo bilan solishtirganda semaglutid bilan davolangan bemorlarda ortiqcha vazn (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lgan bemorlarda ko'rsatildi. Bundan tashqari, barcha tadqiqotlarda semaglutid bemorlarga plasebo bilan solishtirganda vaznni 5%, 10%, 15% va 20% ga kamaytirishga erishishga imkon berdi. Vaznning kamayishi oshqozon-ichak simptomlari, masalan, qusish, qusish yoki diareya mavjudligidan qat'i nazar sodir bo'ldi.

Semaglutid bilan davolash shuningdek, plasebo bilan solishtirganda bel atrofini statistika jihatdan ahamiyatli darajada kamaytirish, sistolik qon bosimi va jismoniy holatni yaxshilashni ko'rsatdi.

Samaradorlik yosh, jins, irqi, etnik kelib chiqishi, dastlabki vazni, BMI, 2-toifa diabet mavjudligi va buyrak funksiyasi darajasidan qat'i nazar ko'rsatildi. Samaradorlikda farqlar barcha subguruhlar bo'yicha kuzatildi. Ayollarda va 2-toifa diabeti bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, dastlabki vazni past bo'lgan bemorlarda vaznni kamaytirishning nisbatan katta ta'siri kuzatildi, dastlabki vazni yuqori bo'lgan bemorlarga nisbatan.

STEP1: Vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1961 ta ortiqcha vazn (BMI >30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI >27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lgan bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida past kaloriya dietasini va jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar.

Vaznning kamayishi tez sodir bo'ldi va tadqiqot davomida davom etdi. Davolash oxirida (68-hafta) semaglutid guruhida vaznning kamayishi plasebo guruhiga nisbatan ustun va klinik jihatdan ahamiyatli bo'ldi (1-jadval va 1-rasmga qarang). Semaglutid terapiyasi davomida bemorlar vaznni 5%, 10%, 15% va 20% ga kamaytirishga erishdilar, plasebo guruhiga nisbatan (1-jadval va 1-rasmga qarang). Tadqiqotning boshida prediyabeti bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi davolash oxirida semaglutid qabul qilganida glyukoza darajasi plasebo bilan solishtirganda normal edi (84.1% ga qarshi 47.8%).

Jadval 1. STEP 1 natijalari 68-haftada

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI (ko'p imputation) yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida 17.1% va 22.4% bemorlar, 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar, tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar. Agar barcha tasodifiy bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiylashtirishdan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -16.9% va -2.4% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 1. STEP 1: 68-haftagacha dastlabki darajadan o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

68 hafta davom etgan tadqiqotdan so'ng, semaglutid yoki plasebo qo'llaniladigan 327 bemor ishtirok etgan qo'shimcha davolashsiz 52 haftalik tadqiqot o'tkazildi. Davolashsiz 68-haftadan 120-haftagacha o'rtacha vazn har ikkala davolash guruhida oshdi. Biroq, asosiy tadqiqot davrida semaglutid qabul qilgan bemorlarda vazn 5.6% ga dastlabki darajadan past bo'lib qoldi, plasebo guruhida esa 0.1% ga oshdi.

STEP 2: 2-toifa diabeti bo'lgan bemorlarda vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 1210 ta ortiqcha vazn yoki semizlik (BMI ≥27 kg/m2) va 2-toifa diabeti bo'lgan bemorlar semaglutid 2.4 mg haftasiga 1 marta, semaglutid 1 mg haftasiga 1 marta yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar yetarlicha nazorat qilinmaydigan diabet (HbA1c 7-10%)ga ega bo'lib, faqat diet va jismoniy mashqlar yoki 1-3 ta og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori-darmonlar bilan davolanishni davom ettirdilar. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytiruvchi dietani saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar.

Semaglutidni 68 hafta davomida qo'llash plasebo bilan solishtirganda vazn va HbA1c darajasini klinik jihatdan ahamiyatli darajada kamaytirishga olib keldi (2-jadval va 2-rasmga qarang).

Jadval 2. STEP 2: 68-haftadagi natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun;
** p< 0.05 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida 11.6% va 13.9% bemorlar, 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar, tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar. Agar barcha tasodifiy bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiylashtirishdan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -10.6% va -3.1% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 2. STEP 2: 68-haftagacha dastlabki darajadan o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

STEP 3: Xulq-atvor psixoterapiyasi yordamida vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 611 ta semizlik (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lgan bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Tadqiqot davomida barcha bemorlar juda qat'iy dietani, jismoniy faoliyatni oshirishni va xulqni tuzatishni o'z ichiga olgan xulq-atvor psixoterapiyasi kursidan o'tdilar. Semaglutid va xulq-atvor psixoterapiyasini 68 hafta davomida qo'llash semaglutid terapiyasi guruhida plasebo qabul qilish bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishga olib keldi (3-jadvalga qarang).

Jadval 3. STEP 3: 68-haftadagi natijalar

* p< 0.005 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar 16.7% va 18.6% bemorlar, 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiylashtirishdan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMlar tahlili asosida -17.6% va -5.0% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

STEP 4: Qo'llab-quvvatlovchi terapiyada vazn nazorati

68 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotga 902 ta semizlik (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lgan bemorlar kiritildi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytiruvchi dietani saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar. Barcha bemorlar 0-haftadan 20-haftagacha semaglutid qabul qildilar (kiritish bosqichi). 20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llab-quvvatlovchi dozasiga erishgan bemorlar davolashni davom ettirish yoki plaseboga o'tish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. 0-haftada (kiritish bosqichi) bemorlarning o'rtacha vazni 107.2 kg, o'rtacha BMI esa 38.4 kg/m2 edi.

20-haftada (dastlabki daraja) 2.4 mg qo'llab-quvvatlovchi dozasiga erishgan bemorlar 48 hafta davomida (20-68-haftalar) semaglutidni davom ettirishda vaznni kamaytirishni davom ettirdilar, plasebo qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ustunlik va klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirish ko'rsatildi (4-jadval va 3-rasmga qarang). 20-haftadan 68-haftagacha plaseboga o'tgan bemorlarda vazn barqaror ravishda oshdi. Biroq, 68-haftada o'rtacha vazn kiritish bosqichidagi (0-hafta) darajadan past bo'ldi (3-rasmga qarang). Semaglutid qabul qilgan bemorlarda 0-haftadan (kiritish bosqichi) 68-haftagacha o'rtacha vazn o'zgarishi -17.4% ni tashkil etdi, bunda vaznning ≥5% ga kamayishi 87.8%, ≥10% - 78.0%, ≥15% - 62.2% va ≥20% - 38.6% bemorlarda kuzatildi.

Jadval 4. STEP 4: 20-haftadan 68-haftagacha natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 Dastlabki ma'lumotlar = 20-hafta.
2 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
3 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar 5.8% va 11.6% bemorlar, 2.4 mg semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiylashtirishdan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi aralash model yordamida -8.1% va 6.5% ni tashkil etdi, mos ravishda 2.4 mg semaglutid va plasebo uchun.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 3. STEP 4: 0-haftadan 68-haftagacha o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

STEP 5: 2 yillik tadqiqot

104 hafta davom etgan ikki tomonlama ko'rinmas tadqiqotda 304 ta semizlik (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lgan bemorlar semaglutid yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytiruvchi dietani saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 38.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 106.0 kg edi.

Semaglutidni 104 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va plasebo bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishni ko'rsatdi. O'rtacha vazn dastlabki darajadan 68-haftagacha semaglutid guruhida kamaydi, so'ngra to'xtab qoldi. Plasebo guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi va davolashning taxminan 20 haftasidan keyin to'xtab qoldi (5-jadval va 4-rasmga qarang). Semaglutid qabul qilgan bemorlarda o'rtacha vazn o'zgarishi -15.2% ni tashkil etdi, bunda vaznning ≥5% ga kamayishi 74.7%, ≥10% - 59.2%, ≥15% - 49.7% bemorlarda kuzatildi.

Tadqiqotning dastlabki bosqichida prediyabeti bo'lgan bemorlarda semaglutid va plasebo qabul qilgan bemorlar orasida 80% va 37% normal glykemik holatga erishdi.

Jadval 5. STEP 5: 104-haftadagi natijalar

* p< 0.0001 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar 13.2% va 27.0% bemorlar, semaglutid va plasebo qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiylashtirishdan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMs tahlili asosida -16.7% va -0.6% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va plasebo uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Har bir rejalashtirilgan qabulga tashrif buyurgan bemorlar uchun kuzatilgan qiymatlar va yo'qolgan bemorlar ma'lumotlariga asoslangan MI baholari

Rasm 4. STEP 5: 0-haftadan 104-haftagacha o'zgargan vaznning o'rtacha foizi (%)

STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan solishtirish

68 hafta davom etgan tasodifiy ochiq juft plasebo nazoratli tadqiqotda 338 ta semizlik (BMI ≥30 kg/m2) yoki ortiqcha vazn (BMI ≥27 kg/m2 dan 30 kg/m2 gacha) va kamida bir ortiqcha vazn bilan bog'liq kasallik mavjud bo'lgan bemorlar semaglutid 1 marta haftasiga, liraglutid 3 mg 1 marta/kun yoki plasebo qabul qilish guruhlariga tasodifiy ravishda taqsimlandi. Semaglutidni haftasiga 1 marta va liraglutidni 3 mg dozasida qo'llash ochiq bo'lib, lekin har bir davolash guruhida faol dori bilan plasebo bilan ikki tomonlama ko'rinmas taqqoslash o'tkazildi, bir xil qo'llash chastotasi bilan belgilandi. Barcha bemorlar tadqiqot davomida kaloriya iste'molini kamaytiruvchi dietani saqlab, jismoniy faoliyatni oshirishni davom ettirdilar. Dastlabki darajada bemorlarning o'rtacha BMI 37.5 kg/m2, o'rtacha vazn esa 104.5 kg edi.

Semaglutidni haftasiga 1 marta 68 hafta davomida qo'llash terapiyaning ustunligini va liraglutid bilan solishtirganda klinik jihatdan ahamiyatli vaznni kamaytirishni ko'rsatdi. O'rtacha vazn dastlabki darajadan 68-haftagacha semaglutid guruhida kamaydi. Liraglutid guruhida o'rtacha vazn sekinroq kamaydi (6-jadvalga qarang). Semaglutid qabul qilgan bemorlarning 37.4% vaznning ≥20% ni yo'qotdi, liraglutid qabul qilgan bemorlarda esa 7.0% ni tashkil etdi. 6-jadvalda vaznning ≥10%, ≥15% va ≥20% yo'qotilishi bo'yicha tasdiqlovchi natijalar keltirilgan.

Jadval 6. STEP 6: Semaglutidni liraglutid bilan solishtirish bo'yicha tadqiqot natijalari 68 hafta davomida

* p< 0.005 (tuzatilmagan 2 tomonlama) ustunlikni isbotlash uchun.
1 ANCOVA modeli yordamida MI yordamida barcha ma'lumotlar asosida baholandi, tadqiqot terapiyasini to'xtatish yoki ortiqcha vaznni davolash uchun boshqa dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan qat'i nazar.
2 Tadqiqot davomida tadqiqot dori-darmonini to'liq to'xtatdilar 13.5% va 27.6% bemorlar, semaglutid va liraglutid qabul qilgan guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar. Agar barcha tasodifiy bemorlar davolanishni davom ettirgan va ortiqcha vaznni davolash uchun qo'shimcha terapiya olmagan bo'lsa, tasodifiylashtirishdan 68-haftagacha vaznning o'zgarishi MMRMs tahlili asosida -16.7% va -6.7% ni tashkil etdi, mos ravishda semaglutid va liraglutid uchun.
3 Birinchi tahlilga asoslangan ma'lumotlarni tiklash usuli bo'yicha model yordamida baholandi.

Tana tarkibiga ta'siri

Qo'shimcha STEP 1 tadqiqotida (N=140) tana tarkibi ikki energiyali rentgen absorpsionometrikasi (DEXA) yordamida baholandi. DEXA baholash natijalari semaglutid bilan davolash yog' massasi kamayishini mushak massasi kamayishidan ko'ra ko'proq bo'lishini ko'rsatdi, bu esa plasebo bilan solishtirganda 68 hafta davomida tana tarkibining yaxshilanishiga olib keldi. Bundan tashqari, umumiy yog' massasi kamayishi visseral yog' miqdorini kamaytirish bilan birga bo'ldi. Ushbu natijalar umumiy vaznning kamayishi yog' to'qimalarining, jumladan, visseral yog'ning kamayishi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi.

Jismoniy funktsiyalarni yaxshilash

Semaglutid jismoniy funktsiyalarni yaxshilashda ozgina yaxshilanishni ko'rsatdi. Jismoniy funktsiyalar umumiy sog'liq sifatini baholash so'rovnomasidan "Qisqa forma-36v2 Sog'liq so'rovi (SF-36)" va semizlik bilan bog'liq klinik sinovlar uchun "Vaznning hayot sifatiga ta'siri" (IWQOL-Lite-CT) so'rovnomasidan foydalanib baholandi.

Yurak-qon tomir tizimini baholash

SUSTAIN 6 tadqiqotida 3297 ta 2-toifa diabeti nazorat qilinmaydigan va yurak-qon tomir asorati xavfi yuqori bo'lgan bemorlar semaglutid 0.5 mg yoki 1 mg haftasiga 1 marta yoki plasebo bilan standart terapiyaga qo'shimcha ravishda tasodifiy ravishda taqsimlandi. Davolash davomiyligi 104 hafta bo'ldi. Bemorlarning o'rtacha yoshi 65 yosh, o'rtacha BMI esa 33 kg/m2 edi.

Birinchi yakuniy nuqtasi tasodifiylashtirishdan birinchi jiddiy yurak-qon tomir hodisasigacha (JCH) vaqt edi, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari sababli o'lim, o'limsiz yurak xuruji yoki o'limsiz insult. JCH umumiy soni 254 ni tashkil etdi, ulardan 108 (6.6%) semaglutid bilan va 146 (8.9%) plasebo bilan.

Semaglutidning 0.5 yoki 1 mg dozasidagi yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini xavfsizligi tasdiqlandi: semaglutidning plasebo bilan solishtirganda xavf nisbati (HR) 0.74 (0.58, 0.95) (95% DI) ni tashkil etdi, bu yurak xuruji yoki o'limsiz insultning paydo bo'lishi chastotasi kamayishi bilan bog'liq, yurak-qon tomir asoratlaridan o'limda farq yo'q (5-rasmga qarang).

Rasm 5. Birinchi birlashgan natijaga erishish vaqtida Kaplan-Meier grafigi: yurak-qon tomir asoratlaridan o'lim, o'limsiz yurak xuruji yoki o'limsiz insult (SUSTAIN 6 klinik tadqiqoti)

Simptomlar: semaglutidning ortiqcha dozalashishi oshqozon-ichak buzilishlari bilan namoyon bo'lishi mumkin, bu esa organizmning suvsizlanishiga olib kelishi mumkin.

Davolash: ortiqcha dozalash holatida bemor klinik belgilarning aniqlanishi va tegishli simptomatik davolashni boshlash uchun nazorat ostida bo'lishi kerak.

Semaglutid oshqozonning bo'shishini sekinlashtiradi va bir vaqtning o'zida qabul qilingan og'zaki dori vositalarining so'rilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Semaglutidning 2.4 mg dozada qabul qilinishi oshqozonning bo'shish tezligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Semaglutidni tez so'rilishni talab qiladigan og'zaki dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Paratsetamol

Paratsetamolning farmakokinetikasini standartlashtirilgan ovqat qabul qilish testida baholashda, semaglutid oshqozonning bo'shishini sekinlashtirishi aniqlangan. Semaglutidning 1 mg dozada bir vaqtning o'zida qabul qilinishi natijasida paratsetamolning AUC0-60 min va Smax 27% va 23% ga kamaydi. Paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasi AUC0-5 soat davomida o'zgarmadi. Semaglutid va paratsetamolni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, paratsetamolning dozasi o'zgartirilishi shart emas.

Og'zaki kontratseptiv dori vositalari

Semaglutid og'zaki gormonal kontratseptiv vositalarning samaradorligini pasaytirishi kutilmaydi. Kombinatsiyalangan og'zaki gormonal kontratseptiv dori vositasi (0.03 mg etinil estradiol/ 0.15 mg levonorgestrel) va semaglutidni bir vaqtning o'zida qabul qilganda, semaglutid etinil estradiol va levonorgestrelning umumiy ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Etinil estradiolning ekspozitsiyasiga ta'sir ko'rsatilmagan. Levonorgestrelning muvozanat holatidagi ekspozitsiyasi 20% ga oshgan. Smax har ikkala komponent uchun o'zgarmagan.

Atorvastatin

Semaglutid atorvastatinning bir martalik dozasini (40 mg) qabul qilgandan so'ng, sistematik ekspozitsiyasini o'zgartirmagan. Atorvastatinning Smax 38% ga kamaygan. Bu o'zgarish klinik jihatdan ahamiyatli emas deb baholangan.

Dijoksin

Semaglutid dijoksinning sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik dijoksin dozasini (0.5 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan.

Metformin

Semaglutid metforminning sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni 500 mg metforminni kuniga 2 marta 3,5 kun davomida qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan.

Varfarin va boshqa kumarin hosilalari

Semaglutid varfarinning R- va S-izomerlarining sistematik ekspozitsiyasini yoki Smax ni bir martalik varfarin dozasini (25 mg) qabul qilgandan so'ng o'zgartirmagan. MNO aniqlanishiga asoslanib, varfarinning farmakodinamik ta'sirlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar ham kuzatilmagan. Biroq, semaglutid bilan davolashni boshlagan bemorlarda varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda MNO ni tez-tez kuzatish tavsiya etiladi.

Bolalar

O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.

Muvofiqlik

Muvofiqlik tadqiqotlarining yo'qligi sababli, ushbu dori vositasini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri

Semaglutid transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki kam ta'sir qiladi. Biroq, dozani oshirish davrida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, avtomobil haydashda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.

2-toifa diabet bilan bemorlar

Semaglutidni sulfonilurea yoki insulinga biriktirib qabul qilganda, bemorlarga transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiyadan saqlanish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Dori 2 dan 8°C gacha (muzlatgichda) saqlanishi kerak, lekin muzlatgich kamerasiga yaqin emas. Yorug'likdan himoya qilish uchun asl qadoqda (qopda) saqlang. Muzlatmang.

Foydalanilgandan so'ng, yorug'likdan himoya qilish uchun shprits-qarichni qopqoq bilan yopish kerak.

Birinchi ochilgandan so‘ng

Birinchi foydalanishdan boshlab, dori bilan shprits-qalamni 30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda yoki 2 dan 8°S gacha (muzlatgichda) 6 hafta davomida saqlang. Muzlatmang.