Faol modda: tselekoksib – 200,0 mg. Yordamchi moddalari: laktoza monogidrat 49,8 mg, natriy laurilsulfat 8,1 mg, povidon K30 6,7 mg, kroskarmelloza natriy 2,7 mg, magniy stearat 2,7 mg; qobiq: titana dioksid taxminan 1,774 mg, jelatin taxminan 50,57 mg. 100 mg kapsulalar uchun siyoh (ko‘k siyoh SB-6018) quyidagilarni o‘z ichiga oladi: shellak 22-27 %, etanol 33-38 %, izopropanol 0,5-4 %, butanol 4-8 %, propilenglikol 3-6 %, ammiak suvli 1-2 %, alyuminiy lak ko‘k FD&C Blue #2 (E132) 24-28 %. 200 mg kapsulalar uchun siyoh (sariq siyoh SB-3002) quyidagilarni o‘z ichiga oladi: shellak 22-27 %, etanol 33-38 %, izopropanol 3-7 %, butanol 4-9 %, propilenglikol 3-6 %, ammiak suvli 1-2 %, temir oksid sariq bo‘yoq (E172) 18-22 %.

Tselekoksibni CYP2C9 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda tselekoksib dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Tselekoksibni CYP2C9 izofermenti induktorlari, masalan, rifampitsin, karbamazepin va barbituratlar bilan bir vaqtda qo‘llash uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda tselekoksib dozasini oshirish talab qilinishi mumkin. Klinik farmakokinetik tadqiqotlar va in vitro tadqiqotlarda tselekoksib CYP2D6 izofermenti substrati bo‘lmasa-da, uning faolligini ingibitsiyalashi ko‘rsatilgan. Shuning uchun CYP2D6 izofermenti bilan metabolizmlanadigan preparatlar bilan in vivo dori-darmon o‘zaro ta’siri ehtimoli mavjud. Varfarin va boshqa antikoagulyantlar: bir vaqtda qabul qilinganda protrombin vaqti oshishi mumkin. Flukonazol, ketokonazol: flukonazol 200 mg kuniga bir marta birga qo‘llanganda tselekoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 2 marta oshadi. Bu ta’sir tselekoksib metabolizmining flukonazol tomonidan CYP2C9 izofermenti orqali bostirilishi bilan bog‘liq. Flukonazol (CYP2C9 izofermenti ingibitori) qabul qilayotgan bemorlarda tselekoksibning tavsiya etilgan dozasini yarmiga kamaytirish kerak (qarang bo‘lim «Qo‘llash usuli va dozalari»). Ketokonazol (CYP3A4 izofermenti ingibitori) tselekoksib metabolizmi ustida klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Dekstrometorfan va metoprolol: tselekoksib 200 mg kuniga bir marta birga qo‘llanganda dekstrometorfan va metoprolol (CYP2D6 izofermenti substratlari) konsentratsiyalari mos ravishda 2,6 va 1,5 marta oshgani aniqlangan. Bu konsentratsiyalarning oshishi tselekoksib tomonidan CYP2D6 izofermenti faolligining ingibitsiyalanishi orqali CYP2D6 substratlarining metabolizmining bostirilishi bilan bog‘liq. Shu sababli, tselekoksib bilan davolash boshlangan davrda CYP2D6 izofermenti substratlari bo‘lgan preparatlar dozasini kamaytirish, tselekoksib bilan davolash tugagandan so‘ng esa ushbu preparatlar dozasini oshirish kerak. Metotreksat: tselekoksib va metotreksat o‘rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. Gipotenziv preparatlar, shu jumladan angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari / angiotenzin II antagonistlari (yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari), diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar: prostaglandinlar sintezining ingibitsiyalanishi gipotenziv preparatlar, jumladan AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari, diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar ta’sirini kamaytirishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sir tselekoksibni AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari, diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llashda hisobga olinishi kerak. Keksalarda, suvsizlangan (shu jumladan diuretik terapiya olayotgan bemorlarda) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, NPVP, shu jumladan selektiv TsOG-2 ingibitorlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari va diuretiklar bilan birga qo‘llanganda buyrak funksiyasining yomonlashuvi, shu jumladan ehtimoliy o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Odatda bu ta’sirlar qaytar bo‘ladi. Shu sababli, ushbu preparatlarni birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bunday hollarda avval rehidratatsiya o‘tkazish, so‘ngra Tselekoksib® preparati bilan davolashni boshlash maqsadga muvofiq. Bundan tashqari, davolash boshida va birga qo‘llash davrida buyrak funksiyasini monitoring qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Siklosporin: NPVP buyrakda prostaglandinlar sinteziga ta’sir ko‘rsatganligi sababli, siklosporin bilan birga qo‘llanganda nefrotoksiklik rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Diuretiklar: ilgari ma’lum bo‘lgan NPVP ba’zi bemorlarda furosemid va tiazidlarning natriyuretik ta’sirini buyrakda prostaglandinlar sintezining kamayishi hisobiga pasaytirishi mumkin, bu tselekoksibni qo‘llashda hisobga olinishi kerak. Peroral kontratseptivlar: kontratseptiv kombinatsiyasi (1 mg noretisteron / 35 mkg etinil estradiol) farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir aniqlanmagan. Litiy: litiy va tselekoksib birga qabul qilinganda litiy konsentratsiyasi taxminan 17 % ga oshgani aniqlangan. Litiy bilan davolanayotgan bemorlar tselekoksib qabul qilish yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak. Boshqa NPVP: tselekoksib va boshqa NPVP (atsetilsalitsil kislotasiz) birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Lizinopril tadqiqoti natijalari: arterial gipertenziyaning 1 va 2-darajali bemorlarida 28 kunlik tadqiqotda, ular lizinopril qabul qilgan, tselekoksib 200 mg kuniga ikki marta birga qo‘llanganda o‘rtacha sistolik yoki diastolik bosimning klinik ahamiyatli oshishi (24 soatlik arterial bosim monitoringi natijalariga ko‘ra) plasebo bilan solishtirganda aniqlanmagan. Tselekoksib 200 mg kuniga ikki marta qabul qilgan bemorlar orasida 48 % da lizinopril terapiyasiga javob aniqlanmagan (javob mezonlari sifatida diastolik bosim darajasi 90 mm simob ustunidan yuqori yoki boshlang‘ich darajaga nisbatan diastolik bosim 10 % ga oshishi qabul qilingan), plasebo qabul qilgan bemorlar orasida esa 27 % da javob aniqlanmagan. Boshqa preparatlar: tselekoksib va antatsidlar (alyuminiy va magniy saqlovchi preparatlar), omeprazol, glibenklamid, fenitoin yoki tolbutamid o‘rtasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. Tselekoksib past dozalarda qabul qilinadigan atsetilsalitsil kislotasining antiagregant ta’siriga ta’sir qilmaydi. Tselekoksib trombotsitlar funksiyasiga kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi, shuning uchun uni yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun qo‘llaniladigan atsetilsalitsil kislotasiga o‘rinbosar sifatida ko‘rib bo‘lmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda NPVP digoksin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, digoksin va indometatsin hamda ibuprofen birga qo‘llanganda bemorlarda digoksin konsentratsiyasi oshgani aniqlangan. Bu digoksin konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa preparatlar bilan birga qo‘llanganda hisobga olinishi kerak. Tselekoksib va digoksin o‘rtasida o‘zaro ta’sir haqida ma’lumot yo‘q. Tselekoksibning yurak-qon tomir tizimiga boshqa ta’sirlarini hisobga olib, uni digoksin bilan birga ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Bunday hollarda nojo‘ya reaksiyalarni diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Tselekoksib asosan jigar orqali CYP2C9 izofermenti bilan metabolizmlanadi. Barbituratlar CYP2C9 izofermenti induktorlari bo‘lgani uchun, ular tselekoksib bilan birga qo‘llanganda tselekoksibning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.

Preparat Tselekbreks®, isitmani pasaytiruvchi ta’sirini hisobga olgan holda, isitma kabi simptomning diagnostik ahamiyatini kamaytirishi va infeksiyani aniqlashga ta’sir qilishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri Tselekoksib, barcha koksiblar kabi, yurak-qon tomir tizimi tomonidan jiddiy asoratlar, masalan, tromboz, miokard infarkti va insult xavfini oshirishi mumkin, bu esa o‘limga olib kelishi mumkin. Ushbu reaksiyalar xavfi preparatning dozasiga va qabul qilish davomiyligiga qarab oshishi mumkin. Yurak-qon tomir kasalligi yoki yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavf omillari mavjudligi ma’lum bo‘lgan bemorlarda ushbu xavfning nisbiy oshishi yurak-qon tomir kasalliklari va ularning xavf omillari yo‘q bemorlarga nisbatan xuddi shunday ko‘rinadi. Biroq, yurak-qon tomir kasalligi yoki yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavf omillari mavjudligi ma’lum bo‘lgan bemorlarda ushbu kasalliklarning mutlaq uchrash tezligi yuqoriroq bo‘lishi mumkin, chunki ularda boshlang‘ich holatda ham yuqori bo‘lgan. Ushbu reaksiyalar xavfini kamaytirish uchun Tselekbreks® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda uni minimal samarali dozada va imkon qadar qisqa kursda (davolovchi shifokor qaroriga ko‘ra) qo‘llash kerak. Davolovchi shifokor va bemor yurak-qon tomir tizimi faoliyati buzilishi simptomlari ilgari bo‘lmagan taqdirda ham bunday asoratlar paydo bo‘lishi mumkinligini yodda tutishlari kerak. Bemorlar yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan belgilar va simptomlar hamda ularni yuzaga kelganda ko‘rilishi lozim bo‘lgan choralar haqida xabardor qilinishi kerak. NPPV (selektiv COX-2 ingibitorlari) ni aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan keyin og‘riq sindromini davolash uchun qo‘llagan bemorlarda dastlabki 10-14 kun ichida miokard infarkti va miya qon aylanishi buzilishlari tez-tez uchrashi mumkin. Tselekoksibning trombotsitlar funksiyasiga ta’siri zaif bo‘lgani sababli, u tromboemboliyani oldini olish uchun atsetilsalitsil kislotasining o‘rnini bosa olmaydi. Shu sababli, tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda antiagregant terapiyani (masalan, atsetilsalitsil kislotasi) bekor qilish tavsiya etilmaydi. Barcha NPPVlar kabi, tselekoksib arterial bosimni oshirishi mumkin, bu esa yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar sababchisi bo‘lishi mumkin. Barcha NPPVlar, jumladan tselekoksib, arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Tselekoksib bilan davolash boshida va davolash davomida arterial bosim monitoringi o‘tkazilishi lozim. Ovqat hazm qilish traktiga ta’siri Tselekoksib qabul qilgan bemorlarda ovqat hazm qilish trakti perforatsiyasi, yaralanishi va qon ketishi juda kam uchragan. NPPV bilan davolashda ushbu asoratlar rivojlanish xavfi eng yuqori bo‘lganlar: keksalar, yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlar, shuningdek, ovqat hazm qilish trakti kasalliklari (yara, qon ketish, yallig‘lanish jarayonlari zo‘raygan va anamnezda bo‘lganlar). Ovqat hazm qilish trakti qon ketishi rivojlanishining boshqa xavf omillari: peroral glyukokortikosteroidlar, antikoagulyantlar va antiagregantlar (atsetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo‘llash, NPPV bilan uzoq muddatli davolash, chekish, alkogol iste’moli. Ovqat hazm qilish trakti bo‘yicha jiddiy nojo‘ya ta’sirlar haqidagi ko‘pchilik spontan xabarlar keksalar va zaif bemorlarga taalluqli edi. Peroral antikoagulyantlar bilan birga qo‘llash NPPV peroral antikoagulyantlar bilan birga qo‘llanganda qon ketish xavfi oshadi. Ushbu preparatlarni birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Peroral antikoagulyantlarga varfarin, kumarin qatori antikoagulyantlar va to‘g‘ridan-to‘g‘ri peroral antikoagulyantlar (masalan, apiksaban, dabigatran va rivaroksaban) kiradi. Varfarin yoki shunga o‘xshash vositalar bilan birga davolangan bemorlarda jiddiy (ba’zilari o‘lim bilan yakunlangan) qon ketish holatlari haqida xabar berilgan. Protrombin vaqti (xalqaro protrombin vaqti (XPV)) oshishi haqida xabar berilganligi sababli, Tselekbreks® bilan davolash boshlanganda yoki uning dozasini o‘zgartirganda, peroral antikoagulyantlar bilan birga davolanayotgan bemorlarda antikoagulyant faollik va/yoki XPV monitoringi o‘tkazilishi kerak. Suyuqlik ushlanishi va shishlar Prostaglandinlar sintezini tormozlovchi boshqa dori vositalari kabi, Tselekbreks® qabul qilayotgan ayrim bemorlarda suyuqlik ushlanishi va shishlar kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatni suyuqlik ushlanishi sababli yomonlashadigan yoki unga moyil holatlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Yurak yetishmovchiligi yoki arterial gipertenziya anamnezida bo‘lgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi lozim. Buyrak funksiyasiga ta’siri NPPV, jumladan tselekoksib, buyrak funksiyasiga toksik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Tselekoksib boshqa NPPVlarga nisbatan yuqori toksiklikka ega emasligi aniqlangan. Tselekbreks® preparatini buyrak funksiyasi buzilgan, yurak yetishmovchiligi, jigar funksiyasi buzilgan va keksalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasi diqqat bilan nazorat qilinishi lozim (qarang bo‘lim «Qo‘llash usuli va dozalari»). Tselekbreks® preparatini suvsizlanish holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bunday hollarda avval rehidratatsiya o‘tkazish, so‘ngra Tselekbreks® bilan davolashni boshlash maqsadga muvofiq. Jigar funksiyasiga ta’siri Tselekbreks® preparatini og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan (Child-Pugh bo‘yicha S sinfi) bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Tselekbreks® preparatini o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va boshlang‘ich tavsiya etilgan dozasini ikki baravar kamaytirish kerak (qarang bo‘lim «Qo‘llash usuli va dozalari»). Ba’zi hollarda jigar tomonidan og‘ir reaksiyalar, jumladan fulminant gepatit (ba’zan o‘lim bilan yakunlangan), jigar nekrozi va jigar yetishmovchiligi (ba’zan o‘lim bilan yakunlangan yoki jigar transplantatsiyasini talab qilgan) kuzatilgan. Ushbu reaksiyalarning ko‘pchiligi tselekoksib qabul qilish boshlanganidan 1 oy o‘tgach rivojlangan. Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari va/yoki belgilari bo‘lgan bemorlar yoki laboratoriya usullari bilan jigar funksiyasi buzilishi aniqlangan bemorlar Tselekbreks® bilan davolash vaqtida jigar tomonidan og‘ir reaksiyalar rivojlanishi yuzasidan diqqat bilan kuzatilishi kerak. Anafilaktik reaksiyalar Tselekbreks® qabul qilinganda anafilaktik reaksiyalar holatlari qayd etilgan (qarang bo‘lim «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar»). Teri tomonidan jiddiy reaksiyalar Tselekoksib qabul qilinganda juda kam hollarda teri tomonidan jiddiy reaksiyalar, masalan, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi (DRESS-sindrom), eksfoliativ dermatit, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kuzatilgan, ba’zilari o‘lim bilan yakunlangan. Bunday reaksiyalar rivojlanish xavfi terapiya boshida yuqoriroq, ko‘pchilik hollarda bunday reaksiyalar terapiyaning birinchi oyida boshlangan. Teri toshmasi, shilliq qavatlarda o‘zgarishlar yoki boshqa gipersensitivlik belgilari paydo bo‘lsa, Tselekbreks® qabul qilishni to‘xtatish kerak. Glyukokortikosteroidlar bilan terapiya Tselekbreks® preparati glyukokortikosteroidlarni almashtira olmaydi yoki glyukokortikosteroid yetishmovchiligi terapiyasi sifatida qo‘llanilmaydi. CYP2D6 izofermenti funksiyasini susaytirish Tselekoksib CYP2D6 izofermentining o‘rtacha darajadagi ingibitori ekanligi aniqlangan. Tselekoksib bilan davolash boshlangan davrda CYP2D6 izofermenti orqali metabolizmlanadigan preparatlar dozasini kamaytirish, tselekoksib bilan davolash tugagach esa ushbu preparatlar dozasini oshirish kerak (qarang bo‘lim «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri»).

Klinik tajriba dozani oshirib yuborish bilan cheklangan. Klinik ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlarsiz bir martalik 1200 mg gacha va kuniga 2 marta 1200 mg gacha ko‘p martalik dozalarda qo‘llanilgan. Dozani oshirib yuborish gumon qilinganda mos yordamchi terapiya o‘tkazilishini ta’minlash zarur. Taxminan, preparatning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli, dializ preparatni qondan chiqarib tashlashning samarali usuli emas.