1 tabletka tarkibida: 10 yoki 20 mg eskitalopram mavjud. 

 

Davolash uchun:

 

Esitalopramga yoki dori vositasining boshqa komponentlariga oshkora sezuvchanlik.

Bir vaqtda selektiv bo'lmagan, qaytarilmaydigan monoamin oksidaza inhibitori (MAOI) bilan davolash serotoniyning sindromi rivojlanish xavfi tufayli taqiqlanadi, bu esa hayajon, titroq, gipertermiya va boshqa simptomlar bilan kechishi mumkin (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sir turlari).

Esitalopramni va A turi qaytariladigan MAO inhibitori (masalan, moklobemid) yoki qaytariladigan selektiv bo'lmagan MAO inhibitori linezolidni birgalikda qo'llash serotoniyning sindromi rivojlanish xavfi tufayli taqiqlanadi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sir turlari).

Esitalopram QТ intervalining uzayishi yoki tug'ma QТ intervalining uzayishi sindromi bilan tanilgan bemorlarga qo'llash uchun taqiqlanadi.

Esitalopramni QТ intervalini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi (qarang: "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sir turlari" bo'limi). 

Xavfsizlikni qo'llash 20 mg/kundan yuqori dozalar uchun aniqlanmagan.

Dori vositasini kattalarga ichki ravishda kuniga 1 marta, ovqatdan qat'i nazar, qo'llash tavsiya etiladi.

Katta depressiv epizod. Odatda 10 mg kuniga 1 marta tayinlanadi. Bemorning individual sezgirligiga qarab, sutkalik dozani maksimal 20 mg gacha oshirish mumkin.

Antidepressant ta'siri odatda 2-4 hafta ichida yuzaga keladi. Belgilar yo'qolganidan so'ng, ta'sirni mustahkamlash maqsadida davolanishni kamida 6 oy davomida davom ettirish kerak.

Panik buzilishlar agorafobiyali yoki agorafobiyasiz. Birinchi hafta davomida boshlang'ich dozani 5 mg/kunga tavsiya etiladi, keyin 10 mg/kunga oshiriladi. Keyinchalik, bemorning individual sezgirligiga qarab, dozani maksimal 20 mg/kunga oshirish mumkin.

Panik buzilishlarni davolashda maksimal ta'sir 3 oy ichida erishiladi. Davolash muddati bir necha oy davom etadi va kasallikning og'irligiga bog'liq.

Ijtimoiy tashvishli buzilishlar (ijtimoiy fobiya). Odatda 10 mg kuniga 1 marta tayinlanadi. Belgilarni yengillashtirish uchun odatda 2-4 hafta davolanish kerak. Keyinchalik, bemorning individual javobiga qarab, dozani 5 mg gacha kamaytirish yoki maksimal 20 mg/kunga oshirish mumkin.

Ijtimoiy tashvishli buzilish - bu surunkali oqimga ega kasallik bo'lib, ta'sirni mustahkamlash maqsadida davolanishni 12 hafta davomida davom ettirish tavsiya etiladi.

6 oy davomida davom etadigan davolash qaytalanishni oldini olishga yordam beradi va individual ravishda tayinlanishi mumkin; davolashning foydalarini muntazam ravishda baholash kerak.

Ijtimoiy tashvishli buzilish - bu aniq belgilangan diagnostik termin bo'lib, u maxsus buzilishni anglatadi, bu esa haddan tashqari uyatchanlik bilan aralashtirilmasligi kerak. Dori terapiyasi faqat bu buzilish professional faoliyat va ijtimoiy faoliyatni sezilarli darajada to'sqinlik qilganda ko'rsatiladi.

Bunday davolashning kognitiv-xulqiy terapiyaga nisbatan ahamiyati baholanmagan. Dori terapiyasi bemorning umumiy davolash strategiyasining bir qismi hisoblanadi.

Umumiy tashvishli buzilishlar. Odatda 10 mg kuniga 1 marta tayinlanadi. Bemorning individual sezgirligiga qarab, dozani maksimal 20 mg/kunga oshirish mumkin.

Ta'sirni mustahkamlash maqsadida davolanishni 3 oy davomida davom ettirish tavsiya etiladi. 6 oy davomida davom etadigan davolash qaytalanishni oldini olishga yordam beradi va individual ravishda tayinlanishi mumkin; davolashning foydalarini muntazam ravishda baholash kerak.

Obsessiv-kompulsiv buzilish (OKB). Odatda 10 mg kuniga 1 marta tayinlanadi. Bemorning individual sezgirligiga qarab, dozani 20 mg/kunga oshirish mumkin. OKB surunkali kasallik bo'lib, davolash belgilarni to'liq yo'qotish uchun yetarli vaqt davom etishi kerak, bu bir necha oy yoki undan ko'proq vaqtni olishi mumkin.

Qari bemorlar (65 yoshdan oshganlar). Boshlang'ich dozalar odatiy tavsiya etilgan dozaning yarmiga teng bo'lishi kerak. Qari insonlar uchun tavsiya etilgan sutkalik doz 5 mg. Bemorning individual sezgirligi va depressiyaning og'irligiga qarab, sutkalik dozani maksimal 10 mg/kunga oshirish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi holatida cheklovlar yo'q. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo'lgan bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Jigar funksiyasining pasayishi. Davolashning dastlabki ikki haftasida tavsiya etilgan boshlang'ich doz 5 mg/kunga teng. Bemorning individual javobiga qarab, dozani 10 mg/kunga oshirish mumkin.

CYP2C19 izofermentining faoliyati pasaygan. CYP2C19 izofermentining zaif faoliyatiga ega bemorlar uchun davolashning dastlabki ikki haftasida tavsiya etilgan boshlang'ich doz 5 mg/kunga teng. Bemorning individual javobiga qarab, dozani 10 mg/kunga oshirish mumkin.

Davolashni to'xtatish. Davolashni to'xtatganda, dozani 1-2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak, bu esa mumkin bo'lgan bekor qilish simptomlaridan qochish uchun.

Bolalar

Antidepressantlar bolalarni davolashda kontrendikatsiyalangan. Suicidal xulq (suicidal urinishlar va suicidal fikrlar) va dushmanlik (asosan agressiya, qarshi xulq va g'azab) klinik sinovlar davomida antidepressantlar qabul qilgan bolalar va o'smirlar orasida plasebo qabul qilganlarga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Agar klinik sabablarga ko'ra dori vositasini tayinlash qarori qabul qilinsa, bemorda suicidal simptomlarning paydo bo'lishini diqqat bilan kuzatish zarur. 

Qarshi ta'sirlar eng ko'p hollarda davolashning birinchi yoki ikkinchi haftasida kuzatiladi va odatda ularning chastotasi va intensivligi keyingi davolash davomida asta-sekin kamayadi.

QT intervalining uzayishi. Ro'yxatdan o'tishdan keyin davrda QT intervalining uzayishi va qorin aritmiyalari, jumladan, polimorfik qorin takikardiyasi (torsade de pointes) holatlari haqida xabar berilgan, asosan ayollarda, gipokalemiya bilan og'rigan bemorlarda va ilgari QT intervalining uzayishi yoki boshqa yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda (qarang "Qarshi ko'rsatmalar", "Qo'llash xususiyatlari", "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sirlar", "Dozadan oshirish" va "Farmakodinamikasi" bo'limlari).

Sinf ta'sirlari. Epidemiologik tadqiqotlar SIOS va tritsiklik antidepressantlarini qo'llashda suyaklarning sinish xavfini oshirganini ko'rsatdi, asosan 50 yoshdan oshgan bemorlarda. Ushbu xavfning oshishiga olib keladigan mexanizm hozircha noma'lum.

Bekor qilish simptomlari. SIZOSni to'xtatish (ayniqsa, to'satdan) odatda bekor qilish simptomlariga olib keladi. Bosh aylanishi, sezgi buzilishlari (shu jumladan, paresteziya va elektr urish hissi), uyqu buzilishlari (shu jumladan, insomniya va yorqin tushlar), hayajon yoki xavotir, qinish va/yoki qusish, tremor, ongni chalkashtirish, ortiqcha terlash, bosh og'rig'i, diareya, yurak urishining kuchayishi, emotsional barqarorlikning yo'qligi, asabiylik va ko'rishning buzilishi eng ko'p uchraydigan reaksiyalardir. Odatda, bu simptomlar yengil yoki o'rtacha og'irlikda va o'tkinchi bo'ladi, ammo ba'zi bemorlarda og'ir va/yoki uzoq muddatli bo'lishi mumkin.

Shuning uchun, essitalopramni to'xtatishda dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi (qarang "Qo'llash usuli va dozalar", "Qo'llash xususiyatlari"). 

 

Farmakodinamikasi

Escitalopram antidepressant bo'lib, selektiv serotonin qayta olishni inhibe qiluvchi vositadir, bu esa dori vositasining klinik va farmakologik ta'sirlariga olib keladi. U asosiy bog'lanish joyiga yuqori afinitetga ega. U shuningdek, serotonin transporteri allosterik joyi bilan bog'lanadi, bu joyga afinitet 1000 baravar past. Escitalopram bir qator retseptorlar bilan umuman yoki juda zaif bog'lanish qobiliyatiga ega, jumladan serotonin 5-HT1A-, 5-HT2-retseptorlari, dopamin D1- va D2-retseptorlari, α1-, α2-, β-adrenerjik retseptorlar, gistamin H1, muskarin xolinergik, benzodiazepin va opioid retseptorlari

5-HT qayta olishni inhibe qilish escitalopramning farmakologik va klinik ta'sirlarini tushuntiruvchi yagona mumkin bo'lgan mexanizmdir.

Farmakodinamik ta'sirlar. Bir juft ko'zdan kechirilgan plasebo nazoratidagi tadqiqotda sog'lom shaxslarda EKG ko'rsatkichlari bo'yicha QTc intervalining (Frederik formulasi bo'yicha tuzatilgan) boshlang'ich qiymatdan uzayishi 10 mg/kun dozada 4,3 ms (90% DI (ishonch intervali): 2,2, 6,4) va terapevtik dozadan yuqori 30 mg/kun dozada 10,7 ms (90% DI: 8,6, 12,8) ni tashkil etdi (qarang "Qarshi ko'rsatmalar", "Qo'llash xususiyatlari", "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar va boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar", "Nojo'ya" ta'sirlar", "Overdose").

Klinik samaradorlik

Katta depressiv epizodlar. Escitalopramning katta depressiv epizodlarni davolashdagi samaradorligi 4 dan 3 juft ko'zdan kechirilgan, plasebo nazoratidagi qisqa muddatli (8 haftalik) tadqiqotlarda ko'rsatildi. Uzoq muddatli qaytalanishni oldini olish tadqiqotida 274 bemor, dastlabki 8 haftalik ochiq fazada escitalopram 10 yoki 20 mg/kun dozada davolanishga javob bergan, escitalopramni shu dozada yoki plasebo olish uchun tasodifiy ravishda taqsimlandi. Ushbu tadqiqotda escitalopramni davom ettirgan bemorlarda qaytalanishning boshlanishigacha bo'lgan davr plasebo olgan bemorlarga nisbatan statistik jihatdan ahamiyatli darajada uzoqroq bo'lgan.

Ijtimoiy tashvish buzilishi. Escitalopram ijtimoiy tashvish buzilishini davolashda 12 haftalik uchta qisqa muddatli tadqiqotda va 6 oylik qaytalanishni oldini olish tadqiqotida samarali bo'lib chiqdi. 24 haftalik optimal dozalar tadqiqotida escitalopramning 5, 10 va 20 mg dozalarida samaradorligi ko'rsatildi.

Umumiy tashvish buzilishi. Escitalopram 10 va 20 mg/kun dozalarida 4 dan 4 plasebo nazoratidagi tadqiqotlarda samarali bo'ldi. O'xshash dizayndagi uchta tadqiqotning birlashtirilgan ma'lumotlariga ko'ra, jami 421 bemor escitalopram olgan va 419 bemor plasebo olgan, davolanishga 47,5% va 28,9% bemorlar javob berdi, remissiya esa 37,1% va 20,8% bemorlarda kuzatildi. Birinchi davolash haftasidan boshlab barqaror ta'sir kuzatildi.

Escitalopramning 20 mg/kun dozadagi qo'llab-quvvatlovchi ta'siri 373 bemor ishtirok etgan 24-76 haftalik tasodifiy tadqiqotda ko'rsatildi, ular dastlabki 12 haftalik ochiq davolashda dori vositasiga javob bergan.

Obsesif-kompulsiv buzilish. Tasodifiy juft ko'zdan kechirilgan klinik tadqiqotda escitalopram 20 mg/kun dozada plaseboga nisbatan Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) bo'yicha umumiy ballar sonida farq ko'rsatdi. 24 haftadan so'ng escitalopramning 10 mg/kun va 20 mg/kun dozalarida plasebo bilan taqqoslaganda afzalliklari kuzatildi.

Escitalopramning qaytalanishni oldini olishdagi samaradorligi 10 va 20 mg/kun dozalarida 16 haftalik ochiq davrda escitalopramga javob bergan bemorlarda 24 haftalik tasodifiy juft ko'zdan kechirilgan plasebo nazoratidagi davrda ko'rsatildi.

Farmakokinetikasi

Absorbsiya deyarli to'liq va ovqatdan bog'liq emas. Maksimal konsentratsiya

plazmada qabul qilinganidan 4 soat o'tgach erishiladi. Escitalopramning bioavailabilitysi taxminan 80% ni tashkil etadi.

Ta'sir. Taxminiy taqsimot hajmi (Vd, ß/F) og'iz orqali qabul qilinganidan keyin taxminan 12 dan 26 l/kg gacha. Escitalopram va uning asosiy metabolitlarining oqsillarga bog'lanishi 80% dan past.

Biotransformatsiya. Metabolizm jigar orqali demetil va didemetil metabolitlariga o'tadi. Ikkalasi ham farmakologik jihatdan faol. Bir necha marta kiritilgandan so'ng, demetil va didemetil metabolitlarining o'rtacha konsentrasiyalari odatda escitalopramning konsentrasiyasining 28-31% va <5% ni tashkil etadi. Escitalopramning demetil metabolitga biotransformatsiyasi CYP2C19 sitoxromi yordamida sodir bo'ladi. CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlarining jarayonda kichik ishtiroki bo'lishi mumkin.

Eliminatsiya. Dori vositasining yarim hayot davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Og'iz orqali qabul qilinganida klirens taxminan 0,6 l/min. Asosiy metabolitlarning yarim hayot davri uzoqroq. Escitalopram va uning asosiy metabolitlari jigar (metabolik yo'l) va buyraklar orqali chiqariladi. Doraning katta qismi metabolitlar orqali siydikda chiqariladi.

Chiziqlilik. Escitalopramning kinetikasi chiziqli. Muvozanatli konsentratsiya 1 hafta ichida erishiladi. O'rtacha muvozanatli konsentratsiyalar 50 nmol/l (diapazon: 20-125 nmol/l) 10 mg kunlik dozada erishiladi.

Qariyalar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda escitalopram yosh bemorlarga nisbatan sekin chiqariladi. Qariyalar orasida tizimli ekspozitsiya (AUC) sog'lom yosh ko'ngilli shaxslarga nisbatan taxminan 50% yuqoridir (qarang "Qo'llash usuli va dozalar").

Jigar yetishmovchiligi. Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh klasslari A va B) yarim hayot davri ikki baravar uzunroq bo'lib, ekspozitsiya 6% yuqoriroq bo'lgan, normal jigar funksiyasiga ega shaxslarga nisbatan (qarang "Qo'llash usuli va dozalar").

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda (kreatinin klirensi 10-53 l/min) racemik citalopramni qabul qilishda yarim hayot davri uzoqroq va biroz yuqoriroq ekspozitsiya kuzatildi. Metabolitlarning plazmadagi konsentrasiyasi o'rganilmagan, lekin oshishi mumkin (qarang "Qo'llash usuli va dozalar").

Polimorfizm. CYP2C19 metabolik funksiyasi zaif bo'lgan bemorlarda escitalopramning plazmadagi konsentratsiyasi normal CYP2C19 funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan ikki baravar yuqori bo'lgan. CYP2D6 funksiyasi pasayganida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan (qarang "Qo'llash usuli va dozalar"). 

Tokslik. Eskitalopramning ortiqcha dozasi bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan. Ko'plab holatlar boshqa dori vositalarining bir vaqtning o'zida ortiqcha dozasi bilan bog'liq. Asosan, ortiqcha dozani yengil simptomlar yoki simptomlarsiz o'tkazish haqida xabar berilgan. Eskitalopramning ortiqcha dozasi bilan bog'liq o'lim holatlari istisno hisoblanadi, ularning aksariyati boshqa dori vositalarining bir vaqtning o'zida ortiqcha dozasi bilan bog'liq. Eskitalopramning 400-800 mg dozasi og'ir simptomlarni keltirib chiqarmagan.

Simptomlar. Eskitalopramning ortiqcha dozasi belgilari asosan markaziy nerv tizimiga oid simptomlar (bosh aylanishi, tremor va ajitatsiyadan tortib, serotoning sindromi, tutqanoq va koma kabi kamdan-kam holatlarga qadar), oshqozon-ichak tizimiga oid simptomlar (qozish, qusish), yurak-qon tomir tizimiga oid simptomlar (gipotenziya, takikardiya, QT intervalining uzayishi, aritmiya) va elektrolitlar/suv muvozanatining buzilishi (gipokalemiya, giponatriemiya)

Davolash. Maxsus antidot mavjud emas. Nafas olish tizimining to'g'ri ishlashini ta'minlash, yetarli oksigenatsiyani ta'minlash kerak. Gastral lavaj va aktivlangan uglerod qo'llanilishi mumkin. Yurak va hayotiy funksiyalarni monitoring qilish, shuningdek, simptomatik qo'llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. 

Qarshi ko'maklar

Noseliktiv qaytarilmaydigan IMAO. Noseliktiv qaytarilmaydigan IMAO bilan birga SIZOS qabul qilgan bemorlarda jiddiy reaktsiyalar haqida xabar berilgan, shuningdek, SIZOS davolanishini tugatgan va IMAO qabul qilishni boshlagan bemorlarda (qarang "Qarshi ko'maklar" bo'limi). Ba'zi hollarda serotonin sindromi rivojlangan (qarang "Nojo'ya reaktsiyalar" bo'limi). Esetalopramning noseliktiv qaytarilmaydigan IMAO bilan kombinatsiyasi taqiqlangan. Esetalopram bilan davolanishni qaytarilmaydigan IMAO ni bekor qilgandan keyin kamida 14 kundan so'ng boshlash kerak. Noseliktiv qaytarilmaydigan IMAO bilan davolanishni esa esetalopramni qabul qilishni to'xtatgandan keyin kamida 7 kundan so'ng boshlash kerak.

QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (pimozid). Esetalopramni QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llash bo'yicha farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Esetalopram va QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan qo'llashda qo'shimcha ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Shu sababli, esetalopramni QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalari, masalan, IA va III sinf antiaritmik preparatlar, antipsixotiklar (masalan: fenotiazinning hosilalari, pimozid, galoperidol), triikiklik antidepressantlar, ba'zi mikroblarga qarshi vositalar (masalan: sparfloksatsin, moksifloksatsin, venoz eritromitsin, galoftorin), ba'zi antihistamin preparatlar (astemizol, gidroksizin, mizolastin) bilan birga qo'llash taqiqlangan.

Diqqatni talab qiluvchi kombinatsiyalar

Qaytariladigan selektiv A turi IMAO (moklobemid). Serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli esetalopramni A turi IMAO moklobemid bilan kombinatsiyasi taqiqlangan (qarang "Qarshi ko'maklar" bo'limi). Agar ushbu kombinatsiyaning zarurligi isbotlangan bo'lsa, avval minimal tavsiya etilgan dozalarda ehtiyotkor klinik monitoring bilan qo'llash kerak.

Esetalopram bilan davolanishni qaytariladigan IMAO moklobemidni qabul qilishni to'xtatgandan keyin kamida 1 kundan so'ng boshlash mumkin.

Selektiv qaytarilmaydigan MAO inhibitori B turi (selegilin). Selegilin (qaytarilmaydigan B turi IMAO) bilan kombinatsiya serotonin sindromi rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlikni talab qiladi. Selegilin 10 mg/kun gacha bo'lgan dozalarda racemik citalopram bilan birga xavfsiz qo'llanilgan.

Qaytariladigan noseliktiv MAO inhibitori (linezolid). Linezolid antibiotigi noseliktiv qaytariladigan MAO inhibitori bo'lib, uni esetalopram bilan davolanishni olayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiya zarur bo'lsa, ikkala preparatning minimal dozalari ehtiyotkor klinik nazorat ostida qo'llanilishi kerak (qarang "Qarshi ko'maklar" bo'limi).

Serotoninergik tibbiy preparatlar. Serotoninergik vositalar (masalan, tramadol, sumatriptan va boshqa triptanlar) bilan birgalikda qo'llash serotonin sindromiga olib kelishi mumkin.

Qon to'kilishiga qarshi preparatlar. SIOS qon to'kilishiga qarshi preparatlarning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Qon to'kilishiga qarshi preparatlar (masalan, antidepressantlar (triikiklik, SIOZSS), neyroleptiklar (fenotiazinar, tioksantenlar, butirofenonlar), meflokvin, bupropion va tramadol) bilan birgalikda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Litiy, triptofan. SIOS va litiy yoki triptofan birgalikda qo'llanganda ta'sir kuchayishi holatlari qayd etilganligi sababli, ushbu preparatlarni birgalikda ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi.

Zveroboy. SIOS va zveroboyni o'z ichiga olgan o'simlik vositalarini birgalikda qo'llash nojo'ya reaktsiyalar chastotasini oshirishi mumkin.

Antikoagulyantlar. Esetalopram bilan birgalikda qo'llash natijasida antikoagulyantlarning ta'sirida o'zgarishlar bo'lishi mumkin. Agar bemorlar og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni qabul qilsa, esetalopramni qo'llashdan oldin va keyin qonning qozg'uvchanlik tizimini diqqat bilan nazorat qilish zarur (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Nesteroyid yallig'lanishga qarshi vositalarni birgalikda qo'llash qon ketishiga moyillikni oshirishi mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Alkogol. Esetalopram alkogol bilan farmakodinamik yoki farmakokinetik o'zaro ta'sirga kirishmaydi. Biroq, alkogol bilan kombinatsiya tavsiya etilmaydi.

Gipokalemiya/gipomagniya keltirib chiqaruvchi dori. Gipokalemiya/gipomagniya keltirib chiqaruvchi vositalar bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, chunki bu holatlar malign aritmiya xavfini oshiradi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Boshqa vositalarning esetalopramning farmakokinetikasiga ta'siri

Esetalopramning metabolizmi asosan CYP2C19 orqali amalga oshiriladi. CYP3A4 va CYP2D6 fermentlari ham uning metabolizmida ishtirok etishi mumkin, garchi kamroq darajada. Asosiy metabolit S-DCT (demetilangan esetalopram) metabolizmi, ko'rinishidan, qisman CYP2D6 tomonidan katalizlanadi.

Esetalopramni va omeprazolni 30 mg kuniga 1 marta birgalikda qo'llash (CYP2C19 inhibitori) esetalopramning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'rtacha (taxminan 50%) oshiradi. Esetalopramni va cimetidinni 400 mg kuniga ikki marta birgalikda qo'llash (o'rtacha umumiy ferment inhibitori) esetalopramning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'rtacha (taxminan 70%) oshiradi. Esetalopramni cimetidin bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. Dozani tuzatish zarur bo'lishi mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Shunday qilib, esetalopramni CYP2C19 inhibitori (masalan, omeprazol, ezomeprazol, flukonazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) va cimetidin bilan birgalikda qo'llashda yuqori chegaraviy dozalarda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. Klinik baholashga qarab esetalopramning dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin.

Esetalopramning boshqa vositalarning farmakokinetikasiga ta'siri.

Esetalopram CYP2D6 fermentining inhibitori hisoblanadi. Esetalopramni asosan ushbu ferment orqali metabolizlanadigan va tor terapevtik indeksga ega bo'lgan dori vositalari, masalan, flekainid, propafenon va metoprolol (yurak yetishmovchiligi holatida) yoki markaziy nerv tiziga va CYP2D6 metabolizmasiga ta'sir ko'rsatadigan ba'zi vositalar bilan birgalikda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi, masalan, antidepressantlar, dezipramin, klomipramin va nortriptilin kabi, shuningdek, antipsixotiklar, risperidon, tioridazin va galoperidol kabi. Dozani tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

Dezipramin yoki metoprolol bilan kombinatsiya CYP2D6 orqali ushbu ikki vositaning plazmadagi darajasini ikki baravar oshiradi.

In vitro tadqiqotlarda esetalopram ham CYP2C19 ni ozgina inhibe qilishini ko'rsatdi.

CYP2C19 orqali metabolizlanadigan dori vositalari bilan birgalikda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. 

Нижеследующие особенности применения касаются терапевтического класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина СИОЗС.

Парадоксальная тревога. Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут ощущать усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза (см. «Способ применения и дозы»).

Судорожные приступы. Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или учащаются приступы (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить пристальное наблюдение.

Мания. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОС следует отменить.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за больными до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида повышается на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, могут быть связаны с суицидальным поведением. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти оговорки касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентам и их близким следует предупредить о необходимости наблюдения в отношении какого-либо ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение СИЗСС/СИЗОС связано с развитием акатизии состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее возможно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно, связана с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).

Кровоизлияния. При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимоз и пурпура. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, лечащимся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и непироидными тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

СИОС/ИЗОС увеличивают риск послеродового кровотечения.

Электросудорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения СИОС и ЭСТ ограничен, следовательно, рекомендуется осторожность.

Реверсивные, селективные ИМАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у больных, принимавших СИОС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическую действие. Комбинация таких симптомов как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОС и серотонинергическое средство следует срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой. Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапном, распространены. В исследованиях отрицательные реакции при прекращении терапии возникали примерно у 25% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в т. ч. длительности лечения и дозы, темпа понижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезия, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести и проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2-3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (ИЗОС) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОС/ИОСН.

Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограничения клинического опыта рекомендуется осторожность при применении лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение QT-интервала. В послерегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее имеющимся удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»).

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с выраженной брадикардией и пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом появляются признаки сердечной аритмии, лечение следует прекратить и устранить ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома. СИОС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Поэтому его нельзя принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 23 мг натрия (1 ммоль) на таблетку; то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Клинические данные применения эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапной отмены лекарственного средства во время беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИЗОС/СИЗОС на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности во время кормления, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперморгация , раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и затруднения со сном. Эти симптомы могут обусловливаться либо серотонинергическими эффектами, либо быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОС беременным повышает риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных. Данные наблюдений показывают повышенный риск (почти вдвое) послеродового кровотечения после влияния СИОС/ИЗОС за месяц до родов.

Грудное вскармливание. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность. Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИЗОС людям показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эсциталопрам может вызвать седацию, головокружение. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. 

 30 oy. 

 Asl qadoqda +25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

 Qoplama plyonkali tabletkalar 10 mg, 20 mg N28 (4x7) (blisterlar).