Yadro tarkibi: Faol modda: valasiklovir gidroxlorid – 556,2 mg (valasiklovir hisobiga – 500 mg); Yordamchi moddalari: kaltsiy stearat, povidon-K90 (kollidon 90 F, plasdon K90), krosprovidon, kremniy dioksid kolloid (aerosil), talk, mikrokristallik sellyuloza; Qobiq tarkibi: gipromelloza (gidroksipropilmetilsellyuloza), makrogol - 4000 (polietilenoksid 4000, polietilenglikol 4000), titana dioksid (titana dvuokis).

Kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar - Teri va shilliq qavatlarining VPG bilan chaqirilgan infeksiyalarini davolash, shu jumladan birinchi marta aniqlangan va qaytalanuvchi genital gerpes (Herpes genitalis), shuningdek, labial gerpes (Herpes labialis). - Teri va shilliq qavatlarining VPG bilan chaqirilgan infeksiyalari, shu jumladan genital gerpes, qaytalanishining oldini olish (supressiya), immunitet tanqisligi bo‘lgan kattalarda ham. - Sitomegalovirus (SMV) bilan chaqirilgan infeksiyalar va parenximatoz organ transplantatsiyasidan keyingi kasalliklarning oldini olish. Kattalar - O‘ramali gerpes (Herpes zoster) va oftalmik o‘ramali gerpesni davolash.

- Valasiklovir, atsiklovir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. - 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi. - Teri toshmasi (opoyasyvayushchiy gerpes) va oftalmik teri toshmasini davolashda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi. Ehtiyotkorlik bilan Nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, buyrak yetishmovchiligi, homiladorlik, laktatsiya davri, klinik jihatdan namoyon bo‘lgan OIV-infeksiyasi shakllari.

Valasiklovir-AKOS preparati ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi, tabletkalarni suv bilan ichish kerak. Teri va shilliq qavatlarining VPG bilan chaqirilgan infeksiyalarini davolash, shu jumladan birinchi marta aniqlangan va qaytalanuvchi genital gerpes (Herpes genitalis), shuningdek labial gerpes (Herpes labialis) Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil qiladi. Qaytalanuvchi holatlarda davolash 3 yoki 5 kun davom etishi kerak. Birlamchi gerpesda, u og‘irroq kechishi mumkin, davolash imkon qadar erta boshlanishi va davomiyligi 5 kundan 10 kungacha uzaytirilishi kerak. VPG qaytalanishida Valasiklovir-AKOS preparatini prodromal davrda yoki kasallikning birinchi simptomlari paydo bo‘lishi bilanoq buyurish eng to‘g‘ri hisoblanadi. Valasiklovirni qo‘llash, agar uni VPG chaqirgan qaytalanuvchi holatning birinchi belgilari va simptomlarida qo‘llansa, zararlanish rivojlanishini oldini olishi mumkin. Labial gerpesni muqobil davolash sifatida Valasiklovir-AKOS preparatini 2000 mg dozada kuniga 2 marta 1 kun davomida buyurish samarali hisoblanadi. Ikkinchi doza birinchi dozani qabul qilgandan taxminan 12 soat o‘tib (lekin 6 soatdan oldin emas) qabul qilinishi kerak. Bunday dozalanish rejimida davolash davomiyligi 1 kundan oshmasligi kerak, chunki bu davolash kursining davomiyligini oshirish qo‘shimcha klinik foyda bermaydi. Terapiyani labial gerpesning eng erta simptomlari (ya'ni, qichishish, qashish, kuydirish) paydo bo‘lishida boshlash kerak. Teri va shilliq qavatlarining VPG bilan chaqirilgan infeksiyalarining qaytalanishini oldini olish (supressiya), shu jumladan immunodefitsitli kattalarda genital gerpes Immunokompetent kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Immunokompetent bemorlarda tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 500 mg ni tashkil qiladi. Davolashning 6-12 oyi o‘tgach, terapiya samaradorligini baholash zarur. Immunodefitsitli kattalar Immunodefitsitli kattalarda tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil qiladi. Davolashning 6-12 oyi o‘tgach, terapiya samaradorligini baholash zarur. Tsitomegalovirus (TsMV) bilan chaqirilgan infeksiyalar va kasalliklarning parenximatoz organ transplantatsiyasidan keyingi profilaktikasi Kattalar va 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Tavsiya etilgan doza kuniga 4 marta 2000 mg ni tashkil qiladi, transplantatsiyadan so‘ng imkon qadar erta buyuriladi. Dozani kreatinin klirensiga qarab kamaytirish kerak. Davolash davomiyati odatda 90 kunni tashkil qiladi, lekin yuqori xavfli bemorlarda davolash kursi uzaytirilishi mumkin. O‘ramali gerpes (Herpes zoster) va oftalmik o‘ramali gerpesni davolash Kattalar Tavsiya etilgan doza 7 kun davomida kuniga 3 marta 1000 mg ni tashkil qiladi. Maxsus bemor guruhlari Bolalar Valasiklovir-AKOS preparati bilan bolalarda davolash samaradorligi o‘rganilmagan. Qariyalar Qariyalarda buyrak funksiyasining buzilishi mumkinligini hisobga olish zarur, Valasiklovir-AKOS preparati dozasini mos ravishda tuzatish kerak. Yetarli suv-elektrolit muvozanatini saqlash zarur. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Valasiklovir-AKOS preparati dozasini buyrak funksiyasi ancha buzilgan bemorlarda kamaytirish tavsiya etiladi (dozalash rejimini 2-jadvalda qarang). Bunday bemorlarda yetarli suv-elektrolit muvozanatini saqlash zarur.

Nojo'ya reaksiyalar quyida asosiy tizimlar va organlar bo'yicha va uchrashish tezligiga ko'ra keltirilgan, bu quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez: > 1 dan 10 ga, tez-tez: > 1 dan 100 ga va < 1 dan 10 ga, kamdan-kam: > 1 dan 1000 ga va < 1 dan 100 ga, kam: > 1 dan 10000 ga va < 1 dan 1000 ga, juda kam: < 1 dan 10000 ga. Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari Nerv tizimi tomonidan Tez-tez: bosh og'rig'i. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Tez-tez: ko'ngil aynishi. Postmarketing tadqiqotlar ma'lumotlari Qon tizimi va gemopoez organlari tomonidan Juda kam: leyopeniya, trombotsitopeniya. Asosan, leyopeniya immuniteti pasaygan bemorlarda kuzatilgan. Immun tizimi tomonidan Juda kam: anafilaksiya. Nerv tizimi va psixika tomonidan Kam: bosh aylanishi, ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, ongning susayishi. Juda kam: ajitatsiya, tremor, ataksiya, dizartiya, psixotik simptomlar, tutqanoq, ensefalopatiya, koma. Yuqorida sanab o'tilgan simptomlar, asosan, qaytuvchan va odatda buyrak funksiyasi buzilgan yoki boshqa predisponiruyushchi holatlar fonida bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. Transplantatsiya qilingan organli kattalarda, sitomegalovirus infeksiyasining oldini olish uchun yuqori dozalarda (kuniga 8 g) valasiklovir qabul qilganlarda, past dozalarga nisbatan nevrologik reaksiyalar ko'proq rivojlanadi. Nafas olish tizimi va o'rtacha ko'krak qafasi organlari tomonidan Kamdan-kam: nafas qisishi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Kam: qorin sohasida noqulaylik, qusish, diareya. Jigar va o't yo'llari tomonidan Juda kam: qaytuvchan jigar funktsional testlari buzilishi, ba'zan gepatit namoyonlari sifatida baholanadi. Teri va teri osti yog' qavati tomonidan Kamdan-kam: toshmalar, shu jumladan fotosensitivlik namoyonlari. Kam: qichishish. Juda kam: eshakemi, angionevrotik shish. Siydik ajratish tizimi tomonidan Kamdan-kam: gematuriya (ko'pincha buyrak tomonidan boshqa buzilishlar bilan bog'liq). Kam: buyrak funksiyasi buzilishi. Juda kam: o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak kolikasi. Buyrak kolikasi buyrak funksiyasi buzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Atsiklovir kristallarining buyrak kanallari lümenida cho'kishi holatlari haqida xabar berilgan. Davolanish vaqtida yetarli suyuqlik ichish tartibiga rioya qilish zarur. Boshqa: og'ir immunitet buzilishlari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa OITSning kech bosqichidagi kattalarda, uzoq muddat davomida yuqori dozalarda (kuniga 8 g) valasiklovir qabul qilganda, buyrak yetishmovchiligi, mikroangiopatik gemolitik anemiya va trombotsitopeniya (ba'zan birga) holatlari kuzatilgan. Shunga o'xshash asoratlar asosiy va/yoki hamroh kasalliklari bo'lgan, lekin valasiklovir qabul qilmagan bemorlarda ham qayd etilgan.

Ta'sir mexanizmi Valasiklovir virusga qarshi vosita bo‘lib, L-valinli asiklovirning murakkab efiridir. Asiklovir purin nukleozidi (guanin) analogidir. Inson organizmida valasiklovir tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi, taxminan valasiklovirgidrolaza fermenti ta’sirida. Asiklovir gerpes viruslariga xos inhibitordir, in vitro faollikka ega bo‘lib, oddiy gerpes virusi (OGV) 1 va 2-tiplari; varicella-zoster virusi (VZV) (Varicella zoster virus); sitomegalovirus (SMV), Epshteyn-Barr virusi (EBV) va 6-tipli inson gerpes virusi (IGV)ga qarshi ta’sir ko‘rsatadi. Asiklovir virusli DNK sintezini fosforillanishdan so‘ng va faol shaklga – asiklovirtrifosfatga aylangandan keyin inhibe qiladi. Fosforillanishning birinchi bosqichi virusga xos fermentlar faolligini talab qiladi. OGV, VZV va EBV uchun bunday ferment virusli timidinkinaza bo‘lib, u faqat virus zararlangan hujayralarda mavjud. Fosforillanishning qisman selektivligi sitomegalovirusda gen mahsuloti fosfotransferaza UL97 orqali bilvosita ta’minlanadi. Asiklovirning faollashuvi uchun virusga xos ferment zarurati uning selektivligini sezilarli darajada tushuntiradi. Asiklovirning fosforillanish jarayoni (mono- dan trifosfatga aylanishi) hujayra kinazalari tomonidan yakunlanadi. Asiklovirtrifosfat virusli DNK-polimerazani raqobatbardosh tarzda inhibe qiladi va nukleozid analozi sifatida virusli DNK tarkibiga kiradi, bu esa zanjirning majburiy uzilishiga, DNK sintezining to‘xtashiga va natijada virus replikatsiyasining bloklanishiga olib keladi. Asiklovirga rezistentlik odatda timidinkinaza yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lib, bu virusning mezbon organizmda haddan tashqari tarqalishiga olib keladi. Kamdan-kam hollarda asiklovirga sezuvchanlikning pasayishi virus timidinkinazasi yoki DNK-polimerazasi tuzilishining buzilishi bilan bog‘liq virus shtammlarining paydo bo‘lishi bilan izohlanadi. Bu virus turlarining virulentligi uning yovvoyi shtamminikiga o‘xshaydi. OGV va VZV shtammlarining keng qamrovli tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, asiklovir bilan davolangan yoki profilaktika maqsadida qo‘llagan bemorlardan olingan namunalar asosida, valasiklovirga sezuvchanligi pasaygan viruslar juda kam uchraydi, biroq og‘ir immunitet yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, masalan, suyak iligi yoki organ transplantati oluvchilar, yomon sifatli o‘smalar bo‘yicha kimyoterapiya olayotgan bemorlar va OITS bilan kasallanganlarda kamdan-kam hollarda aniqlanishi mumkin. Valasiklovir og‘riq sindromini bartaraf etishga yordam beradi: uning davomiyligini qisqartiradi va belbog‘li gerpes sababli og‘riqlari bo‘lgan bemorlar ulushini, shu jumladan o‘tkir postgerpetik nevralgiyani kamaytiradi. Farmakokinetika So‘rilish Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng valasiklovir me’da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi, tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi. Bu aylanish, ehtimol, jigar fermenti valasiklovirgidrolaza tomonidan amalga oshiriladi. Valasiklovir 1000 mg dozada qabul qilinganda asiklovirning biologik o‘zlashtirilishi 54 % ni tashkil etadi va ovqat qabul qilishdan ta’sirlanmaydi. Valasiklovir farmakokinetikasi doza bog‘liq emas. Doza oshishi bilan so‘rilish tezligi va darajasi kamayadi, bu esa plazmadagi maksimal konsentratsiyaning (Smax) terapevtik doza diapazoniga nisbatan kamroq proporsional oshishiga va 500 mg dan yuqori dozalarda biologik o‘zlashtirilishning pasayishiga olib keladi.

Klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. Atsiklovir asosan o‘zgarmagan holda buyraklar orqali faol buyrak sekretsiyasi yo‘li bilan chiqariladi. Ushbu chiqarilish mexanizmi bilan chiqariladigan dori vositalarini birga qo‘llash atsiklovirning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Valatsiklovir 1000 mg dozada va tsimetidin, probenetsid preparatlari, ular ham valatsiklovir bilan bir xil yo‘l bilan chiqariladi, buyurilganda atsiklovirning AUC oshishi va shu bilan atsiklovirning buyrak klirensining kamayishi kuzatiladi. Biroq, atsiklovirning keng terapevtik indeksi tufayli valatsiklovir dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Labiat herpesini davolashda, TSMV sababli kasalliklarni oldini olish va davolashda, valatsiklovirni yuqori dozada (kuniga 4000 mg va undan yuqori) va atsiklovir bilan chiqarilish yo‘li uchun raqobat qiladigan dori vositalarini birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur, chunki qon plazmasida bir yoki ikkala preparat yoki ularning metabolitlari konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud. Ushbu preparatlarni birga qo‘llashda atsiklovir va mikofenolat mofetilning (immunodepressant, organ transplantatsiyasidan keyin bemorlarda qo‘llaniladi) nofaol metabolitining AUC oshishi qayd etilgan. Valatsiklovirni nefrotoksik preparatlar, jumladan aminoglikozidlar, platina organik birikmalari, yodlangan kontrast modda, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin va takrolimus bilan birga qo‘llash ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, amalga oshirilishi va buyrak funksiyasini muntazam monitoring qilishni talab qiladi.

Gidratatsiya Dehidratatsiya xavfi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, keksalar orasida, yetarli suv-elektrolit muvozanatini ta’minlash zarur. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda va keksalarda qo‘llash Atsiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda Valatsiklovir-AKOS preparati dozasini kamaytirish zarur. Keksalarda buyrak faoliyati buzilishi mumkin, shuning uchun ushbu guruh bemorlarda doza kamaytirilishini ko‘rib chiqish kerak. Ham keksalar, ham buyrak faoliyati buzilgan bemorlar nevrologik asoratlar rivojlanishining yuqori xavf guruhiga kiradi, bunday bemorlarni shifokor tomonidan diqqat bilan nazorat qilish zarur. Odatda, ushbu reaksiyalar preparatni bekor qilganda asosan qaytar xarakterga ega bo‘ladi. Labial gerpesni davolash va TsMV-infeksiyalar va kasalliklarni oldini olish Jigar faoliyati buzilgan va jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda Valatsiklovir-AKOS preparatini yuqori dozalarda qo‘llash Jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda Valatsiklovir-AKOS preparatini yuqori dozalarda (kuniga 4000 mg va undan yuqori) qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarga Valatsiklovir-AKOS preparatini yuqori dozalarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Valatsiklovir-AKOS preparatining jigar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlardagi ta’sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, yuqori dozalarda atsiklovirni profilaktik buyurish TsMV-infeksiyasi va kasalliklarining namoyon bo‘lishini kamaytirishi aniqlangan. Genital gerpesda qo‘llash Bemorlar simptomlar mavjud bo‘lsa, hatto Valatsiklovir-AKOS antivirus preparati bilan davolash boshlangan bo‘lsa ham, jinsiy aloqadan tiyilish tavsiya etiladi. Valatsiklovir-AKOS preparati bilan supressiv terapiya genital gerpes yuqish xavfini kamaytiradi, biroq infeksiyalanish xavfini to‘liq istisno qilmaydi va to‘liq tuzalishga olib kelmaydi. Valatsiklovir-AKOS preparati bilan terapiya ishonchli to‘siqli kontratseptsiya vositalari bilan birga tavsiya etiladi. Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Davolash davomida transport vositalarini boshqarishda va boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bemorning klinik holatini va valatsiklovirning nojo‘ya reaksiyalari profilini hisobga olish zarur.

Simptomlar O‘tkir buyrak yetishmovchiligi va nevrologik buzilishlar, shu jumladan ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, ajitatsiya, ongning susayishi va koma, shuningdek, ko‘ngil aynishi va qusish, tavsiya etilgan dozadan yuqori valasiklovir qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Bunday holatlar ko‘proq buyrak funksiyasi buzilgan va keksa yoshdagi bemorlarda, dozani to‘g‘ri qabul qilish tartibiga rioya qilmaslik natijasida, takroran tavsiya etilgan dozadan yuqori valasiklovir qabul qilganlarda qayd etilgan. Davolash Bemorlar diqqatli tibbiy nazorat ostida bo‘lishi kerak. Gemodializ asiklovirni qondan chiqarib yuborishni sezilarli darajada tezlashtiradi va preparatning haddan tashqari dozasini qabul qilgan bemorlarni davolashda tanlov usuli sifatida ko‘rib chiqilishi mumkin.